馮松葉， 喬政維

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部， 河南 鄭州 450052）

矮小癥是一種兒科常見(jiàn)的多基因疾病， 發(fā)病率在2% ～3%， 且呈逐年遞增趨勢(shì)。 重組人生長(zhǎng)激素是促生長(zhǎng)的常用藥物， 目前臨床針對(duì)矮小癥患兒多采用該藥物治療并取得不錯(cuò)效果［1－2］。 臨床研究［3］表明， 矮小癥患兒體內(nèi)胰島素樣生長(zhǎng)因子 （IGF－1）、 胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白－3 （IGFBP－3） 水平均低于正常發(fā)育兒童， 推測(cè)礦物質(zhì)缺乏尤其是鈣元素不足可能參與矮小癥的發(fā)生。 鑒于此， 本研究探討重組人生長(zhǎng)激素聯(lián)合葡萄糖酸鈣口服液治療對(duì)矮小癥兒童生長(zhǎng)發(fā)育及骨代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年6 月至2022 年6 月我院收治的100例矮小癥患兒， 隨機(jī)分為參照組和聯(lián)合組各50 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合矮小癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］， 且經(jīng)臨床檢查確診； 出生時(shí)身長(zhǎng)及體質(zhì)量發(fā)育正常； 骨齡正常或發(fā)育遲緩； 處于青春發(fā)育前期 （女童乳房TanneryⅠ期， 男童睪丸體積≤4 mL）； 患兒家屬知情同意本研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 先天畸形、 染色體異常性疾病、 內(nèi)分泌紊亂、 性早熟等患兒； Turner 綜合征患兒； 明顯發(fā)育遲緩、 體質(zhì)性青春期發(fā)育延遲患兒； 甲狀腺功能障礙、 垂體病變、 生長(zhǎng)激素缺乏等繼發(fā)性矮小癥患兒； 入組前3 個(gè)月內(nèi)外源性使用腎上腺皮質(zhì)激素、 維生素D 等藥物患兒； 依從性差， 不能堅(jiān)持治療患兒。 參照組中男30 例， 女20 例； 年齡7 ～14 歲， 平均（10.74 ± 1.01） 歲； 疾病類型： 生長(zhǎng)激素缺乏癥22 例， 特發(fā)性矮小癥28 例。 聯(lián)合組中男32 例， 女18 例； 年齡7 ～14 歲，平均 （10.82 ± 0.99） 歲； 疾病類型： 生長(zhǎng)激素缺乏癥26 例，特發(fā)性矮小癥24 例。 兩組的基線資料均衡可比 （P ＞0.05）。

1.2 治療方法參照組予以重組人生長(zhǎng)激素 （長(zhǎng)春金賽藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字S20010032） 治療， 0.15 U／kg， 皮下注射， 1 次／d， 依據(jù)患兒實(shí)際生長(zhǎng)情況及體內(nèi)生長(zhǎng)激素水平調(diào)整用量。 聯(lián)合組在參照組治療基礎(chǔ)上加用葡萄糖酸鈣口服液 （湖北福人金身藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20065022） 治療， 10 mL／次， 口服， 1 次／d。 兩組患兒均連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)。 于治療前、 治療6 個(gè)月后測(cè)量?jī)山M的身高、 體重； 用X 線拍攝左手腕部正片， 以TW 骨齡評(píng)分法評(píng)估骨齡。 ②骨代謝指標(biāo)。 于治療前、 治療6 個(gè)月后采集兩組患兒空腹靜脈血3 mL， 以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清骨堿性磷酸酶 （BALP） 水平， 以電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)骨鈣素 （OC）、血清β－膠原降解產(chǎn)物 （β－CTX） 水平。 ③治療期間不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。 計(jì)量資料以表示， 實(shí)施t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 實(shí)施χ2檢驗(yàn)。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)治療6 個(gè)月后， 聯(lián)合組患兒的身高、 體重、骨齡均顯著高于參照組 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒的生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)比較 （）

表1 兩組患兒的生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)比較 （）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

