作者簡介：張笑宇，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：腦血管病診療。

【摘要】目的 探討急性進(jìn)展性腦梗死使用依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療對(duì)患者臨床療效、神經(jīng)功能、炎癥反應(yīng)的影響。方法 回顧性分析2020年1月至2023年6月于北京首頤礦山醫(yī)院就診的103例急性進(jìn)展性腦梗死患者的臨床資料，依據(jù)不同治療方式將其分為單一組（51例）與聯(lián)合組（52例）。兩組患者入院后均接受常規(guī)治療，包括調(diào)節(jié)血糖血脂、保護(hù)神經(jīng)、降低顱內(nèi)壓、改善微循環(huán)等，單一組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受丁苯酞治療，聯(lián)合組患者在單一組的基礎(chǔ)上聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇治療，兩組患者均治療2周，并隨訪

3個(gè)月。比較兩組患者治療2周后的臨床療效，治療前及治療2周后的炎癥因子，治療前及治療2周后、治療后3個(gè)月的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、腦卒中改良Rankin量表（mRS）評(píng)分，以及治療前、治療后3個(gè)月日常生活能力評(píng)定量表（ADL）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分。結(jié)果 治療2周后聯(lián)合組患者治療總有效率（92.31%）高于單一組（74.51%）；與治療前比，治療2周后兩組患者血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，聯(lián)合組較單一組均更低；治療2周后，兩組患者血清衰老關(guān)鍵蛋白5（Fibulin-5）水平均升高，聯(lián)合組較單一組均更高；與治療前比，治療2周后、治療后3個(gè)月兩組患者NIHSS、mRS評(píng)分均逐漸降低，且不同時(shí)間點(diǎn)聯(lián)合組NIHSS、mRS評(píng)分均低于單一組；治療后3個(gè)月兩組患者ADL、MoCA評(píng)分均升高，聯(lián)合組較單一組更高（均P<0.05）。結(jié)論 依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療急性進(jìn)展性腦梗死可有效提升臨床療效，保護(hù)患者神經(jīng)功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善其預(yù)后認(rèn)知及生活能力。

【關(guān)鍵詞】急性進(jìn)展性腦梗死 ; 依達(dá)拉奉右莰醇 ; 丁苯酞 ; 神經(jīng)功能 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R743.33【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.06.0035.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.012

腦梗死是臨床常見腦血管疾病，急性進(jìn)展性腦梗死患者病情較為復(fù)雜，可導(dǎo)致患者腦組織損傷，患者發(fā)病

6 h后其病情呈進(jìn)行性加重，致死、致殘率較高。當(dāng)前臨床多采用抗血小板聚集、抗炎、保護(hù)腦組織等藥物控制患者病情的惡化程度，但治療效果仍有待進(jìn)一步提高。丁苯酞可有效改善患者腦部血液循環(huán)，促使神經(jīng)功能恢復(fù)，減少腦殘疾發(fā)生率和死亡率[1]，但其需要在規(guī)定的時(shí)間窗口內(nèi)進(jìn)行，超過時(shí)間窗口可能導(dǎo)致出血性腦卒中，且單藥應(yīng)用效果較為有限，無法滿足臨床治療需求，為進(jìn)一步改善患者預(yù)后，需尋求更為有效的聯(lián)合用藥方案。依達(dá)拉奉右莰醇中的依達(dá)拉奉可有效清除自由基，右莰醇可抑制炎癥相關(guān)蛋白表達(dá)，能夠更好地保護(hù)患者的神經(jīng)元，改善神經(jīng)功能缺損[2]。基于此，本研究選取

103例急性進(jìn)展性腦梗死患者開展研究，旨在探討以依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2023年6月于北京首頤礦山醫(yī)院就診的103例急性進(jìn)展性腦梗死患者的臨床資料，依據(jù)不同治療方式將其分為單一組

