代麗華，張洪麗，孔德玲

滄州市眼科醫(yī)院，河北 滄州 061000

白內(nèi)障屬于較常見的致盲性眼病之一，該病的發(fā)病率隨著老齡化加劇，有不斷增加趨勢(shì)[1]。手術(shù)治療其相關(guān)的癥狀包括干澀、眼紅、流淚等，在對(duì)這類患者進(jìn)行治療時(shí)，多以手術(shù)治療為主，被廣泛運(yùn)用于白內(nèi)障的治療之中[2]。另有研究證實(shí)，許多患者手術(shù)后會(huì)出現(xiàn)眼部干澀、異物感相關(guān)的并發(fā)癥，盡管白內(nèi)障手術(shù)在技術(shù)方面不斷提高，但仍然有許多患者在白內(nèi)障術(shù)后出現(xiàn)干眼癥狀，并導(dǎo)致該癥狀進(jìn)一步加重[3]。干眼癥是慢性的眼表病變，表現(xiàn)為淚膜不穩(wěn)定、眼表損害等，其致病因素以淚液的異常為主，并伴隨著組織受損和神經(jīng)系統(tǒng)功能的變化，極易引發(fā)視功能障礙損傷，給患者的身心和生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響[4]。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠具有修復(fù)、再生、調(diào)節(jié)的能力，能修復(fù)角膜上皮損傷，提高淚膜穩(wěn)定性，減輕炎癥反應(yīng)[5]。地夸磷索鈉滴眼液可減少眼局部炎癥因子含量，促使淚液滲透壓降低，并能減弱眼上皮細(xì)胞凋亡[6]。為此，本研究探討采用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠與地夸磷索鈉滴眼液治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的臨床研究。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2022 年7 月—2023 年7 月滄州市眼科醫(yī)院收治的60 例白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者為研究對(duì)象，其中男性21 例，女性39 例；年齡40～71 歲，平均年齡（57.11±11.28）歲；病程2 周～6.5 個(gè)月，平均病程（3.35±0.81）年；病變部位：左眼23 例，右眼37 例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國眼科手術(shù)后感染性眼內(nèi)炎診療專家共識(shí)（2022 年）》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）在白內(nèi)障術(shù)后出現(xiàn)眼部干澀、異物感，淚分泌試驗(yàn)小于5 mm 確診；（3）患者同意簽訂知情書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、肝、腎嚴(yán)重疾病者；（2）對(duì)本研究藥物或其中成份過敏者；（3）3 個(gè)月內(nèi)有眼部手術(shù)史者；（4）患有免疫性疾病者；（5）佩戴角膜接觸鏡及精神性疾病者。

1.3 藥物

地夸磷索鈉滴眼液由華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格3 mL∶30 mg，產(chǎn)品批號(hào)202203015、202306009。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠由珠海億勝生物制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格21 000 IU∶5 g，產(chǎn)品批號(hào)202206022、202305017。

1.4 分組及治療方法

數(shù)字隨機(jī)法將患者分為對(duì)照組（30 例）和治療組（30 例），其中對(duì)照組男性10 例，女性20 例；年齡40～68 歲，平均年齡（57.34±10.76）歲；病程2 周～5.9 個(gè)月，平均病程（3.04±0.74）個(gè)月；病變部位：左眼12 例，右眼18 例。治療組男性11 例，女性19 例；年齡43～71 歲，平均年齡（57.29±12.40）歲；病程3 周～6.5 個(gè)月，平均病程（3.19±0.62）個(gè)月；病變部位：左眼11 例，右眼19 例。兩組性別、年齡、病程、病變部位等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組眼部滴注地夸磷索鈉滴眼液，1～2 滴/次，4 次/d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，治療組涂抹重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠，涂于眼部上患處，2 次/d；兩組用藥7 d 觀察治療情況。

1.5 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[8]

