許林玉/編譯
朱迪斯 · 坎皮西是發(fā)現(xiàn)細(xì)胞衰老在癌癥和衰老中起關(guān)鍵作用的研究者。
朱迪斯 · 坎皮西(Judith Campisi)是首位證明細(xì)胞衰老具有雙重影響——既有害又有益——的研究者。細(xì)胞衰老是一種狀態(tài),處于該狀態(tài)的體細(xì)胞會(huì)停止分裂,但不會(huì)如期凋亡。衰老細(xì)胞會(huì)在多種衰老組織中不斷積聚,并產(chǎn)生不良影響。然而,衰老也具有積極的一面,尤其是在預(yù)防癌癥方面——盡管它也可能誘發(fā)癌癥??财の鞒晒Φ貙⒓?xì)胞衰老從細(xì)胞培養(yǎng)中的一種現(xiàn)象上升為對(duì)健康和疾病都至關(guān)重要的因素。她給研究人員留下了廣闊的干預(yù)手段前景,這些手段有望幫助人們延年益壽。
坎皮西意識(shí)到需要可靠的標(biāo)記物來識(shí)別組織中的衰老細(xì)胞。1995年,她的實(shí)驗(yàn)室報(bào)告了一種標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)記物:溶酶體酶,即與衰老相關(guān)的β-半乳糖苷酶。此外,她還認(rèn)識(shí)到,異質(zhì)性使衰老細(xì)胞的識(shí)別變得復(fù)雜。當(dāng)她于75歲去世時(shí),還在研究如何界定衰老細(xì)胞的狀態(tài)。
坎皮西出生于紐約,并在紐約州立大學(xué)石溪分校攻讀化學(xué)專業(yè)。在完成博士學(xué)位之前,她曾暫停學(xué)業(yè),成為一支民謠樂隊(duì)的歌手和吉他手,并參加巡回演出。取得博士學(xué)位后,她進(jìn)入達(dá)納-法伯癌癥研究所從事博士后研究,師從美國生物化學(xué)家、細(xì)胞周期控制領(lǐng)域?qū)<襾喩?· 帕迪(Arthur Pardee)。坎皮西對(duì)調(diào)控細(xì)胞走向不同命運(yùn)的機(jī)制產(chǎn)生了濃厚興趣,這些機(jī)制可能導(dǎo)致癌癥和衰老等后果。她勇于挑戰(zhàn)傳統(tǒng)觀念,樂意接受來自其他學(xué)科的見解。
在波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院結(jié)束首份教職工作后,坎皮西于1991年開始任職于勞倫斯伯克利國家實(shí)驗(yàn)室。在那里,她率先認(rèn)識(shí)到,停止分裂的衰老細(xì)胞永遠(yuǎn)不會(huì)變成腫瘤。因此,衰老具有抗癌作用。然而,有趣的是,她還發(fā)現(xiàn)衰老也可能誘發(fā)癌癥,但這種情況只出現(xiàn)在生命的晚期。在一篇具有里程碑意義的論文中,她的團(tuán)隊(duì)揭示了衰老的成纖維細(xì)胞會(huì)促進(jìn)腫瘤的生長??财の鲝倪M(jìn)化的角度,用拮抗多效性理論來解釋這些發(fā)現(xiàn)。在她看來,當(dāng)細(xì)胞尚未復(fù)制,而某個(gè)特性能夠帶來早期益處(如預(yù)防癌癥)時(shí),該特性就會(huì)被選擇;但當(dāng)細(xì)胞可能已經(jīng)復(fù)制之后,這個(gè)特性在生命晚期就可能會(huì)產(chǎn)生不利影響。她敢于對(duì)那些乍看之下似乎違反直覺的想法尋根問底。
2002年,坎皮西進(jìn)入巴克老齡化研究所,成為該所的首批研究人員之一。在那里,她揭示了細(xì)胞衰老如何影響身體的老化過程。雖然神經(jīng)元或干細(xì)胞等細(xì)胞的丟失會(huì)導(dǎo)致組織功能退化,但衰老并不僅僅是細(xì)胞丟失的問題。事實(shí)上,即使在老年動(dòng)物體內(nèi),衰老細(xì)胞也僅占所有細(xì)胞的一小部分。
她所在的實(shí)驗(yàn)室發(fā)表了另一篇具有里程碑意義的論文,闡釋了衰老細(xì)胞在生命晚期如何開始分泌引發(fā)低度炎癥的因子。這一發(fā)現(xiàn)為理解少量衰老細(xì)胞如何影響整個(gè)機(jī)體,并引發(fā)與年齡相關(guān)的身體變化提供了重要依據(jù)。
坎皮西的部分研究工作是美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)資助的“DNA修復(fù)、突變和細(xì)胞衰老”項(xiàng)目的一部分。該項(xiàng)目假設(shè),DNA損傷、衰老和老化之間存在某種聯(lián)系。研究團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了可以清除小鼠身體組織內(nèi)衰老細(xì)胞的小鼠模型,這一開創(chuàng)性研究為抗衰老藥物的研發(fā)奠定了基礎(chǔ),這些藥物可選擇性地清除體內(nèi)的衰老細(xì)胞,進(jìn)而對(duì)抗疾病并促進(jìn)健康老齡化。
除了從事科學(xué)研究,坎皮西還熱愛音樂和舞蹈,擅長陶藝,她有時(shí)甚至開玩笑說要放棄科學(xué)事業(yè),轉(zhuǎn)行成為藝術(shù)家。作為一位葡萄酒品鑒師,她最樂意做的事情莫過于帶著朋友和同事前往加州的納帕谷品嘗美酒。
坎皮西通過營造開放、創(chuàng)新且前沿的科學(xué)氛圍,激勵(lì)了一代科學(xué)家。她給予學(xué)生充分的自由,也始終堅(jiān)持科學(xué)的嚴(yán)謹(jǐn)性??财の髯繝柌蝗?、值得信賴,她的離去讓世人深感痛惜。
資料來源 Nature