[摘要]"目的"通過檢測(cè)血清微小RNA-126（miR-126）在急性腦梗死介入取栓術(shù)治療前的改變，探討其與患者預(yù)后的相關(guān)性。方法"回顧性分析2019年1月至2021年12月在湖州市第一人民醫(yī)院行介入取栓術(shù)的腦梗死患者101例，隨訪2個(gè)月，根據(jù)改良Rankin評(píng)分（modified"Rankin"scale，mRS）分為預(yù)后良好組（mRS≤2分，56例）和預(yù)后不良組（mRSgt;2分，45例），比較兩組患者的臨床資料及miR-126在取栓術(shù)前的差異，分析血清miR-126改變對(duì)腦梗死患者預(yù)后的影響。結(jié)果"取栓術(shù)前血清miR-126水平在預(yù)后良好組明顯高于預(yù)后不良組[（9.31±2.14）"vs."（1.36±0.28），Plt;0.01]，且miR-126與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National"Institute"of"Health"stroke"scale，NIHSS）評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=–0.737，Plt;0.01），與側(cè)支循環(huán)良好呈正相關(guān)（r=0.645，Plt;0.01），創(chuàng)建miR-126預(yù)測(cè)腦梗死取栓術(shù)預(yù)后的受試者操作特征曲線下面積為0.818，最佳截?cái)嘀得舾卸?8.9%、特異性86.0%。結(jié)論"血清miR-126水平在腦梗死取栓術(shù)前的改變與患者預(yù)后可能相關(guān)，可作為早期預(yù)測(cè)腦梗死介入治療預(yù)后的標(biāo)志物。

[關(guān)鍵詞]"腦梗死；介入取栓術(shù)；miR-126；側(cè)支循環(huán)

[中圖分類號(hào)]"R743.3""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.09.013

Clinical"significance"of"miR-126"in"prognosis"of"cerebral"infarction"after"thrombectomy

WANG"Xiangyun1，"SUN"Ru1，"MIN"Jingjing1，"LU"Kai2

1.Department"of"Neurology，"the"First"People’s"Hospital"of"Huzhou，"Huzhou"313000，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Cardiovascular，"the"First"People’s"Hospital"of"Huzhou，"Huzhou"313000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"detect"the"changes"of"serum"microRNA-126"（miR-126）"before"interventional"thrombectomy"for"acute"cerebral"infarction，"and"to"explore"its"correlation"with"the"prognosis"of"patients."Methods"A"retrospective"analysis"was"performed"on"101nbsp;patients"with"cerebral"infarction"who"underwent"interventional"thrombectomy"in"he"First"People’s"Hospital"of"Huzhou"from"January"2019"to"December"2021."The"patients"were"followed"up"for"2"month."According"to"modified"Rankin"scale"（mRS），"they"were"divided"into"good"prognosis"group"（mRS≤2"points，"56"cases）"and"poor"prognosis"group"（mRSgt;2"points，"45"cases）."The"clinical"data"of"two"groups"and"the"difference"of"miR-126"before"thrombectomy"were"compared，"and"the"effect"of"serum"miR-126"change"on"the"prognosis"of"patients"with"cerebral"infarction"was"analyzed."Results"The"serum"miR-126"level"before"thromrectomy"in"good"prognosis"group"was"significantly"higher"than"that"in"poor"prognosis"group"[（9.31±2.14）"vs."（1.36±0.28），"Plt;0.01]."There"was"a"negative"correlation"between"miR-126"and"National"Institute"of"Health"stroke"scale"（NIHSS）"score"（r=–0.737，"Plt;0.01），"and"a"positive"correlation"between"miR-126"and"good"collateral"circulation"（r=0.645，"Plt;0.01）."The"area"under"the"receiver"operating"characteristic"curve"for"establishing"miR-126"to"predict"prognosis"after"thrombolectomy"for"cerebral"infarction"was"0.818."The"sensitivity"and"specificity"were"78.9%"and"86.0%"at"the"optimal"cut-off"value."Conclusion"The"change"of"serum"miR-126"level"before"thrombectomy"may"be"related"to"the"prognosis"of"patients"with"cerebral"infarction，"which"can"be"used"as"a"marker"to"predict"the"prognosis"of"cerebral"infarction"after"interventional"therapy.

