楊 潔

鄭州澍青醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，河南 鄭州 450064

腸道菌群是指居住在人體腸道內(nèi)的數(shù)十萬億的微生物，其中大部分是細菌，還包括真菌、原生動物和病毒。隨著醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展，越來越多的人意識到腸道菌群的重要性[1]。一方面，它們參與食物的消化，可以幫助宿主吸收營養(yǎng)。例如，一些不能被人體消化的復(fù)雜碳水化合物，如膳食纖維，可以被腸道細菌分解，產(chǎn)生短鏈脂肪酸，這些物質(zhì)不僅為腸道細胞提供能量，還對腸道健康和免疫功能有益。另一方面，腸道菌群還與宿主的免疫系統(tǒng)相互作用，幫助免疫系統(tǒng)識別和清除病原體，同時避免有益菌受到攻擊。然而，腸道菌群的平衡被打破會導(dǎo)致一系列健康問題。生活方式、飲食習(xí)慣、藥物使用、環(huán)境因素等都會影響腸道菌群的組成和功能[2]。當有益菌減少，有害菌增多時，會導(dǎo)致腸道屏障功能下降，增加腸道通透性，使病原體和有害物質(zhì)更容易進入血液，進而引發(fā)全身性的炎癥反應(yīng)。這種炎癥反應(yīng)與多種慢性疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，如肥胖、糖尿病、心血管疾病、腸炎、腸癌以及自身免疫性疾病等。因此，本文對腸道菌群失衡與慢性疾病的關(guān)系進行研究，希望可以為人們的健康生活提供一定指導(dǎo)。

1 相關(guān)概述

1.1 腸道菌群的定義

腸道菌群也被稱為腸道微生物群落或腸道微生物組，指的是居住在人體腸道內(nèi)的微生物總和。這些微生物主要包括細菌，也包括真菌、原生動物、病毒和其他微生物。它們在人體腸道中形成了一個復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，共同維持腸道的健康和功能。腸道菌群的數(shù)量和種類是巨大的，總數(shù)可達數(shù)十萬億，種類多達數(shù)千種。這些微生物不僅在數(shù)量上占據(jù)主導(dǎo)地位，而且在功能上也起到關(guān)鍵作用[3]。

1.2 腸道菌群與慢性疾病綜述

近些年來，研究者對腸道微生態(tài)的研究取得了令人矚目的成就。越來越多的數(shù)據(jù)表明腸道菌群與腸道健康密切相關(guān)，同時也與一系列慢性疾病，如糖尿病、高血壓、抑郁癥等直接相關(guān)。

上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院的趙立平教授及其團隊在研究中進一步證實了腸道菌群對糖尿病所產(chǎn)生的作用。該研究指出，2 型糖尿?。═2DM）的發(fā)生與短鏈脂肪酸（SCFA）的缺乏相關(guān)。某些腸道菌群代謝膳食纖維產(chǎn)生的短鏈脂肪酸可以改善血糖指標，并對2 型糖尿病產(chǎn)生干預(yù)作用[4]。這項研究的結(jié)果為人們提供了新的認識，即通過膳食纖維來調(diào)節(jié)腸道菌群的組成，可以促進短鏈脂肪酸的產(chǎn)生，從而對糖尿病的治療和管理產(chǎn)生積極作用。2022 年7月，哈佛醫(yī)學(xué)院、麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)博德研究所聯(lián)合的研究團隊在《Nature》雜志上發(fā)表了一項名為《Akkermansia muciniphila phospholipid induces homeostatic immune responses》的最新研究。該研究揭示了腸道菌群影響機體免疫反應(yīng)的作用機制。這項研究首次成功連接了一種重要的腸道細菌——黏膜頗爾氏桿菌（Akkermansia muciniphila）、其產(chǎn)生的磷脂分子、相關(guān)的信號通路以及生物學(xué)表型。這項研究為科學(xué)家利用腸道細菌調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和提高抗疾病能力而進行的藥物開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。此外，腸道菌群代謝會產(chǎn)生短鏈脂肪酸，使結(jié)腸細胞能夠利用這些短鏈脂肪酸，從而起到預(yù)防炎癥、增加營養(yǎng)吸收能力的作用[5]?？诜嫔破房山档湍c道菌群內(nèi)壁菌門與擬桿菌門的比值，糾正菌群紊亂，降低血壓[6]。

