摘要：花旗松素是一種二氫黃酮類化合物，常見于松科植物和水果蔬菜中。其常見提取方法有乙醇加熱提取法、超聲波輔助提取法以及閃式提取法。檢測花旗松素最常用的方法為高效液相色譜法。體外和動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)花旗松素具有抗氧化、抗癌、抗炎、保護(hù)肝臟等多種生物活性。本文對花旗松素提取、檢測方法以及其抗氧化、抗炎、抗癌作用機(jī)制進(jìn)行了綜述，以期為其工業(yè)化生產(chǎn)和應(yīng)用提供參考。

關(guān)鍵詞：花旗松素；提?。粰z測；生物活性

中圖分類號(hào)：TQ464.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1000-4440（2024）02-0376-09

Research progress on extraction， detection and function of taxifolin

WANG Yun-fu1，CUI Cai-fang1，SUN Zhao-yue1，SHEN Wei-jun2，WAN Fa-chun2，CHENG An-wei1

（1.School of Food Science and Technology， Hunan Agricultural University/Engineering Center of Rapeseed Oil Nutrition Health and Deep Development of Hunan Province， Changsha 410128， China；2.College of Animal Science and Technology， Hunan Agricultural University， Changsha 410128， China）

Abstract：Taxifolin is a dihydroflavonoid commonly found in pinaceae， fruits and vegetables. The common extraction methods are ethanol heating extraction， ultrasonic-assisted extraction and flash extraction. The most commonly used test method for detecting taxifolin is high-performance liquid chromatography. The results of in vitro and animal tests confirmed that taxifolin had many biological activities， such as antioxidation， anti-cancer， anti-inflammation， liver protection. In this paper， the methods of extraction and determination， and the mechanisms of antioxidation， anti-inflammation and anti-cancer were summarized to provide reference for its industrial production and application.

Key words：taxifolin；extraction；detection；biological activities

花旗松素（Taxifolin），又名二氫槲皮素、黃衫素、紫杉葉素、紫杉醇，是一種植物黃酮類化合物，在自然界中分布十分廣泛，最早是在落葉松樹皮中發(fā)現(xiàn)，常見于落葉松、冷杉等松科類植物樹皮[1]以及葡萄[2]、柑橘類[3]、洋蔥[4]、紫甘藍(lán)[5]等果蔬中。花旗松素在植物中以苷元和苷2種形式存在，分子式為C15H12O7，相對分子質(zhì)量為304.25，結(jié)構(gòu)如圖1所示。其分子結(jié)構(gòu)中有C2和C3兩個(gè)手性碳，理論上存在4個(gè)對映異構(gòu)體?；ㄆ焖伤赝庥^呈淡黃色或無色針狀結(jié)晶，無特殊氣味，熔點(diǎn)為240 ℃，易溶于乙醇、乙酸、沸水等溶劑，微溶于冷水，幾乎不溶于苯?；ㄆ焖伤鼐哂锌寡趸痆6]、抗炎[7]、抗癌[8]、抗菌等生物活性和藥理作用，對動(dòng)脈粥樣硬化、血脂異常、心血管疾病等慢性疾病有一定的療效，主要應(yīng)用于食品及醫(yī)藥領(lǐng)域。本文主要對花旗松素的提取工藝、檢測方法及生物活性進(jìn)行綜述，以期為花旗松素的生產(chǎn)及應(yīng)用提供參考。

1花旗松素的提取

花旗松素提取方法主要有乙醇加熱法[9-12]、超聲波輔助提取法[13-15]、閃式提取法[16-17]、超臨界CO2萃取法[18]等。其中落葉松類植物中花旗松素含量最為豐富，為優(yōu)選其提取工藝，張宇等[17]分析比較了熱水回流、乙醇回流、微波、超聲波輔助、閃式5種提取方法對花旗松素提取率的影響，證實(shí)閃式提取法的提取率優(yōu)于其他4種方法，閃式提取法最優(yōu)條件為：提取時(shí)間79 s，乙醇體積分?jǐn)?shù)81%，料液比1∶10 （g/ml），提取率可達(dá)0.47%。采用基于離子液體的勻漿超聲波協(xié)同萃取方法提取落葉松木樁的花旗松素，萃取溶劑Br濃度為0.87 mol/L，萃取時(shí)間為24 min，液固比14∶1 （ml/g），超聲功率240 W時(shí)，提取率可達(dá)到（53.09±2.24） mg/g[14]。果蔬中也含有花旗松素，且部位不同含量也不同，以刺葡萄為原料采用超聲波輔助提取花旗松素，經(jīng)HPLC-MS/MS檢測，刺葡萄果皮中的花旗松素含量為3.63 mg/kg，顯著高于刺葡萄種子（1.74 mg/kg）及果肉（0.35 mg/kg）中的含量[13]。采用乙醇回流法提取刺葡萄[9]、水紅花子[10]、東方蓼[11]、葒草[19]、刺玫薔薇莖[20]等植物中的花旗松素，并測定花旗松素的含量。表1列出了不同來源花旗松素的提取方法。