（51例）與聯(lián)合組（52例）。單一組中男、女患者分別為29、22例；年齡31～76歲，平均（59.75±5.28）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～4 h，平均（2.63±0.47） h；小動(dòng)脈閉塞性、大動(dòng)脈粥樣硬化性、心源性腦梗死分別為24、19、8例。聯(lián)合組中男、女患者分別為28、24例；年齡28～78歲，平均（60.24±5.31）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～4 h，平均（2.59±0.43） h；小動(dòng)脈閉塞性、大動(dòng)脈粥樣硬化性、心源性腦梗死分別為26、20、6例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》 [3]中標(biāo)準(zhǔn)；⑵首次發(fā)??；⑶無癲癇病史、精神病史、藥物濫用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有顱內(nèi)出血性疾?。虎迫焉锛安溉槠谂?；⑶合并腦腫瘤。本研究經(jīng)北京首頤礦山醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均接受常規(guī)治療，包括調(diào)節(jié)血糖血脂、保護(hù)神經(jīng)、降低顱內(nèi)壓、改善微循環(huán)等。單一組患者在此基礎(chǔ)上靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g），25 mg/次，2次/d。聯(lián)合組患者在單一組的基礎(chǔ)上靜脈滴注依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液（海南先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20200007，規(guī)格：5 mL∶依達(dá)拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg），取15 mL依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液與100 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液混合均勻進(jìn)行靜脈滴注，2次/d。兩組均治療2周，并隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療2周后對(duì)兩組臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，臨床治愈為治療后臨床癥狀消失，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） [4]評(píng)分減少90%以上；顯效為治療后臨床癥狀明顯改善，NIHSS評(píng)分減少45%～90%；有效為治療后臨床癥狀有一定改善，NIHSS評(píng)分減少18%～<45%；無效為治療后患者相關(guān)癥狀無明顯改善，NIHSS評(píng)分減少<18% [3]。總有效率=臨床治愈率+顯效率+有效率。⑵炎癥因子。于治療前及治療

2周后空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者靜脈血3 mL，離心（15 min，3 500 r/min），取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，以雙抗夾心化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)其衰老關(guān)鍵蛋白5（Fibulin-5）水平。⑶神經(jīng)缺損及殘疾程度。于治療前、治療2周后、治療后3個(gè)月分別采用NIHSS、腦卒中改良Rankin量表（mRS） [5]評(píng)估兩組患者神經(jīng)缺損及殘疾程度。其中NIHSS量表評(píng)分0～42分，分值越高代表神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。mRS根據(jù)患者癥狀輕重給予0～6分，得分越高代表殘疾程度越高。⑷認(rèn)知及生活能力。記錄兩組隨訪期間出血性轉(zhuǎn)化率（急性腦梗死后出血）。于治療前、治療后

3個(gè)月分別使用日常生活能力評(píng)定量表（ADL） [6]、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA） [7]評(píng)估兩組患者生活能力及認(rèn)知功能。其中ADL量表評(píng)分0～100分，分值越高代表患者生活能力越高；MoCA量表總分為30分，分值越高代表患者認(rèn)知功能越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。 P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療2周后聯(lián)合組治療總有效率高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療2周后兩組患者血清IL-8、TNF-α均降低，血清Fibulin-5升高，聯(lián)合組炎癥因子變化幅度較單一組更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者NIHSS、mRS評(píng)分比較 與治療前比，治療2周后、治療后3個(gè)月兩組患者NIHSS、mRS評(píng)分均逐漸降低，且不同時(shí)間點(diǎn)聯(lián)合組較單一組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者認(rèn)知及生活能力評(píng)分比較 與治療前比，治療后3個(gè)月兩組患者ADL、MoCA評(píng)分均升高，聯(lián)合組較單一組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

急性腦梗死為腦血管病變所引發(fā)的組織血流障礙，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)腦組織缺血、缺氧、壞死情況，患者臨床可表現(xiàn)出偏癱、頭暈等癥狀，嚴(yán)重影響其生命健康及生活質(zhì)量。丁苯酞可抑制細(xì)胞鈣離子超載，加快缺血組織的血流灌注，減少機(jī)體自由基生成及神經(jīng)細(xì)胞凋亡，有效保護(hù)神經(jīng)功能[8]。但部分患者單一用藥效果并不理想。

依達(dá)拉奉右莰醇中的主要有效成分依達(dá)拉奉為自由基清除劑，同時(shí)還是腦保護(hù)劑，其親脂性較強(qiáng)，分子結(jié)構(gòu)較小，是較為理想的抗氧化劑，在抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、保護(hù)神經(jīng)功能的同時(shí)，還能夠有效降低谷氨酸活性，調(diào)節(jié)血腦屏障，進(jìn)一步改善神經(jīng)元功能，促使神經(jīng)功能恢復(fù)。依達(dá)拉奉右莰醇與丁苯酞聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同增效，進(jìn)一步提升臨床療效，保護(hù)患者神經(jīng)功能，改善患者預(yù)后[9]。本研究中，與單一組比，治療2周后聯(lián)合組臨床總有效率更高，治療2周后、治療后