顯效：患者癥狀（眼干澀、刺痛感、眼癢等）基本消失。有效：眼干、痛、癢等癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)。無效：臨床癥狀未見改變，并趨向加重狀態(tài)。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間 藥物治療期間，分析臨床出現(xiàn)的眼干澀感、視疲勞、刺痛感、眼癢等癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間。

1.6.1 FL 評(píng)分測(cè)定 治療前后，評(píng)價(jià)白內(nèi)障患者術(shù)后干眼癥，采用眼表熒光素染色評(píng)分（FL）[9]評(píng)估，其中角膜上皮無著色為0～3 分；角膜上皮散布著色4～7 分；有著色聚狀點(diǎn)呈片狀在角膜上皮8～10分。評(píng)分值數(shù)越高表示術(shù)后干眼癥越嚴(yán)重。

1.6.2 OSDI 評(píng)分 所有患者治療前后通過問卷進(jìn)行測(cè)評(píng)，采用眼表疾病指數(shù)評(píng)分（OSDI）[9]評(píng)估，其內(nèi)容有環(huán)境、視功能、癥狀共3 個(gè)維度（包括12小項(xiàng)）展開評(píng)價(jià)，評(píng)分值數(shù)0～100 分，分值數(shù)越高表示干眼癥越嚴(yán)重。

1.6.3 血清因子 在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取患者靜脈血5 mL，試管運(yùn)送，離心10 min，在-50 ℃冷存儲(chǔ)；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、丙二醇（MDA）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，嚴(yán)格按試劑盒說明操作。

1.7 不良反應(yīng)

藥物治療過程中，記錄分析比較患者出現(xiàn)的眼干澀感、視疲勞、刺痛感、眼癢等不良反應(yīng)癥狀。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料均使用表示，若符合正態(tài)分布滿足方差齊性，采用兩樣本t檢驗(yàn)或重復(fù)測(cè)量的方差分析；計(jì)數(shù)資料用例或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組患者總有效率為96.67%，明顯高于對(duì)照組（73.33%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較

治療后，治療組出現(xiàn)的眼干澀感、視疲勞、刺痛感、眼癢等癥狀恢復(fù)時(shí)間均明顯快于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀恢復(fù)時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

表2 兩組癥狀恢復(fù)時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 兩組FL 和OSDI 評(píng)分比較

治療后，兩組患者FL、OSDI 評(píng)分比治療前明顯下降（P＜0.05），且與對(duì)照組比較，治療組患者FL、OSDI 評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者FL 和OSDI 評(píng)分比較（ ）Table 3 Comparison on FL and OSDI scores between two groups ()

表3 兩組患者FL 和OSDI 評(píng)分比較（ ）Table 3 Comparison on FL and OSDI scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清因子水平比較

治療后，兩組患者血清IL-1β、TNF-α 和MDA水平明顯降低，而SOD 水平明顯升高（P＜0.05）；且治療后，治療組IL-1β、TNF-α、MDA 和SOD 水平明顯好于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組IL-1β、TNF-α、MDA 和SOD 水平比較（ ）Table 4 Comparison on the levels of IL-1β,TNF-α,MDA and SOD between two groups ()

表4 兩組IL-1β、TNF-α、MDA 和SOD 水平比較（ ）Table 4 Comparison on the levels of IL-1β,TNF-α,MDA and SOD between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)厭食1 例，惡心2 例，嘔吐1 例，局部皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%；治療組食1 例，惡心1 例，嘔吐0 例，局部皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

