摘要：人體腸道內(nèi)定居著大量的微生物群，他們參與機體免疫穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)，并與缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展密切相關。腦腸軸的發(fā)現(xiàn)將腸道與大腦聯(lián)系在一起，在人類的健康與疾病過程中發(fā)揮重要作用?，F(xiàn)綜述腦腸軸的調(diào)節(jié)機制、卒中后腸道菌群及其代謝物的調(diào)節(jié)以及基于腦腸軸對缺血性腦卒中后的大腦和腸道免疫反應的可能機制。這些研究為探索卒中后腸道和大腦免疫治療的新方向和改善腦卒中預后提供了重要意義。

關鍵詞：缺血性腦卒中；腸道菌群；腦腸軸；免疫

DOI：10.3969/j.issn.1674490X.2024.01.002

中圖分類號：R74文獻標志碼：A文章編號：1674490X（2024）01-0009-09

Developments on exploring the immune correlation between ischaemic stroke and intestinal flora based on brain-gut axis

XU Yujie1， GAO Juan2， WANG Jinghui1， REN Han3， WANG Ziwen2， GENG Shuo4

（1.Graduate School， Chengde Medical College， Chengde 067000， China; 2.Department of Neurology， Baoding First Central Hospital， Baoding 071000， China; 3.Graduate School of Hebei Medical University， Shijiazhuang 050000， China; 4.Endocrine Laboratory， Baoding First Central Hospital， Baoding 071000， China）

Abstract： It has been shown that the human gut is settled with a large microbiota， which is involved in the regulation of the bodys immune homeostasis and is closely related to the development of ischaemic stroke. The discovery of the microbial-gut-brain axis links the gut to the brain and plays an important role in human health and disease processes. This paper reviews the regulatory mechanisms of the microbial-gut-brain axis， the modulation of gut flora and its metabolites after stroke， and the possible mechanisms of the brain-gut axis based on brain and gut immune responses after ischaemic stroke. These studies provide important implications for exploring new directions of gut and brain immunotherapy after stroke and improving stroke prognosis.

Key words： ischaemic stroke; gut flora; microbe-gut-brain axis; immunity

腦卒中是一種急性腦血管病，目前是世界第二大死因，每年病死人口約550萬，具有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率等特征［1］。腦卒中主要分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，其中，缺血性腦卒中是最常見的類型，占中國腦卒中約70%，占世界腦卒中約84%［2］。目前缺血性腦卒中患者主要的治療手段為溶栓、取栓、抗血小板聚集、調(diào)脂等，但這些方法僅能暫時恢復血流量和緩解癥狀，無法有效減少神經(jīng)元損傷或促進神經(jīng)元再塑。胃腸道是人體的“細菌庫”，是腸道微生物群生態(tài)平衡和免疫穩(wěn)態(tài)的重要場所。腸道菌群可以通過與機體的代謝和免疫活動相互作用，對機體的病理生理過程產(chǎn)生影響。缺血性腦卒中后引起大腦局部炎癥反應，改變外周免疫穩(wěn)態(tài)，使腸道菌群生態(tài)失衡，導致革蘭陰性菌如大腸桿菌的過度生長，腸通透性增加，進一步激活腸道免疫細胞，促進脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）誘導破壞血管內(nèi)皮細胞和炎癥因子的分泌［3］，導致血腦屏障（blood brain barrier， BBB）的損傷，腸道免疫細胞上行透過BBB進入腦組織，共同參與繼發(fā)性腦損傷，從而惡化腦卒中后結果［4］。這表明腸道和大腦的免疫反應密切相關，且他們通過微生物—腸道—大腦（microbial-gut-brain， MGB）軸相互聯(lián)系。研究［5］表明，一些腸道菌群及其代謝物可以促進神經(jīng)元修復。因此，本文旨在對MGB軸的調(diào)節(jié)機制、卒中后腸道菌群及其代謝物的調(diào)節(jié)以及基于MGB軸對缺血性腦卒中后的大腦和腸道免疫反應等方面進行綜述，有望使腸道的免疫反應成為治療缺血性腦卒中的新方向，同時對改善其預后具有重要的臨床意義。

