柏國(guó)明 趙偉凱 溫小宇

北京懷柔醫(yī)院 1 檢驗(yàn)科 2 婦產(chǎn)科,北京市 101400

腦梗死(CI)在神經(jīng)內(nèi)科疾病中較為常見(jiàn),具有較高的致死率及致殘率,以腦組織缺氧、缺血為主要特征,長(zhǎng)時(shí)間的腦組織缺氧不僅會(huì)對(duì)大腦組織造成損傷,還會(huì)影響患者心、肺等其他臟器組織,對(duì)患者生命安全產(chǎn)生威脅[1]。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAS)是睡眠過(guò)程中發(fā)生的疾病,也是導(dǎo)致CI發(fā)生的重要原因之一。由于OSAS存在長(zhǎng)期換氣不足的問(wèn)題,部分患者還會(huì)存在短期換氣過(guò)度的情況,使下丘腦—垂體—腎上腺(HPA)軸的興奮性過(guò)度增強(qiáng),導(dǎo)致C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)等炎癥因子水平升高,從而對(duì)血壓、血脂等產(chǎn)生影響,增加CI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),導(dǎo)致惡性循環(huán)形成[2]。CRP、PCT等炎癥因子能夠?qū)ρ装Y反應(yīng)程度進(jìn)行反映,而在CI與OSAS惡性循環(huán)形成的過(guò)程中炎癥反應(yīng)起到重要作用[3]。本研究對(duì)我院2021年1月—2022年12月收治的100例CI患者進(jìn)行分析,旨在探討CI合并OSAS患者CRP、PCT表達(dá)水平及意義,匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2021年1月—2022年12月收治的CI合并OSAS患者100例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《腦梗死診斷與治療》[4]中CI的診斷標(biāo)準(zhǔn);②首次發(fā)病;③CI發(fā)病時(shí)間≤14d;④患者知曉研究,并同意參加。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病者;②合并惡性腫瘤者;③精神狀態(tài)不佳,認(rèn)知及語(yǔ)言功能較差者;④凝血功能障礙者;⑤病情嚴(yán)重,生命體征不穩(wěn)定者。其中,男53例,女47例,年齡55～75歲,平均年齡(64.62±6.14)歲,CI發(fā)病時(shí)間3～14d,平均發(fā)病時(shí)間(8.24±1.35)d,梗死部位:左側(cè)57例,右側(cè)43例。按照是否合并OSAS分成研究組(60例)與對(duì)照組(40例)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法:使用抗凝試管對(duì)患者晨起空腹靜脈血(3mL)進(jìn)行采集,置于離心機(jī)中進(jìn)行檢測(cè),設(shè)置離心機(jī)轉(zhuǎn)速3 000r/min,半徑12cm,離心10min后將上層清液取出,對(duì)血清中CRP、PCT水平進(jìn)行測(cè)定(酶聯(lián)免疫吸附法)。

1.2.2 資料收集:患者入院后對(duì)其基線資料進(jìn)行收集,包括性別、年齡、CI發(fā)病時(shí)間、飲酒史、吸煙史等,使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[5]評(píng)估患者神經(jīng)功能,共11個(gè)項(xiàng)目(意識(shí)水平、肢體共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)功能、上肢運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言、視野等),總分為42分,得分與神經(jīng)功能成反比。

1.2.3 OSAS診斷及嚴(yán)重程度:使用德國(guó)萬(wàn)曼SOMNlab2多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測(cè)系統(tǒng)對(duì)CI合并OSAS患者進(jìn)行診斷,于采集血液標(biāo)本當(dāng)晚進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)。監(jiān)測(cè)當(dāng)天患者不要午睡,21點(diǎn)進(jìn)入睡眠監(jiān)測(cè)室,使患者處在安靜、舒適狀態(tài)下進(jìn)行PSG監(jiān)測(cè),對(duì)患者連續(xù)檢測(cè)7h,對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行收集,使用機(jī)器自帶軟件對(duì)患者進(jìn)行分析,經(jīng)由專職醫(yī)師對(duì)系統(tǒng)數(shù)據(jù)進(jìn)行判讀及校正。根據(jù)數(shù)據(jù)對(duì)OSAS嚴(yán)重程度進(jìn)行分析,并實(shí)施分組,正常:呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)在5次/h以內(nèi);輕度OSAS:AHI在5～20次/h,中度OSAS:AHI>20～30次/h,重度OSAS:AHI>30次/h以上。