白內(nèi)障病與局部營(yíng)養(yǎng)障礙及免疫能力有關(guān)，其發(fā)生多與機(jī)體代謝異常有關(guān)，造成晶狀體的蛋白質(zhì)變性而使晶狀體渾濁[10]。近年來，隨著工作生活環(huán)境、生活習(xí)慣、長(zhǎng)時(shí)間注視視頻終端等影響，導(dǎo)致的干眼越來越多[11]。臨床采用手術(shù)治療，導(dǎo)致眼部氧化應(yīng)激與淚溝炎癥均處于較高水平，但因手術(shù)操作可引起角膜機(jī)械損傷、淚腺分泌功能降低、角膜反射降低，術(shù)后出現(xiàn)眼部干澀感[12]。干眼有炎癥、細(xì)胞凋亡、神經(jīng)調(diào)節(jié)異常等多種機(jī)制參與，由局部、全身疾病等原因引起的，造成淚膜穩(wěn)態(tài)失衡的不適癥狀的疾病[13]。另有研究證實(shí)，角膜損傷后，炎癥細(xì)胞聚集眼表并產(chǎn)生大量的炎性因子，其中IL-1β、TNF-α 等因子，加重眼部創(chuàng)傷及炎癥反應(yīng)[14]。同時(shí)炎癥是干眼發(fā)病機(jī)制中重要環(huán)節(jié)，干眼導(dǎo)致眼表損傷誘發(fā)免疫應(yīng)答，產(chǎn)生炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng)[15]，進(jìn)一步損傷眼表并形成炎癥的惡性循環(huán)。此外，炎癥還可以引起眼表的神經(jīng)生物改變，造成疼痛、感覺障礙等，若不及時(shí)治療，會(huì)加重上皮損害，嚴(yán)重影響患者的視力和正常生活[16]。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠能有增強(qiáng)角膜的修復(fù)，并使角膜上皮細(xì)胞形成片狀偽足與絲狀偽足，從而誘導(dǎo)并促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞的遷移與黏附，達(dá)到修復(fù)上皮損傷的目的[17]。地夸磷索鈉滴眼液是強(qiáng)效免疫抑制劑，可通過抑制眼表炎癥反應(yīng)，促進(jìn)加大淚液分泌量，并有效增加眼表上皮細(xì)胞修復(fù)[18]。

本研究結(jié)果顯示，治療后與對(duì)照組比較，治療組眼干澀感、視疲勞、刺痛感、眼癢等癥狀恢復(fù)時(shí)間均加快，治療組FL、OSDI 評(píng)分明顯低于對(duì)照組。說明重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠與地夸磷索鈉滴眼液聯(lián)合治療，能加快干眼及刺痛感等癥狀體征恢復(fù)，整體機(jī)能得到有效改善。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療組治療后IL-1β、TNFα、MDA 水平均明顯降低，而SOD 水平明顯升高。說明重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠與地夸磷索鈉滴眼液聯(lián)合治療，能使角膜上皮損傷修復(fù)，加快炎性因子分泌下降，并促使淚液滲透壓的改善，從而減輕球結(jié)膜血管的炎性擴(kuò)張，使病情好轉(zhuǎn)。IL-1β 是一種有效的炎癥誘導(dǎo)劑，可刺激眼表多種炎性因子的產(chǎn)生，且結(jié)膜上皮細(xì)胞的IL-1β 表達(dá)與病理性角化之間存在顯著相關(guān)性。TNF-α 是巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)，引起炎性聚集，以致眼表面防御機(jī)制受破壞，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)加重，與角膜熒光素染色呈正相關(guān)[19]。干眼癥的重要發(fā)病機(jī)制多與氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，白內(nèi)障術(shù)后患者機(jī)體內(nèi)部氧類活性增加，引起脂質(zhì)產(chǎn)生過氧化物酶，促使體內(nèi)的氧自由基快速升高，導(dǎo)致眼表組織細(xì)胞損傷。MDA 是機(jī)體氧化應(yīng)激的產(chǎn)物，其水平升高可對(duì)眼部細(xì)胞及其角膜結(jié)構(gòu)和功能造成嚴(yán)重?fù)p傷。SOD 是機(jī)體內(nèi)重要的抗氧化酶，能夠消除機(jī)體代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)，其水平可反映機(jī)體清除氧自由基的能力[20]。

綜上所述，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠與地夸磷索鈉滴眼液協(xié)同治療，可有效恢復(fù)臨床癥狀，改善眼部炎性反應(yīng)狀態(tài)，且安全有效，值得借鑒與應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突