2花旗松素的檢測方法

花旗松素的檢測方法主要有紫外分光光度法[22-24]、高效液相色譜法（HPLC）[25-26]、熒光法[27]、高效液相-質(zhì)譜法[28]等。紫外分光光度法操作簡便、快速，但檢測靈敏度不高。劉東等[23]采用紫外分光光度法檢測水紅花子中花旗松素的含量，其平均回收率為99.37%。熒光法檢測靈敏度高，但其準(zhǔn)確性和靈敏度易受影響。程家維等[26]制備出具有高熒光產(chǎn)率的碳量子點(diǎn)，在Fe3+存在的情況下，其可以作為熒光探針和共振瑞利散射探針檢測花旗松素，但緩沖溶液及Fe3+溶度都對結(jié)果準(zhǔn)確性有較大的影響。

HPLC檢測靈敏度高，定性定量準(zhǔn)確，是檢測花旗松素中最常用的方法。采用C18色譜柱（4.6 mm×250.0 mm，5 μm），流動(dòng)相為甲醇∶0.1%磷酸水溶液=32∶68（體積比），流速1.0 ml/min，檢測波長290 nm，中藥穿破石中花旗松素的平均回收率為100.63%[25]。多種方法的聯(lián)合或者串聯(lián)使用，可以提高花旗松素的檢測限。采用HPLC-電化學(xué)法檢測水紅花子中花旗松素，線性范圍為0.040～50.000 mg/L，最低檢測限達(dá)到15.0 μg/L[28]。采用超高效液相-質(zhì)譜串聯(lián)法定性定量檢測花旗松素，親水-疏水平衡固相萃取柱固相萃取凈化，SST3色譜柱分離，以乙腈-0.1%甲酸為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，電噴霧離子源負(fù)離子模式掃描，多反應(yīng)監(jiān)測模式進(jìn)行檢測，檢出限可達(dá)到0.040 mg/kg，定量限為0.125 mg/kg[27]。表2列出了不同來源花旗松素的檢測方法。

3花旗松素的生物活性

3.1花旗松素的抗氧化作用

體外抗氧化試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)花旗松素具有ABTS（2，2′-聯(lián)氮-雙-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）、DPPH（1，1-二苯基-2-苦基肼）、超氧陰離子自由基清除作用以及鐵離子還原能力[30]，能減緩黃油的氧化從而延長保質(zhì)期，還可有效清除線粒體內(nèi)產(chǎn)生的自由基，降低氧化酶的活性來發(fā)揮抗氧化作用。

進(jìn)一步用細(xì)胞模型研究花旗松素的抗氧化活性作用?；ㄆ焖伤啬茱@著降低細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）水平，顯著提高超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、過氧化氫酶（CAT）等抗氧化酶活性，從而減輕氧化損傷，該過程是通過激活核因子E2相關(guān)因子2（Nuclear factor erythroid 2-related factor 2， Nrf2）所介導(dǎo)的信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的[31]。在氧化應(yīng)激狀態(tài)下，花旗松素能明顯抑制過氧化氫（H2O2）誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和細(xì)胞內(nèi)ROS生成以及DNA修復(fù)酶裂解，使細(xì)胞活力明顯上升，同時(shí)通過誘導(dǎo)Nrf2轉(zhuǎn)錄因子移位到細(xì)胞核來激活Nrf2基因的表達(dá)，以保護(hù)人視網(wǎng)膜上皮細(xì)胞免受氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的凋亡[32]；抗氧化防御機(jī)制主要是通過調(diào)節(jié)炎癥以及刺激主轉(zhuǎn)錄因子Nrf2及其下游目標(biāo)Ⅱ期酶[醌氧化還原酶1、血紅素加氧酶1（HO-1）和SOD]，從而保護(hù)肺免受苯并芘誘導(dǎo)的氧化損傷[33]。

