【摘要】背景 微量白蛋白尿是反應(yīng)腎臟早期微血管損害的敏感指標(biāo),也是心血管疾病的獨(dú)立危險因素,既往研究表明長期慢性炎癥在微量白蛋白尿的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用,但血液炎癥標(biāo)志物與微量白蛋白尿相關(guān)性的報道較少。目的 探討中老年體檢人群中系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)(SII)和系統(tǒng)炎癥反應(yīng)指數(shù)(SIRI)與微量白蛋白尿的相關(guān)性。方法 本研究為橫斷面研究,選取2023年4—7月于東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院健康醫(yī)學(xué)科進(jìn)行健康體檢的2 105例40歲以上體檢者為研究對象。根據(jù)尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UACR)將研究對象分為兩組:非微量白蛋白尿組(1 857例,UACRlt;30 mg/g)和微量白蛋白尿組(248例,UACR=30~300 mg/g)。根據(jù)三分位數(shù)將SII分為T1(0.09~0.27)、T2(0.28~0.40)和T3(0.41~1.38),將SIRI分為t1(0.11~0.41)、t2(0.42~0.66)和t3(0.67~3.52)。收集兩組研究對象的一般資料及實(shí)驗室檢查結(jié)果并進(jìn)行比較,采用線性回歸分析探討SII、SIRI水平與UACR對數(shù)轉(zhuǎn)化值(log UACR)的相關(guān)性,采用二元Logistic回歸分析探討SII、SIRI與微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性。結(jié)果 兩組性別、腰臀比、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05);微量白蛋白尿組年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油、同型半胱氨酸、腎小球濾過率、紅細(xì)胞沉降率、SII、SIRI水平高于非微量白蛋白尿組,高密度脂蛋白膽固醇水平低于非微量白蛋白尿組(Plt;0.05)。線性回歸分析結(jié)果顯示,SII、SIRI水平與log UACR均呈正相關(guān)(Plt;0.05)。二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示,校正各控制變量后,SII水平升高是微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險的危險因素(OR=1.17,95%CI=1.01~1.35,P=0.031);與T1水平患者相比,T3水平患者微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險升高(OR=1.43,95%CI=1.01~2.03,P=0.046),且微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險隨著SII增加呈升高趨勢(P趨勢=0.038)。校正各控制變量后,SIRI水平升高是微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險的危險因素(OR=1.18,95%CI=1.03~1.35,P=0.019);與t1水平患者相比,t3水平患者微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險升高(OR=1.45,95%CI=1.01~2.09,P=0.046),且微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險隨著SIRI增加呈升高趨勢(P趨勢=0.032)。結(jié)論 中老年體檢人群SII、SIRI水平與log UACR及微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險均呈正相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】白蛋白尿;微量白蛋白尿;系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù);系統(tǒng)炎癥反應(yīng)指數(shù);中老年
【中圖分類號】R 695.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0860
Correlation of Systemic Immune Inflammatory Index and Systemic Inflammatory Response Index with Microalbuminuria in Middle-aged and Elderly People Undergoing Health Examination
HUANG Ya,NI Wenji,ZHANG Rui,LI Dandan,ZHOU Ying,JIN Tao,ZHONG Yong*
Health Medicine Department,Jinling Hospital,Affiliated Hospital of Medical School,Nanjing University(General Hospital of Eastern Theater Command),Nanjing 210018,China
*Corresponding author:ZHONG Yong,Chief physician;E-mail:zhongyongnj@163.com