[Key"words]"Cerebral"infarction;"Interventional"thrombectomy;"miR-126;"Collateral"circulation

急性腦梗死在我國(guó)是致死、致殘的首要原因，其中具有“毀滅性”危害的大血管閉塞性腦梗死是臨床醫(yī)生面臨的一大棘手問題，其致殘率和死亡率極高[1]。目前靜脈溶栓治療在臨床上廣泛開展，治療效果顯著，但存在治療時(shí)間窗短、對(duì)大動(dòng)脈的再通率低等局限性。近年來介入取栓術(shù)的開展使腦梗死癥狀及預(yù)后得到突破性的提升，尤其對(duì)開通大血管閉塞。微小RNA-126（miR-126）參與血管再生、血管損傷修復(fù)、血管再通等過程，而血清miR-126的改變與腦梗死取栓術(shù)后患者預(yù)后的關(guān)系鮮有報(bào)道[2-4]。本研究通過回顧性分析比較血清miR-126在不同預(yù)后的腦梗死患者取栓術(shù)前的差異，探討其應(yīng)用于評(píng)估介入取栓術(shù)對(duì)腦梗死患者預(yù)后的影響。

1""資料和方法

1.1""一般資料

隨機(jī)選取2019年1月至2021年12月在湖州市第一人民醫(yī)院住院的急性腦梗死取栓患者101例，隨訪2個(gè)月，無病例丟失，根據(jù)預(yù)后病情分為預(yù)后良好組（56例）和預(yù)后不良組（45例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次診斷急性腦梗死，標(biāo)準(zhǔn)采用《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]；②首次進(jìn)行腦梗死介入取栓術(shù)，術(shù)前經(jīng)檢查證實(shí)為大動(dòng)脈血管閉塞；"""③受試者均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血、腦梗死復(fù)發(fā)、短暫性腦缺血發(fā)作的患者；②腫瘤、凝血功能異常、疾病終末期的患者；③有介入取栓術(shù)禁忌證的患者；④不配合本次研究的患者。本研究經(jīng)湖州市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過（倫理審批號(hào)：2021KYLL032）。

1.2""病例資料

收集患者的性別、年齡、發(fā)病至手術(shù)時(shí)間、血管病變部位、既往病史（如心房顫動(dòng)、高血壓、糖尿病等）、入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National"Institute"of"Health"stroke"scale，NIHSS）評(píng)分、入院后24h"NIHSS評(píng)分等。評(píng)估患者術(shù)后2個(gè)月的預(yù)后情況，通過門診復(fù)診、住院復(fù)診和電話隨訪結(jié)果得出改良Rankin評(píng)分（modified"Rankin"scale，mRS）。本研究將mRS≤2分的患者納入預(yù)后良好組，mRSgt;2分的患者納入預(yù)后不良組。

1.3""標(biāo)本采集

所有入組患者在取栓治療前采集靜脈血，取離心后血清樣品，存儲(chǔ)于–80℃環(huán)境中，用于后續(xù)微小RNA檢測(cè)。

1.4""側(cè)支循環(huán)評(píng)估

所有患者行全腦數(shù)字減影血管造影，采用ASITN/SIR側(cè)支循環(huán)評(píng)分模式，由2名介入醫(yī)生獨(dú)立判定顱內(nèi)動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)情況[6]。

1.5""血清miR-126的收集與檢測(cè)

提取血清總RNA，檢測(cè)RNA純度，將RNA逆轉(zhuǎn)錄成cDNA。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR比較兩組患者的血清miR-126的相對(duì)表達(dá)值，以U6基因作為內(nèi)參，結(jié)果以相對(duì)Cq法（△Cq）分析miR-126表達(dá)水平。

1.6""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析，采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）評(píng)估血清miR-126水平對(duì)預(yù)測(cè)腦梗死取栓術(shù)患者預(yù)后的價(jià)值。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""兩組患者的基本情況比較

兩組患者的年齡、性別、發(fā)病至手術(shù)時(shí)間、合并疾病、血管病變部位等基本情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2""兩組患者的側(cè)支循環(huán)情況比較

根據(jù)取栓術(shù)前腦血管造影結(jié)果，分析并比較兩組患者的側(cè)支循環(huán)情況，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.3""兩組患者的血清miR-126水平比較

兩組患者取栓術(shù)前血清miR-126表達(dá)水平通過逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（reverse"transcription-polymerase"chain"reaction，RT-PCR）檢測(cè)分析，以相對(duì)表達(dá)值作為結(jié)果，發(fā)現(xiàn)預(yù)后不良組患者的miR-126表達(dá)水平明顯低于預(yù)后良好組[（1.36±0.28）"vs."（9.31±2.14），t=–32.12，Plt;0.01]。

2.4""兩組患者腦梗死嚴(yán)重程度的比較

兩組患者入院時(shí)NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；預(yù)后不良組患者入院24h的NIHSS評(píng)分高于預(yù)后良好組[（15.45±4.21）"vs."（8.12±3.16）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。

