于敏 潘小民 楊瑾 劉飛 周哲人

摘要：目的 分析不同出生體重及胎齡圍產(chǎn)兒的出生缺陷發(fā)生率，為進(jìn)一步完善出生缺陷監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和降低出生缺陷發(fā)生率提供新的科學(xué)依據(jù)。方法 對(duì)2003年10月1日至2015年9月30日西安市各級(jí)開(kāi)設(shè)產(chǎn)科的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)出生的孕28周～生后7 d所有圍產(chǎn)兒進(jìn)行出生缺陷監(jiān)測(cè)并收集相關(guān)資料。結(jié)果 2003至2015年共監(jiān)測(cè)圍產(chǎn)兒1 236 937例，其中出生缺陷兒10 619例，出生缺陷發(fā)生率為8.59‰。2003至2015年西安市出生缺陷醫(yī)院監(jiān)測(cè)系統(tǒng)共收集出生體重＜2 500 g出生缺陷患兒3 306例，出生孕周≥28周且＜37周的出生缺陷患兒3 473例，出生孕周≥42周的出生缺陷患兒共224例。2003至2015年低出生體重兒出生缺陷率顯著高于正常體重兒（χ²=37 097.79，P＜0.001）。2003至2015年早產(chǎn)兒（＜37周）出生缺陷率顯著高于正常產(chǎn)期兒（χ²=24 998.24，P＜0.001），過(guò)期產(chǎn)兒出生缺陷率（≥42周）顯著高于正常產(chǎn)期兒（χ²=196.40，P＜0.001）。低體重兒出生缺陷常見(jiàn)缺陷類(lèi)型前5位依次是先天性腦積水、脊柱裂、先天性心臟病、無(wú)腦畸形、唇裂合并腭裂。正常體重兒出生缺陷出生結(jié)局以活產(chǎn)為主（占68.60%），而低體重兒出生缺陷出生結(jié)局以死胎為主（占54.72%），低體重兒出生缺陷與正常體重兒出生缺陷出生結(jié)局比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=647.59，P＜0.001）。 正常產(chǎn)期兒出生缺陷出生結(jié)局以活產(chǎn)為主（占77.38%），過(guò)期產(chǎn)兒出生缺陷出生結(jié)局以活產(chǎn)為主（占83.93%），而早產(chǎn)兒出生缺陷出生結(jié)局以死胎為主（占57.79%）。早產(chǎn)兒與正常產(chǎn)期兒出生缺陷出生結(jié)局比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=2 025.08，P＜0.001），早產(chǎn)兒與過(guò)期產(chǎn)兒出生缺陷出生結(jié)局比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=245.39，P＜0.001），正常產(chǎn)期兒與過(guò)期產(chǎn)兒出生缺陷出生結(jié)局比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=16.28，P=0.001）。結(jié)論 早產(chǎn)兒、低出生體重兒及過(guò)期產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生率顯著高于正常產(chǎn)期兒，低體重兒與正常體重兒、早產(chǎn)兒與正常產(chǎn)期兒、早產(chǎn)兒與過(guò)期產(chǎn)兒、正常產(chǎn)期兒與過(guò)期產(chǎn)兒出生缺陷出生結(jié)局比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

關(guān)鍵詞：出生缺陷；低出生體重；早產(chǎn)；過(guò)期產(chǎn)；出生結(jié)局

中圖分類(lèi)號(hào)： R179文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A文章編號(hào)：1000-503X（2024）02-0204-06

DOI：10.3881/j.issn.1000-503X.15436

Correlations of Birth Defects With Birth Weight and Gestational Age

YU Min¹，PAN Xiaomin²，YANG Jin²，LIU Fei¹，ZHOU Zheren³

¹Public Health Center，²Department of Surgery，³Department of Internal Medicine，Hospital of Xian Jiaotong University，Xian 710049，China