【Abstract】Background Microalbuminuria is a sensitive indicator of early renal microvascular damage and an independent risk factor for cardiovascular diseases. Previous studies have shown that long-term chronic inflammation plays an important role in the occurrence and development of microalbuminuria. However,the correlation between blood inflammatory markers and microalbuminuria has been less frequently reported. Objective To investigate the correlation of systemic immune inflammatory index(SII)and systemic inflammatory response index(SIRI)with microalbuminuria in a middle-aged and elderly physical examination population. Methods This was a cross-sectional study in which 2 105 medical examiners over the age of 40 years who underwent health check-ups from April to July 2023 at the Department of Health Medicine,General Hospital of the Eastern Theatre of Operations were selected as study subjects. The study subjects were divided into two groups based on the urinary microalbumin/urinary creatinine ratio(UACR)values:the non-microalbuminuric group(1 857 cases,UACRlt;30 mg/g)and the microalbuminuric group(248 cases,UACR=30-300 mg/g). SII was divided into T1(0.09-0.27),T2(0.28-0.40)and T3(0.41-1.38)according to tertile grouping,and SIRI was divided into t1(0.11-0.41),t2(0.42-0.66)and t3(0.67-3.52). The general information and laboratory test results of the two study groups were collected and compared,and linear regression analysis was used to explore the correlation between the levels of SII and SIRI and the log-transformed value of UACR(log UACR),and binary Logistic regression analysis was used to explore the correlation between the levels of SII and SIRI and the risk of microalbuminuria. Results Comparison of gender,waist-to-hip ratio,total cholesterol,low density lipoprotein cholesterol,and uric acid levels between the two groups showed no statistically significant difference(Pgt;0.05);age,BMI,systolic blood pressure,diastolic blood pressure,fasting blood glucose,2 h blood glucose,glycosylated hemoglobin,triglycerides,homocysteine,glomerular filtration rate erythrocyte sedimentation rate,SII,and SIRI levels were higher in the microalbuminuria group than those in the non-microalbuminuria group,and high density lipoprotein cholesterol level was lower than that in the non-microalbuminuria group(Plt;0.05). Linear regression analysis showed that the levels of SII and SIRI were positively correlated with log UACR(Plt;0.05). The results of binary Logistic regression analysis showed that,after correcting for each control variable,elevated SII levels was a risk factor for microalbuminuria(OR=1.17,95%CI=1.01-1.35,P=0.031),and T3 was positively correlated with the risk of microalbuminuria when compared to T1(OR=1.43,95%CI=1.01-2.03,P=0.046),and the risk of microalbuminuria tended to increase with increasing SII(Ptrend=0.038). After correcting for each control variable,elevated SIRI levels was a risk factor for microalbuminuria(OR=1.18,95%CI=1.03-1.35,P=0.019);t3 was positively correlated with the risk of microalbuminuria compared to t1(OR=1.45,95%CI=1.01-2.09,P=0.046)and the risk tended to increase with increasing SIRI(Ptrend=0.032). Conclusion SII and SIRI levels correlated positively with both log UACR and risk of microalbuminuria in middle-aged and elderly subjects who received health examination.