花旗松素的抗氧化效果也在動(dòng)物試驗(yàn)中得到了證實(shí)，Ahiskali等[34]以甲醇誘導(dǎo)的大鼠為模型，發(fā)現(xiàn)花旗松素能促使丙二醛（MDA）、總氧化劑系統(tǒng)、核因子-κB和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平降低，從而減緩由甲醇誘導(dǎo)發(fā)生的氧化應(yīng)激。此外，花旗松素可增強(qiáng)小鼠肝臟的SOD活性，進(jìn)而保護(hù)肝臟免受脂質(zhì)過氧化損傷[35]。Liu等[36]通過腹腔注射香煙煙霧提取物建立慢性阻塞性肺疾病小鼠模型，腹腔注射花旗松素后可以抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)和鐵沉積的發(fā)生。發(fā)生鎘中毒的雄性大鼠灌胃花旗松素后，MDA和一氧化氮水平降低，Nrf2基因和HO-1基因的表達(dá)上調(diào)，鎘中毒小鼠腎組織的氧化還原狀態(tài)、腎功能得到改善[37]。

由上述體外細(xì)胞試驗(yàn)以及動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明，花旗松素可通過降低活性氧水平，調(diào)節(jié)抗氧化酶的活性以及細(xì)胞因子基因的表達(dá)，經(jīng)由Nrf2/HO-1以及MAPK等信號(hào)通路發(fā)揮對氧化應(yīng)激的調(diào)節(jié)作用（圖2）。

3.2花旗松素的抗癌作用

花旗松素主要是通過抑制癌細(xì)胞增殖與分化，降低與癌癥相關(guān)的基因表達(dá)來促使各類癌細(xì)胞發(fā)生凋亡。在對人癌細(xì)胞（HepG2）的研究發(fā)現(xiàn)，花旗松素能夠抑制蛋白激酶B（Akt）磷酸化，從而減少可能觸發(fā)致癌的ZEB2信號(hào)，在400 μmol/L濃度下抑制率為44.1%[38]。花旗松素也可抑制肝癌細(xì)胞的生長和遷移，并在抑制濃度分別為0.15 μmol/L和0.22 μmol/L時(shí)誘導(dǎo)HepG2和人肝癌細(xì)胞Huh7細(xì)胞系凋亡，同時(shí)下調(diào)在肝癌中過表達(dá)缺氧誘導(dǎo)因子1-α基因、血管內(nèi)皮生長因子基因和Akt基因的表達(dá)[39]。同時(shí)，花旗松素使參與結(jié)直腸癌細(xì)胞發(fā)生和發(fā)展的Wnt/β-連環(huán)蛋白基因表達(dá)也降低，此外，花旗松素可減少N-鈣黏蛋白（N-Cadherin）基因和波形蛋白基因的表達(dá)，增加E-鈣黏素基因的表達(dá)[40]?；ㄆ焖伤赝ㄟ^下調(diào)芳香烴受體（AhR）信號(hào)通路降低了7，12-二甲基苯并[a]蒽（DMBA）誘導(dǎo)的乳腺癌中細(xì)胞色素P450基因（CYP1A1和CYP1B1）的表達(dá)從而對抗CYP1A1和CYP1B1介導(dǎo)的癌癥，抑制DMBA誘導(dǎo)的乳腺癌發(fā)生[41]?；ㄆ焖伤剡€能抑制皮膚疤痕癌細(xì)胞的生長，使癌細(xì)胞停滯在細(xì)胞周期G2/M期，同時(shí)通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶基因MMP-2和MMP-9的表達(dá)來降低癌細(xì)胞的侵襲能力[42]。

