基金項目：2022年泰州市科技支撐計劃社會發(fā)展（指導(dǎo)性）項目（編號：SSF20220030）

作者簡介：王菲，碩士研究生，主治中醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療脾胃病。

通信作者：高斌，大學(xué)本科，主任醫(yī)師，研究方向：消化系統(tǒng)疾病。E-mail：txgb@163.com

【摘要】目的 分析紅藤煎劑保留灌腸對活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床癥狀、炎癥免疫反應(yīng)的影響。方法 選取2022年6月至2023年

7月泰興市中醫(yī)院收治的60例活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（30例，接受美沙拉嗪腸溶片治療）和觀察組（30例，在對照組的基礎(chǔ)上加用紅藤煎劑保留灌腸治療）。10 d為1療程，療程間應(yīng)間隔2 d，兩組均治療2個療程。比較兩組患者治療前后臨床癥狀積分、內(nèi)鏡評分、黏膜組織評分及疾病活性指數(shù)評分、炎癥免疫反應(yīng)指標(biāo)變化情況，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者各項臨床癥狀積分、Baron內(nèi)鏡評分、黏膜組織學(xué)Geboes指數(shù)評分、改良Mayo評分及血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素17-（IL-17）水平，外周血CD8+百分比均降低，且觀察組均低于對照組；外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組均高于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 紅藤煎劑保留灌腸治療可有效減輕活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床癥狀與炎癥反應(yīng)，提高免疫力，促進其黏膜修復(fù)，有良好的安全性。

【關(guān)鍵詞】潰瘍性結(jié)腸炎 ; 活動期 ; 紅藤煎劑 ; 灌腸 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號】R516.1 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.04.0086.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.04.029