【Key words】Albuminuria;Microalbuminuria;Systemic immune inflammatory index;Systemic inflammatory response index;Middle-aged and elderly
炎癥反應(yīng)是機(jī)體的一種防御性自然反應(yīng),免疫反應(yīng)是機(jī)體通過免疫系統(tǒng)和免疫細(xì)胞的同時作用來清除外來有害抗原的一種反應(yīng)。免疫炎癥反應(yīng)在多種疾病發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的過程中均有參與,是目前研究的熱點(diǎn)。作為炎癥標(biāo)志物,外周血炎癥細(xì)胞計數(shù)及其衍生指標(biāo)現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐。2014年,HU等[1]首次提出系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)(SII)的概念,該指標(biāo)以外周血小板、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計數(shù)為基礎(chǔ),綜合反映全身性免疫炎癥狀態(tài)。2016年,QI等[2]提出一種新的系統(tǒng)炎癥反應(yīng)指數(shù)(SIRI),該指標(biāo)綜合考慮了外周血中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計數(shù)的絕對值,可用于區(qū)別體內(nèi)3個不同途徑的免疫炎癥反應(yīng),能全面地反映機(jī)體免疫炎癥狀態(tài)。SII和SIRI作為綜合新型炎癥生物標(biāo)志物,現(xiàn)在被認(rèn)為可以準(zhǔn)確反映炎癥狀態(tài)[3],越來越多的研究發(fā)現(xiàn)其與心血管疾病的發(fā)生和預(yù)后存在相關(guān)性[4]。
微量白蛋白尿是反映腎臟受血流動力學(xué)和若干代謝因素(如高血壓、血脂異常和糖代謝異常)影響的敏感指標(biāo)[5],是全身血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的一個重要標(biāo)志[6],也是心血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險因素[7]。雖然導(dǎo)致微量白蛋白尿的機(jī)制尚不清楚,但文獻(xiàn)顯示自身固有免疫介導(dǎo)的低水平炎癥反應(yīng)在微量白蛋白尿的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作[8]。因此,各種血液炎性標(biāo)志物作為可反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的客觀指標(biāo),或許與微量白蛋白尿存在一定程度的相關(guān)性。然而,目前關(guān)于血液炎癥標(biāo)志物與微量白蛋白尿之間的流行病學(xué)證據(jù)較少,因此,本研究擬在中老年體檢人群中探討新型炎癥生物標(biāo)志物與微量白蛋白尿的相關(guān)性,以期為微量白蛋白尿的發(fā)生機(jī)制、預(yù)防和治療提供新的思路。
1 對象與方法
1.1 研究對象
本研究為橫斷面研究,選取2023年4—7月于東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院健康醫(yī)學(xué)科進(jìn)行健康體檢的中老年人2 105例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥40歲;(2)健康體檢相關(guān)信息包括健康狀況、疾病史、身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、血壓等內(nèi)容完整;(3)實(shí)驗室檢查包括血尿常規(guī)、血生化指標(biāo)完整,完成尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UACR)檢測。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有急性疾病、進(jìn)展期惡性腫瘤等嚴(yán)重消耗性疾病;(2)患有慢性腎臟病或者存在大量蛋白尿,即UACRgt;300 mg/g。本研究為回顧性研究,僅采集研究對象臨床資料,不存在臨床干預(yù),不會對研究對象健康帶來風(fēng)險,不泄露研究對象信息,經(jīng)東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院倫理委員會審查(2024DZKY-015-01),研究對象無須簽署知情同意書。
1.2 研究方法
1.2.1 體格檢查:受試者均接受體格檢查,包括身高、體質(zhì)量、腰圍和靜息狀態(tài)血壓[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]。身高測量精確到0.1 cm,體質(zhì)量測量精確到0.1 kg。BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。測量腰圍時,受試者穿薄內(nèi)衣,水平繞臍1周的周長為腰圍的測量值,測量精確到0.1 cm。測量臀圍時,使用軟尺繞臀部1周進(jìn)行測量,測量的維度在恥骨和臀大肌的橫切面上,測量精確到0.1 cm。腰臀比(WHR)=腰圍(cm)/臀圍(cm)。血壓的測量采用經(jīng)校正的歐姆龍電子血壓計測量。
1.2.2 實(shí)驗室檢查:抽取受試者清晨空腹靜脈血,測定血常規(guī)、肝功能、腎功能、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(HCY)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)等指標(biāo);留取隨機(jī)尿標(biāo)本測定UACR;SII=外周血小板計數(shù)×中性粒細(xì)胞計數(shù)/淋巴細(xì)胞計數(shù)/1 000;SIRI=外周血中性粒細(xì)胞計數(shù)×單核細(xì)胞計數(shù)/淋巴細(xì)胞計數(shù);腎小球濾過率(GFR)采用腎臟病飲食改良研究公式(MDRD)國人改良公式計算:GFR=186×(血肌酐)-1.154×(年齡)-0.203×0.742(女性)×1.233(中國人)[9]。