在以細(xì)胞為模型研究基礎(chǔ)上，通過各種小鼠模型進(jìn)一步研究了花旗松素的抗癌效果及作用機(jī)制。Xie等[43]以患有胃癌細(xì)胞源性腫瘤的BALB/c小鼠為模型的研究結(jié)果證實(shí)，花旗松素通過AhR/CYP1A1信號(hào)通路顯著抑制胃癌細(xì)胞的活性、增殖、遷移和侵襲；而添加AhR激動(dòng)劑SB203580后部分消除了花旗松素對胃癌細(xì)胞活性、增殖、遷移和侵襲的抑制作用，這表明AhR是花旗松素發(fā)揮抗癌效果的一個(gè)重要信號(hào)通路。對非脂肪型肝炎的小鼠添加花旗松素進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)花旗松素可顯著降低病灶和腫瘤的數(shù)量，顯著降低了肝臟腫瘤病變中與炎癥和纖維化相關(guān)基因的mRNA表達(dá)，有效阻止了非脂肪型肝炎向肝臟腫瘤的發(fā)展[44]。將肺癌細(xì)胞A549皮下注射到BALB/c陰性裸鼠體內(nèi)，添加不同濃度花旗松素后能抑制A549異種移植BALB/c小鼠的腫瘤生長，降低轉(zhuǎn)錄因子SOX2和OCT4基因的表達(dá)，抑制胞內(nèi)磷脂酰肌醇激酶PI3K和細(xì)胞第四因子TCF4的活性[41]。同樣，將人體乳腺癌細(xì)胞4T1注入BALB/c小鼠體內(nèi)，花旗松素顯著抑制原發(fā)性腫瘤細(xì)胞的生長并減少乳腺癌的肺轉(zhuǎn)移[45]。

體外試驗(yàn)和小鼠試驗(yàn)結(jié)果均表明，花旗松素可降低與癌癥相關(guān)基因的表達(dá)抑制癌細(xì)胞的增殖分化，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。對AhR/CYP1A1等信號(hào)通路的研究結(jié)果證實(shí)了花旗松素能有效緩解癌癥的發(fā)展，相關(guān)機(jī)制如圖3所示。

3.3花旗松素的抗炎作用

炎癥反應(yīng)是許多疾病的基礎(chǔ)癥狀，大量體外試驗(yàn)和小鼠試驗(yàn)結(jié)果表明，花旗松素主要通過下調(diào)IL-1β、IL-6等促炎因子基因的表達(dá)，來抑制炎癥的發(fā)生（圖4）。花旗松素處理肝細(xì)胞后，酒精誘導(dǎo)的肝細(xì)胞中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、IL-6的水平均降低，減輕了酒精誘導(dǎo)的肝細(xì)胞壞死和炎性細(xì)胞浸潤[46]。花旗松素在抑制牙髓干細(xì)胞凋亡時(shí)顯著增加了碳酸酐酶Ⅸ基因（CA9）的表達(dá)，在缺氧和炎癥狀態(tài)下，花旗松素與CA9協(xié)同保護(hù)牙髓干細(xì)胞免受凋亡[47]。花旗松素可通過抑制T-bet、GATA-3和RORγT的轉(zhuǎn)錄因子基因的表達(dá)來調(diào)節(jié)與銀屑病有關(guān)的輔助性T細(xì)胞的分化，來治療該慢性皮膚炎癥[48]。富含花旗松素的山奈酚甲醇提取物可抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中IL-1β和TNF-α基因的mRNA表達(dá)，增加THP-1細(xì)胞中LXRβ和ABCG1基因的mRNA表達(dá)，具有抗炎和抗脂質(zhì)積聚作用[49]。同樣，花旗松素可以抑制鐵誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡并提高肝細(xì)胞存活率，并下調(diào)了促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β基因表達(dá)，證明花旗松素對鐵誘導(dǎo)肝細(xì)胞的損傷有潛在保護(hù)作用[50]。

動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了花旗松素的抗炎作用。試驗(yàn)結(jié)果表明花旗松素可通過Nrf2/HO-1信號(hào)通路，降低促炎因子IL-1β、TNF-α基因的表達(dá)，來減輕小鼠由于心肌炎和順鉑所帶來的炎癥反應(yīng)[51-52]。通過腹腔注射四氯化碳建立小鼠纖維化模型，小鼠灌胃花旗松素后促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α基因表達(dá)降低，炎癥得到緩解[12]。Tang等[53]研究結(jié)果證明花旗松素能增加心肌缺血/再灌注損傷大鼠的SOD、GSH-PX活性，但LDH活性、肌酸激酶MB（CK-MB）活性和MDA水平降低；提升B細(xì)胞淋巴瘤-2（Bcl-2）基因的表達(dá)水平，但與Bcl-2相關(guān)的X、細(xì)胞色素C、半胱天冬酶-3和半胱天冬酶-9蛋白水平下降，這表明花旗松素通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激，減少細(xì)胞凋亡。Wan等[54]以葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠為模型，通過灌胃花旗松素，提升了DSS誘導(dǎo)的疾病活動(dòng)指數(shù)、結(jié)腸長度和結(jié)腸組織的組織病理學(xué)評(píng)分，降低促炎細(xì)胞因子基因的表達(dá)水平，并提高血清中抗炎性因子IL-10的分泌水平。這主要是由于花旗松素顯著增加了結(jié)腸中G-蛋白偶聯(lián)受體41和G-蛋白偶聯(lián)受體43基因的表達(dá)，抑制結(jié)腸組織中抗炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6基因的表達(dá)；另外，花旗松素也可通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)容物中膽汁酸的分泌以及促進(jìn)小鼠糞便中短鏈脂肪酸的產(chǎn)生，來達(dá)到改善腸炎的目的[55]。