Corresponding author：ZHOU Zheren Tel：029-82668469，E-mail：1174507312@qq.com

ABSTRACT：Objective To analyze the incidence rate of birth defects in infants born at different gestational ages and birth weights，so as to provide a basis for improving the surveillance system and reducing the incidence of birth defects.Methods Data of all perinatal infants born at and after 28 weeks of gestation and within 7 days after delivery in all the hospitals with the obstetrical department from October 1，2003 to September 30，2015 were collected.Results From 2003 to 2015，1 236 937 perinatal infants were monitored，including 10 619 with birth defects （incidence rate of 8.59‰）.Among the infants with birth defects identified by the hospital surveillance system of birth defects in Xian during the study period，3 306，3 473，and 224 infants showed the birth weights less than 2 500 g，the gestational age within the range of ［28，37］ weeks，and the gestation age≥42 weeks，respectively.The low birth weight infants showed higher incidence rate of birth defects than the normal birth weight infants （χ²=37 097.79，P<0.001）.The premature infants （gestational age<37 weeks） and postterm infants （gestational age≥42 weeks） showed higher incidence rates of birth defects than infants born at normal gestational age （χ²=24 998.24，P<0.001；χ²=196.40，P<0.001）.The top five birth defects of low birth weight infants were congenital hydrocephalus，spina bifida，congenital heart disease，anencephaly，and cleft lip and cleft palate.The outcomes of birth defects in normal weight infants and low weight infants were mainly live births （68.60%） and stillbirths （54.72%），respectively，which showed a significant difference （χ²=647.59，P<0.001）.The main outcomes of birth defects in the infants born at normal gestation age，postterm infants，and premature infants were mainly live births （77.38%），live births （83.93%），and stillbirths （57.79%），respectively，which showed significant differences （premature infants vs.infants born at normal gestation age： χ²=2 025.08，P<0.001；premature infants vs. postterm infants：χ²=245.39，P<0.001；infants born at normal gestation age vs.postterm infants：χ²=16.28，P=0.001）.Conclusions Premature infants，low birth weight infants，and postterm infants showed significantly higher incidence rate of birth defects than the infants born at normal gestation age.The outcomes of birth defects had significant differences between low birth weight infants and normal birth weight infants，between premature infants and infants born at normal gestation age，between premature infants and postterm infants，and between infants born at normal gestation age and postterm infants.

Key words：birth defects；low birth weight；premature birth；postterm birth；birth outcome

Acta Acad Med Sin，2024，46（2）：204-209

出生缺陷是指胚胎由于染色體畸變、基因突變等遺傳原因或者物理、化學(xué)、生物等環(huán)境原因或二者的交互作用引起的先天性異常，表現(xiàn)為結(jié)構(gòu)性異常、功能性異常、代謝性異常等^［1-2］。遺傳因素包括單基因病、多基因病和染色體畸變，其中染色體畸變最多見(jiàn)。環(huán)境因素包括宮內(nèi)環(huán)境因素（營(yíng)養(yǎng)因素、微生物感染、不良嗜好，心理因素等）和宮外環(huán)境因素（職業(yè)因素、物理因素、環(huán)境激素類(lèi)物質(zhì)、城市建筑與工業(yè)污染等次生環(huán)境）^［3-10］。大多數(shù)出生缺陷的發(fā)病機(jī)制未知。本研究共監(jiān)測(cè)圍產(chǎn)兒1 236 937例，評(píng)估低出生體重兒、早產(chǎn)兒、過(guò)期產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)病率，全面認(rèn)識(shí)出生體重、胎齡與出生缺陷多類(lèi)別變量的關(guān)系，明確低體重兒出生缺陷常見(jiàn)疾病類(lèi)型，比較低體重兒與正常體重兒、早產(chǎn)兒與正常產(chǎn)期兒、過(guò)期產(chǎn)兒與正常產(chǎn)期兒出生缺陷出生結(jié)局間的差異，為進(jìn)一步完善出生缺陷監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和降低出生缺陷發(fā)生率尤其是低體重兒出生缺陷率提供新的科學(xué)依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 資料來(lái)源

收集2003年10月1日至2015年9月30日在西安市各級(jí)開(kāi)設(shè)產(chǎn)科的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)出生的孕28周～生后7 d的所有圍產(chǎn)兒的相關(guān)資料。大于28周的出生缺陷患兒需填報(bào)個(gè)案卡；出生7 d內(nèi)發(fā)現(xiàn)但不能確診者，跟蹤至確診時(shí)填報(bào)。