2.5""血清miR-126水平與側(cè)支循環(huán)、NIHSS評(píng)分的相關(guān)性分析

血清miR-126水平與側(cè)支循環(huán)良好呈正相關(guān)，與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，見表3。

2.6""血清miR-126評(píng)估腦梗死取栓術(shù)對(duì)患者預(yù)后的影響

血清miR-126預(yù)測(cè)腦梗死預(yù)后的ROC曲線下面積為0.818，最佳截?cái)嘀档拿舾卸葹?8.9%、特異性為86.0%，見圖1。

3""討論

目前多個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)腦梗死取栓術(shù)對(duì)比藥物溶栓治療大動(dòng)脈閉塞性腦梗死在療效上的優(yōu)越性[7-9]。有效的再灌注治療可進(jìn)一步降低缺血的腦組織損傷或凋亡，并提高神經(jīng)功能恢復(fù)效果[10]。然而，盡管腦梗死取栓術(shù)的再通率很高，但預(yù)后效果不一。目前認(rèn)為發(fā)病到血管再通時(shí)間越短、梗死面積小、有效的側(cè)支循環(huán)對(duì)患者預(yù)后的影響較大。

側(cè)支循環(huán)的形成被認(rèn)為是腦梗死發(fā)病后的重要代償機(jī)制，良好的側(cè)支循環(huán)可代償性地緩解梗死部位腦組織的缺血、缺氧狀態(tài)，降低腦組織的損傷，減少進(jìn)一步神經(jīng)功能的缺失[11]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)大腦中動(dòng)脈閉塞可導(dǎo)致腦血流重新分布并引入軟腦膜側(cè)支血流，而側(cè)支血流的增加可通過減少與半影組織相關(guān)的熱休克蛋白誘導(dǎo)和合成抑制，緩解組織的缺血性進(jìn)展[12]。另有研究發(fā)現(xiàn)在腦梗死最初的發(fā)病過程中，決定梗死面積大小的是側(cè)支循環(huán)的狀態(tài)，而不是通常認(rèn)為的發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)短[13]。本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死患者取栓術(shù)后，預(yù)后良好組患者的側(cè)支循環(huán)明顯優(yōu)于預(yù)后不良組，提示側(cè)支循環(huán)是否良好在腦梗死患者取栓術(shù)的預(yù)后中起關(guān)鍵作用，在一定程度上可認(rèn)為良好的側(cè)支循環(huán)決定腦梗死取栓術(shù)的成功。

目前尚缺乏可反映側(cè)支循環(huán)狀態(tài)的血清學(xué)指標(biāo)。微小RNA是活躍在血清中的“基因調(diào)控者”，其家族成員龐大，功能各不相同，廣泛參與腫瘤、免疫反應(yīng)、心血管疾病等的病理、生理過程[14-15]。其中miR-126是一種促進(jìn)血管生成的微小RNA，主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞生成，并參與維持血管完整性、促進(jìn)血管新生、調(diào)控血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等[16]。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)過表達(dá)miR-126可減少腦梗死面積和水腫面積，降低促炎因子的表達(dá)，并保護(hù)血-腦脊液屏障的完整性[17]。miR-126可能參與促進(jìn)腦梗死后毛細(xì)血管的形成、軸突的生長(zhǎng)過程，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)的作用[18]。

miR-126通過多種機(jī)制發(fā)揮其在腦梗死發(fā)病中的重要保護(hù)作用。本研究發(fā)現(xiàn)相比于腦梗死取栓預(yù)后良好組，預(yù)后不良組患者循環(huán)miR-126水平明顯下降，提示預(yù)后不佳。為驗(yàn)證循環(huán)miR-126在評(píng)估腦梗死取栓術(shù)后患者預(yù)后的臨床價(jià)值，本研究將血清miR-126水平與側(cè)支循環(huán)情況、神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)循環(huán)miR-126與側(cè)支循環(huán)良好狀況呈正相關(guān)，與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。進(jìn)一步行ROC曲線探討miR-126預(yù)測(cè)腦梗死預(yù)后的價(jià)值，結(jié)果顯示ROC曲線下面積達(dá)0.818，最佳截?cái)嘀得舾卸葹?8.9%、特異性為86.0%。

綜上，miR-126可能是腦梗死取栓術(shù)后患者預(yù)后的預(yù)測(cè)因子，其取栓術(shù)前表達(dá)降低提示患者側(cè)支循環(huán)條件差、預(yù)后不佳、取栓術(shù)效果不佳。miR-126可作為腦梗死取栓術(shù)前的評(píng)估指標(biāo)。由于本研究樣本量較小且為單中心研究，后續(xù)需進(jìn)行多中心、大樣本量的研究。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–05–18）

（修回日期：2024–03–04）