作者簡介：翚紅星，大學本科，副主任醫(yī)師，研究方向：精神疾病與精神衛(wèi)生。

【摘要】目的 分析θ短陣快速脈沖刺激（TBS）模式下高頻重復經顱磁刺激（rTMS）聯(lián)合鹽酸哌羅匹隆治療精神分裂癥患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2023年1月玉林市退役軍人醫(yī)院收治的120例精神分裂癥患者，進行回顧性分析。根據治療方式分為單一用藥組（采取鹽酸哌羅匹隆治療，60例）和聯(lián)合治療組（采取TBS模式下rTMS聯(lián)合鹽酸哌羅匹隆治療，60例）。比較兩組患者臨床療效、個人和社會功能量表（PSP）評分、陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分、認知功能量表（CFS）評分、不良反應發(fā)生情況。結果 聯(lián)合治療組患者臨床療效優(yōu)于單一用藥組，治療總有效率高于單一用藥組（均P<0.05）。治療前，兩組患者PSP、PANSS、CFS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者PSP、CFS評分均升高、PANSS評分均降低，且聯(lián)合治療組患者PSP、CFS評分均高于單一用藥組、PANSS評分低于單一用藥組（均P<0.05）。兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 TBS模式下rTMS聯(lián)合鹽酸哌羅匹隆治療精神分裂癥患者的效果更好，可改善臨床癥狀、認知功能、社會功能，且不良反應較少，值得臨床應用。

【關鍵詞】θ短陣快速脈沖模式；高頻重復經顱磁刺激；鹽酸哌羅匹隆；精神分裂癥

【中圖分類號】R749.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.08.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.08.022

精神分裂癥是臨床上常見的慢性精神障礙性疾病，是由于大腦失調引發(fā)的多方面障礙及精神活動的不協(xié)調，若不采取及時有效的治療措施可導致疾病進一步發(fā)展，甚至引起自殘、自殺等行為[1]。目前，精神分裂癥發(fā)病機制尚未明確，臨床治療多以藥物治療為主，如鹽酸哌羅匹隆等，雖能明顯改善臨床癥狀，但長時間或大量服用該類藥物可能引起多種不良反應，不利于預后。近年來，隨著醫(yī)療技術的優(yōu)化，高頻重復經顱磁刺激（rTMS）逐漸應用于精神分裂癥臨床治療，其中θ短陣快速脈沖刺激（TBS）模式可通過顱外磁場變化產生顱內脈沖磁場，抑制神經元細胞興奮，進而改善認知功能與社會功能。有研究發(fā)現(xiàn)，該模式刺激強度較低，可減少對顱腦功能的不良影響，且在治療后不會引起嚴重不良反應 [2]?；诖?，本研究精神分裂癥患者采用TBS模式下rTMS聯(lián)合鹽酸哌羅匹隆治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年1月玉林市退役軍人醫(yī)院收治的120例精神分裂癥患者，進行回顧性分析。根據治療方式分為單一用藥組和聯(lián)合治療組，各60例。單一用藥組患者中男性33例，女性27例；年齡21～46歲，平均年齡（34.29±2.68）歲，病程3～18個月，平均病程（11.28±0.61）個月。聯(lián)合治療組患者中男性31例，女性29例；年齡18～50歲，平均年齡（34.26±2.64）歲；病程3～16個月，平均病程（11.26±0.64）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經玉林市退役軍人醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合精神分裂癥的診斷標準[3]；⑵首次患精神分裂癥；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵存在精神類疾病者；⑶藥物與酒精依賴者；⑷妊娠或哺乳期女性；⑸近期服用過相關藥物（奧氮平、利培酮等）治療者；⑹存在嚴重肝、腎功能異常者；⑺存在惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 單一用藥組患者采取鹽酸哌羅匹?。愔榧瘓F麗珠制藥廠，國藥準字H20080217，規(guī)格：4 mg）口服治療，12 mg/次、1次/d，后續(xù)可根據患者自身情況進行調整，最大劑量不超過40 mg/d，共治療12周。聯(lián)合治療組在單一用藥組治療基礎上使用經顱磁刺激治療儀（徐州上德醫(yī)療科技有限公司，京械注準20192090543，型號：SD-8100）治療：治療部位選取患者左側背外側前額葉皮層（L-DLPFC），采用國際10/20系統(tǒng)定位的F3位置進行電極放置。選擇間歇性TBS模式，刺激強度為80%～120%運動閾值，叢內頻率50 Hz，叢內數3，叢間頻率5 Hz，叢間數10，刺激時間2 s，間歇時間8 s，重復次數20，總脈沖數600。治療時間約3 min/次，每2 d治療1次，共治療12周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。包括顯效：個人和社會功能量表（PSP）[4]評分、陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[5]評分、認知功能量表（CFS）[6]評分分數升高均>70%，臨床癥狀完全消失，疾病無惡化；有效：PANNS、PSP、CFS等評分分數升高30%～70%，臨床癥狀得到顯著改善，疾病無惡化；無效：PANNS、PSP、CFS等評分分數升高均<30%，臨床癥狀并未消失，病情逐漸加重。治療總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。