1腸道菌群概述

在人類中，腸道微生物群由10～100萬億的微生物組成，這些微生物群編碼300多萬個基因，并產(chǎn)生數(shù)千種代謝物，如短鏈脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFAs）、三甲胺-N-氧化物（trimethylamine N-oxide， TMAO）、LPS、膽汁酸等，腸道又被稱為“第二大腦”［6］。健康成年人的腸道微生物主要包括四類：變形菌、擬桿菌、厚壁菌、放線菌，其中占主導地位的是厚壁菌和擬桿菌，約占腸道微生物群的90%［6］。腸道菌群可分為：有益菌（雙歧桿菌、乳酸菌）、條件致病菌（大腸桿菌、腸球菌）和有害菌（葡萄球菌、變形菌）。正常情況下，三大菌群在機體內(nèi)保持動態(tài)平衡。但是其動態(tài)平衡可能會因免疫系統(tǒng)功能障礙或腸道環(huán)境的改變而打破，從而出現(xiàn)有益菌減少，有害菌增加，不僅引發(fā)腸道局部炎癥反應，甚至使腸道細菌異位，增加促炎細胞透過BBB侵入大腦，從而對腦組織造成損傷［7］。此外，腸道菌群的失衡也可能導致胃腸道代謝物發(fā)生變化，如SCFAs減少和TMAO增加［8］。這些代謝物變化與神經(jīng)炎癥、卒中后感染和繼發(fā)性腦損傷密切相關［9］。

2腸道微生物與大腦相互作用——MGB軸

研究［10］表明，腸道、微生物群與大腦之間存在雙向通道，這一通道稱為MGB軸。MGB軸主要分為兩條通路，自上而下通路和自下而上通路。自上而下通路涉及自主神經(jīng)激活、下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamus-pituitary-adrenal， HPA）軸和中樞的免疫系統(tǒng)。自下而上通路涉及迷走神經(jīng)激活、屏障完整性、內(nèi)毒素激活（如LPS）、腸道代謝物釋放（如神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、SCFAs、吲哚和膽汁酸等）［11］。MGB軸作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system， CNS）、自主神經(jīng)系統(tǒng)（autonomic nervous system， ANS）、腸神經(jīng)系統(tǒng)（enteric nervous system， ENS）、免疫系統(tǒng)和腸道微生物群之間聯(lián)系的樞紐，可以實現(xiàn)腸道和大腦的信息傳遞，并在腦部疾病的發(fā)展中越來越被認可。

3MGB軸的調(diào)節(jié)機制

3.1神經(jīng)調(diào)節(jié)

胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)由CNS、ENS和ANS共同調(diào)節(jié)。這些神經(jīng)網(wǎng)絡是腸道菌群和中樞神經(jīng)系統(tǒng)相互聯(lián)系的結構基礎。其中，腸道神經(jīng)系統(tǒng)主要由迷走神經(jīng)（vagus nerve， VN）將腸道信息傳遞給大腦，研究［12］顯示，VN是腸道菌群影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要途徑。VN是支配人體胃腸道最長的神經(jīng)，可以激活HPA軸，抑制釋放促炎因子的釋放來參與炎癥調(diào)節(jié)［13］。此外，VN還能調(diào)節(jié)腸道屏障的滲透性，從而影響中樞神經(jīng)的活動［12］。

3.2神經(jīng)內(nèi)分泌通路

HPA軸是大腦和腸道聯(lián)系的關鍵通路，當HPA軸激活應激反應時，會增加促腎上腺激素及皮質(zhì)醇釋放，從而影響腸道滲透性、腸道蠕動和黏液產(chǎn)生，進而改變腸道微生物群的組成和活性［14］。HPA軸主要通過影響腸道的免疫穩(wěn)態(tài)和通透性改變腸道菌群的平衡。一方面，HPA軸過度激活導致大量皮質(zhì)醇釋放，長期升高的皮質(zhì)醇抑制免疫系統(tǒng)，導致免疫細胞功能障礙甚至凋亡，從而使腸道等外周免疫系統(tǒng)釋放大量炎癥介質(zhì)，引發(fā)全身炎癥反應［15］。另一方面，腸道中LPS可以激活HPA軸，使炎癥因子如白介素-1β（interleukin， IL-1β）、IL-6和腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α， TNF-α）進入大腦并刺激下丘腦產(chǎn)生皮質(zhì)醇釋放因子，同時改變腸道通透性，再次激活HPA軸，形成惡性循環(huán)［16］。此外，腸道菌群能夠釋放多種神經(jīng)遞質(zhì)，如γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid， GABA）、谷氨酸、多巴胺、5-羥色氨酸和去甲腎上腺素等物質(zhì)影響大腦的活動。Strandwitz等［17］研究顯示，腸道菌群產(chǎn)生的GABA可能與抑郁癥相關，這表明腸道菌群和CNS之間可以通過神經(jīng)內(nèi)分泌通路相互影響。

