趙永梅 曹仕霞 盧琳

作者簡介：趙永梅，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向：臨床藥學(xué)。

通信作者：盧琳，博士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：心內(nèi)科疾病的診療。E-mail：ccsdfe@163.com

【摘要】目的 探究替羅非班聯(lián)合經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）用于急性ST段抬高型心肌梗死患者的臨床療效，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2023年12月濟(jì)南市第三人民醫(yī)院收治的90例急性ST段抬高型心肌梗死患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為介入治療組（采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療，45例）和聯(lián)合治療組（采用替羅非班聯(lián)合經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療，45例）。比較兩組患者TIMI血流分級、心功能指標(biāo)、心肌損傷標(biāo)志物水平及不良事件總發(fā)生率。結(jié)果 治療后，聯(lián)合治療組患者TIMI血流分級情況優(yōu)于介入治療組（P<0.05）。治療后兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）均降低，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均升高，且聯(lián)合治療組LVEDD低于介入治療組、LVEF高于介入治療組（均P<0.05）。治療后，兩組患者腦鈉肽（BNP）、心肌肌鈣蛋白 I（cTn I）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平均降低，且聯(lián)合治療組均低于介入治療組（均P<0.05）。聯(lián)合治療組患者不良事件總發(fā)生率低于介入治療組（均P<0.05）。結(jié)論 急性ST段抬高型心肌梗死患者采用替羅非班聯(lián)合經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的療效較好，可改善患者TIMI血流分級情況，使患者心功能指標(biāo)趨于正常，降低心臟標(biāo)志物水平及減少患者不良事件發(fā)生，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】替羅非班；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；急性ST段抬高型心肌梗死；

【中圖分類號】R542.2+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.08.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.08.014

ST段抬高型心肌梗死是在冠狀動(dòng)脈病變基礎(chǔ)上，發(fā)生冠狀動(dòng)脈血供急劇減少或中斷，使心肌發(fā)生缺血性壞死。該病多由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后形成血栓，導(dǎo)致病變血管完全阻塞而形成，嚴(yán)重影響患者生命健康[1]。目前臨床治療該疾病主要采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI），其可抑制血小板聚集，有效地促進(jìn)心肌缺血再灌注，提高心肌細(xì)胞活性[2]。但PCI治療過程中會發(fā)生新血栓破裂情況，并對遠(yuǎn)端血管造成影響，進(jìn)而影響整體療效，導(dǎo)致不良事件總發(fā)生率升高[3]。替羅非班是一種抗血小板藥物，可抵抗血栓再生成、促進(jìn)溶栓，能有效實(shí)現(xiàn)抗血小板凝聚作用，并具有改善心功能狀態(tài)的作用，已在心腦血管疾病治療中取得較好應(yīng)用效果[4]?；诖?，本研究選取2020年1月至2023年12月濟(jì)南市第三人民醫(yī)院收治的90例急性ST段抬高型心肌梗死患者為研究對象，分析采用替羅非班聯(lián)合經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年12月濟(jì)南市第三人民醫(yī)院收治的90例急性ST段抬高型心肌梗死患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為介入治療組和聯(lián)合治療組，各45例。介入治療組患者中男性24例，女性21例；年齡41～80歲，平均年齡（61.27±4.26）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～8 h，平均時(shí)間（4.23±0.25）h。聯(lián)合治療組患者中男性25例，女性20例；年齡42～81歲，平均年齡（60.32±4.58）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～8 h，平均時(shí)間（4.08±0.41）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)濟(jì)南市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵符合PCI手術(shù)指征[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在肝、腎功能嚴(yán)重障礙者；⑵存在心肌病、心內(nèi)膜炎者；⑶對本研究使用藥物存在過敏者。

1.2 治療方法 入院后兩組患者均接受常規(guī)鎮(zhèn)靜、吸氧等治療。術(shù)前均采用氯吡格雷（賽諾菲公司，國藥準(zhǔn)字HJ20171238，規(guī)格：75 mg）和阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健公司，國藥準(zhǔn)字HJ20160685，規(guī)格：100 mg）藥物治療：囑患者口服阿司匹林300 mg/次，1次/d；口服氯吡格雷300 mg/次，1次/d。