2 腸道菌群失衡與慢性疾病的關(guān)系

2.1 腸道菌群失衡與肥胖、糖尿病的關(guān)系

腸道菌群的組成和功能與宿主的能量攝取和儲存、脂肪組織的炎癥以及胰島素敏感性等都有關(guān)聯(lián)。肥胖個體體內(nèi)腸道菌群的組成往往與健康個體存在顯著差異，特定的細菌種類有增多的風(fēng)險，而有益的細菌種類則會相對減少。這種失衡會導(dǎo)致個體對食物中能量的攝取增加，同時促進體內(nèi)短鏈脂肪酸的產(chǎn)生，進一步影響脂肪儲存和能量代謝[7]。

2.2 腸道菌群失衡與心血管疾病的關(guān)系

腸道菌群失衡導(dǎo)致某些有害物質(zhì)的產(chǎn)生，這些物質(zhì)進入血液后會對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響。特定的腸道細菌將飲食中的肉類、蛋黃中的膽堿和L-卡尼汀轉(zhuǎn)化為三甲胺（TMA），隨后在肝臟中轉(zhuǎn)化為三甲胺-N-氧化物（TMAO）。研究證實，TMAO 與動脈粥樣硬化、心肌梗死和中風(fēng)等心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。同時，腸道菌群失衡增加了腸道通透性，導(dǎo)致內(nèi)毒素和其他炎癥介質(zhì)進入血液，引發(fā)全身性的炎癥反應(yīng)，這種炎癥反應(yīng)與心血管疾病的進展有關(guān)。因此，腸道菌群的失衡與心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展緊密相關(guān)[8]。上述發(fā)現(xiàn)為心血管疾病的預(yù)防和治療提供新的研究方向。

2.3 腸道菌群失衡與腸炎、腸癌的關(guān)系

腸道菌群在維持腸道健康和功能中起到了關(guān)鍵作用。當腸道菌群失衡時，特定的有益菌數(shù)量減少，而某些潛在、有害的菌群數(shù)量增加，這種失衡狀態(tài)與腸道疾病的發(fā)生有關(guān)。腸炎，特別是炎癥性腸病，如克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，與腸道菌群的失衡存在明顯的關(guān)聯(lián)。腸道菌群失衡會導(dǎo)致腸道屏障功能下降，增加腸道通透性，從而使病原體和有害物質(zhì)更容易進入腸道黏膜，進而引發(fā)腸道的炎癥反應(yīng)。同時，腸道菌群失衡與腸癌的關(guān)系也受到廣泛關(guān)注。某些腸道細菌產(chǎn)生的代謝物和毒素，如膽汁酸和其他致癌物質(zhì)，可以直接或間接地損傷腸道上皮細胞的DNA，促進癌變。

2.4 腸道菌群失衡與自身免疫性疾病的關(guān)系

腸道菌群與宿主的免疫系統(tǒng)之間存在緊密的相互作用。在正常情況下，腸道菌群與宿主的免疫系統(tǒng)會形成一個平衡的狀態(tài)，共同維護腸道的穩(wěn)定和健康。然而，當腸道菌群失衡時，這種平衡會被打破，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)反應(yīng)異常。自身免疫性疾病是由于免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊和破壞身體的正常組織引起的。腸道菌群失衡與多種自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。腸道菌群失衡會導(dǎo)致腸道屏障功能下降，增加腸道通透性，從而使外源性抗原更容易進入體內(nèi)，引發(fā)免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)。

