王文濤 周磊

作者簡(jiǎn)介：王文濤，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向：臨床藥學(xué)。

通信作者：周磊，碩士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：心血管疾病的研究。Email：71647786@qq.com

【摘要】目的 探討依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物治療急性冠脈綜合征的療效及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響，為臨床治療急性冠脈綜合征提供參考。方法 回顧性分析常州市金壇第一人民醫(yī)院于2022年3月至2023年3月收治的91例急性冠脈綜合征患者的臨床資料，以治療方法不同將其分成兩組，所有患者PCI治療后均接受抗血小板聚集、控制血壓、β受體阻滯劑抗心肌缺血、吸氧等常規(guī)對(duì)癥治療，A組（45例）患者同時(shí)采用他汀類藥物治療，B組（46例）患者采用依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物治療，兩組患者均治療6個(gè)月。比較兩組患者臨床療效，治療前后頸動(dòng)脈斑塊及血管內(nèi)皮功能、炎癥因子水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 B組患者臨床總有效率較A組更高；與治療前比，治療后兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、斑塊面積均減小，B組均較A組更小；血清內(nèi)皮素-1

（ET-1）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平均降低，B組均較A組更低；血清一氧化氮（NO）水平升高，B組較A組更高（均P<0.05）；兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

結(jié)論 急性冠脈綜合征患者應(yīng)用依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物治療的效果顯著，可有效改善頸動(dòng)脈斑塊與血管內(nèi)皮功能，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】急性冠脈綜合征 ; 依洛尤單抗 ; 頸動(dòng)脈斑塊 ; 血管內(nèi)皮功能 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R541【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.06.0057.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.019

急性冠脈綜合征是由急性心肌缺血引起的一組臨床綜合征，可能是交感神經(jīng)興奮、血液黏稠度增加、心肌耗氧量增加等原因?qū)е?，血脂異常也是造成急性冠脈綜合征的重要因素之一，為預(yù)防心血管事件的發(fā)生，為患者提供降脂治療十分關(guān)鍵。他汀類藥物能夠競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽固醇合成過程中所需的限速酶，使膽固醇合成量減少，調(diào)節(jié)血脂水平，改善血流狀況，進(jìn)而達(dá)到治療疾病的目的，但長(zhǎng)期使用可能會(huì)出現(xiàn)血壓升高、心率加快等不良反應(yīng)，影響其療效[1]。依洛尤單抗是新型調(diào)脂藥物，其能夠通過促進(jìn)肝臟細(xì)胞表面受體和低密度脂蛋白膽固醇結(jié)合，降低膽固醇水平，調(diào)節(jié)血脂，相比單純使用他汀類藥物治療，依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物降脂效果顯著且穩(wěn)定，同時(shí)可以減少心血管不良事件的發(fā)生[2]。基于此，本研究旨在分析依洛尤單抗治療急性冠脈綜合征的療效與對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析常州市金壇第一人民醫(yī)院于2022年3月至2023年3月收治的91例急性冠脈綜合征患者的臨床資料，以治療方法不同將其分成兩組。A組

（45例）中男性患者25例，女性患者20例；年齡50～76歲，平均（58.46±4.58）歲；病程1～10 d，平均（4.28±1.15） d；合并疾病類型：高血壓24例，糖尿病13例，高脂血癥10例；BMI 21～27 kg/m2，平均（24.52±1.35） kg/m2。B組（46例）中男性患者26例，女性患者20例；年齡50～75歲，平均（58.42±4.55）歲；病程1～9 d，平均（4.27±1.13） d；合并疾病類型：高血壓

22例，糖尿病12例，高脂血癥10例；BMI 21～28 kg/m2，平均（24.51±1.36） kg/m2。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與《急性冠脈綜合征急診快速診治指南（2019）》 [3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；⑵首次發(fā)病；⑶入院后接受抗血小板聚集、抗凝處理，并實(shí)施經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療；⑷既往無心臟手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴心、腦、腎臟等重要臟器嚴(yán)重功能障礙；⑵對(duì)本研究相關(guān)藥品有過敏反應(yīng)；⑶伴惡性腫瘤。此研究已由常州市金壇第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)

批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有患者PCI治療后均接受抗血小板聚集、控制血壓、β受體阻滯劑抗心肌缺血、吸氧等對(duì)癥治療[4]，此基礎(chǔ)上A組患者晚飯后口服阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163270，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，1次/d。B組患者同時(shí)皮下注射依洛尤單抗注射液[Amgen Manufacturing， Limited （AML），注冊(cè)證號(hào)SJ20180022，規(guī)格：1 mL∶140 mg]，140 mg/次，