介入治療組患者采用PCI治療：經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查，準(zhǔn)確判定動(dòng)脈梗死位置，術(shù)前對患者注入70 U的肝素（南京健雄化制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153024，規(guī)格0.2 mL∶5 000 IU）；術(shù)后對患者注入5 000 IU肝素，堅(jiān)持給藥7 d。聯(lián)合治療組在介入治療組基礎(chǔ)上采用替羅非班（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203013，規(guī)格：100 mL∶5 mg）治療：術(shù)中取15 μg/kg替羅非班進(jìn)行靜脈注射治療；術(shù)后取替羅非班干預(yù)，泵入速度為0.5 μg/（kg·min），堅(jiān)持泵注36 h。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴TIMI血流分級。 TIMI血流分級[7]標(biāo)準(zhǔn)：對比劑緩慢灌注后，微血管不能排空，為1級；對比劑流入微血管速度緩慢，為2級；對比劑流入微血管速度正常，為3級。⑵心功能指標(biāo)。 運(yùn)用彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20152061288，型號：Resona 6）檢測兩組患者治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）指標(biāo)。⑶心肌損傷標(biāo)志物水平。采集患者早晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速（10 cm半徑）離心10 min，取血清，采用免疫熒光法檢測腦鈉肽（BNP）水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測心肌肌鈣蛋白I（cTn I）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。⑷不良事件總發(fā)生率。 不良事件包括惡性心律失常、再發(fā)急性心肌梗死及猝死。不良事件總發(fā)生率=不良事件總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者TIMI血流分級比較 聯(lián)合治療組患者TIMI血流分級情況優(yōu)于介入治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者LVEDD、 LVEF相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者LVEDD均降低，LVEF均升高，且聯(lián)合治療組LVEDD低于介入治療組、LVEF高于介入治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心肌損傷標(biāo)志物水平比較 治療后，兩組患者BNP、cTn I、CK-MB指標(biāo)均低于治療前，且聯(lián)合治療組均低于介入治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良事件總發(fā)生率比較 聯(lián)合治療組患者不良事件總發(fā)生率低于介入治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

心肌梗死是中老年人群常見的心血管疾病之一，隨著人口老齡化的加劇，心血管疾病的發(fā)病率也在逐年上升[5]。有調(diào)查顯示，暴飲暴食、吸煙、過度寒冷刺激，過度疲勞等均是引發(fā)急性心肌梗死的常見危險(xiǎn)因素。該病的發(fā)生與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，當(dāng)斑塊破裂時(shí)，血小板就會聚集在破損處并形成血栓，從而阻塞血流，導(dǎo)致心肌缺血或損傷，最終引發(fā)急性心肌梗死。PCI是治療急性ST段抬高型心肌梗死的主要方法，其能夠快速疏通阻塞血管，恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血液再灌注，改善心肌缺血、缺氧情況，減輕心肌細(xì)胞損傷[8]。但有研究表明，PCI可能會加重動(dòng)脈粥樣硬化，使血小板活化，進(jìn)而加快血栓形成[9]。

替羅非班是一種非肽類血小板 糖蛋白（GP）Ⅱ b/Ia受體拮抗劑，其在血液中的半衰期為1～2 h，可激活血小板，有效阻斷纖維蛋白原與 GPⅡb/Ia受體結(jié)合，進(jìn)而抑制血小板聚集，阻止血栓形成[10-11]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組患者TIMI血流分級情況優(yōu)于介入治療組；治療后，LVEDD低于介入治療組，LVEF高于介入治療組，提示替羅非班聯(lián)合PCI治療可有效地減少血小板聚集，改善TIMI血流分級情況，使患者心功能指標(biāo)趨于正常。分析原因?yàn)?，替羅非班是一種非肽類血小板膜糖蛋白，其可在短期發(fā)揮作用，進(jìn)入人體后可釋放出大量收縮血管物質(zhì)，從而保證藥效的發(fā)揮[12-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合治療組患者BNP、cTn I、CK-MB水平均低于介入治療組，提示替羅非班聯(lián)合PCI介入治療可有效降低心肌損傷標(biāo)志物水平。分析原因?yàn)?，替羅非班能有效減輕患者心肌缺血、損傷程度，保護(hù)患者受損心肌細(xì)胞，抑制BNP、cTn I、CK-MB水平[15]。本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合治療組患者不良事件總發(fā)生率低于介入治療組，提示鹽酸替羅非班聯(lián)合PCI治療，安全性較好。分析原因?yàn)?，替羅非班可緩解患者機(jī)體炎癥水平，調(diào)節(jié)患者凝血因子，有效地阻止血栓形成，利于患者病情預(yù)后，減少不良事件發(fā)生。

