張曦月 楊源瑞 何楠 蔡羚琴

摘要目的：分析老年冠心病病人血清單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP1）、生長(zhǎng)分化因子15（GDF15）和血小板顆粒膜蛋白140（GMP140）與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性。方法：選取中國(guó)人民解放軍西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院2022年3月—2023年3月收治的97例老年冠心病病人為冠心病組，并選取同期60名健康體檢者為對(duì)照組，檢測(cè)血清MCP1、GDF15、GMP140水平。按照冠心病病人冠狀動(dòng)脈狹窄程度分為輕度狹窄組、嚴(yán)重狹窄組，比較輕度狹窄組、嚴(yán)重狹窄組血清MCP1、GDF15、GMP140水平，采用Spearman相關(guān)性分析法分析血清MCP1、GDF15、GMP140水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性，并使用受試者工作特征曲線（ROC）分析MCP1、GDF15、GMP140評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度的效能。結(jié)果：冠心病組血清MCP1、GDF15、GMP140水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。嚴(yán)重狹窄組血清MCP1、GDF15、GMP140水平高于輕度狹窄組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Spearman相關(guān)性分析顯示，冠心病病人血清MCP1、GDF15、GMP140水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān)（P＜0.05）。ROC曲線分析顯示，MCP1、GDF15、GMP140聯(lián)合評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度的曲線下面積為0.887，敏感度、特異度分別為88.89%、88.46%。結(jié)論：冠心病病人血清MCP1、GDF15、GMP140水平顯著升高，且與冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)展密切相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)血清MCP1、GDF15、GMP140可有效評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度。

關(guān)鍵詞冠心病；老年人；單核細(xì)胞趨化蛋白1；生長(zhǎng)分化因子15；血小板顆粒膜蛋白140

doi：10.12102/j.issn.16721349.2024.06.019

冠心病的病理基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，斑塊破裂所致血栓阻塞是導(dǎo)致心肌缺血、梗死的主要原因，而冠狀動(dòng)脈狹窄程度與病人病情及預(yù)后直接相關(guān)［1］。目前，判斷冠狀動(dòng)脈狹窄程度的金標(biāo)準(zhǔn)為冠狀動(dòng)脈造影，但需侵入性操作且存在造影劑過(guò)敏可能，對(duì)于冠狀動(dòng)脈狹窄程度的無(wú)創(chuàng)評(píng)估以及重復(fù)評(píng)估存在局限性［2］。因此，有必要尋求能夠反映病人冠狀動(dòng)脈狹窄程度的生物標(biāo)志物。有研究發(fā)現(xiàn)，作為重要的促炎因子，單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP1）是目前作用最強(qiáng)的促動(dòng)脈形成肽，與斑塊進(jìn)展、穩(wěn)定性降低密切相關(guān)［3］。另有學(xué)者指出，生長(zhǎng)分化因子15（GDF15）與心肌缺血、再灌注損傷有關(guān)，而血小板顆粒膜蛋白140（GMP140）則是血小板活化的特異性分子標(biāo)志物，與血栓形成的啟動(dòng)及血栓擴(kuò)大形成也存在重要關(guān)聯(lián)［45］。本研究探討老年冠心病病人血清MCP1、GDF15、GMP140水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性，并分析血清MCP1、GDF15、GMP140水平評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度的臨床效能。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2022年3月—2023年3月我院收治的97例老年冠心病病人為冠心病組。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡≥60歲；2）冠狀動(dòng)脈造影檢查顯示左主干動(dòng)脈狹窄≥50%，符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；3）臨床資料完整；4）具備參與研究的能力和意愿并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）既往有冠狀動(dòng)脈介入治療或搭橋手術(shù)史；2）合并肺、腦、腎等其他臟器嚴(yán)重病變；3）合并免疫系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤；4）合并急慢性感染。選取性別、年齡匹配的60名健康體檢者作為對(duì)照組。兩組受試者年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、受教育程度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

1.2方法

采集受試者入組次日晨起空腹肘靜脈血5mL，置于真空采血管內(nèi)，4h內(nèi)離心取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清MCP1、GDF15、GMP140水平，試劑盒均購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司。

比較冠心病組、對(duì)照組血清MCP1、GDF15、GMP140水平。按照冠心病病人冠狀動(dòng)脈狹窄程度分為3組，狹窄50%～＜70%者納入輕度狹窄組，狹窄≥70%者納入嚴(yán)重狹窄組［7］。比較輕度狹窄組、嚴(yán)重狹窄組血清MCP1、GDF15、GMP140水平，分析血清MCP1、GDF15、GMP140與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性，并使用受試者工作特征曲線（ROC）分析血清MCP1、GDF15、GMP140對(duì)老年冠心病病人冠狀動(dòng)脈狹窄程度的評(píng)估效能。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。定性資料以例數(shù)或百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用雙側(cè)t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman法，繪制ROC曲線并計(jì)算曲線下面積（AUC），分析血清MCP1、GDF15、GMP140評(píng)估老年冠心病病人冠狀動(dòng)脈狹窄程度的效能。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1冠心病組與對(duì)照組血清MCP1、GDF15、GMP140水平比較

2.2輕度狹窄組與嚴(yán)重狹窄組血清MCP1、GDF15、GMP140水平比較

97例老年冠心病病人中，輕度狹窄52例，嚴(yán)重狹窄45例。嚴(yán)重狹窄組血清MCP1、GDF15、GMP140水平高于輕度狹窄組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.3相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析顯示，老年冠心病病人血清MCP1、GDF15、GMP140均與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān)（P＜0.05）。詳見表4。

