王燕枚 黃婷 胡娟娟

【摘要】 目的：探討妊娠期高血壓疾?。℉DP）患者血清可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1（sFlt-1）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平變化及與妊娠結(jié)局的相關(guān)性。方法：收集2022年1月—2023年2月于贛州市婦幼保健院接受治療的HDP患者108例作為病例組，并進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)病情嚴(yán)重程度將病例組患者分為妊娠期高血壓組（43例）、子癇前期組（35例）、子癇組（30例），并選取同期正常妊娠的婦女82例作為對(duì)照組。分析所有研究對(duì)象中血清hs-CRP、sFlt-1水平變化情況。結(jié)果：病例組血清hs-CRP、sFlt-1水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。妊娠期高血壓組、子癇前期組、子癇組患者血清hs-CRP、sFlt-1水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且血清hs-CRP、sFlt-1水平隨病情嚴(yán)重程度的加重而升高（P<0.05）。不良妊娠結(jié)局組患者血清hs-CRP、sFlt-1水平均高于妊娠結(jié)局良好組（P<0.05）。血清hs-CRP、sFlt-1水平反映HDP患者妊娠結(jié)局的AUC分別為0.758、0.763。相關(guān)性分析顯示，hs-CRP、sFlt-1之間呈正相關(guān)（r=0.743，P<0.001）。結(jié)論：HDP患者血清中hs-CRP、sFlt-1水平均升高，且隨疾病嚴(yán)重程度的加重而增加，并與妊娠結(jié)局有一定的相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期高血壓疾病 妊娠結(jié)局 可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1 超敏C反應(yīng)蛋白

Changes in Serum hs-CRP and sFlt-1 Levels in Patients with Hypertensive Disorders of Pregnancy and Their Correlation with Pregnancy Outcomes/WANG Yanmei， HUANG Ting， HU Juanjuan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（03）： 00-005

[Abstract] Objective： To investigate the changes of serum soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1

（sFlt-1） and hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） levels and their correlation with pregnancy outcomes in patients with hypertensive disorders of pregnancy （HDP）. Method： One hundred and eight HDP patients who received treatment in Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from January 2022 to February 2023 were collected as a case group and analyzed retrospectively. According to the severity of the disease， the patients in the case group were divided into gestational hypertension group （43 cases）， preeclampsia group （35 cases） and eclampsia group （30 cases）， and 82 women with normal pregnancy during the same period were selected as the control group. The changes of serum hs-CRP and sFlt-1 levels in all subjects were analyzed. Result： The serum levels of hs-CRP and sFlt-1 in case group were significantly higher than those in control group （P<0.05）. There were significant differences in serum hs-CRP and sFlt-1 levels among gestational hypertension group， preeclampsia group and eclampsia group （P<0.05）， and the serum hs-CRP and sFlt-1 levels increased with the severity of the disease （P<0.05）. The levels of hs-CRP and sFlt-1 in the adverse pregnancy outcome group were higher than those in the good pregnancy outcome group （P<0.05）. The AUC values of serum hs-CRP and sFlt-1 reflecting pregnancy outcome in patients with HDP were 0.758 and 0.763， respectively. Correlation analysis showed that hs-CRP and sFlt-1 were positively correlated （r=0.743， P<0.001）. Conclusion： The serum levels of hs-CRP and sFlt-1 in patients with HDP increase and increase with the severity of the disease， and have a certain correlation with pregnancy outcome.

[Key words] Hypertensive disorders of pregnancy Pregnancy outcome Soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1 Hypersensitive C reaction protein

First-author's address： Obstetrical Department， Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.03.001