綜上所述，急性ST段抬高型心肌梗死患者采用替羅非班聯(lián)合PCI治療的療效較好，可改善患者TIMI血流分級情況、使患者心功能指標(biāo)趨于正常、降低心肌損傷標(biāo)志物水平及減少患者不良事件發(fā)生，值得臨床應(yīng)用。另外，本研究納入的樣本數(shù)量相對較少，研究結(jié)果受到上述因素影響，存在局限性，后續(xù)將增大樣本量進(jìn)行研究。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會， 中華醫(yī)學(xué)會雜志社， 中華醫(yī)學(xué)會全科醫(yī)學(xué)分會，等. ST段抬高型心肌梗死基層診療指南（2019年）[J]. 中華全科醫(yī)師雜志， 2020， 19（12）： 1083-1091.

[2]鄭小鵬， 陳惠容. 老年急性非ST段抬高型心肌梗死患者擇期行PCI前應(yīng)用替羅非班的臨床意義[J].心血管病防治知識， 2021， 11（12）： 3-5.

[3]葉靖， 晏花龍. 早期應(yīng)用替羅非班對急性ST段抬高型心肌梗死患者行急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)療效影響研究[J]. 山西醫(yī)藥雜志， 2021， 50（13）： 2076-2078.

[4]孫彥利. 鹽酸替羅非班對急性心肌梗死冠脈介入治療患者心功能及炎性因子的影響[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥， 2023， 18（2）： 96-99.

[5]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會 ，中華心血管病雜志編輯委員會.急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）[J].中華心血管病雜志， 2019，47（10） ： 766-783.

[6]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會介入心臟病學(xué)組， 中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會， 中華心血管病雜志編輯委員會. 中國經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南（2016） [J] . 中華心血管病雜志， 2016， 44（5） ： 382-400.

[7]中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會冠狀動(dòng)脈血栓抽吸共識專家組. 冠狀動(dòng)脈血栓抽吸臨床應(yīng)用專家共識 [J] . 中華醫(yī)學(xué)雜志，2017，97 （21）： 1624-1632.

[8]徐彩紅， 李小紅， 劉輝. 不同劑量替羅非班對急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)急性ST段抬高型心肌梗死患者冠脈血流、心肌損傷的影響[J].中國合理用藥探索， 2022（2）： 64-69.

[9]劉彥銘， 趙建. 冠脈內(nèi)應(yīng)用地爾硫聯(lián)合替羅非班對急性ST段抬高型心肌梗死患者急診介入療效的影響[J]. 中國合理用藥探索， 2023， 20（4）： 107-114.

[10]薛彬， 馬偉濤， 桑更生. 重組人尿激酶原聯(lián)合替羅非班對急性ST段抬高型心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)患者的效果觀察[J].中國臨床醫(yī)生雜志， 2023， 51（3）： 297-300.

[11]周英坤. 麝香保心丸聯(lián)合鹽酸替羅非班對急性心肌梗死患者心肌損傷指標(biāo)及血管內(nèi)皮功能的影響[J]. 臨床醫(yī)學(xué)， 2023， 43（2）： 120-122.

[12]田群群， 劉亞楠， 韓燕杰. 急診PCI聯(lián)合替羅非班對急性心肌梗死患者的治療效果及對心肌灌注、心功能的影響[J]. 臨床醫(yī)學(xué)， 2023， 43（2）： 49-51.

[13]徐增政， 高振. 重組人尿激酶原聯(lián)合替羅非班治療急性ST段抬高型心肌梗死的臨床療效觀察[J]. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢， 2023， 21（9）： 140-142.

[14]連志明， 王蒙， 謝秀樂. 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入聯(lián)合不同劑量的替羅非班對急性心肌梗死患者心肌灌注及心功能的影響[J].四川解剖學(xué)雜志， 2023， 31（2）： 75-77，124.

[15]張德勤， 王邦寧， 黎敬鋒. 美托洛爾緩釋片聯(lián)合替羅非班對老年急性心肌梗死患者PCI術(shù)后冠脈血流恢復(fù)和心功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志， 2023， 43（5）： 1036-1039.