3個(gè)月NIHSS、mRS評(píng)分均更低，這提示急性進(jìn)展性腦梗死以依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療，可進(jìn)一步提升臨床療效，保護(hù)患者神經(jīng)功能，降低其殘疾程度。

IL-8、TNF-α為臨床常見促炎因子，F(xiàn)ibulin-5能夠進(jìn)一步加強(qiáng)細(xì)胞外基質(zhì)與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用，對(duì)血管屏障起保護(hù)作用，其表達(dá)水平降低意味血腦屏障炎癥損傷。急性進(jìn)展性腦梗死發(fā)生后，患者神經(jīng)細(xì)胞凋亡，大量氧自由基生成，炎癥因子受刺激出現(xiàn)大量釋放，對(duì)血腦屏障造成損傷，進(jìn)入腦組織后，作用于神經(jīng)元，進(jìn)一步加重機(jī)體的神經(jīng)功能損傷[10]。本研究中，與單一組比，治療2周后聯(lián)合組患者血清IL-8、TNF-α水平更低，F(xiàn)ibulin-5水平更高，這提示急性進(jìn)展性腦梗死以依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療，可有效減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng)。究其原因?yàn)椋肋_(dá)拉奉中的陰離子可與自由基相結(jié)合，清除氧自由基、羥自由基，降低細(xì)胞膜過氧化損傷，有效保護(hù)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)；右莰醇能夠有效抑制腦組織再灌注后的炎癥因子表達(dá)，有效阻斷繼發(fā)性炎癥，減輕腦組織再灌注損傷，進(jìn)而有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[11]。另外，本研究中，治療后3個(gè)月聯(lián)合組患者ADL、MoCA評(píng)分高于單一組，這提示急性進(jìn)展性腦梗死以依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療可有效改善患者中期預(yù)后。分析其原因與依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞可進(jìn)一步保護(hù)患者神經(jīng)元及功能、降低其殘疾程度有關(guān)。

綜上，急性進(jìn)展性腦梗死以依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療可有效提升臨床療效，保護(hù)患者神經(jīng)功能、降低其殘疾程度，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善其預(yù)后認(rèn)知及生活能力，值得臨床應(yīng)用推廣。

參考文獻(xiàn)

李一才， 韓國勝， 竇壽坦， 等. 依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性進(jìn)展性腦梗死患者的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志， 2023， 39（6）： 763-767.

林雅明， 吳云虹， 肖林婷， 等. 依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死患者的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志， 2023， 39（18）： 2602-2606.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J]. 中華神經(jīng)科雜志， 2018， 51（9）： 666-682.

吳培培， 董少軍， 孫田田， 等. 丁苯酞聯(lián)合阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷對(duì)急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分和mRS評(píng)分影響[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2022， 28（2）： 327-331.

車靜， 蔡耘， 劉娜， 等. 急性腦梗死患者血糖波動(dòng)與NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分及血清炎癥因子水平的相關(guān)性研究[J]. 老年醫(yī)學(xué)與保健， 2022， 28（1）： 92-97.

馮艷慧， 崔建平， 林春. 丁苯酞聯(lián)合奧扎格雷鈉對(duì)急性腦梗死患者NIHSS、ADL評(píng)分和凝血功能的影響[J]. 中國基層醫(yī)藥， 2023， 30（3）： 428-432.

李艷華， 張麗冉， 夏瑞雪， 等. 腔隙性腦梗死伴腦白質(zhì)病變患者血清miR-146a和NSE水平與MoCA評(píng)分的關(guān)系研究[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2020， 20（21）： 4139-4142， 4176.

韓薇， 徐宇浩， 于明. 依達(dá)拉奉右莰醇注射液治療急性大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志， 2023， 39（3）： 316-319.

李衛(wèi)征， 武國良， 吳強(qiáng). 依達(dá)拉奉右莰醇與阿托伐他汀對(duì)老年急性腦梗死伴顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者脂代謝及炎癥影響[J]. 中華老年心腦血管病雜志， 2023， 25（1）： 57-61.

聶亞蒙， 張小強(qiáng)， 馮鵬展， 等. 依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療超早期急性腦梗死的療效及對(duì)預(yù)后的影響[J]. 天津醫(yī)藥， 2023， 51（7）： 766-771.

胡樑臣， 李可靜， 于學(xué)會(huì)， 等. 依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者靜脈溶栓后神經(jīng)功能缺損程度及神經(jīng)元保護(hù)作用[J]. 微循環(huán)學(xué)雜志， 2023， 33（1）： 33-37.