1.2 監(jiān)測(cè)內(nèi)容與方法

按照《中國(guó)出生缺陷監(jiān)測(cè)方案》的要求，采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的監(jiān)測(cè)方案。監(jiān)測(cè)內(nèi)容包括缺陷兒出生情況（出生日期、胎齡、體重精確到克、胎數(shù)、多胞胎類(lèi)型、性別、轉(zhuǎn)歸）、出生缺陷診斷結(jié)果（常見(jiàn)的出生缺陷包括無(wú)腦畸形、脊柱裂、腦膨出、先天性腦積水、腭裂、單純唇裂、唇腭裂、小耳、外耳其他畸形、食道閉鎖與狹窄、直腸肛門(mén)閉鎖與狹窄、尿道下裂、膀胱外翻、馬蹄內(nèi)翻足、多指、并指、肢體短縮、先天性膈疝、臍膨出、腹裂、聯(lián)體雙胎、先天性心臟病、生殖器異常、唐氏綜合征等）、產(chǎn)婦基本情況（年齡、地址、人均家庭收入、文化程度、末次月經(jīng)、孕次、產(chǎn)次、是否婚檢、是否產(chǎn)前篩查及篩查結(jié)果、是否產(chǎn)前診斷及診斷結(jié)果）、產(chǎn)婦孕早期情況、異常生育史、缺陷兒史、家族史、近親婚配史等。本研究2003至2015年出生缺陷監(jiān)測(cè)病種及診斷標(biāo)準(zhǔn)無(wú)變化。本研究經(jīng)西安交通大學(xué)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，豁免知情同意。

1.3 質(zhì)量控制

各監(jiān)測(cè)醫(yī)院成立出生缺陷監(jiān)測(cè)專(zhuān)家組，負(fù)責(zé)本院出生缺陷病例的確認(rèn)及技術(shù)支持。市、縣各級(jí)分別成立出生缺陷醫(yī)院監(jiān)測(cè)專(zhuān)家組，負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)疑難雜癥的確認(rèn)和技術(shù)支持。市級(jí)每半年進(jìn)行1次出生缺陷質(zhì)量控制檢查，區(qū)縣級(jí)每季度進(jìn)行1次，檢查內(nèi)容包括漏報(bào)調(diào)查、診斷復(fù)核和監(jiān)測(cè)表（卡）的質(zhì)量檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Excel軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。率的比較采用χ²檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 出生缺陷發(fā)生率

2003至2015年醫(yī)院監(jiān)測(cè)圍產(chǎn)兒共計(jì)1 236 937例，出生缺陷兒10 619例，出生缺陷發(fā)生率為8.59‰，其中2012年最低（7.00‰），2015年最高（11.54‰）（圖1）。

2.2 低體重兒出生缺陷常見(jiàn)類(lèi)型

對(duì)低體重兒出生缺陷常見(jiàn)缺陷類(lèi)型進(jìn)行排序，對(duì)多發(fā)出生缺陷分別計(jì)數(shù)，顯示前5位依次是先天性腦積水、脊柱裂、先天性心臟病、無(wú)腦畸形、唇裂合并腭裂，這5種出生缺陷類(lèi)型對(duì)出生體重影響較大（表1）。

2.3 低體重兒出生缺陷與正常體重兒出生缺陷出生結(jié)局

正常體重兒出生缺陷出生結(jié)局以活產(chǎn)為主，占68.60%，而低體重兒出生缺陷出生結(jié)局以死胎為主，占54.72%，低體重兒出生缺陷與正常體重兒出生缺陷出生結(jié)局比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=647.59，P＜0.001）（表2）。

