[摘要]"目的"通過生物信息學(xué)分析FAM83H-AS1在乳腺癌中的表達(dá)及其對(duì)臨床治療和預(yù)后評(píng)估的意義。方法"下載癌癥基因組圖譜(the"Cancer"Genome"Atlas,TCGA)數(shù)據(jù)庫中多種腫瘤表達(dá)資料,采用R語言分析FAM83H-AS1在多種癌癥中的表達(dá)情況。單獨(dú)分析FAM83H-AS1在乳腺癌中的表達(dá)情況,并通過基于基因表達(dá)水平值的交互式分析平臺(tái)(Gene"Expression"Profiling"Interactive"Analysis,GEPIA)在線數(shù)據(jù)庫驗(yàn)證表達(dá)情況。利用TCGA數(shù)據(jù)庫下載并分析生存資料,明確FAM83H-AS1表達(dá)水平與乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)系,并利用GEPIA及Kaplan-Meier"Plotter進(jìn)行雙重驗(yàn)證。同時(shí)利用TCGA臨床信息分析FAM83H-AS1與臨床病理分期的關(guān)系,運(yùn)用R語言分析FAM83H-AS1與腫瘤微環(huán)境、免疫檢測(cè)點(diǎn)相關(guān)基因及腫瘤突變負(fù)荷(tumor"mutation"burden,TMB)的相關(guān)性,并進(jìn)行基因集富集分析(gene"set"enrichment"analysis,GSEA)。結(jié)果"FAM83H-AS1在多種癌癥中表達(dá)異常,其中在乳腺癌中的表達(dá)顯著升高,且高表達(dá)FAM83H-AS1的乳腺癌患者總生存率顯著降低。此外,不同臨床分期的乳腺癌患者FAM83H-AS1的表達(dá)水平不同。FAM83H-AS1與乳腺癌樣本中的基質(zhì)細(xì)胞評(píng)分及免疫細(xì)胞評(píng)分均呈負(fù)相關(guān),與一些免疫檢測(cè)點(diǎn)相關(guān)基因表達(dá)具有相關(guān)性,TMB雷達(dá)圖結(jié)果提示FAM83H-AS1在乳腺癌中的表達(dá)與TMB存在正相關(guān)性,GSEA結(jié)果提示FAM83H-AS1的表達(dá)與錯(cuò)配修復(fù)功能呈正相關(guān)性。結(jié)論"FAM83H-AS1基因在乳腺癌中高表達(dá),與患者的不良預(yù)后、臨床病理分期、腫瘤微環(huán)境及TMB均有相關(guān)性。同時(shí)FAM83H-AS1與免疫檢測(cè)點(diǎn)相關(guān)的一些基因及錯(cuò)配修復(fù)基因存在相關(guān)性,以上可能為臨床乳腺癌的治療、預(yù)測(cè)預(yù)后及基因靶向藥物的研制提供理論依據(jù)。
[關(guān)鍵詞]"FAM83H-AS1;乳腺癌;免疫檢測(cè)點(diǎn);腫瘤微環(huán)境;腫瘤突變負(fù)荷
[中圖分類號(hào)]"R737""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.09.001
Expression"and"clinical"significance"of"FAM83H-AS1"in"breast"cancer"based"on"bioinformatics"analysis
LI"Na1,"YUAN"Jun1,"ZHANG"Anzhi1,"HU"Chuling2,"XU"Maoyi3
1.Department"of"Pathology,"Jiaxing"Maternity"and"Child"Health"Hospital,"Affiliated"Women"and"Children’s"Hospital"of"Jiaxing"University,"Jiaxing"314051,"Zhejiang,"China;"2.Department"of"Pharmacy,"Jiaxing"Maternity"and"Child"Health"Hospital,"Affiliated"Women"and"Children’s"Hospital"of"Jiaxing"University,"Jiaxing"314051,"Zhejiang,"China;"3.Department"of"Oncology,"the"First"Hospital"of"Jiaxing,"Affiliated"Hospital"of"Jiaxing"University,"Jiaxing"314001,"Zhejiang,"China
[Abstract]"Objective"To"analyze"the"expression"and"clinical"treatment"and"prognosis"assessment"significance"of"FAM83H-AS1"in"breast"cancer"by"bioinformatics"analysis."Methods"The"expression"of"FAM83H-AS1"in"various"cancer"types"was"analyzed"in"the"Cancer"Genome"Atlas"(TCGA)"database"by"R"language."Additionally"the"expression"in"breast"cancer"was"examined"by