潰瘍性結(jié)腸炎是一類較為常見的非特異性腸道炎癥性疾病，若未能及時接受有效的治療則存在一定的癌變風(fēng)險，對患者的危害程度較高。潰瘍性結(jié)腸炎屬于一類5-氨基水楊酸制劑，主要抑制機體內(nèi)花生四烯酸的代謝，以此達到抑制前列腺素、白三烯等因子的分泌，緩解患者炎癥反應(yīng)，但長期應(yīng)用效果欠佳[1]。中醫(yī)認(rèn)為，活動期潰瘍性結(jié)腸炎屬于“痢疾”范疇，多因升降失司、脾胃虛弱、運化失常所致，治療應(yīng)以化濕清熱、調(diào)和氣血為主[2]。紅藤煎劑含有玄胡、丹皮、紅藤等藥物，具有清熱通腑、行瘀止痛之功效，且將該方劑通過保留灌腸的方式給藥，可將藥物直接作用至病變部位，提高治療效果[3]。基于此，本研究旨在分析活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者應(yīng)用紅藤煎劑保留灌腸聯(lián)合西藥治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年6月至2023年7月泰興市中醫(yī)院收治的60例活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組中男性患者18例，女性患者12例；年齡22～65歲，平均（48.66±3.22）歲；初發(fā)型14例，慢性復(fù)發(fā)型7例，慢性持續(xù)型9例；病程1～24個月，平均（13.65±0.22）個月。觀察組中男性患者17例，女性患者13例；年齡23～65歲，平均（48.64±3.20）歲；初發(fā)型13例，慢性復(fù)發(fā)型8例，慢性持續(xù)型9例；病程2～24個月，平均（13.64±0.20）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合西醫(yī)《我國炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年·廣州）》 [4]中活動期潰瘍性結(jié)腸炎及中醫(yī)《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》 [5]中“濕熱證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵病程均在1個月及以上；⑶對本研究藥物無過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在放射性腸炎、克羅恩病或感染性結(jié)腸炎；⑵處于備孕狀態(tài)或妊娠期；⑶合并心、肺、肝、腎等疾病。泰興市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)本研究，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者接受美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g/片）口服治療，1 g/次，4次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上結(jié)合紅藤煎劑保留灌腸治療，紅藤煎劑藥物組成包括玄胡、丹皮、紅藤各6 g，地丁草30 g、乳香、沒藥各9 g，銀花、連翹各12 g，大黃4.5 g，甘草3 g，將上述藥物置于同一容器內(nèi)，加水煎至100 mL為1劑，于患者睡前囑其排空大小便，充分清洗、消毒肛門，根據(jù)其病變情況選擇相應(yīng)體位，將一次性無菌墊單墊于患者臀下，完全暴露肛門，于肛管涂抹石蠟油并緩慢插入肛管，插入深度在15～20 cm之間，緩慢灌入煎液，藥溫應(yīng)保證在38 ℃左右，患者自覺溫暖舒適且無便意為宜，灌腸結(jié)束后囑患者更換體位，使藥物均勻分布至體內(nèi)，協(xié)助其取舒適臥位入睡，并囑患者應(yīng)盡量將藥液保留6 h及以上，1次/d。兩組均以10 d為1療程，療程間應(yīng)間隔2 d，均治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床癥狀積分：治療前后評估兩組患者臨床癥狀的嚴(yán)重程度，包括腹痛、腹瀉、便下膿血、肛門灼熱4部分，評分均為0～6分，得分與癥狀嚴(yán)重程度成正比[5]。⑵內(nèi)鏡評分、黏膜組織評分及疾病活性指數(shù)評分：治療前后依據(jù)Baron內(nèi)鏡評分[6]評估內(nèi)鏡檢查結(jié)果，分值0～3分，得分越高表示內(nèi)鏡檢查結(jié)果越差；依據(jù)黏膜組織學(xué)Geboes指數(shù)評分[7]評估黏膜組織愈合情況，分值0～5分，得分越高表示患者黏膜組織損傷程度越重；依據(jù)改良Mayo評分[8]評估疾病活動狀況，分值0～3分，得分越高則說明患者癥狀越嚴(yán)重。⑶炎癥免疫反應(yīng)：采集患者治療前后空腹靜脈血大約6 mL，其中3 mL以3 000 r/min離心10 min，取上層血清，依據(jù)酶聯(lián)免疫吸附法測定血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-17（IL-17）水平；剩余3 mL靜脈血通過全自動血液細胞分析儀[康泰醫(yī)學(xué)系統(tǒng)（秦皇島）股份有限公司，型號：HA3100]檢測外周血CD4+百分比、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。⑷不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間胃腸道異常、肝腎功能異常、心電圖異常等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料首先采用S-W法檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，治療前及治療后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀積分比較 與治療前比，治療后兩組患者各項臨床癥狀積分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者內(nèi)鏡評分、黏膜組織評分及疾病活性指數(shù)評分比較 與治療前，治療后兩組患者Baron內(nèi)鏡評分、黏膜組織學(xué)Geboes指數(shù)評分及改良Mayo評分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥免疫反應(yīng)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清CRP、IL-17水平及外周血CD8+百分比均降低，且觀察組均低于對照組；外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎患者發(fā)病后多以腹痛、腹瀉為主要臨床表現(xiàn)，藥物治療被認(rèn)為是該疾病的主要干預(yù)措施。美沙拉嗪屬于常用藥，作用至患者體內(nèi)后可定向在回腸末端和結(jié)腸釋放出有效成分，快速起效，發(fā)揮抗炎作用，但因該疾病治療周期相對較長，其遠期療效相對欠佳。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，活動期潰瘍性結(jié)腸炎隸屬于“腸澼”范疇，機體在脾胃虛弱的狀態(tài)下，腸腑易聚集寒濕、濕熱等邪氣，導(dǎo)致腑氣不通、脈絡(luò)受阻而發(fā)病，該疾病在治療時應(yīng)以清熱化濕、解毒祛瘀為主。紅藤煎劑中玄胡可起到活血解毒功效；丹皮可清熱涼血；紅藤可發(fā)揮祛風(fēng)除濕功效；地丁草可利濕消腫；乳香可活血定痛；沒藥有散瘀活血、健胃止痛之功；銀花有解毒止痢的功效；連翹可散結(jié)消癰；大黃可瀉下攻積；甘草調(diào)和諸藥，全方共奏止痛散瘀、通腑清熱之功[9]。此外，本研究的給藥方式為保留灌腸，可將藥物直接作用至病變部位，避免出現(xiàn)首過效應(yīng)，進一步提高中藥療效。本研究中，觀察組治療后的各項臨床癥狀積分、Baron內(nèi)鏡評分、黏膜組織學(xué)Geboes指數(shù)評分及改良Mayo評分均比對照組更低，這表示紅藤煎劑保留灌腸可有效減輕活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床癥狀，促進其腸道黏膜修復(fù)。