⑵社會功能改善效果。根據PSP進行評估，包括社交功能、職業(yè)功能、自理能力與家庭角色4個維度，各維度10個評定條目，滿分100分，分數越高提示患者社會功能改善效果越好。⑶癥狀改善效果。根據PANSS進行評估，滿分210分，分值越低提示患者癥狀改善效果越明顯。⑷認知功能改善效果。根據CFS進行評估，滿分30分，分數越高提示患者認知功能改善越明顯。⑸不良反應發(fā)生情況。不良反應包括口干、失眠、頭暈，不良反應總發(fā)生率=不良反應總發(fā)生例數/總例數×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 選用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析。計量資料用（x）表示，采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗，等級資料行秩和檢驗。 P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合治療組患者臨床療效優(yōu)于單一用藥組，治療總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者社會功能改善效果比較 治療后，兩組患者PSP評分均升高，且聯(lián)合治療組高于單一用藥組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者癥狀、認知功能改善效果比較 治療后，兩組患者PANSS評分均降低，且聯(lián)合治療組低于單一用藥組；兩組患者CFS評分均升高，且聯(lián)合治療組高于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

近年來，精神分裂癥患病率呈逐年增長趨勢，且精神分裂癥患者逐漸年輕化，嚴重影響患者身體健康，并給社會帶來沉重負擔[7]。鹽酸哌羅匹隆片是一種非典型抗精神病藥，其在減輕患者陽性和陰性癥狀方面具有明顯優(yōu)勢，可通過影響多巴胺代謝途徑，起到抗精神病的作用。與傳統(tǒng)抗精神病藥相比，鹽酸哌羅匹隆對紋狀體具有更強的選擇性，能夠減少治療中錐體外系不良反應，提高治療有效性[8]。但隨著臨床研究的不斷深入，有學者認為，給予長時間大劑量的鹽酸哌羅匹隆治療可能引起不良反應[9]。

rTMS是治療精神分裂癥常見的電生理技術，能夠刺激大腦特定的皮層而改善其興奮性，重建皮質功能，以達到預期的治療目標。有學者研究發(fā)現(xiàn)，TBS模式下的rTMS治療較常規(guī)rTMS更具有優(yōu)勢，該技術主要以叢狀刺激為特點進行治療，更接近于人體正常的神經活動狀態(tài)，刺激量只需常規(guī)方法的80%，可減輕電生理刺激對人體的影響，同時還能保持較好的神經調制效果 [10]。還有研究發(fā)現(xiàn)，TBS模式rTMS下所需刺激時間更短，不僅能提高使用效果，還能降低電生理刺激引起的副作用，提高治療安全性[11]。另外，該技術還能通過調節(jié)小腦回路改善認知功能，減輕異常電活動對其認知功能造成的損害，因此更有利于提高治療后認知功能與社會功能，使患者能夠在治療后盡快恢復到正常生活狀態(tài)，對減輕治療經濟負擔、提高社會效益均有重要作用。

本研究結果顯示，聯(lián)合治療組患者臨床療效優(yōu)于單一用藥組，治療總有效率高于單一用藥組，提示TBS模式下rTMS聯(lián)合鹽酸哌羅匹隆能有效提高臨床療效。分析原因為，TBS的間斷高頻脈沖刺激時間長，可使患者獲得更持久的療效；rTMS具備的無痛、無創(chuàng)、操作簡單、磁信號不衰減等優(yōu)勢，兩者聯(lián)合能達到優(yōu)勢互補的治療效果，在藥物治療的同時給予電刺激治療能有助于抑制神經元興奮性，提高救治效果 [12]。

本研究結果還顯示，治療后，聯(lián)合治療組患者PSP、CFS評分均高于單一用藥組，PANSS評分低于單一用藥組。這提示精神分裂癥患者采用TBS模式下rTMS聯(lián)合鹽酸哌羅匹隆治療可改善相關精神癥狀，與單獨用藥治療相比更能提高認知功能、改善社會功能。分析原因為，TBS模式下rTMS治療下能夠利用神經元刺激作用幫助皮質功能重建，抑制大腦皮層特定區(qū)域興奮性，從而減輕認知與社會功能損害。另外，鹽酸哌羅匹隆對5-羥色胺起到拮抗作用，可改善精神分裂癥引起的陰性或陽性癥狀，達到預期治療目標。