2 結(jié)果

2.1 CI合并OSAS的單因素分析 兩組性別、年齡、飲酒史、吸煙史比較結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與對(duì)照組相比,研究組CRP、PCT水平及NIHSS評(píng)分更高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 CI合并OSAS的單因素分析[n(%)]

2.2 CI合并OSAS的Logistic多因素回歸分析 以單因素分析存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的因素作為自變量,以CI合并OSAS作為因變量,分別進(jìn)行0與1賦值,見(jiàn)表2。建立Logistic多因素回歸模型,發(fā)現(xiàn)CRP(OR=1.697)、PCT(OR=3.052)是影響CI合并OSAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 變量賦值表

表3 CI合并OSAS的Logistic多因素回歸分析

2.4 CI合并不同程度OSAS患者CRP、PCT水平比較 與CI合并輕度OSAS、CI合并中度OSAS患者比較,CI合并重度OSAS患者CRP、PCT水平更高(P<0.05);與CI合并輕度OSAS患者比較,CI合并中度OSAS期患者水平更高(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 CI合并不同程度OSAS患者CRP、PCT水平比較

2.5 CRP、PCT水平與CI合并OSAS嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示,CRP、PCT水平與CI合并OSAS嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.355、0.337,P<0.05)。

2.6 CRP、PCT水平對(duì)CI合并OSAS的診斷價(jià)值 繪制ROC曲線顯示,與單獨(dú)CRP與PCT檢測(cè)相比,CRP、PCT聯(lián)合檢驗(yàn)的ROC曲線下面積、靈敏度、特異度更高(P<0.05)。見(jiàn)表5、圖1。

圖1 CRP、PCT水平對(duì)CI合并OSAS診斷的ROC曲線

表5 CRP、PCT水平對(duì)CI合并OSAS的診斷價(jià)值

3 討論

CI是臨床常見(jiàn)腦血管疾病,是由于腦部血管發(fā)生堵塞,導(dǎo)致腦組織出現(xiàn)缺氧、缺血問(wèn)題而引起腦細(xì)胞死亡的一種疾病,CI發(fā)生后不僅會(huì)出現(xiàn)頭暈、頭痛等癥狀,還會(huì)損傷神經(jīng)功能,出現(xiàn)言語(yǔ)、行為困難等問(wèn)題,若不能及時(shí)治療,還可能導(dǎo)致患者死亡。OSAS屬于睡眠呼吸疾病的一種,發(fā)病原因尚未明確,若不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并控制病情,當(dāng)出現(xiàn)呼吸暫停出現(xiàn)時(shí),會(huì)導(dǎo)致夜間低氧及高碳酸血癥反復(fù)發(fā)作,對(duì)全身系統(tǒng)及多器官造成影響,并引發(fā)心腦血管疾病,甚至導(dǎo)致死亡。而CI與OSAS同時(shí)存在時(shí),會(huì)加重CI患者機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng),導(dǎo)致CI患者CRP、TCP水平進(jìn)一步升高,加重OSAS病情,并形成惡性循環(huán)[6]。

CI患者發(fā)生OSAS的風(fēng)險(xiǎn)較高,可能與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮功能障礙等因素存在密切關(guān)系。本研究中,研究組CRP、PCT水平及NIHSS評(píng)分與對(duì)照組相比更高。分析其原因,CI患者腦組織處于缺氧、缺血狀態(tài),且腦部血管的阻塞會(huì)影響血液流量及血液黏稠度,從而對(duì)神經(jīng)、呼吸等多系統(tǒng)產(chǎn)生影響,導(dǎo)致體內(nèi)血氧含量降低,導(dǎo)致睡眠中出現(xiàn)打鼾、通氣不暢等問(wèn)題,從而引發(fā)OSAS,OSAS發(fā)生后會(huì)加重腦組織缺氧、缺血狀態(tài),使機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)被激活,加重機(jī)體炎癥反應(yīng),導(dǎo)致CRP、PCT水平升高,加重神經(jīng)損傷[7]。