2.4 早產(chǎn)兒、過(guò)期產(chǎn)兒與正常產(chǎn)期兒出生缺陷出生結(jié)局

正常產(chǎn)期兒出生缺陷出生結(jié)局以活產(chǎn)為主，占77.38%；過(guò)期產(chǎn)兒出生缺陷出生結(jié)局以活產(chǎn)為主，占83.93%；而早產(chǎn)兒出生缺陷出生結(jié)局以死胎為主，占57.79%。早產(chǎn)兒與正常產(chǎn)期兒、過(guò)期產(chǎn)兒出生缺陷出生結(jié)局比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=2025.08，P＜0.001；χ²=245.39，P＜0.001），正常產(chǎn)期兒與過(guò)期產(chǎn)兒出生缺陷出生結(jié)局比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=16.28，P=0.001）（表3）。

2.5 低出生體重與出生缺陷

2003至2015年西安市出生缺陷醫(yī)院監(jiān)測(cè)系統(tǒng)共收集出生體重＜2 500 g出生缺陷患兒3 306例，低出生體重兒中72.4%為早產(chǎn)兒，27.6%為≥37周的小于胎齡兒。2003至2015年低出生體重兒出生缺陷率高于正常體重兒出生缺陷率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=37 097.79，P＜0.001）（表4）。

2.6 胎齡與出生缺陷

2003至2015年早產(chǎn)出生缺陷患兒（出生孕周≥28周且＜37周）3 473例，早產(chǎn)的出生缺陷發(fā)生率顯著高于正常產(chǎn)期兒（χ²=24 998.24，P＜0.001）。出生孕周≥42周的出生缺陷患兒共224例，過(guò)期產(chǎn)兒出生缺陷發(fā)生率顯著高于正常產(chǎn)期兒（χ²=196.40，P＜0.001）（表5）。

3 討論

醫(yī)院監(jiān)測(cè)是目前世界公認(rèn)的發(fā)展中國(guó)家最適宜的出生缺陷監(jiān)測(cè)模式，由于監(jiān)測(cè)的出生缺陷病種繁多，很多出生缺陷病種發(fā)生率低，借助個(gè)人力量開(kāi)展樣本量大、時(shí)間跨度長(zhǎng)、且需耗費(fèi)大量人力和財(cái)力的出生缺陷調(diào)查，可行性較低。因此，本研究借助國(guó)家出生缺陷監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)研究是較為適宜且恰當(dāng)?shù)姆椒āＮ靼彩谐錾毕葆t(yī)院監(jiān)測(cè)涵蓋西安市所有的接產(chǎn)醫(yī)院，且近年來(lái)西安市住院分娩率接近100%，醫(yī)院監(jiān)測(cè)能夠反映人群的出生缺陷發(fā)生率，持續(xù)地監(jiān)測(cè)能夠發(fā)現(xiàn)出生缺陷發(fā)生發(fā)展的潛在規(guī)律。

2010至2013年陜西省不良妊娠結(jié)局平均發(fā)生率為25.45%，其中按構(gòu)成比進(jìn)行排序依次是巨大兒（31.91%）、低出生體重（23.42%）、自然流產(chǎn)（18.94%）、早產(chǎn)（16.65%）、宮內(nèi)出生缺陷（7.38%）、胚胎死亡（1.70%）^［11］。因此，出生缺陷與早產(chǎn)及胎齡相關(guān)研究對(duì)降低不良妊娠結(jié)局非常必要及迫切。

早產(chǎn)兒（＜37周）和過(guò)期產(chǎn)兒（≥42周）出生缺陷率均顯著高于正常產(chǎn)期兒。正常產(chǎn)期兒出生缺陷出生結(jié)局以活產(chǎn)為主，而早產(chǎn)兒出生缺陷出生結(jié)局以死胎為主，此結(jié)果與低體重出生缺陷出生結(jié)局一致，主要由于早產(chǎn)與低出生體重多呈伴隨關(guān)系。