"Gene"Expression"Profiling"Interactive"Analysis"(GEPIA)"online"database."Survival"data"were"downloaded"from"TCGA"to"analyze"the"correlation"between"FAM83H-AS1"expression"levels"and"prognosis"among"breast"cancer"patients."GEPIA"and"Kaplan-Meier"Plotter"were"used"for"dual"verification."Clinical"information"was"obtained"from"TCGA"for"further"analysis"on"the"relationship"between"FAM83H-AS1"and"clinical"characteristics."And"the"relationship"between"FAM83H-AS1"and"tumor"microenvironment,"immunodetection"point-related"genes"and"tumor"mutation"burden"(TMB)"was"analyzed"using"R"language."Gene"set"enrichment"analysis"(GSEA)"was"performed."Results"The"expression"of"FAM83H-AS1"was"abnormal"in"many"cancers,"particularly"exhibiting"a"significant"increase"in"breast"cancer."High"expression"of"FAM83H-AS1"is"associated"with"significantly"reduced"overall"survival"in"breast"cancer"patients."Furthermore,"the"expression"level"of"FAM83H-AS1"varies"among"breast"cancer"patients"with"different"clinical"stages."FAM83H-AS1"exhibits"negative"correlation"with"stromal"cell"score"and"immune"cell"score"in"breast"cancer"samples,"and"correlated"with"immune"detection"point-related"gene."TMB"radar"map"results"suggest"that"the"expression"of"FAM83H-AS1"in"breast"cancer"is"positively"correlated"with"tumor"mutational"burden."GSEA"revealed"a"positive"correlation"between"the"expression"of"FAM83H-AS1"and"the"function"of"mismatch"repair."Conclusion"FAM83H-AS1"is"highly"expressed"in"breast"cancer,"and"is"related"to"poor"prognosis."Its"expression"correlates"with"clinicopathological"stage,"tumor"microenvironment"and"TMB"of"breast"cancer"patients."Furthermore,"FAM83H-AS1"exhibits"associations"with"certain"immune"checkpoint-related"genes"and"mismatch"repair"genes."These"findings"provide"a"important"theoretical"basis"for"clinical"treatment,"prognosis"prediction"and"development"of"gene-target"drugs.
[Key"words]"FAM83H-AS1;"Breast"cancer;"Immune"checkpoint;"Tumor"microenvironment;"Tumor"mutation"burden
乳腺癌是嚴(yán)重危害婦女健康的惡性腫瘤,男性偶見?;虻漠惓1磉_(dá)在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用,進(jìn)一步探索有效的靶點(diǎn)對(duì)乳腺癌的治療及預(yù)后評(píng)估有重要臨床意義[1]。近年來,隨著乳腺癌治療方式的改進(jìn),乳腺癌患者的預(yù)后及生存質(zhì)量得到較大提升。對(duì)內(nèi)分泌治療效果不佳且缺乏靶向治療特效藥的三陰性乳腺癌患者,免疫治療已成為重要的治療手段,尤其是免疫檢查點(diǎn)阻斷治療[2-4]。探究基因與腫瘤微環(huán)境及免疫相關(guān)基因的關(guān)系、尋找免疫治療相關(guān)的靶點(diǎn)是推動(dòng)腫瘤免疫治療發(fā)展的基礎(chǔ)。