3.4其他作用

花旗松素還具有保護(hù)肝臟、腎臟、減輕胰島素抵抗等作用?；ㄆ焖伤貙τ坞x脂肪酸誘導(dǎo)的肝細(xì)胞胰島素抵抗試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，花旗松素處理可降低肝細(xì)胞中的微小核糖核酸-195基因的表達(dá)來減輕胰島素抵抗[56]。T2D模型小鼠灌胃花旗松素后可顯著降低血糖、胰島素、尿酸水平和胰島素抵抗指數(shù)水平，這表明花旗松素對糖尿病有一定的抑制效果[57]。花旗松素對高脂飲食鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病腎病大鼠的腎臟有保護(hù)作用，主要表現(xiàn)為花旗松素可顯著降低尿液中微量白蛋白的含量以及高血糖和脂質(zhì)代謝紊亂，并減輕腎臟組織病理學(xué)損傷；抑制IL-1β和TNF-α基因的表達(dá)，提升總谷胱甘肽的活性水平[58]。Akagunduz等[59]發(fā)現(xiàn)花旗松素可以改善由帕佐帕尼引起的肝毒性，肝組織損傷（包括出血、水腫變性和壞死等癥狀）。丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶是肝細(xì)胞損傷的敏感指標(biāo)，花旗松素處理可以降低其活性[60]。通過對腦淀粉樣血管病小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，花旗松素添加可改善腦血流量，促進(jìn)大腦淀粉樣β的清除，并預(yù)防認(rèn)知功能障礙[6]。另外，花旗松素可以顯著預(yù)防由非典型抗精神藥物氯氮平（CLN）和氟哌啶醇（HPL）引起的卵巢和生殖毒性，主要表現(xiàn)為卵泡出現(xiàn)的變性和空泡化現(xiàn)象得到一定的改善[61]。

4展望

花旗松素是一種天然的、具有多種生物活性的黃酮類化合物，存在于多種植物中，以落葉松類植物中含量最為豐富。花旗松素具有抗氧化、抗癌、抗炎、抗病毒等多種生理作用，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有一定的應(yīng)用潛力。然而，目前花旗松素的生產(chǎn)仍然依賴于傳統(tǒng)的提取，存在生產(chǎn)成本高、產(chǎn)率低、純度低等缺點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)其工業(yè)化生產(chǎn)和應(yīng)用還需要繼續(xù)探索。隨著許多新型技術(shù)逐漸發(fā)展，如代謝工程、合成生物學(xué)、基因工程等將是是解決其大規(guī)模生產(chǎn)和應(yīng)用的重要途徑。

參考文獻(xiàn)：

[1]SUNIL C， XU B. An insight into the health-promoting effects of taxifolin （dihydroquercetin）[J]. Phytochemistry，2019，166：112066.

[2]YANG P， XU F， LI H F， et al. Detection of 191 taxifolin metabolites and their distribution in rats using HPLC-ESI-IT-TOF-MS（n）[J]. Molecules，2016，21（9）：1209.

[3]FENG E， WANG J， WANG X， et al. Inhibition of HMGB1 might enhance the protective effect of taxifolin in cardiomyocytes via PI3K/AKT signaling pathway[J]. Iranian Journal of Pharmaceutical Research，2021，20（2）：316-332.

[4]LI Y， SU H， YIN Z P， et al. Metabolism，tissue distribution and excretion of taxifolin in rat[J]. Biomed Pharmacother，2022，150：112959.

[5]THUAN N H， SHRESTHA A， TRUNG N T， et al. Advances in biochemistry and the biotechnological production of taxifolin and its derivatives[J]. Biotechnology and Applied Biochemistry，2022，69（2）：848-861.