本研究結果還顯示，兩組患者不良反應總發(fā)生率無明顯差異。這提示TBS模式rTMS聯(lián)合治療有一定的安全性，并不會增加患者治療后可能引起的不良反應，效果較好。分析原因為，TBS模式下rTMS治療更接近于神經活動的生理狀態(tài)，因此，在治療時能夠將刺激的影響降到最低，不僅能抑制神經元活性，還能提高治療安全性[13]。

但本研究仍存在不足之處，精神分裂癥患者社會功能、認知功能的損害是多方面的、長期的，而本研究納入病例數較少、刺激部位單一，后續(xù)將通過擴大樣本量、選擇其他合適部位進行刺激、擴大相關指標檢測范圍、延長干預時間等方式，開展大樣本、多中心的隨機對照試驗對結果作進一步探究以增加研究結果的可信度。

綜上所述，與單獨使用鹽酸哌羅匹隆治療相比，TBS模式下rTMS聯(lián)合鹽酸哌羅匹隆治療精神分裂癥患者效果更佳，可改善臨床癥狀、認知功能、社會功能，且不良反應較少，值得臨床應用。

參考文獻

[1]鄢傳東， 王鵬， 房茂勝. 利培酮、rTMS配合支持性家庭心理治療對精神分裂癥伴言語性幻聽患者社會功能及心理健康的影響[J].中國臨床心理學雜志， 2023， （6）： 1531-1535.

[2]GUAN H Y， ZHAO J M， WANG K Q ， et al. High-frequency neuronavigated rTMS effect on clinical symptoms and cognitive dysfunction： A pilot double-blind， randomized controlled study in Veterans with schizophrenia[J]. Transl Psychiatry， 2020， 10 （1）： 79.

[3]中國精神科相關專家小組. 安徽省精神分裂癥分級診療指南（2016版）[J]. 安徽醫(yī)學， 2018， 39（2）：105-126.

[4]喬穎， 何燕玲， 趙靖平， 等.個體和社會功能量表信效度研究[J].中國醫(yī)藥導報， 2012（26）：11-14.

[5]李濤. 吸煙對于精神分裂癥患者一級親屬認知功能的影響[D]. 天津：天津醫(yī)科大學， 2017.

[6]HOMAS K S， DOSA D， WYSOCKI A， et al. The minimum data set 3.0 cognitive function scale [J]. Med Care， 2017， 55（9）： e68-e72.

[7]鐘倫淳，賴忠紅，吳杰，等.低頻重復經顱磁刺激聯(lián)合電針治療精神分裂癥幻聽患者的療效及對其社會功能的影響[J].中國當代醫(yī)藥，2023，30（24）：70-72，76.

[8]NATALIE G ，MARTIN B ，MONIKA K ， et al. The effect of low-frequency rtms on auditory hallucinations， eeg source localization and functional connectivity in schizophrenia[J]. Neuroscience letters， 2022， 794：136977-136977.

[9]張莉琳，譚成萬，陳華，等.重復經顱磁刺激聯(lián)合鹽酸哌羅匹隆治療精神分裂癥患者療效觀察及對認知功能和生活質量的影響[J].國際精神病學雜志，2019，46（1）：109-112.

[10]仇紅杰， 王小亞. TBS模式的rTMS干預對慢性精神分裂癥患者陰性癥狀、社會功能的影響[J]. 慢性病學雜志， 2022（4）： 537-540.

[11]李麗， 陳學全， 費龍才. TBS模式下高頻重復經顱磁刺激輔助治療慢性精神分裂癥的效果觀察[J]. 臨床和實驗醫(yī)學雜志， 2023， 22（9）： 938-941.

[12]JOHNSTONE S， LOWE D J E， KOZAK-BIDZINSKI K， et al. Neurocognitive moderation of repetitive transcranial magnetic stimulation （rTMS） effects on cannabis use in schizophrenia： A preliminary analysis [J]. Schizophrenia， 2022， 8 （1）： 99.

[13]趙斌斌， 何燕飛， 陳碩勛. rTMS聯(lián)合鹽酸哌羅匹隆、奧氮平治療新發(fā)性精神分裂癥臨床研究[J]. 深圳中西醫(yī)結合雜志， 2021， 31（14）： 14-16.