筆者通過生物信息學(xué)分析尋找到在乳腺癌中表達(dá)異常的基因FAM83H-AS1。FAM83H-AS1在多種癌癥中表達(dá)異常,如肝癌[5]、乳腺癌[6-7]、宮頸癌[8]、膀胱癌[9]、食管癌[10]、肺癌[11]等。FAM83H-AS1在腫瘤中高表達(dá),表現(xiàn)為癌基因的特征,且可影響細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移能力[5-10]。FAM83H-AS1參與多種經(jīng)典信號(hào)通路,已證實(shí)FAM83H-AS1在食管癌中高表達(dá)且與TNM分期、病理分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān);細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)其參與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal"transition,EMT)過程[10]。在胃癌中FAM83H-AS1可通過Wnt/β-catenin信號(hào)通路影響化療藥物的敏感度[12];在結(jié)直腸癌中,下調(diào)FAM83H-AS1通過抑制Notch信號(hào)通路發(fā)揮抗增殖作用[13];同時(shí)在多種癌癥中FAM83H-AS1可發(fā)揮microRNA的吸附海綿作用,影響靶蛋白的表達(dá),如miR-485-5p[5]、miR-136-5p[6]、miR-10a-5p[10]等。El-nbsp;Ashmawy等[14]發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者血清中FAM83H-AS1顯著高表達(dá)?;诖吮尘?,本研究利用生物信息學(xué)分析FAM83H-AS1在乳腺癌中的表達(dá)特征,并與泛癌分析相結(jié)合,闡明其在多種癌癥中的表達(dá)情況及與腫瘤分期、腫瘤突變負(fù)荷(tumor"mutation"burden,TMB)、腫瘤微環(huán)境和相關(guān)免疫檢測(cè)點(diǎn)基因的相關(guān)性,進(jìn)一步明確FAM83H-AS1在乳腺癌中的表達(dá)情況與臨床特征之間的關(guān)系及對(duì)患者預(yù)后的影響。
1""材料與方法
1.1""數(shù)據(jù)收集與分析
從癌癥基因組圖譜(the"Cancer"Genome"Atlas,TCGA)數(shù)據(jù)庫下載33種癌癥表達(dá)數(shù)據(jù)、突變數(shù)據(jù)及乳腺癌患者的生存數(shù)據(jù)(1260例)和臨床信息(1284例),采用R語言limma包分析基因在33種癌癥及正常組織中的表達(dá)差異,單獨(dú)分析乳腺癌組織及正常組織中的表達(dá)差異和基因高、低表達(dá)組對(duì)總生存率(overall"survival,OS)的影響及對(duì)臨床病理特征的影響。
1.2""GEPIA數(shù)據(jù)庫
通過基于基因表達(dá)水平值的交互式分析平臺(tái)(Gene"Expression"Profiling"Interactive"Analysis,GEPIA)在線檢索數(shù)據(jù)庫分析FAM83H-AS1在乳腺癌(1085例)及正常乳腺組織(291例)中的表達(dá)情況及FAM83H-AS1與乳腺癌患者OS的關(guān)系。
1.3""Kaplan-Meier"Plotter數(shù)據(jù)庫
利用Kaplan-Meier"Plotter在線分析工具,設(shè)定條件對(duì)乳腺癌患者的總生存率進(jìn)行分析。
1.4""腫瘤微環(huán)境相關(guān)性分析
利用R語言使用表達(dá)數(shù)據(jù)估計(jì)惡性腫瘤組織中的基質(zhì)細(xì)胞和免疫細(xì)胞(estimation"of"stromal"and"immune"cells"in"malignant"tumour"tissues"using"expression"data,ESTIMATE)算法對(duì)腫瘤樣本中的基質(zhì)細(xì)胞及免疫細(xì)胞進(jìn)行評(píng)分,通過計(jì)算基質(zhì)和免疫評(píng)分預(yù)測(cè)浸潤(rùn)基質(zhì)和免疫細(xì)胞的水平,然后聯(lián)合兩個(gè)得分預(yù)測(cè)腫瘤純度。
1.5""TMB相關(guān)性分析
下載UCSC"Xena數(shù)據(jù)庫中33種癌癥的突變數(shù)據(jù),計(jì)算腫瘤樣本中TMB情況,并使用spearman相關(guān)性檢驗(yàn)得到腫瘤樣本中基因表達(dá)與TMB之間的相關(guān)性并繪制雷達(dá)圖。
1.6""基因集富集分析
通過基因集富集分析(gene"set"enrichment"analysis,GSEA)網(wǎng)站下載基因本體(gene"ontology,GO)及京都基因與基因組百科全書(Kyoto"Encyclopedia"of"Genes"and"Genomes,KEGG)數(shù)據(jù),利用R語言包“clusterProfiler”對(duì)FAM83H-AS1進(jìn)行GO及KEGG分析。