4腸道菌群及其代謝產(chǎn)物的免疫調(diào)節(jié)

腸道菌群及其代謝產(chǎn)物的免疫調(diào)節(jié)在缺血性腦卒中發(fā)病機制中起到了重要作用。

4.1SCFAs

主要由丙酸、丁酸和乙酸組成，起到多種有益作用。首先，SCFAs為結腸提供酸性環(huán)境，從而抑制致病菌的生長。同時，SCFAs也是維持腸上皮屏障功能的重要物質(zhì)。此外，Sivaprakasam等［18］研究表明，SCFAs可以通過與宿主免疫細胞G蛋白偶聯(lián)受體41和43結合抑制NF-κB的激活，從而調(diào)節(jié)結腸的炎癥反應，并促進腸道黏膜的修復，對腸道起到保護作用。SCFAs還可以影響輔助性T細胞（helper T cell， Th）17和調(diào)節(jié)性T細胞（regulatory T cell， Treg）的激活，通過誘導Th17來減少促炎因子IL-17的分泌，同時增加腸道Treg的水平，從而起到保護作用［19］。此外，Sadler等［20］通過給予大腦中動脈閉塞小鼠口服SCFAs，表明SCFAs能增加突觸前囊泡分子突觸和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor， BDNF）受體表達，改變小膠質(zhì)細胞形態(tài)，減少外周淋巴細胞。這些研究提示SCFAs 可能提高突觸的可塑性，促進神經(jīng)元修復。

4.2TMAO

TMAO 是一種具有生物活性的胺類氧化物。由其前體三甲胺（trimethylamine， TMA）在腸道菌群作用下合成。食物中的膽堿、肉毒堿等可代謝成TMA，其中一部分TMA入血后被氧化成TMAO，另一部分TMA可通過腸道菌群代謝或糞便排出體外［21］。TMAO被認為是動脈硬化的獨立風險因素，主要通過促進細胞外鈣離子的釋放激活血小板，增加血小板的反應性，從而增加血栓形成的風險［22］。此外，TMAO還可以通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮蛋白的活性，抑制膽固醇逆向轉(zhuǎn)運，增加泡沫細胞的產(chǎn)生，從而加速動脈硬化的進展［23］。TMAO還可以通過上調(diào)NF-κB信號通路的炎癥因子和黏附分子表達調(diào)節(jié)腸道炎癥反應，從而影響大腦的免疫活動。Boini等［24］研究表明，給小鼠輸注TMAO可以激活NLRP3炎癥體，并增加IL-1β產(chǎn)生、半胱氨酸蛋白酶-1活性和細胞通透性，從而誘導血管內(nèi)皮炎癥反應，導致動脈硬化的發(fā)生。

4.3色氨酸代謝物

在腸道菌群作用下，色氨酸代謝成吲哚、靛藍、色胺等衍生物。Roager等［25］證明，吲哚可以通過激活孕烷X受體或芳香烴受體增強腸道屏障的完整性，刺激胃腸激素的分泌，從而發(fā)揮抗炎作用。另一方面，Wlodarska等［26］通過小鼠研究表明，色氨酸合成的吲哚丙酸，除了減輕腸道的炎癥反應，維持腸道菌群穩(wěn)態(tài)，還有助于上皮屏障功能的恢復。