[6]INOUE T， SAITO S， TANAKA M， et al. Pleiotropic neuroprotective effects of taxifolin in cerebral amyloid angiopathy[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2019，116（20）：10031-10038.

[7]LIU X， MA Y， LUO L， et al. Taxifolin ameliorates cigarette smoke-induced chronic obstructive pulmonary disease via inhibiting inflammation and apoptosis[J]. International Immunopharmacology，2023，115：109577.

[8]GOMES D， YADUVANSHI S， SILVESTRE S， et al. Taxifolin and lucidin as potential E6 protein inhibitors：p53 function re-establishment and apoptosis induction in cervical cancer cells[J]. Cancers （Basel），2022，14（12）：2834.

[9]張曉利，趙瑞香，姜建福，等. 葡萄皮渣中花旗松素提取工藝優(yōu)化及其抗氧化能力測定[J]. 食品工業(yè)科技，2021，42（5）：200-205，220.

[10]劉剛，張雁南，杜乾坤，等. 水紅花子花旗松素乙醇回流法提取工藝優(yōu)化[J]. 食品與機(jī)械，2013，29（3）：134-137，186.

[11]WEI F， GUO L， XU Y， et al. Comparative pharmacokinetic study of taxifolin after oral administration of fructus polygoni orientalis extract in normal and fibrotic rats by UPLC-MS/MS[J]. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine，2019，2019（15）：9348075.

[12]LIU X， LIU W， DING C， et al. Taxifolin， extracted from waste larix olgensis roots， attenuates CCl4-induced liver fibrosis by regulating the PI3K/AKT/mTOR and TGF-beta1/smads signaling pathways[J]. Drug Design Development and Therapy，2021，15：871-887.

[13]牛生洋，王鳳軒，張曉利，等. 響應(yīng)面法優(yōu)化刺葡萄果實(shí)花旗松素提取工藝[J]. 食品工業(yè)科技，2022，43（18）：1-13.

[14]LIU Z， GU H， YANG L. A novel approach for the simultaneous extraction of dihydroquercetin and arabinogalactan from Larix gmelinii by homogenate-ultrasound-synergistic technique using the ionic liquid[J]. Journal of Molecular Liquids，2018，261：41-49.

[15]WEI M， ZHAO R， PENG X， et al. Ultrasound-assisted extraction of taxifolin， diosmin， and quercetin from abies nephrolepis （Trautv.） maxim：kinetic and thermodynamic characteristics[J]. Molecules，2020，25（6）：1401.

[16]霍云博，王露瑤，劉怡辰，等. 閃式輔助超聲提取長白落葉松中二氫槲皮素的工藝研究[J]. 黑龍江科學(xué)，2020，11（8）：1-3.

[17]張宇，蘇丹. 二氫槲皮素提取方法的比較和優(yōu)化[J]. 中醫(yī)學(xué)報(bào)，2015，30（10）：1470-1472.

[18]GHOREISHI S M， HEDAYATI A， MOHAMMADI S. Optimization of periodic static-dynamic supercritical CO2 extraction of taxifolin from pinus nigra bark with ethanol as entrainer[J]. Journal of Supercritical Fluids，2016，113：53-60.

[19]劉剛，張雁南，李正陽，等. 葒草花旗松素提取工藝優(yōu)化[J]. 長春師范學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，32（12）：58-63.

[20]王萍，梁坤. 刺玫薔薇莖中二氫槲皮素的提取工藝研究[J]. 食品工業(yè)科技，2008，203（3）：196-198.

[21]劉妍，王遂. 二氫槲皮素的提取及抗氧化性研究[J]. 化學(xué)研究與應(yīng)用，2011，23（1）：107-111.

[22]王宇，王遂. 分光光度法測定落葉松中的總黃酮含量[J]. 食品科學(xué)，2009，30（22）：314-317.

[23]劉東，林書玉，梁戈亮. 分光光度法測水紅花子中花旗松素含量[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2008，8（2）：331-332，320.

[24]閔捷，饒毅，呂尚，等. HPLC法測定中藥穿破石中花旗松素的含量[J]. 江西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，29（6）：79-81.

[25]冉丹，吳海智，盧超，等. HPLC法測定乳制品中二氫槲皮素含量[J]. 食品工業(yè)科技，2021，42（21）：279-284.

[26]程家維，張宇輝，楊季冬. L-半胱氨酸功能化的碳量子點(diǎn)為探針快速檢測花旗松素[J]. 光散射學(xué)報(bào)，2020，32（4）：386-394.

