[摘要]"目的"回顧性分析妊娠期A型肉毒毒素（botulinum"toxin"A，BTX-A）暴露孕婦的妊娠結(jié)局，為臨床醫(yī)生指導(dǎo)妊娠期女性安全用藥提供參考。方法"調(diào)查2017年1月至2023年3月在杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院用藥咨詢門診就診的妊娠期或妊娠前3個月內(nèi)BTX-A暴露孕婦的妊娠結(jié)局。結(jié)果"共收集17例妊娠期或妊娠前3個月內(nèi)BTX-A暴露孕婦案例。8例已知妊娠結(jié)局，其中1例胎兒存在出生缺陷，出生缺陷發(fā)生率為12.5%；其余9例均要求早期人工流產(chǎn)。結(jié)論"妊娠期暴露于BTX-A很可能是安全的，但仍需進一步的研究證實。

[關(guān)鍵詞]"妊娠期；A型肉毒毒素；妊娠結(jié)局

[中圖分類號]"R96""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.09.007

Effect"of"botulinum"toxin"A"exposure"during"pregnancy"on"pregnancy"outcome

CAI"Yuting，"ZHOU"Xiaomei

Department"of"Pharmacy，"Hangzhou"Women’s"Hospital，"Hangzhou"310008，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"retrospectively"analyze"the"pregnancy"outcome"of"pregnant"women"exposed"to"botulinum"toxin"A"（BTX-A）"during"pregnancy，"so"as"to"provide"experience"for"clinicians"to"guide"safe"drug"use"in"pregnant"women."Methods"To"investigate"the"pregnancynbsp;outcome"of"pregnant"women"exposed"to"BTX-A"during""pregnancy"or"the"last"three"months"before"pregnancy"who"visited"the"medication"consultation"clinic"of"Hangzhou"Women’s"Hospital"from"January"2017"to"March"2023."Results"A"total"of"17"pregnant"women"exposed"to"BTX-A"during"pregnancy"or"the"last"three"months"before"pregnancy"were"included"in"this"study."Specifically，"8"cases"had"known"pregnancy"outcomes，"among"which"1"case"had"birth"defect"with"the"ratio"accounting"for"12.5%，"while"the"remaining"9"cases"required"early"induced"abortion."Conclusion"Exposure"to"BTX-A"during"pregnancy"is"probably"safe，"but"further"studies"are"needed.

[Key"words]"Pregnancy;"Botulinum"toxin"A;"Pregnancy"outcome

肉毒毒素是一類由肉毒桿菌產(chǎn)生的外毒素，根據(jù)抗原性不同，有8種血清型（A～H），其中國內(nèi)上市的兩種肉毒毒素均為A型[1]。由于肉毒毒素具有除皺、誘導(dǎo)肌肉萎縮等作用，目前已廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)美容領(lǐng)域[2]。女性是醫(yī)美的主要受眾，因此存在妊娠期女性意外接受A型肉毒毒素（botulinum"toxin"A，"BTX-A）治療的可能。目前，國外已報道多個妊娠期BTX-A暴露案例，但在國內(nèi)鮮有報道[3]。本研究回顧性分析妊娠期或妊娠前3個月內(nèi)BTX-A暴露孕婦的妊娠結(jié)局，以期為臨床醫(yī)生指導(dǎo)妊娠期女性安全用藥提供參考。

1""資料與方法

1.1""研究對象

調(diào)查2017年1月至2023年3月于杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院用藥咨詢門診就診的妊娠期或妊娠前3個月內(nèi)BTX-A暴露孕婦。納入標準：①已妊娠的女性；②妊娠期或末次月經(jīng)前3個月內(nèi)接受過BTX-A治療；""""③在杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院分娩或流產(chǎn)的孕婦；④認知正常，表達清晰，無精神疾病的孕婦。排除標準：①非本人咨詢就診；②研究期間未分娩或流產(chǎn)的孕婦。本研究經(jīng)杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院倫理委員會審批通過[倫理審批號：（2023）醫(yī)倫審A第（047）號]。

1.2""方法

通過杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院用藥咨詢綜合平臺收集孕婦的年齡、性別、末次月經(jīng)時間、用藥情況等資料，通過門診或住院病歷系統(tǒng)收集孕婦的妊娠結(jié)局和新生兒出生資料。采用Excel對數(shù)據(jù)進行整理分析。

2""結(jié)果

2.1""一般資料

本研究共收集17例妊娠期或妊娠前3個月內(nèi)BTX-A暴露孕婦，年齡24～44歲，平均（31.06±5.24）歲；4例為妊娠前3個月內(nèi)接受過BTX-A治療，13例在妊娠早期接受過治療；9例知曉用藥劑量（10～100U）。