4.4LPS

LPS是革蘭陰性菌的細胞壁成分，革蘭陰性細菌是腸道微生物群中最豐富的細菌。腸道菌群失衡后，導致機會病原體分泌更多LPS，刺激Toll 樣受體4（Toll-like receptor 4， TLR4）影響腸道上皮的緊密連接，增加腸道通透性，引起炎性因子的釋放，導致LPS或腸內(nèi)細菌移位透過BBB，進一步加劇腦組織的損傷［27］。LPS主要從兩方面影響B(tài)BB的完整性。腦卒中后，LPS首先誘導腦血管內(nèi)皮細胞合成前列腺素和一氧化氮，激活星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞，使基底層上的周細胞脫離、緊密連接蛋白失調(diào)，最終導致BBB滲漏［28］。此外，LPS增加IL-1β和TNF-α等炎性細胞因子的分泌，促進大腦內(nèi)皮細胞的環(huán)氧合酶表達并破壞內(nèi)皮細胞，從而損害BBB的完整性［29］。LPS還能過度激活外周小膠質(zhì)細胞和巨噬細胞遷移進入大腦，從而加劇神經(jīng)炎癥和腸道屏障功能的損害［30］。

綜上可見，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物參與腸道和大腦的免疫炎癥反應，既可以直接調(diào)節(jié)腸道的免疫細胞，也可以使這些免疫細胞遷移至缺血腦組織，影響大腦的活動并參與神經(jīng)的損傷和修復。

5缺血性腦卒中后由免疫細胞介導的免疫反應

消化道是免疫反應的主要場所，其中含有豐富的免疫細胞，占整個免疫系統(tǒng)70%以上［31］。一方面，缺血性腦卒中后腸道運動減弱、腸道屏障破壞，增加腸道通透性，從而引起腸道菌群易位和感染。同時，腸道里毒性物質(zhì)（如LPS）會進入血液循環(huán)，激活機體免疫反應，加劇炎癥反應［32］。另一方面，Singh等［33］研究表明，無腸道菌群的小鼠會引發(fā)Th1和Th17介導的炎癥反應，加重腦損傷，這表明缺血性腦卒中的結果與腸道菌群有關，且腸道菌群具有神經(jīng)保護作用。此外，缺血性腦卒中會導致腦組織缺血缺氧，使神經(jīng)元死亡并釋放損傷相關模式分子（damage-associated molecular pattern， DAMPs），激活先天免疫系統(tǒng)，進而刺激小膠質(zhì)細胞激活并極化為促炎型細胞，釋放大量炎癥細胞，并吸引外周免疫細胞聚集在病變區(qū)域，從而啟動適應性免疫［34］。綜上所述，MGB軸通過調(diào)節(jié)免疫細胞的相互作用，使腸道和大腦形成直接聯(lián)系。缺血性腦卒中后的第一道防線是先天免疫系統(tǒng)，能夠快速對有害病原微生物發(fā)生反應，其中主要參與的免疫細胞包括中性粒細胞、樹突狀細胞等。小膠質(zhì)細胞及星形膠質(zhì)細胞均能通過發(fā)揮局部免疫細胞的作用參與炎癥反應，具有神經(jīng)保護作用。適應性免疫反應是淋巴細胞在抗原刺激下對抗原產(chǎn)生的特異性反應，存在免疫記憶效應。適應性免疫細胞主要指T/B淋巴細胞。

5.1中性粒細胞

缺血性腦卒中發(fā)生后，中性粒細胞是第一個作出反應的外周免疫細胞，可以產(chǎn)生活性氧（reactive oxygen species， ROS）和多種蛋白酶，使細胞外基質(zhì)分解和血管損傷，隨后釋放大量DAMPs，激活小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞釋放促炎介質(zhì)，引起局部炎癥反應。同時招募趨化因子配體到缺血性腦組織，使中性粒細胞趨化因子受體的表達增加致中性粒細胞激活，促進炎癥的發(fā)生［35］。此外，缺血性腦卒中后，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物可以直接或間接影響中性粒細胞進入BBB的數(shù)量。