[27]公丕學(xué)，劉桂亮，廉貞霞，等. SPE凈化-UPLC-MS/MS法測定食品中二氫槲皮素[J]. 食品工業(yè)，2022，43（2）：290-295.

[28]廖雪晴，陶凱麗，劉琳，等. 高效液相色譜-電化學(xué)檢測法測定水紅花子中花旗松素和槲皮素的含量[J]. 揚(yáng)州大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2016，19（2）：18-22.

[29]ZHANG X， LI D， DONG C， et al. Molybdenum sulfide-based electrochemical platform for high sensitive detection of taxifolin in Chinese medicine[J]. Analytica Chimica Acta，2020，1099：85-93.

[30]TOPAL F， NAR M， GOCER H， et al. Antioxidant activity of taxifolin：an activity-structure relationship [J]. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry，2016，31（4）：674-683.

[31]LIU X L， ZHAO Y C， ZHU H Y， et al. Taxifolin retards the D-galactose-induced aging process through inhibiting Nrf2-mediated oxidative stress and regulating the gut microbiota in mice[J]. Food Function，2021，12（23）：12142-12158.

[32]XIE X， FENG J， KANG Z， et al. Taxifolin protects RPE cells against oxidative stress-induced apoptosis[J]. Molecular Vision，2017，23：520-528.

[33]ISLAM J， SHREE A， VAFA A， et al. Taxifolin ameliorates Benzo[a]pyrene-induced lung injury possibly via stimulating the Nrf2 signalling pathway[J]. International Immunopharmacology，2021，96：107566.

[34]AHISKALI I， PINAR C L， KIKI M， et al. Effect of taxifolin on methanol-induced oxidative and inflammatory optic nerve damage in rats[J]. Cutaneous and Ocular Toxicology，2019，38（4）：384-389.

[35]SU H， WANG W J， ZHENG G D， et al. The anti-obesity and gut microbiota modulating effects of taxifolin in C57BL/6J mice fed with a high-fat diet[J]. Journal of the Science of Food and Agriculture，2022，102（4）：1598-1608.

[36]LIU X， MA Y， LUO L， et al. Dihydroquercetin suppresses cigarette smoke induced ferroptosis in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease by activating Nrf2-mediated pathway[J]. Phytomedicine，2022，96：153894.

[37]ALGEFARE A I. Renoprotective and oxidative stress-modulating effects of taxifolin against cadmium-induced nephrotoxicity in mice[J]. Life （Basel），2022，12（8）：1150.

[38]DOSTAL Z， SEBERA M， SROVNAL J， et al. Dual effect of taxifolin on ZEB2 cancer signaling in HepG2 cells[J]. Molecules，2021，26（5）：1476.

[39]BUTT S S， KHAN K， BADSHAH Y， et al. Evaluation of pro-apoptotic potential of taxifolin against liver cancer[J]. PeerJ，2021，9：11276.

[40]WANG R， ZHU X， WANG Q， et al. The anti-tumor effect of taxifolin on lung cancer via suppressing stemness and epithelial-mesenchymal transition in vitro and oncogenesis in nude mice[J]. Annals of Translational Medicine，2020，8（9）：590.

[41]HAQUE M W， PATTANAYAK S P. Taxifolin inhibits 7，12-dimethylbenz（a）anthracene-induced breast carcinogenesis by regulating AhR/CYP1A1 signaling pathway[J]. Pharmacognosy Magazine，2018，13（S4）：749-755.

[42]ZHOU W， LIU Z M， WANG M， et al. Taxifolin inhibits the development of scar cell carcinoma by inducing apoptosis，cell cycle arrest，and suppression of PI3K/AKT/mTOR pathway[J]. Journal of BUON，2019，24（2）：853-858.

[43]XIE J， PANG Y， WU X. Taxifolin suppresses the malignant progression of gastric cancer by regulating the AhR/CYP1A1 signaling pathway[J]. International Journal of Molecular Medicine，2021，48（5）：1-9.

[44]INOUE T， FU B， NISHIO M， et al. Novel therapeutic potentials of taxifolin for obesity-induced hepatic steatosis，fibrogenesis，and tumorigenesis[J]. Nutrients，2023，15（2）：350.