1.2.3 微量白蛋白尿診斷標(biāo)準(zhǔn):微量白蛋白尿采用目前較通用的判斷標(biāo)準(zhǔn),UACR為30~300 mg/g[10];根據(jù)UACR值將研究對象分為兩組:非微量白蛋白尿組(1 857例,UACRlt;30 mg/g)和微量白蛋白尿組(248例,UACR=30~300 mg/g)。
1.2.4 SII、SIRI分類:根據(jù)三分位數(shù)將SII分為T1(0.09~0.27)、T2(0.28~0.40)和T3(0.41~1.38),將SIRI分為t1(0.11~0.41)、t2(0.42~0.66)和t3(0.67~3.52)。
1.3 質(zhì)量控制
身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、血壓等一般測量均由通過統(tǒng)一培訓(xùn)的體檢人員按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測量。受試者均至少空腹8 h于次日清晨由經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的采血護(hù)士采集靜脈血標(biāo)本,實(shí)驗室檢查均在東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院檢驗科完成測定。入組研究對象數(shù)據(jù)錄入均采用雙人錄入核對模式。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
采用SAS 9.4統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。采用Kolmogorov-Smirnov法對計量資料進(jìn)行正態(tài)性分析,符合正態(tài)分布的計量資料以(x-±s)表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗;非正態(tài)分布的計量資料以M(P25,P75)表示,組間比較采用秩和檢驗;計數(shù)資料以相對數(shù)表示,組間比較采用χ2檢驗。采用線性回歸分析探討SII、SIRI水平與UACR對數(shù)轉(zhuǎn)化值(log UACR)的相關(guān)性,采用二元Logistic回歸分析探討SII、SIRI與微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 一般資料
2 105名研究對象中男1 826名(86.7%)、女279名(13.3%),平均年齡(54.3±12.9)歲。兩組性別、WHR、TC、LDL-C、尿酸水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05);微量白蛋白尿組年齡、BMI、SBP、DBP、FBG、2 hBG、HbA1c、TG、HCY、GFR、ESR、SII、SIRI水平高于非微量白蛋白尿組,HDL-C水平低于非微量白蛋白尿組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05),見表1。
2.2 SII、SIRI水平與log UACR的線性回歸分析
線性回歸分析結(jié)果顯示,SII水平與log UACR呈正相關(guān)(Plt;0.05)(圖1A);SIRI水平與log UACR呈正相關(guān)(Plt;0.05)(圖1B)。
2.3 SII、SIRI影響微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險的二元Logistic回歸分析
以是否發(fā)生微量白蛋白尿為因變量(賦值:是=1,否=0),分別以SII水平(賦值:實(shí)測值)及分類(賦值:T1=0,T2=1,T3=2)、SIRI水平(賦值:實(shí)測值)及分類(賦值:t1=0,t2=1,t3=2)為自變量,校正各控制變量性別(賦值:男=1,女=0),年齡、BMI、SBP、DBP、FBG、2 hBG、HbA1c、TG、HCY、GFR、ESR(賦值均為實(shí)測值)后進(jìn)行二元Logistic回歸分析。
校正各控制變量后,SII水平升高是微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險的危險因素(OR=1.17,95%CI=1.01~1.35,P=0.031);與T1水平患者相比,T3水平患者微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險升高(OR=1.43,95%CI=1.01~2.03,P=0.046),且微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險隨著SII增加呈升高趨勢(P趨勢=0.038),見表2。
校正各控制變量后,SIRI水平升高是微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險的危險因素(OR=1.18,95%CI=1.03~1.35,P=0.019);與t1水平患者相比,t3水平患者微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險升高(OR=1.45,95%CI=1.01~2.09,P=0.046),且微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險隨著SIRI增加呈升高趨勢(P趨勢=0.032),見表2。
3 討論
微量白蛋白尿是腎臟損害的早期臨床標(biāo)志,是早期腎內(nèi)血流動力學(xué)異常持續(xù)存在的結(jié)果。既往研究證實(shí)微量白蛋白尿是廣泛的微血管損害的早期標(biāo)志[11],與糖尿病、高血壓[12]、代謝綜合征[13]的高患病率以及心血管疾病[14]的風(fēng)險增加有關(guān)。大部分腎臟疾病始發(fā)或伴有免疫炎癥反應(yīng),免疫炎癥的調(diào)控紊亂是腎臟疾病發(fā)生、發(fā)展的重要病理機(jī)制[15-16],外界或自身原因?qū)е履I組織損傷后,全身免疫細(xì)胞或腎組織固有細(xì)胞可通過表達(dá)或釋放白介素1β、白介素1及血管內(nèi)皮生長因子等介導(dǎo)炎癥的產(chǎn)生,導(dǎo)致腎臟出現(xiàn)不可逆的結(jié)構(gòu)變化[17]。SII和SIRI作為綜合新型炎癥生物標(biāo)志物,能夠客觀反映機(jī)體炎癥狀態(tài),因此,本研究在中老年體檢人群中探討SII和SIRI與微量白蛋白尿的相關(guān)性,以期為微量白蛋白尿的發(fā)生機(jī)制、預(yù)防和治療提供新的思路。