3 腸道菌群調(diào)節(jié)與慢性疾病預(yù)防

3.1 益生菌和益生元的作用

益生菌和益生元在維護腸道健康和功能中起著至關(guān)重要的作用。它們對調(diào)節(jié)腸道菌群、增強腸道屏障功能、促進營養(yǎng)物質(zhì)的吸收和合成以及調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)都具有顯著的效果。益生菌是指對宿主有益、能夠在腸道中定植并發(fā)揮作用的活性微生物。常見的益生菌包括乳酸菌、雙歧桿菌等。它們可以通過多種機制維護腸道健康。首先，益生菌可以與潛在的病原體競爭營養(yǎng)物質(zhì)和結(jié)合位點，從而抑制病原體的生長和定植；其次，益生菌可以產(chǎn)生乳酸、過氧化氫和細菌素等抗菌物質(zhì)，這些物質(zhì)可以直接殺死或抑制病原體；最后，益生菌還可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，增強機體對外來抗原的免疫應(yīng)答。益生元則是指能夠被腸道菌群選擇性地發(fā)酵，從而有益于宿主健康的食物成分。

3.2 飲食調(diào)節(jié)與生活方式的改變

飲食和生活方式是影響腸道菌群平衡的兩個重要因素。適當?shù)娘嬍痴{(diào)節(jié)和生活方式的改變可以有效維護和恢復(fù)腸道菌群的健康狀態(tài)，從而預(yù)防和緩解與腸道菌群失衡的相關(guān)疾病。飲食對腸道菌群的影響是直接的。高纖維、低脂肪的飲食可以促進雙歧桿菌和乳酸菌等有益菌的生長，而高糖、高脂肪的飲食則會導(dǎo)致有害菌的增多。因此，增加全谷物、蔬菜和水果等膳食纖維的攝入，以及減少加工食品和高糖食品的攝入，是維護腸道菌群平衡的關(guān)鍵。此外，酸奶、泡菜和醬油等發(fā)酵食品含有大量的益生菌，也有助于維護腸道菌群的健康。生活方式的改變也對腸道菌群有重要影響。長時間的壓力、缺乏鍛煉和不規(guī)律的作息都會產(chǎn)生腸道菌群失衡的風(fēng)險。因此，定期的鍛煉、保持良好的作息和減少壓力是維護腸道健康的重要措施。鍛煉可以增強腸道蠕動，促進食物的消化和吸收，同時還可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，增強機體的抵抗力。

3.3 藥物干預(yù)

隨著對腸道菌群與多種疾病關(guān)系的深入了解，越來越多的藥物被研發(fā)和應(yīng)用于調(diào)節(jié)腸道菌群，從而達到預(yù)防和治療疾病的目的?？股厥亲畛Ｓ糜谡{(diào)節(jié)腸道菌群的藥物，可以有效地抑制或殺死某些有害菌，從而恢復(fù)腸道菌群的平衡。然而，過度或不當?shù)厥褂每股貢?dǎo)致腸道菌群面臨嚴重失衡的風(fēng)險，甚至產(chǎn)生抗藥性。因此，抗生素應(yīng)在醫(yī)生的建議下使用，且應(yīng)遵循正確的劑量和療程。除了抗生素，益生菌制劑、益生元制劑和特定的抗炎藥等其他藥物也被用于調(diào)節(jié)腸道菌群。

4 結(jié)語

腸道菌群作為人體內(nèi)的一個復(fù)雜系統(tǒng)，與宿主的健康和疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系。本文深入探討了腸道菌群失衡與多種慢性疾病，如肥胖、糖尿病、心血管疾病、腸炎、腸癌以及自身免疫性疾病之間的關(guān)聯(lián)。研究表明，腸道菌群的失衡是這些疾病發(fā)生和發(fā)展的重要原因。為了維護和恢復(fù)腸道菌群的平衡，可采取飲食調(diào)節(jié)、生活方式的改變和藥物干預(yù)等多種策略。然而，如何更精確地調(diào)節(jié)腸道菌群，以及如何將這些策略應(yīng)用于臨床實踐，仍是需要進一步研究的問題。