[45]LI J， HU L， ZHOU T， et al. Taxifolin inhibits breast cancer cells proliferation，migration and invasion by promoting mesenchymal to epithelial transition via beta-catenin signaling[J]. Life Sciences，2019，232：116617.

[46]DING C， ZHAO Y， CHEN X， et al. Taxifolin， a novel food， attenuates acute alcohol-induced liver injury in mice through regulating the NF-kappaB-mediated inflammation and PI3K/Akt signalling pathways[J]. Pharmaceutical Biology，2021，59（1）：868-879.

[47]FU X， FENG Y， SHAO B， et al. Taxifolin protects dental pulp stem cells under hypoxia and inflammation conditions[J]. Cell Transplant，2021，30：1-10.

[48]YUAN X， LI N， ZHANG M， et al. Taxifolin attenuates IMQ-induced murine psoriasis-like dermatitis by regulating T helper cell responses via Notch1 and JAK2/STAT3 signal pathways[J]. Biomedicine amp; Pharmacotherapy，2020，123：109747.

[49]MURAMATSU D， UCHIYAMA H， KIDA H， et al. In vitro anti-inflammatory and anti-lipid accumulation properties of taxifolin-rich extract from the Japanese larch，Larix kaempferi[J]. Heliyon，2020，6（12）：e05505.

[50]SALAMA S A， KABEL A M. Taxifolin ameliorates iron overload-induced hepatocellular injury：modulating PI3K/AKT and p38 MAPK signaling，inflammatory response，and hepatocellular regeneration[J]. Chemico-Biological Interactions，2020，330：109230.

[51]OBEIDAT H M， ALTHUNIBAT O Y， ALFWUAIRES M A， et al. Cardioprotective effect of Taxifolin against isoproterenol-induced cardiac injury through decreasing oxidative stress，inflammation，and cell death，and activating Nrf2/HO-1 in mice[J]. Biomolecules，2022，12（11）：1546.

[52]ALANEZI A A， ALMUQATI A F， ALFWUAIRES M A， et al. Taxifolin prevents cisplatin nephrotoxicity by modulating Nrf2/HO-1 pathway and mitigating oxidative stress and inflammation in mice[J]. Pharmaceuticals （Basel），2022，15（11）：1310.

[53]TANG Z， YANG C， ZUO B， et al. Taxifolin protects rat against myocardial ischemia/reperfusion injury by modulating the mitochondrial apoptosis pathway[J]. Peer J，2019，7：e6383.

[54]WAN F， HAN H， ZHONG R， et al. Dihydroquercetin supplement alleviates colonic inflammation potentially through improved gut microbiota community in mice[J]. Food Function，2021，12（22）：11420-11434.

[55]LI W， ZHANG L， XU Q， et al. Taxifolin alleviates Dss-induced ulcerative colitis by acting on gut microbiome to produce butyric acid[J]. Nutrients，2022，14（5）：1069.

[56]LEE H， JEONG W T， SO Y S， et al. Taxifolin and sorghum ethanol extract protect against hepatic insulin resistance via the mir-195/irs1/PI3K/AKT and AMPK signalling pathways[J]. Antioxidants （Basel），2021，10（9）：1331.

[57]KONDO S， ADACHI S I， YOSHIZAWA F， et al. Antidiabetic effect of taxifolin in cultured L6 myotubes and type 2 diabetic model KK-A（y）/Ta mice with hyperglycemia and hyperuricemia[J]. Current Issues In Molecular Biology，2021，43（3）：1293-1306.

[58]DING T， WANG S， ZHANG X， et al. Kidney protection effects of dihydroquercetin on diabetic nephropathy through suppressing ROS and NLRP3 inflammasome[J]. Phytomedicine，2018，41：45-53.

[59]AKAGUNDUZ B， OZER M， OZCICEK F， et al. Protective effects of taxifolin on pazopanib-induced liver toxicity：an experimental rat model[J]. Experimental Animals，2021，70（2）：169-176.

[60]OKKAY U， FERAH OKKAY I， CICEK B， et al. Hepatoprotective and neuroprotective effect of taxifolin on hepatic encephalopathy in rats[J]. Metabolic Brain Disease，2022，37（5）：1541-1556.

[61]INCE S， OZER M， KADIOGLU B G， et al. The effect of taxifolin on oxidative ovarian damage and reproductive dysfunctions induced by antipsychotic drugs in female rats[J]. Journal of Obstet and Gynaecology Research，2021，47（6）：2140-2148.

（責(zé)任編輯：成紓寒）