2.2""妊娠結(jié)局

9例孕婦在用藥咨詢后因個人原因要求人工流產(chǎn)，8例選擇繼續(xù)妊娠，其中1例孕婦在孕24周時檢查發(fā)現(xiàn)胎兒唇裂選擇中期人工流產(chǎn)，其余7例均為活產(chǎn)，胎兒均正常。胎兒出生缺陷的發(fā)生率為12.5%，見表1。

3""討論

本研究收集的病例均因除皺、瘦臉等美容原因使用BTX-A治療，治療后發(fā)現(xiàn)妊娠，故到用藥咨詢門診咨詢。BTX-A常用的注射方法為肌內(nèi)注射，注射后3～14d起效，作用通常持續(xù)3～6個月[1]。BTX-A在美國食品藥品監(jiān)督管理局的妊娠安全性分級為C級，藥品說明書規(guī)定本品不能用于孕婦（除非肯定所得益處大于潛在的風(fēng)險）。一般來說，分子量gt;500D的藥物不能完全進入人體胎盤，BTX-A是一種大分子（150kD），其不太可能通過被動擴散穿過胎盤，但也不能完全排除主動運輸?shù)目赡躘4]。動物實驗發(fā)現(xiàn)，給懷孕的兔子靜脈注射致死量的BTX-A，在兔子死亡時，胎盤和胎兔血液中均未檢測到BTX-A[5]。此外，組織分布臨床試驗表明，鼠腓腸肌注射125I標記的BTX-A復(fù)合物后，肌肉中很少彌散，大部分毒素停留在注射部位[6]。由此可見，注射治療劑量的BTX-A后全身分布很少。在推薦劑量范圍內(nèi)，肌內(nèi)或皮內(nèi)注射后一般不會在外周血液存在可測量的水平。因此，理論上妊娠期BTX-A暴露可能是安全的。

目前關(guān)于妊娠期使用BTX-A的研究數(shù)據(jù)較少。動物實驗顯示，注射BTX-A與胎兒體質(zhì)量減輕和骨骼骨化及流產(chǎn)、早產(chǎn)和母體死亡有關(guān)，其毒性一般見于高劑量[7]。2016年的一項研究對人類妊娠前3個月內(nèi)或妊娠期BTX-A暴露后的妊娠結(jié)局進行評估，其中包含139例前瞻性病例，結(jié)果顯示110例（79.1%）活產(chǎn)、29例（20.9%）胎兒丟失（21例自然流產(chǎn)，8例人工流產(chǎn)）；活產(chǎn)兒中106例（96.4%）胎兒正常，4例胎兒存在出生結(jié)局異常（1例胎兒嚴重缺陷，2例輕度缺陷，1例存在出生并發(fā)癥），胎兒出生缺陷發(fā)生率為2.7%，與普通人群的發(fā)生率相當[8]。此外，諸多研究結(jié)果顯示BTX-A對胎兒的不良影響很小[9-10]。人類的研究數(shù)據(jù)進一步證實BTX-A在妊娠期使用的安全性[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)1例胎兒存在出生缺陷，出生缺陷發(fā)生率為12.5%，明顯高于上述的前瞻性研究結(jié)果。主要因為本研究的樣本量較小，大部分妊娠期女性在咨詢BTX-A妊娠期的安全性后仍要求終止妊娠。另外，回顧性研究數(shù)據(jù)無法與一般人群的患病率進行比較，因出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的孕婦比正常妊娠結(jié)局的孕婦更易報告不良妊娠結(jié)局，使結(jié)果出現(xiàn)偏倚，從而導(dǎo)致出生缺陷風(fēng)險高于實際風(fēng)險[12]。

綜上所述，妊娠期BTX-A暴露很可能是安全的，但目前人類資料較少，仍需大范圍的前瞻性研究進一步證實[13]。妊娠期女性無特殊情況不建議使用BTX-A治療，對妊娠期或妊娠前3個月內(nèi)意外暴露或必須使用BTX-A治療的孕婦，可考慮繼續(xù)妊娠，同時應(yīng)按時產(chǎn)檢，告知孕婦其中存在的風(fēng)險，由孕婦自行決定是否繼續(xù)妊娠。對育齡期的女性，接受BTX-A治療后仍應(yīng)嚴格避孕3～6個月，以免產(chǎn)生不必要的擔(dān)憂[14]。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–05–17）

（修回日期：2024–03–08）