本研究中,影響CI合并OSAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因主要包括:(1)CRP:在健康人群中,CRP以微量的形式存在,其濃度與傳染性疾病及非傳染性炎癥程度存在密切關(guān)系,當(dāng)機(jī)體受到感染或急性損傷時(shí),其表達(dá)則會(huì)呈異常升高狀態(tài),能夠?qū)C(jī)體炎癥反應(yīng)活動(dòng)程度進(jìn)行反映[8]。CRP能夠使凝血因子活性增強(qiáng),導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損加重,加重腦血管缺氧、缺血狀態(tài),腦組織長(zhǎng)期處在缺氧狀態(tài)中會(huì)對(duì)毛細(xì)血管血流速度產(chǎn)生影響,使血氧飽和度降低,影響患者正常呼吸,導(dǎo)致OSAS發(fā)生[9]。(2)PCT:PCT是由甲狀腺C細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì),屬于降鈣素的前肽物質(zhì),主要成分為氨基酸(116個(gè))[10]。PCT能夠使機(jī)體炎癥聯(lián)級(jí)反應(yīng)加重,直接在患者血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等發(fā)揮作用,對(duì)前列腺素及血管內(nèi)皮素的釋放進(jìn)行抑制,使機(jī)體內(nèi)皮素的分泌增加,進(jìn)一步加重血管損傷,使血液循環(huán)受到影響,引起遞質(zhì)代謝紊亂,導(dǎo)致腦細(xì)胞出現(xiàn)水腫等問(wèn)題,增加CI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),導(dǎo)致惡性循環(huán)的形成,引發(fā)OSAS[11]。

本研究結(jié)果中,CI合并重度OSAS患者CRP、PCT水平與CI合并輕度OSAS、CI合并中度OSAS患者相比更高;CI合并中度OSAS期患者與CI合并輕度OSAS患者相比更高;Spearman相關(guān)性分析顯示,CRP、PCT水平與CI合并OSAS嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.355、0.337)。CI患者疾病發(fā)生后機(jī)體處在炎癥狀態(tài)及應(yīng)激狀態(tài)中,能夠激活HPA軸,增加CRP、PCT等炎癥因子的分泌,且CI患者機(jī)體會(huì)出現(xiàn)缺氧、缺血的狀態(tài)中,受到機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的影響,當(dāng)夜間出現(xiàn)OSAS時(shí),會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)間歇性缺氧問(wèn)題,使應(yīng)激狀態(tài)進(jìn)一步加劇,引起HPA軸過(guò)度興奮,導(dǎo)致CRP、PCT等因子分泌增加,導(dǎo)致惡性循環(huán)形成,加重OSAS病情[12]。

本研究中,繪制ROC曲線顯示,CRP、PCT聯(lián)合檢驗(yàn)的ROC曲線下面積、靈敏度、特異度與單獨(dú)CRP、PCT檢測(cè)相比更高。健康人群的CRP及PCT水平較低,當(dāng)機(jī)體受到創(chuàng)傷或感染時(shí),CRP與PCT則會(huì)大量分泌,釋放入血,檢測(cè)血液后可發(fā)現(xiàn),CRP及PCT呈現(xiàn)為較高水平,均能夠?qū)C(jī)體炎癥反應(yīng)程度進(jìn)行反映。PCT作為炎癥因子的一種,能夠受到細(xì)菌內(nèi)毒素的誘導(dǎo),大量生成并分泌,在發(fā)病2～6h后,機(jī)體感染及損傷程度會(huì)逐漸加重,PCT水平也會(huì)隨之升高;而CRP作為一種急性蛋白質(zhì),會(huì)在應(yīng)激狀態(tài)下迅速升高,CI患者梗死面積較大時(shí),更容易激活機(jī)體應(yīng)激狀態(tài),導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加重,PCT及CRP表達(dá)增加。因而聯(lián)合檢測(cè)能夠?qū)I合并OSAS的發(fā)生進(jìn)行反映,具有較高的診斷價(jià)值。

綜上所述,CRP、PCT在CI合并OSAS患者體內(nèi)呈現(xiàn)的水平較高,CI患者的發(fā)生受到CRP與PCT的影響,且OSAS病情越嚴(yán)重,CRP、PCT水平越高,CRP與PCT聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)CI合并OSAS的診斷具有較高的價(jià)值。