妊娠期高血壓疾病（HDP）是指孕婦在妊娠期間血壓異常升高，其發(fā)病率較高且嚴(yán)重影響母嬰生命安全[1-2]。HDP主要臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、嘔吐、全身性水腫等癥狀，病情嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致母嬰死亡[3-4]，因此有效的檢測和診斷對(duì)罹患HDP并發(fā)生不良妊娠結(jié)局的防治工作至關(guān)重要。尋找可以有效早期判斷的生物標(biāo)志物并預(yù)測患者病情嚴(yán)重程度，對(duì)降低母嬰不良妊娠結(jié)局具有重要意義。在HDP的發(fā)病過程中炎癥反應(yīng)較為劇烈并有血管內(nèi)皮功能障礙，超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）作為急時(shí)相炎癥反應(yīng)蛋白，敏感性較強(qiáng)，能準(zhǔn)確反映機(jī)體炎癥情況[5]，而可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1（sFlt-1）是參與胎盤血管生成的重要因子[6]。本研究探討血清hs-CRP、sFlt-1水平在HDP患者中的變化，并分析其與妊娠結(jié)局的相關(guān)性，旨在改善患者妊娠結(jié)局并為臨床診斷和評(píng)估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集于2022年1月—2023年2月贛州市婦幼保健院接受治療的HDP患者108例作為病例組，并進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)病情嚴(yán)重程度將病例組患者分為妊娠期高血壓組（43例）、子癇前期組（35例）、子癇組（30例）。妊娠期20周后首次出現(xiàn)高血壓，血壓≥140/90 mmHg，尿蛋白陰性為妊娠期高血壓；妊娠20周后血壓≥140/90 mmHg，且尿蛋白檢查呈陽性（+）為子癇前期；子癇前期基礎(chǔ)上發(fā)生不能用其他原因解釋的抽搐為子癇。根據(jù)妊娠結(jié)局可將病例組分為不良妊娠結(jié)局組和妊娠結(jié)局良好組。108例HDP患者中共28例（25.93％）發(fā)生不良妊娠結(jié)局，本次研究中每例患者均未出現(xiàn)多個(gè)不良妊娠結(jié)局，其中胎盤早剝7例，羊水過少4例，產(chǎn)后出血6例，胎兒宮內(nèi)窘迫5例，新生兒窒息4例，早產(chǎn)兒2例。選取同期正常妊娠的婦女82例作為對(duì)照組。病例組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合HDP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）子癇前期及子癇期尿蛋白檢測陽性；（3）首次單胎妊娠。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期血壓正常、無尿蛋白增加；（2）首次單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期合并其他系統(tǒng)并發(fā)癥；（2）有其他系統(tǒng)病變累及。本研究經(jīng)贛州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 方法

于清晨空腹條件下采集各患者靜脈血標(biāo)本5 mL，于室溫下靜置采集的靜脈血20～30 min后，在3 000 r/min的條件下，離心10 min，取血清用于相關(guān)指標(biāo)的檢測。采用全自動(dòng)生化分析儀（7600型，日本日立公司）檢測患者的甘油三酯（TG）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽固醇（TC）、hs-CRP及血常規(guī)指標(biāo)水平；血清sFlt-1水平的測定采用酶聯(lián)免疫吸附法。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較病例組和對(duì)照組患者年齡、血壓等基線資料；（2）比較病例組和對(duì)照組患者血清hs-CRP、sFlt-1水平變化；（3）比較不同病情的HDP患者血清hs-CRP、sFlt-1水平；（4）分析HDP患者臨床特征與妊娠結(jié)局的關(guān)系，血清hs-CRP、sFlt-1水平反映HDP患者妊娠結(jié)局的效能，以及hs-CRP、sFlt-1兩者之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)；采用Medcalc軟件進(jìn)行ROC曲線繪制；相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對(duì)照組基線資料比較

病例組患者年齡23～36歲，平均（28.94±3.64）歲；孕周35～41周，平均（37.83±1.66）周。對(duì)照組年齡23～35歲，平均（28.85±3.26）歲；孕周36～41周，平均（37.50±1.57）周。兩組研究對(duì)象基線資料對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 病例組與對(duì)照組血清hs-CRP、sFlt-1水平比較

與對(duì)照組相比，病例組血清hs-CRP、sFlt-1水平均明顯更高（P<0.05），見表1。

2.3 HDP患者病情嚴(yán)重程度與血清hs-CRP、sFlt-1水平的關(guān)系

與妊娠期高血壓組相比，子癇前期組、子癇組血清hs-CRP、sFlt-1水平均明顯上升（P<0.05）；與子癇前期組相比，子癇組血清hs-CRP、sFlt-1水平均明顯上升（P<0.05）。見表2。