1.7""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用R軟件4.1.3版本和SPSS軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。兩組獨(dú)立樣本比較采用Wilcoxon"檢驗(yàn)方法。患者生存分析的比較采用乘積限法(Kaplan-Meier,KM)"生存分析和對(duì)數(shù)秩(Log-"rank)檢驗(yàn)方法。腫瘤微環(huán)境相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性檢驗(yàn),Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2""結(jié)果
2.1""FAM83H-AS1在泛癌及乳腺癌中的表達(dá)情況
分析FAM83H-AS1在33種癌癥中的表達(dá),結(jié)果顯示FAM83H-AS1在膀胱尿路上皮癌、乳腺浸潤(rùn)癌、宮頸鱗癌和腺癌、膽管癌、結(jié)腸癌、食管癌、頭頸鱗狀細(xì)胞癌、腎乳頭狀細(xì)胞癌、肝細(xì)胞肝癌、肺腺
癌、肺鱗癌、胰腺癌、直腸腺癌、前列腺癌、胃癌、甲狀腺癌、子宮內(nèi)膜癌中呈高表達(dá),在多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤、腎嫌色細(xì)胞癌、腎透明細(xì)胞癌、嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤中低表達(dá),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05),見圖1。單獨(dú)分析FAM83H-AS1在乳腺癌中的表達(dá)數(shù)據(jù)見圖2A;GEPIA數(shù)據(jù)庫分析結(jié)果顯示FAM83H-AS1較正常組織表達(dá)顯著升高,見圖2B,二者分析結(jié)果一致。
2.2""FAM83H-AS1基因表達(dá)與乳腺癌患者預(yù)后的相關(guān)性及與臨床病理分期的相關(guān)性
通過分析乳腺癌患者的生存資料,明確FAM83H-"AS1與乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)系,使用在線數(shù)據(jù)庫GEPIA、Kaplan-Meier"Plotter進(jìn)行雙重驗(yàn)證。TCGA數(shù)據(jù)庫生存資料分析結(jié)果顯示FAM83H-AS1高表達(dá)組患者的OS較低表達(dá)組顯著降低(Plt;0.05),見圖3A。GEPIA與Kaplan-Meier"Plotter在線數(shù)據(jù)庫分析結(jié)果一致,即FAM83H-AS1與乳腺癌患者的預(yù)后相關(guān),高表達(dá)組的患者預(yù)后較差,見圖3B和圖3C。同時(shí),本研究利用GEPIA數(shù)據(jù)庫分析FAM83H-AS1在不同乳腺癌亞型中與患者OS的關(guān)系,結(jié)果表明在人表皮生長(zhǎng)因子受體-2陽性(非Lunimal)亞型中,F(xiàn)AM83H-AS1與OS的相關(guān)性最為顯著且具有統(tǒng)計(jì)A.TCGA數(shù)據(jù)庫;B.GEPIA數(shù)據(jù)庫;C.Kaplan-Meier"Plotter數(shù)據(jù)庫;D.不同乳腺癌亞型中FAM83H-AS1與OS的關(guān)系學(xué)意義(Plt;0.05)。本研究利用TCGA數(shù)據(jù)中的臨床資料進(jìn)行分析,結(jié)果表明不同臨床病理分期的乳腺癌患者FMA83H-AS1的表達(dá)水平不同,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05),見圖4。
2.3""FAM83H-AS1與腫瘤微環(huán)境及免疫檢測(cè)點(diǎn)基因的相關(guān)性分析
本研究利用ESTIMATE算法得到乳腺癌樣本中基質(zhì)細(xì)胞與免疫細(xì)胞的評(píng)分,結(jié)果顯示乳腺癌樣本中基質(zhì)細(xì)胞及免疫細(xì)胞含量越高,F(xiàn)AM83H-AS1基因的表達(dá)越低,即呈負(fù)相關(guān),見圖5A和圖5B。同時(shí)筆者分析FAM83H-AS1與免疫檢測(cè)點(diǎn)相關(guān)基因的關(guān)系,結(jié)果表明FAM83H-AS1與一些免疫檢測(cè)點(diǎn)基因表達(dá)呈相關(guān)性表達(dá),如分化簇200(cluster"of"differentiation"200,CD200)、CD200"受體"1(cluster"of"differentiation"200"receptor"1,CD200R1)、誘導(dǎo)型"T"細(xì)胞共刺激配體(inducible"T-cell"costimulator"ligand,ICOSLG)、程序性死亡受體1(programmed"death-1,PD-1)、腫瘤壞死因子受體超家族成員14(tumor"necrosis"factor"receptor"superfamily"member"14,TNFRSF14)、腫瘤壞死因子受體超家族成員4(tumor"necrosis"factor"receptor"superfamily"member"4,TNFRSF4)、腫瘤壞死因子超家族成員15(tumor"necrosis"factor"superfamily"member"15,TNFSF15)、V"集免疫調(diào)節(jié)受體(V-set"immunoregulatory"receptor,VSIR)等,見圖5C。
