什么是精準治療

精準治療是根據(jù)患者個體的遺傳、環(huán)境及生活習慣等進行個體化的診療。該療法通過對病人體內多種生物學指標（基因、蛋白表達、代謝產物等）的檢測，為病人制定最優(yōu)的治療方案，從而提高療效，降低毒副作用，改善生存質量。

結直腸癌為什么難治療

癌變過程復雜 結直腸癌的發(fā)展階段有癌前期、良性瘤、浸潤癌等，癌變過程復雜，而且容易受到遺傳、生活方式等多種因素的影響。

早期無明顯癥狀 在結直腸癌的早期，患者可能無明顯的臨床表現(xiàn)，或與其他很多疾病類似，例如便血等。因此，許多病人在診斷時已是晚期，從而錯失了最佳的治療時間。

腫瘤異質性 結直腸癌腫瘤組織內部存在很大的異質性，即腫瘤細胞在不同部位可能存在不同的基因突變、蛋白表達等生物標志物。這種異質性使得治療更具挑戰(zhàn)性，因為針對某一部位腫瘤有效的治療方法可能對其他部位無效。

腫瘤容易轉移和復發(fā) 結直腸癌細胞容易通過淋巴系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等途徑發(fā)生轉移。經過治療后，有些病人會有復發(fā)的可能。

治療副作用 結直腸癌的療法，如手術、放療、化療等，可能會引起一定的副作用，如疼痛、惡心、嘔吐、疲勞等，導致患者對生活質量的要求降低，影響治療效果。

精準治療是如何治療結直腸癌的

基因分型引導用藥 采用基因檢測等方法，對結直腸癌病人進行基因突變、基因表達、甲基化狀態(tài)等生物標志物的檢測，如BRAF（一種位于7號染色體的原癌基因）、KRAS（一種鼠類肉瘤病毒癌基因）、NRAS（一種原癌基因，在正常細胞不表達或者低表達）等基因的突變情況，將有助于更好地選擇靶向藥物。

靶向藥物治療 根據(jù)基因型，對那些具有特定基因突變的結直腸癌患者進行有針對性的治療。例如，帕尼單抗適合治療非KRAS突變的結直腸癌患者；而貝伐單抗則是轉移性結直腸癌患者RAS基因和BRAF基因突變的優(yōu)先選擇藥物。

免疫療法 針對微衛(wèi)星不穩(wěn)定和DNA錯配修復缺失的結直腸癌，以PD-1/PD-L1為代表的免疫檢查點抑制劑能有效抑制腫瘤生長。例如，已批準使用免疫檢查點抑制劑（如派姆單抗和納武單抗），以治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定和DNA錯配修復缺失的結直腸癌。

實時監(jiān)測和調整 在治療過程中，通過對結直腸癌患者的基因、蛋白表達等生物標志物的實時監(jiān)測，動態(tài)調整治療方案，以確保治療的準確性和有效性。

精準治療適合哪些結直腸癌患者

具有特定基因突變的患者 有一些針對直腸癌基因突變的靶向藥物，例如抗EGFR（表皮生長因子受體）的單抗（帕尼單抗等）、BRAF抑制劑（維羅非尼、達拉非尼等）和PIK3CA（一種癌基因）抑制劑。這些藥物已經顯示出對存在特定基因突變的結直腸癌患者具有顯著的治療效果。

MSI-H（微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型腫瘤）或dMMR（MMR的表達缺失，MMR為DNA錯配修復基因）的患者 約15%的結直腸癌患者伴有微衛(wèi)星不穩(wěn)定。針對這些病人，以PD-1/PD-L1為代表的免疫檢查點抑制劑是目前結直腸癌的標準療法。

癌癥已經發(fā)生轉移的患者 對于已經發(fā)生轉移的結直腸癌患者，精準治療可以實現(xiàn)對腫瘤的精準打擊，延長患者的生存期。

標準治療方案療效不佳或耐藥的患者 對于接受標準治療方案（如化療、放療等）療效不佳或耐藥的結直腸癌患者，精準治療可以為他們提供更加個性化的治療方案。

特殊的亞群患者 部分結直腸癌患者由于年齡、體能狀態(tài)、合并癥等原因，可能無法耐受傳統(tǒng)的治療方案。對于這些特殊的亞群患者，精準治療可以根據(jù)患者的具體情況制定個性化的治療方案，提高治療效果，降低藥物毒性。

具有Her-2（人類表皮生長因子受體2）基因擴增的患者 部分結直腸癌患者存在Her-2基因擴增，這表明腫瘤細胞表面過量表達Her-2蛋白。針對這種情況，已經開發(fā)了靶向Her-2的抗體藥物，如曲妥珠單抗。

具有高表達的VEGF（血管內皮細胞生長因子）患者 VEGF具有促進血管再生的作用，在結直腸癌組織中表達水平較高。目前，已經開發(fā)出以VEGF和相關受體為靶點的定向治療方法，如采用阿瓦斯汀、瑞戈非尼等，可以進行精確攻擊，抑制腫瘤血管生成，阻斷腫瘤的生長和擴散，從而有效治療VEGF水平較高的患者。

在結直腸癌的治療中，精準治療正日益受到關注。通過對患者的基因分型、腫瘤微環(huán)境等信息進行分析，提高了結直腸癌的治療效果，延長了患者的生存期。精準治療為結直腸癌患者帶來了新的希望，特別是針對存在特定基因突變、微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定或DNA錯配修復缺失、癌癥轉移的患者。

作者單位|海軍軍醫(yī)大學第三附屬醫(yī)院（東方肝膽外科醫(yī)院）腫瘤科