2.4血清MCP1、GDF15、GMP140評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度效能分析

ROC曲線分析顯示，MCP1、GDF15、GMP140聯(lián)合評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度的AUC為0.887，敏感度、特異度分別為88.89%、88.46%。詳見表5、圖1。

3討論

冠心病是一種多因素疾病，其發(fā)生發(fā)展伴隨著內(nèi)皮細(xì)胞損傷、功能障礙、血小板活化及聚集、細(xì)胞因子釋放、生長(zhǎng)因子和凝血酶增加，均伴隨著平滑肌和單核細(xì)胞的遷移、增殖，進(jìn)而導(dǎo)致血栓形成、動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，最終引發(fā)心肌缺血和急性冠狀動(dòng)脈事件［8］。研究顯示，隨著冠狀動(dòng)脈狹窄程度增加，冠心病病人主要不良心臟事件（MACE）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著上升［910］。同時(shí)，準(zhǔn)確評(píng)估病人冠狀動(dòng)脈狹窄程度，對(duì)于指導(dǎo)治療方案決策也有著重要意義。

鑒于冠狀動(dòng)脈造影具有侵入性且重復(fù)性差，越來(lái)越多的學(xué)者開始關(guān)注評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度生物標(biāo)志物的探索。慢性炎癥在冠心病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，而作為一種關(guān)鍵炎性因子，MCP1能夠促使血液中單核巨噬細(xì)胞向損傷內(nèi)皮聚集并活化為巨噬細(xì)胞，一方面，刺激巨噬細(xì)胞不斷吞噬類脂類并分化為泡沫細(xì)胞；另一方面，也可促進(jìn)多種炎性因子生成，并引發(fā)級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng)，促使內(nèi)皮向促凝、易黏附狀態(tài)轉(zhuǎn)化，與動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展及冠心病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生有關(guān)［1112］。本研究結(jié)果顯示，冠心病組血清MCP1高于對(duì)照組，且嚴(yán)重狹窄組血清MCP1高于輕度狹窄組，表明MCP1與冠狀動(dòng)脈狹窄的發(fā)生及進(jìn)展密切相關(guān)。另有研究發(fā)現(xiàn)，MCP1水平升高能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、加劇脂質(zhì)代謝異常，直接引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展、冠狀動(dòng)脈狹窄程度升高［13］。這也解釋了本研究中MCP1與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的高度相關(guān)性。

GDF15是一種應(yīng)激蛋白，組織損傷、缺氧、炎癥等刺激均可導(dǎo)致GDF15大量分泌，且心肌組織缺氧、缺血時(shí)，GDF15升高更為明顯［14］。既往研究顯示，心肌梗死病人血清GDF15水平大幅升高［15］，本研究結(jié)果顯示，冠心病組血清GDF15水平高于對(duì)照組，嚴(yán)重狹窄組病人血清GDF15水平高于輕度狹窄組。同時(shí)，Spearman相關(guān)性分析顯示，老年冠心病病人血清GDF15水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān)（P＜0.05），提示老年冠心病病人冠狀動(dòng)脈狹窄程度的加重也伴隨著血清GDF15的升高，表明冠狀動(dòng)脈狹窄的進(jìn)展是心肌組織損傷的結(jié)果，也是心肌損傷的誘因，二者形成惡性循環(huán)，與病人不良預(yù)后有關(guān)［16］。

GMP140是細(xì)胞黏附分子家族的成員，主要存在于血小板α顆粒膜，被認(rèn)為是血小板活化的特異性分子標(biāo)志物，且與血栓形成的啟動(dòng)和血栓擴(kuò)大有關(guān)［17］。本研究結(jié)果顯示，冠心病組血清GMP140水平高于對(duì)照組，嚴(yán)重狹窄組血清GMP140水平高于輕度狹窄組，與既往報(bào)道［18］一致，考慮與冠心病及狹窄進(jìn)展所致血小板活化加劇、血栓形成風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。與此同時(shí)，更高的GMP140水平也意味著內(nèi)皮損傷血小板活化互為因果，與冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)展呈正相關(guān)。

通過(guò)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，MCP1、GDF15、GMP140單獨(dú)評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度的效能有限，考慮與上述指標(biāo)均受多種因素影響有關(guān)，而MCP1、GDF15、GMP140聯(lián)合評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度的準(zhǔn)確率可達(dá)88.66%，說(shuō)明三者聯(lián)合能夠分別通過(guò)炎癥、心肌損傷、血小板活化狀態(tài)，共同反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程及狹窄程度，從而為冠狀動(dòng)脈狹窄程度的評(píng)估提供更為準(zhǔn)確和全面的參考。

綜上所述，冠心病病人血清MCP1、GDF15、GMP140水平明顯升高，且血清MCP1、GDF15、GMP140水平的升高與冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)展密切相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)血清MCP1、GDF15、GMP140能夠?yàn)楣跔顒?dòng)脈狹窄程度的評(píng)估提供可靠參考。

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（收稿日期：20230506）

（本文編輯郭懷?。?/p>

作者單位中國(guó)人民解放軍西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院（成都610083）

通訊作者蔡羚琴，Email：21177998@qq.com

引用信息張曦月，楊源瑞，何楠，等.老年冠心病病人血清MCP1、GDF15、GMP140與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（6）：10681071.