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2.2 骨代謝指標(biāo)治療6 個(gè)月后， 聯(lián)合組的BALP、 OC 水平均高于參照組， β－CTX 水平低于參照組 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒的骨代謝指標(biāo)比較 （）

表2 兩組患兒的骨代謝指標(biāo)比較 （）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

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2.3 不良反應(yīng)治療期間， 兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率 （8.00%vs. 4.00%） 相比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒的不良反應(yīng)比較 ［n （%）］

3 討論

矮小癥患兒年齡越小其骨骼軟骨增生及分化越活躍， 對(duì)藥物反應(yīng)越好， 治療效果越明顯， 生長(zhǎng)潛力越大。 因此， 臨床應(yīng)盡早采取有效措施對(duì)矮小癥兒童進(jìn)行治療， 以提高其生長(zhǎng)發(fā)育能力， 改善其矮小身高。 目前臨床針對(duì)矮小癥患兒主要采用重組人生長(zhǎng)激素進(jìn)行治療， 但該藥物長(zhǎng)期使用可降低患兒甲狀腺功能， 易誘發(fā)自身激素分泌紊亂。 本研究結(jié)果顯示， 治療6 個(gè)月后， 聯(lián)合組患兒的身高、 體重、 骨齡均高于參照組患兒， 提示重組人生長(zhǎng)激素與葡萄糖酸鈣口服液聯(lián)用可更明顯地促進(jìn)矮小癥患兒的生長(zhǎng)發(fā)育。 分析原因在于， 重組人生長(zhǎng)激素具有以下作用［5－6］： 可促進(jìn)體內(nèi)蛋白質(zhì)合成、 細(xì)胞新陳代謝， 提高肝臟生長(zhǎng)激素分泌量， 加快軟骨細(xì)胞發(fā)育； 可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌， 促進(jìn)肌肉生長(zhǎng)； 可抑制機(jī)體糖原消耗， 加快脂肪代謝； 可促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞、 心肌細(xì)胞生長(zhǎng)， 提高肌力； 可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)， 增強(qiáng)機(jī)體免疫力等。 葡萄糖酸鈣口服液參與骨鈣形成， 通過(guò)外源性補(bǔ)充鈣元素可進(jìn)一步促進(jìn)患兒生長(zhǎng)發(fā)育， 提高患兒骨齡［7］。 以上兩種藥物聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用， 提升臨床療效。

兒童生長(zhǎng)時(shí)期骨形成、 骨吸收過(guò)程處于動(dòng)態(tài)變化狀態(tài)， 當(dāng)骨形成高于骨吸收時(shí)有利于骨骼生長(zhǎng)。 BALP、 OC 為骨形成重要標(biāo)志物， 其水平能反映機(jī)體內(nèi)成骨細(xì)胞功能狀態(tài)與骨骼生長(zhǎng)情況； β－CTX 屬于C 端肽α－天冬氨酸轉(zhuǎn)變而成的異構(gòu)體， 與骨吸收程度呈正相關(guān)， 可直接反映骨吸收程度［8］。 本研究結(jié)果顯示， 治療6 個(gè)月后， 聯(lián)合組患兒的BALP、 OC 水平均高于參照組患兒， β－CTX 水平低于參照組患兒， 提示重組人生長(zhǎng)激素與葡萄糖酸鈣口服液聯(lián)用可顯著改善矮小癥患兒的骨代謝水平， 促進(jìn)骨形成， 減少骨吸收。 另外， 本研究結(jié)果顯示， 治療期間， 聯(lián)合組的不良反應(yīng)總發(fā)生率 （8.00%） 與參照組 （4.00%）相比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）， 提示重組人生長(zhǎng)激素與葡萄糖酸鈣口服液聯(lián)用治療矮小癥患兒的安全性較高。

綜上所述， 重組人生長(zhǎng)激素聯(lián)合葡萄糖酸鈣口服液治療矮小癥可明顯促進(jìn)患兒生長(zhǎng)發(fā)育， 改善患兒骨代謝水平， 且安全可靠， 值得臨床推廣。