研究顯示環(huán)境內(nèi)分泌干擾物可以通過(guò)改變母體的激素水平引起子代發(fā)生低出生體重、早產(chǎn)、生殖損害、尿道下裂等不良結(jié)局，同時(shí)還具有潛在的發(fā)育神經(jīng)毒性。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物是指自然界天然存在或者人工合成、可以直接或間接作用于胎兒、改變母體激素平衡、影響母體及子代正常生物學(xué)功能的化學(xué)成分或物質(zhì)，包括有機(jī)氯農(nóng)藥^［12］、雙酚A^［13-15］、多氯聯(lián)苯^［16］及鄰苯二甲酸酯類(lèi)^［17］。有研究證實(shí)母親高血壓或飲酒有增加子代出現(xiàn)早產(chǎn)以及低出生體重的風(fēng)險(xiǎn)^［18-20］。對(duì)陜西省2010至2013年出生的嬰兒及其母親進(jìn)行配對(duì)研究，結(jié)果顯示妊娠期感染可增加子代出生缺陷和低出生體重的風(fēng)險(xiǎn)，特別是年輕、低學(xué)歷、貧窮的孕婦^［21］。孕期營(yíng)養(yǎng)不良可導(dǎo)致低出生體重和早產(chǎn)，直接影響胎兒腦細(xì)胞發(fā)育，造成神經(jīng)和智力發(fā)育障礙^［22-26］。因此，對(duì)于早產(chǎn)出生缺陷兒有必要做流行病學(xué)回顧性分析以及家系易感基因分析，以尋找其可能的環(huán)境危險(xiǎn)因素和遺傳易感因素。

本研究顯示低體重兒出生缺陷常見(jiàn)缺陷類(lèi)型前5位依次是先天性腦積水、脊柱裂、先天性心臟病、無(wú)腦畸形、唇裂合并腭裂，這5種出生缺陷類(lèi)型對(duì)出生體重影響較大。出生缺陷與低出生體重的關(guān)系是伴隨關(guān)系還是因果關(guān)系，即是否因?yàn)槌錾毕輰?dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，從而出現(xiàn)出生低體重，還需要在以后的出生缺陷專(zhuān)題研究中進(jìn)一步證明。

許多出生缺陷嬰兒伴隨有宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩、早產(chǎn)或者兩者兼有。出生缺陷率與嬰兒體重之間存在顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系，但是差異原因尚未在大樣本且明確診斷的出生缺陷圍產(chǎn)兒中得到充分研究。美國(guó)1項(xiàng)以1978至1988年出生的317 499名活產(chǎn)兒為研究對(duì)象的大樣本研究顯示，低出生體重嬰兒出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)較高，出生時(shí)體重＜1500 g的新生兒的出生缺陷率為16.2%，1500～1999 g的新生兒為13.2%，2000～2499 g的新生兒為6.2%，2500～3999 g的新生兒為3.2%，≥4000 g的新生兒為2.8%^［27］。出生缺陷和早產(chǎn)及低出生體重均明顯相關(guān)，可能由于缺陷導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，并導(dǎo)致部分胎兒不能發(fā)育到正常胎齡而導(dǎo)致早產(chǎn)。

盡管某些異常胎兒的血供、吸收障礙等原因可以部分解釋其高早產(chǎn)率，但早產(chǎn)的易感性可能通過(guò)與缺陷相關(guān)的潛在機(jī)制存在。與早產(chǎn)有關(guān)的出生缺陷的識(shí)別應(yīng)有助于改進(jìn)預(yù)防早產(chǎn)的措施，特別是對(duì)有風(fēng)險(xiǎn)的胎兒。

綜上，本研究全面認(rèn)識(shí)出生體重、胎齡與出生缺陷多類(lèi)別變量的關(guān)系，明確低體重兒出生缺陷常見(jiàn)疾病類(lèi)型，比較低體重兒與正常體重兒、早產(chǎn)兒與正常產(chǎn)期兒、過(guò)期產(chǎn)兒與正常產(chǎn)期兒出生缺陷出生結(jié)局間的差異，為進(jìn)一步完善出生缺陷監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和降低出生缺陷發(fā)生率尤其是低體重兒出生缺陷率提供了新的科學(xué)依據(jù)。

利益沖突 所有作者聲明無(wú)利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明 于敏：設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)研究、統(tǒng)計(jì)分析、撰寫(xiě)論文；潘小民：實(shí)驗(yàn)實(shí)施、統(tǒng)計(jì)分析；劉飛、楊瑾：收集數(shù)據(jù)、整理數(shù)據(jù)；周哲人：指導(dǎo)研究、修改論文

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2022-12-09）