5.2小膠質(zhì)細胞

小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的巨噬細胞，具有免疫監(jiān)視和吞噬功能。缺血性腦卒中一旦發(fā)生，小膠質(zhì)細胞表面的TLR4會識別并與高遷移率族蛋白B1、熱休克蛋白、嘌呤等物質(zhì)結合，從而促進NF-κB通路的激活和小膠質(zhì)細胞向M1表型轉(zhuǎn)化，增加炎癥因子釋放，加劇神經(jīng)損傷［36］。小膠質(zhì)細胞分為M1表型和M2表型，分別有組織損傷和修復的功能。研究［37］表明，M1/M2型功能在缺血性腦卒中后是動態(tài)變化的，早期M2表型具有抗炎作用，而后期可能極化為促炎表型。M1細胞不僅產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，如TNF-α、IL-6、 IL-1β、干擾素-γ（interferon-γ， IFN-γ）等，破壞BBB，加劇腦水腫和促進神經(jīng)元凋亡，還增加了趨化因子和配體的表達，導致外周免疫細胞在梗死區(qū)域聚集，進一步加劇炎癥反應。此外，M2細胞主要表現(xiàn)在保護表型，在血管重建、組織重塑和傷口愈合方面起到積極作用。他們通過分泌IL-4、IL-10抑制NF-κB信號通路的激活，減弱IFN-γ、TNF-α和IL-1β表達，同時增加其他抗炎因子的表達，從而起到抗炎作用［38］。由此可見，促進小膠質(zhì)細胞向M2轉(zhuǎn)化或抑制M1極化似乎是神經(jīng)元修復的一種可行方法。

5.3星形膠質(zhì)細胞

星形膠質(zhì)細胞是神經(jīng)系統(tǒng)中最豐富的膠質(zhì)細胞，他們在維持BBB完整性和促進神經(jīng)修復方面發(fā)揮指導作用。在缺血性腦卒中早期，活化的星形膠質(zhì)細胞會產(chǎn)生大量反應性星形膠質(zhì)細胞，而在后期形成膠質(zhì)瘢痕，這種瘢痕會隔離損傷部位，減少外周炎癥細胞對腦組織的損傷，從而避免一系列的炎癥連鎖反應［39］。然而隨著膠質(zhì)瘢痕的不斷積累，他們甚至可能影響軸突生長和神經(jīng)元的修復。一方面，活化的星形膠質(zhì)細胞釋放多種促炎因子，如IL-6、TNF-α、IL-1β、IFN-γ及氧自由基等加劇神經(jīng)元損傷。另一方面，他們與小膠質(zhì)細胞相互作用，可以招募外周免疫細胞參與炎癥反應［39］?？梢姡切文z質(zhì)細胞通過維持促炎和抗炎細胞因子的平衡調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞的激活和功能，從而參與機體的免疫反應。

5.4樹突狀細胞

樹突狀細胞在神經(jīng)炎癥中發(fā)揮作用，主要作用是處理抗原并將其呈現(xiàn)給T細胞以啟動免疫反應。腸道微生物群通過誘導腸道樹突狀細胞的分化影響腸道Treg和γδ T細胞之間的平衡，最終影響進入腦組織內(nèi)T細胞水平。Benakis等［40］通過小鼠研究表明，腸道微生物群誘導腸系膜淋巴結（mesenteric lymph nodes， mLN）中的樹突狀細胞表達更高水平的CD103，并誘導Treg分化和分泌IL-10抑制IL-17+γδ T細胞，從而發(fā)揮神經(jīng)保護作用。

5.5淋巴細胞

淋巴細胞作為外周免疫系統(tǒng)重要的免疫細胞，主要亞群包括Ｔ細胞、B細胞、Treg、γδ T細胞等，共同參與缺血性腦卒中后的免疫炎癥反應。

5.5.1T細胞

T細胞在適應性免疫中發(fā)揮重要作用，由于存在不同的功能亞型，T細胞在不同階段執(zhí)行不同的功能。免疫應答后，溶解性抗原進入BBB，促進幼稚T細胞激活、增殖、分化為效應T細胞［41］。通過T細胞表面受體的表達，可分為CD8+T細胞和CD4+T細胞。CD8+T細胞通過釋放穿孔素等物質(zhì)直接破壞靶細胞。CD4+T細胞是保護宿主和維持體內(nèi)平衡的主要細胞群。Th與抗原提呈細胞表面的抗原MHCII類分子結合，并可以分化為Th1、Th2、Treg和其他亞型。CD4+Th細胞分化成Th1和Th17細胞，具有促炎和神經(jīng)損害的作用。其中，Th17分泌IL-6、IL-21、IL-22和IL-17等炎性因子激活免疫反應［42］。有研究［42］表明，Th17分泌的IL-17參與免疫應答后的炎癥反應，通過吸引中性粒細胞浸潤到炎癥部位、減弱Treg分化發(fā)揮促炎作用，進而加劇神經(jīng)元的損害。相反，Th2分泌IL-4、IL-35、IL-10，同時Treg轉(zhuǎn)化為生長因子-β（transforming growth-factor-β， TGF-β），兩者均起到抗炎及神經(jīng)保護的作用。