1次/2周。兩組患者均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。參考《急性冠脈綜合征急診快速診治指南（2019）》 [3]中的相關(guān)內(nèi)容判定療效：顯效[治療后，臨床癥狀消失，美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[5]改善2級(jí)及以上]；有效（治療后，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，NYHA心功能分級(jí)改善1級(jí)）；無效（治療后NYHA心功能分級(jí)、臨床癥狀沒有變化），臨床總有效率=顯效率+有效率。⑵頸動(dòng)脈斑塊與血管內(nèi)皮功能。通過頸動(dòng)脈超聲診斷儀（飛利浦超聲股份有限公司，型號(hào)：EPIQ7C）檢查兩組患者治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度值（IMT）、斑塊面積；分別于治療前后抽取患者5 mL空腹肘靜脈血，離心（10～15 min，3 000 r/min）分離上層血清，以放射免疫法測(cè)定血清內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，以硝酸還原酶法檢測(cè)血清一氧化氮（NO）水平。⑶炎癥因子。血液采集及血清分離方法同⑵，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。⑷不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間惡心乏力、頭痛、腹痛、腹脹等的發(fā)生情況?？偘l(fā)生率為各項(xiàng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較行配對(duì)t檢驗(yàn)。 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 B組患者臨床總有效率較A組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者頸動(dòng)脈斑塊及血管內(nèi)皮功能比較 與治療前比，治療后兩組患者IMT、斑塊面積均減小，血清ET-1水平降低，血清NO水平升高，B組上述指標(biāo)變化幅度均較

A組更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組炎癥因子水平均降低，B組較A組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

急性冠脈綜合征是心血管科的常見病，具有起病急、進(jìn)展快、預(yù)后差等特點(diǎn)，PCI術(shù)是治療該疾病的有效方法，但血脂異常是PCI術(shù)術(shù)后不良心血管事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其中高水平低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）是導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一[6]，因此，急性冠脈綜合征除抗血小板、抗凝等常規(guī)治療外，降脂治療也極其重要。他汀類藥物通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制羥甲基戊二酸輔酶A還原酶，不僅能降低膽固醇水平，還能夠使LDL-C和其他載脂蛋白從血液中攝取增多，促進(jìn)LDL-C清除，進(jìn)而達(dá)到降脂目的，但部分患者長(zhǎng)期使用藥物不穩(wěn)定，實(shí)際應(yīng)用中存在局限性，需要尋找一種更加安全有效的方案以提高對(duì)急性冠脈綜合征的治療效果。

高膽固醇水平會(huì)導(dǎo)致膽固醇在動(dòng)脈壁中沉積形成斑塊，這些斑塊不斷積累，最終導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈阻塞、狹窄，進(jìn)而引發(fā)急性冠脈綜合征。他汀類藥物對(duì)膽固醇的合成有抑制作用，依洛尤單抗能提高肝臟對(duì)膽固醇的清除能力，兩者作用機(jī)制不同，聯(lián)合使用可增強(qiáng)對(duì)急性冠脈綜合征的治療效果[7]。ET-1、NO是血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)，ET-1是血管收縮因子，NO是血管舒張因子，正常情況下，兩者維持動(dòng)態(tài)平衡，急性冠脈綜合征患者存在不同程度的血管內(nèi)皮功能損傷，ET-1異常升高，NO異常降低；IMT、斑塊面積是冠脈血管狹窄的重要影響因素，急性冠脈綜合征患者IMT、斑塊面積明顯增加，并且受累血管越多，IMT、斑塊面積增加越明顯[8]。依洛尤單抗能夠特異性阻斷肝細(xì)胞內(nèi)前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）mRNA轉(zhuǎn)錄，降低PCSK9蛋白表達(dá)水平，抑制PCSK9和LDL-C受體結(jié)合，進(jìn)而減少膽固醇含量，減少脂質(zhì)沉積，改善IMT厚度，縮小斑塊，同時(shí)可以舒張血管，調(diào)節(jié)血管通透性，改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)[9]。本研究通過對(duì)比觀察兩組療效、頸動(dòng)脈斑塊及血管內(nèi)皮功能發(fā)現(xiàn)，與A組比，治療后B組患者總有效率及血清NO水平更高，血清ET-1水平更低，IMT、斑塊面積均更少，這提示急性冠脈綜合征患者應(yīng)用依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物治療療效顯著，可有效改善頸動(dòng)脈斑塊與血管內(nèi)皮功能。