2.4 HDP患者臨床特征與妊娠結(jié)局的關(guān)系

不良妊娠結(jié)局組與妊娠結(jié)局良好組患者的臨床資料對(duì)比發(fā)現(xiàn)，不良妊娠結(jié)局組患者血清血小板計(jì)數(shù)（PLT）低于妊娠結(jié)局良好組，hs-CRP、sFlt-1水平均高于妊娠結(jié)局良好組（P<0.05），見表3。

2.5 血清hs-CRP、sFlt-1水平反映HDP患者妊娠結(jié)局的效能分析

ROC曲線分析顯示，血清hs-CRP、sFlt-1水平反映HDP患者妊娠結(jié)局的ROC曲線下面積分別為0.758、0.763；最佳截?cái)嘀捣謩e為5.88 mg/L、4 704.15 pg/mL，見表4及圖1。

2.6 hs-CRP、sFlt-1之間相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，hs-CRP、sFlt-1之間呈正相關(guān)（r=0.743，P<0.001），見圖2。

3 討論

HDP是影響新生兒出生質(zhì)量的主要因素之一，嚴(yán)重威脅母嬰生命健康[8]。研究表明，不良妊娠結(jié)局發(fā)生的概率隨HDP程度的加重而升高，需要密切監(jiān)測孕婦的血壓變化，采取必要的措施，促進(jìn)不良妊娠結(jié)局的改善[9-10]。因此，對(duì)影響HDP患者妊娠結(jié)局的因素進(jìn)行深入探索，并選擇合適的指標(biāo)進(jìn)行早期評(píng)估預(yù)測，對(duì)于保證母嬰健康有重要意義。

研究發(fā)現(xiàn)，多種炎癥因子水平在HDP患者中明顯升高并呈現(xiàn)較為明顯的血管內(nèi)皮障礙癥狀[11-12]。機(jī)體在血壓異常升高的情況下，會(huì)釋放大量細(xì)胞因子導(dǎo)致hs-CRP升高，而根據(jù)hs-CRP變化水平能對(duì)炎癥反應(yīng)的程度進(jìn)行判斷[13-14]。本研究結(jié)果顯示，HDP患者血清hs-CRP水平隨著疾病嚴(yán)重程度的加重而增加。有研究表明，hs-CRP與HDP發(fā)病有關(guān)，且隨著患者病情加重hs-CRP水平逐漸升高，與本研究結(jié)局一致[15]。研究認(rèn)為，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是HDP發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，而sFlt-1是胎盤血管生成的重要參與因子及反映妊娠期母體內(nèi)皮功能的指標(biāo)[16-17]。在HDP患者中由于sFlt-1增多致使母體血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，血管生成失衡，滋養(yǎng)層增殖和侵襲匱乏，最終誘發(fā)子癇前期[18-19]。本研究結(jié)果顯示，HDP患者的血清sFlt-1水平隨著疾病嚴(yán)重程度的加重而增加。有研究表明，sFlt-1水平較正常妊娠女性顯著升高，且與HDP患者病情程度具有一定的相關(guān)性[20]，與本研究結(jié)局一致。

關(guān)于hs-CRP和sFlt-1兩個(gè)指標(biāo)在預(yù)測妊娠不良結(jié)局的價(jià)值方面，本研究結(jié)果顯示，不良妊娠結(jié)局組中孕婦血清hs-CRP、sFlt-1水平均明顯高于妊娠結(jié)局良好組，且兩項(xiàng)指標(biāo)在預(yù)測HDP孕婦不良妊娠結(jié)局方面均具有較高的價(jià)值。研究發(fā)現(xiàn)，HDP患者h(yuǎn)s-CRP濃度升高可能與血管內(nèi)皮損傷有關(guān)[21]。本研究通過相關(guān)性分析顯示，HDP患者血清hs-CRP與sFlt-1之間呈正相關(guān)。

綜上所述，HDP患者血清中hs-CRP、sFlt-1水平均升高，且隨疾病嚴(yán)重程度的加重而增加，并與妊娠結(jié)局有一定的相關(guān)性。

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（收稿日期：2023-12-06） （本文編輯：占匯娟）