5.5.2Treg

Treg屬于CD4+T細胞中的一種，主要表達CD25和轉(zhuǎn)錄因子叉頭盒（FOX）P3［43］。Treg主要在神經(jīng)免疫后期起抗炎和神經(jīng)修復的作用，主要通過以下幾種方式發(fā)揮作用：（1）產(chǎn)生抑制炎癥的細胞因子，如IL-10、TGF-β和IL-35等，以減少小膠質(zhì)細胞/單核細胞的激活，調(diào)節(jié)缺血性腦卒中后的免疫反應；（2）Treg釋放顆粒酶B和穿孔素等物質(zhì)，促進毒性細胞的凋亡；（3）通過細胞毒性T淋巴細胞抗原4、CD39和CD73來間接抑制Th1和Th17的促炎功能［43］；（4）Treg減少外周趨化因子表達和白細胞的招募，改善腦卒中的結果；（5）Treg抑制小膠質(zhì)細胞合成和ROS釋放，增加膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（glial cell-derived neurotrophic factor， GDNF）和BDNF分泌，促進神經(jīng)元修復［44］。腸道菌群通過調(diào)節(jié)Th17和Treg平衡以維持腸道的免疫穩(wěn)態(tài)。Malone等［45］研究表明，缺血性腦卒中后腸道菌群平衡被破壞，樹突狀細胞誘導腸系膜淋巴結中Treg激活，從而抑制Th17細胞分化，導致腸道到腦膜的Th17細胞數(shù)量減少，起神經(jīng)保護作用。同時，Treg主要通過產(chǎn)生IL-10抑制促炎IL-17+γδ T細胞的毒性，實現(xiàn)保護作用［40］。可見，IL-10逐漸成為缺血性腦卒中神經(jīng)保護的重要研究方向。

5.5.3B細胞

B細胞在神經(jīng)保護方面起雙重作用。一方面，B 細胞通過增加 IL-10的分泌、減少活化的 T 細胞和增加Treg等方式發(fā)揮神經(jīng)保護作用。另一方面，Doyle等［46］研究表明，缺血性腦卒中后小鼠激活B細胞產(chǎn)生IgA和IgG等抗體，導致缺血性腦卒中后神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎癥和遲發(fā)性認知功能障礙。

5.5.4γδ T細胞

在先天免疫和適應性免疫應答中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，在腸道中存在大量的免疫細胞，其中主要通過調(diào)節(jié)γδ T細胞影響缺血性腦卒中的進展，腸道中的γδＴ細胞高表達IL-23，當IL-23與其結合時，會促進IL-17分泌，導致BBB破壞，加劇免疫系統(tǒng)的炎性反應，并引起外周骨髓細胞（如中性粒細胞和單核細胞）的趨化反應，從而加劇腦損傷［47］。腸道IL-17+γδ T細胞在腦卒中發(fā)揮重要作用。由此可見，腸道菌群主要通過調(diào)節(jié)Treg和IL-17+γδ T等免疫細胞的機制發(fā)揮免疫炎癥作用。此外，缺血性腦卒中發(fā)生后，可以激活以上多種免疫細胞，改變腸道通透性，導致腸道菌群失衡引起免疫細胞反應，加劇腦組織的損傷。

6總結與展望

綜上所述，缺血性腦卒中后免疫細胞在腸道菌群和大腦疾病過程中扮演重要的角色。通過改變腸道菌群及其代謝物的免疫細胞活動，可以塑造大腦的免疫環(huán)境，從而影響神經(jīng)元修復和軸突生長，對改善缺血性腦卒中預后有一定意義。大腦和腸道菌群的免疫反應密切相關，腸道來源的淋巴細胞在缺血性腦卒中后可以通過MGB軸從腸道遷移到大腦，調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞/巨噬細胞的平衡改變腸道和大腦的免疫環(huán)境。因此，研究腸道菌群與腦卒中后機體免疫炎癥的機制可能是治療缺血性腦卒中的新方向。此外，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物的調(diào)節(jié)可以影響缺血性腦卒中后大腦的免疫反應，這也可能成為治療缺血性腦卒中的新途徑，同時對改善其預后具有重要意義。

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（責任編輯：高艷華）