2.4""FAM83H-AS1與TMB相關(guān)性分析
通過分析FAM83H-AS1的表達(dá)與TMB的相關(guān)性并繪制雷達(dá)圖,結(jié)果表明FAM83H-AS1在乳腺癌中的表達(dá)與TMB存在正相關(guān)性。同時(shí)在甲狀腺癌、胸腺癌、頭頸鱗狀細(xì)胞癌、腎乳頭狀細(xì)胞癌、肺腺癌、肺鱗癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌中FAM83H-AS1的表達(dá)與TMB呈正相關(guān),而在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、腦低級(jí)別膠質(zhì)瘤、皮膚黑色素瘤中FAM83H-AS1的表達(dá)與TMB呈負(fù)相關(guān),見圖5D。
2.5""GSEA富集分析
KEGG結(jié)果顯示FAM83H-AS1與錯(cuò)配修復(fù)功能呈正相關(guān),與自噬調(diào)節(jié)、嗅覺傳導(dǎo)、細(xì)胞質(zhì)DNA感應(yīng)通路及受體信號(hào)通路呈負(fù)相關(guān),GO功能分析顯示FAM83H-AS1與突觸囊泡膜的錨定成分、蛋白質(zhì)定位于細(xì)胞表面的正向調(diào)節(jié)及氣味結(jié)合蛋白、嗅覺受體活性、嗅覺感知呈負(fù)相關(guān)?;贙EGG分析結(jié)果,本研究進(jìn)一步分析FAM83H-AS1與錯(cuò)配修復(fù)蛋白的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)FAM83H-AS1在大多數(shù)腫瘤中與錯(cuò)配修復(fù)蛋白有顯著相關(guān)性,在乳腺癌中PMS2、MSH2、MSH6與FAM83H-AS1有顯著正相關(guān)性。
3""討論
本研究通過生物信息學(xué)分析尋找到一個(gè)在乳腺中表達(dá)異常的基因,F(xiàn)AM83H-AS1又名含1的IQ基序和錨蛋白重復(fù)序列(IQ"motif"and"ankyrin"repeat"containing"1,IQANK1),在多種癌癥中表達(dá)異常,如肝癌、肺腺癌、宮頸癌、膀胱癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、結(jié)腸癌等[5-14]。FAM83H-AS1曾在luminal亞型乳腺癌及癌旁組織測(cè)序中被發(fā)現(xiàn),其在luminal亞型乳腺癌中表達(dá)升高最為顯著[7]。FAM83H-AS1在肝細(xì)胞癌中表達(dá)明顯升高且可促進(jìn)細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲,抑制細(xì)胞的凋亡[5]。FAM83H-AS1在肺癌中是一個(gè)潛在的致癌驅(qū)動(dòng)因子,其表達(dá)上調(diào)與肺腺癌患者不良預(yù)后有關(guān),且FAM83H-AS1可促進(jìn)肺腺癌的進(jìn)展并抑制肺腺癌細(xì)胞凋亡[11]。FAM83H-"AS1在人乳頭狀瘤病毒(human"papilloma"virus,HPV)-16陽性的宮頸癌細(xì)胞系中高表達(dá)[8]。在大多癌癥中,F(xiàn)AM83H-AS1常表現(xiàn)出癌基因的特性。現(xiàn)有報(bào)道FAM83H-AS1過表達(dá)是雌激素受體/孕激素受體陽性乳腺癌患者預(yù)后不良的標(biāo)志[15]。與正常對(duì)照組人群相比,乳腺癌患者血清中的FAM83H-"AS1顯著過表達(dá)[14];FAM83H-AS1在三陰性乳腺癌細(xì)胞和組織中表達(dá)升高,同時(shí),抑制FAM83H-AS1可降低三陰性乳腺癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力[6]。
本研究發(fā)現(xiàn)FAM83H-AS1在多種癌癥中表達(dá)異常;2016年報(bào)道FAM83H-AS1在luminal亞型乳腺癌中較癌旁組織表達(dá)升高最為顯著,提示FAM83H-"AS1可作為乳腺癌的一個(gè)潛在生物標(biāo)志物[7]。隨后,本研究單獨(dú)分析乳腺癌中FAM83H-AS1的表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)FAM83H-AS1在乳腺癌中表達(dá)顯著升高,且高表達(dá)組患者的OS顯著降低,在不同的病理分期中FAM83H-AS1表達(dá)存在差異,提示FAM83H-"AS1在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中表現(xiàn)出癌基因的特征,且與不良預(yù)后相關(guān)。腫瘤微環(huán)境的特征可作為評(píng)估腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫治療反應(yīng)的標(biāo)志物,并影響臨床結(jié)果[14]。在腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞是兩種主要類型的非腫瘤組分,且對(duì)腫瘤的診斷和預(yù)后評(píng)估具有價(jià)值[16]。目前FAM83H-AS1與免疫治療相關(guān)的研究尚未見報(bào)道。本研究根據(jù)ESTIMATE算法的評(píng)分結(jié)果,發(fā)現(xiàn)FAM83H-AS1的表達(dá)與乳腺癌樣本中的基質(zhì)細(xì)胞和免疫細(xì)胞含量呈負(fù)相關(guān)。同時(shí)FAM83H-AS1與一些免疫檢測(cè)點(diǎn)的相關(guān)基因呈現(xiàn)出相關(guān)性。TMB可預(yù)測(cè)患者免疫治療的療效,以往有研究表明,TMB可作為一種提高非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌免疫治療療效的生物標(biāo)志物[17-18]。TMB越高的腫瘤患者對(duì)免疫反應(yīng)的效果越好。本研究結(jié)果表明FAM83H-AS1在乳腺癌中的表達(dá)與TMB有很強(qiáng)的正相關(guān)性;同時(shí)GSEA富集分析結(jié)果表明FAM83H-AS1與錯(cuò)配修復(fù)通路呈正相關(guān)性,F(xiàn)AM83H-AS1與錯(cuò)配修復(fù)基因的相關(guān)性分析表明FMA83H-AS1與錯(cuò)配修復(fù)基因有顯著的正相關(guān)性,以上結(jié)果可為乳腺癌的免疫治療及預(yù)后評(píng)估提供參考價(jià)值。
綜上,本研究通過生物信息學(xué)分析FAM83H-"AS1基因在乳腺癌中高表達(dá),且高表達(dá)與患者的不良預(yù)后相關(guān)。同時(shí)FAM83H-AS1表達(dá)與臨床病理分期有關(guān),與腫瘤微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞和免疫細(xì)胞含量呈負(fù)相關(guān),與一些免疫檢測(cè)點(diǎn)基因呈相關(guān)性表達(dá),且與TMB及錯(cuò)配修復(fù)功能有正相關(guān)性。FAM83H-"AS1基因不僅有望成為乳腺癌患者治療及預(yù)后評(píng)估的靶點(diǎn),且可為臨床乳腺癌的免疫治療及靶向藥物的研制提供理論基礎(chǔ)。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
[參考文獻(xiàn)]
[1] WANG"X,"WANG"C,"GUAN"J,"et"al."Progress"of"breast"cancer"basic"research"in"China[J]."Int"J"Biol"Sci,"2021,"17(8):"2069–2079.
[2] EMENS"L"A."Breast"cancer"immunotherapy:"Facts"and"hopes[J]."Clin"Cancer"Res,"2018,"24(3):"511–520.
[3] SUGIE"T."Immunotherapy"for"metastatic"breast"cancer[J]."Chin"Clin"Oncol,"2018,"7(3):"28.
[4] HE"X,"XU"C."Immune"checkpoint"signaling"and"cancer"immunotherapy[J]."Cell"Res,"2020,"30(8):"660–669.
[5] ZHAO"W,"GUO"J,"LI"H,"et"al."FAM83H-AS1/miR-485-"5p/MEF2D"axis"facilitates"proliferation,"migration"and"invasion"of"hepatocellular"carcinoma"cells[J]."BMC"Cancer,"2021,"21(1):"1310.
[6] HAN"C,"FU"Y,"ZENG"N,"et"al."LncRNA"FAM83H-AS1"promotes"triple-negative"breast"cancer"progression"by"regulating"the"miR-136-5p/metadherin"axis[J]."Aging,"2020,"12(4):"3594–3616.
[7] YANG"F,"LV"S"X,"LV"L,"et"al."Identification"of"lncRNA"FAM83H-AS1"as"a"novel"prognostic"marker"in"luminal"subtype"breast"cancer[J]."Onco"Targets"Ther,"2016,"9:"7039–7045.
[8] BARR"J"A,"HAYES"K"E,"BROWNMILLER"T,"et"al."Long"non-coding"RNA"FAM83H-AS1"is"regulated"by"human"papillomavirus"16"E6"independently"of"p53"in"cervical"cancer"cells[J]."Sci"Rep,"2019,"9(1):"3662.