本研究結(jié)果顯示,校正各控制變量后,SII、SIRI水平升高均是微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險的危險因素,與低水平組相比,SII和SIRI高水平組微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險均明顯增加,且微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險隨著SII和SIRI增加均呈升高趨勢。白細(xì)胞及其相關(guān)成分,包括中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等指標(biāo)在全身免疫炎癥反應(yīng)中起著重要作用[1],中性粒細(xì)胞可以分泌大量的炎性遞質(zhì)、趨化因子和氧自由基,從而誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷和隨后的組織缺血,單核細(xì)胞活化并轉(zhuǎn)化為高脂巨噬細(xì)胞是動脈硬化病變形成的重要過程,相反,淋巴細(xì)胞在炎癥中具有調(diào)節(jié)功能[18],因此本研究基于血炎癥細(xì)胞指標(biāo)計算的兩種新型全身炎癥指標(biāo)SII、SIRI與微量白蛋白尿的顯著相關(guān)性,提示全身免疫炎癥反應(yīng)可能在早期腎損傷中發(fā)揮重要作用。
本研究是以較大樣本量為基礎(chǔ)的橫斷面研究,調(diào)整了性別、年齡、血糖、血脂、GFR等混雜因素,使結(jié)果更科學(xué)可靠。然而,作為橫斷面研究,本研究也存在一定的局限性:首先,無法確定全身免疫炎癥反應(yīng)與微量白蛋白尿在發(fā)病時間上的先后順序,無法做出因果關(guān)聯(lián)的推斷;其次,作為回顧性研究,吸煙、飲酒、體力活動和睡眠等生活方式信息欠完整,在本研究的分析中未納入;本研究研究對象主要來自健康體檢人群,且由于本院體檢人群的職業(yè)特殊性(以男性為主),其社會經(jīng)濟(jì)狀態(tài)及職業(yè)特殊性不能代表整個中國中老年人群的情況,因此,研究結(jié)果存在一定的偏倚,有待大樣本多中心流行病學(xué)調(diào)查及隊列研究進(jìn)行驗證。
4 小結(jié)與展望
綜上所述,SII、SIRI水平與log UACR均呈正相關(guān);SII、SIRI水平升高均是微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險的危險因素。這種相關(guān)性進(jìn)一步支持了炎癥反應(yīng)可能在微量白蛋白尿的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。微量白蛋白尿的癥狀隱匿,在臨床及健康體檢工作中,微量白蛋白尿檢測并不普及,然而血常規(guī)檢測是臨床和健康體檢中實(shí)驗室檢測最基本的項目,通過血常規(guī)結(jié)果獲取的全身免疫炎癥反應(yīng)情況可以進(jìn)一步提示哪些人需要進(jìn)一步篩查微量白蛋白尿,能夠節(jié)約衛(wèi)生成本,對于微量白蛋白尿乃至早期腎臟病的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療具有重要意義。此外,通過血常規(guī)結(jié)果計算得出的SII和SIRI具有可及性高、幾乎無創(chuàng)、成本低、可重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn),不僅在醫(yī)學(xué)研究中有用,在常規(guī)臨床護(hù)理中亦具有重要意義。未來有待大型隊列研究和更多的基礎(chǔ)研究以揭示全身炎癥反應(yīng)與微量白蛋白尿之間的因果關(guān)系和生物學(xué)機(jī)制,最終,通過積極控制全身炎癥反應(yīng)減少微量白蛋白尿的發(fā)生風(fēng)險進(jìn)而預(yù)防或延緩腎臟病進(jìn)展。
作者貢獻(xiàn):黃亞提出主要研究目標(biāo),負(fù)責(zé)研究的構(gòu)思和設(shè)計,研究的實(shí)施,撰寫論文;黃亞、倪文吉、張銳、李丹丹、周穎進(jìn)行數(shù)據(jù)的收集與整理,統(tǒng)計學(xué)處理,圖、表的繪制與展示;金濤進(jìn)行論文的修改;鐘勇負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制與審查,對文章整體負(fù)責(zé),監(jiān)督管理。
本文無利益沖突。
黃亞:https://orcid.org/0000-0002-9499-2922
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(本文編輯:康艷輝)
基金項目:江蘇省老年健康科研項目(LKM2023021)
引用本文:黃亞,倪文吉,張銳,等. 中老年體檢人群系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)和系統(tǒng)炎癥反應(yīng)指數(shù)與微量白蛋白尿的相關(guān)性研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué),2024,27(18):2186-2191. DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0860. [www.chinagp.net]
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? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.
210018江蘇省南京市,南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金陵醫(yī)院(東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院)健康醫(yī)學(xué)科
*通信作者:鐘勇,主任醫(yī)師;E-mail:zhongyongnj@163.com