急性冠脈綜合征的主要發(fā)病機(jī)制是冠脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致斑塊破裂，誘發(fā)血栓形成，hs-CRP、TNF-α、IL-6均為常見炎癥因子，其水平異常升高會(huì)引起局部炎癥反應(yīng)，引起血管平滑肌收縮，導(dǎo)致斑塊破裂，進(jìn)而引發(fā)急性冠脈綜合征，因此如何有效控制炎癥反應(yīng)是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[10]。依洛尤單抗通過有效調(diào)節(jié)血脂水平，增加巨噬細(xì)胞自噬力，影響炎癥因子相關(guān)信號(hào)通路，抑制炎癥因子的合成、釋放，降低hs-CRP、TNF-α、IL-6等水平，減輕炎癥反應(yīng)[11]。通過對(duì)比觀察兩組炎癥因子變化情況發(fā)現(xiàn)，與A組比，治療后B組炎癥因子均更低，這提示急性冠脈綜合征患者應(yīng)用依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物治療可有效減輕炎癥反應(yīng)。此外，分析兩組安全性結(jié)果，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示對(duì)于急性冠脈綜合征患者，應(yīng)用依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物治療安全性良好，分析原因可能為，依洛尤單抗主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，且多數(shù)較輕微，通常很快消失，因此安全性良好。

綜上，急性冠脈綜合征患者應(yīng)用依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物治療療效顯著，可有效改善動(dòng)脈斑塊與血管內(nèi)皮功能，減輕炎癥反應(yīng)，安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

張莉莉， 韓雅玲， 馬蕊， 等. 依洛尤單抗短期快速調(diào)脂在高危急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中應(yīng)用價(jià)值[J]. 臨床軍醫(yī)雜志， 2019， 47（10）： 1081-1083.

陳文文， 李振山， 劉妍妍， 等. PCSK9抑制劑依洛尤單抗在降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)中的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2020， 40（3）： 344-348.

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)， 國(guó)家衛(wèi)健委能力建設(shè)與繼續(xù)教育中心急診學(xué)專家委員會(huì)， 中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)急診急救分會(huì). 急性冠脈綜合征急診快速診治指南（2019）[J]. 中國(guó)急救醫(yī)學(xué)， 2019， 39（4）： 301-308.

馬丞慧， 江珊， 于洪偉. 依洛尤單抗注射液聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療超高危急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的臨床研究[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2023， 39（5）： 611-615.

李慶波， 劉少玲， 黃寒， 等. 急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者不良心理狀態(tài)對(duì)臨床心功能分級(jí)的影響[J]. 護(hù)士進(jìn)修雜志， 2018， 33（24）： 2255-2258.

孟憲磊， 任建明， 劉俊飛， 等. 依洛尤單抗對(duì)急性冠脈綜合征PCI病人血脂譜及主要不良心血管事件的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2023， 21（24）： 4591-4595.

林智海， 王正東， 李平， 等. PCSK9抑制劑 - 依洛尤單抗對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血脂譜及血管內(nèi)皮功能的影響[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2021， 27（3）： 508-512.

趙巖， 惠慧， 孫仕澤， 等. 依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物治療對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者降脂效果及預(yù)后的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)藥， 2021， 16（11）： 1622-1625.

劉天驕， 張欣， 王曉菲， 等. 依洛尤單抗聯(lián)合常規(guī)他汀與單純他汀強(qiáng)化對(duì)急性冠脈綜合征患者療效及對(duì)血清HMGB1、SAA1、CCL19表達(dá)的影響[J]. 疑難病雜志， 2023， 22（4）： 361-366.

陳文山， 姬勁銳， 魏小云， 等. 早期應(yīng)用PCSK9抑制劑對(duì)非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者PCI后炎癥水平和微循環(huán)功能的影響[J]. 中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志， 2022， 30（7）： 601-605.

王均強(qiáng)， 董少華， 阿麗娜， 等. 依洛尤單抗聯(lián)合他汀類藥物治療急性冠脈綜合征患者高血脂的療效與安全性評(píng)價(jià)[J]. 解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2022， 43（1）： 6-10.