活動期潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生、發(fā)展均與機體炎癥免疫反應(yīng)存在密切關(guān)聯(lián)，CRP是參與炎癥反應(yīng)的時相反應(yīng)蛋白，可評估患者病情嚴(yán)重程度；IL-17能誘導(dǎo)炎癥發(fā)生，促進病情進展。T淋巴細胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，低CD4+/CD8+水平表明機體免疫機制紊亂?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果表明，紅藤中的小分子化合物可上調(diào)閉合蛋白的表達，抑制核因子-κB信號通路活性，同時下調(diào)Toll樣受體信號通路分子活化來抑制機體炎癥反應(yīng)[10]；大黃中的有效成分可加強大腸桿菌細胞膜及細胞壁的通透性，減輕上皮細胞的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)谷氨酰胺代謝，提高患者的免疫功能[11]。本研究中，觀察組患者治療后的血清CRP、IL-17水平及外周血CD8+百分比均比對照組更低，外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值比對照組更高，表明紅藤煎劑保留灌腸有效減輕活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者的炎癥反應(yīng)，提高其免疫功能。中藥灌腸治療通過腸黏膜迅速吸收，不損傷胃黏膜，可以避免口服所引起的腸胃道反應(yīng)，不影響肝、腎功能，安全性良好[12]。因此兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這表明紅藤煎劑保留灌腸不增加活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好。

綜上，紅藤煎劑保留灌腸可有效減輕活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床癥狀及炎癥反應(yīng)，提高免疫力，促進其黏膜修復(fù)，且安全性良好，但本研究病例數(shù)較少，且為單中心研究，未來還需開展多中心、大樣本量研究，以驗證療效。

參考文獻

蘇亞楠. 加味參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察[J]. 實用中醫(yī)藥雜志， 2021， 37（12）： 2073-2075.

李世晏， 郝淑莉， 馮長華. 自擬紅藤湯佐治慢性潰瘍性結(jié)腸炎60例臨床觀察[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志， 2015， 23（8）： 584-585.

董四海， 錢曉明， 徐小兵. 紅藤灌腸液保留灌腸聯(lián)合口服藥物對UC患者免疫炎癥反應(yīng)及腸道菌群的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2017， 23（17）： 2353-2356.

中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組. 我國炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年·廣州）[J]. 內(nèi)科理論與實踐， 2013， 8（1）： 61-75.

中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會. 潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）[J]. 中華中醫(yī)藥雜志， 2017， 32（8）： 3585-3589.

陳霞飛， 孫琦， 張曉琦， 等. 潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡評分與臨床活動度及組織學(xué)評分的相關(guān)性研究[J]. 中華消化內(nèi)鏡雜志， 2021， 38（6）： 447-453.

劉學(xué)成， 孫慧， 張宏國， 等. 自擬補脾瀉火方聯(lián)合西藥治療潰瘍性結(jié)腸炎近期療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥， 2018， 27（5）： 880-882.

張杰. 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對輕中度潰瘍性結(jié)腸炎患者Mayo評分及hs-CRP、IL-4、IL-8的影響[J]. 世界華人消化雜志， 2018， 26（6）： 373-377.

孫吉， 王宏偉， 孔婧， 等. 潰瘍性結(jié)腸炎患者血清PLT、ESR、CRP的臨床意義及紅藤腸安湯的干預(yù)作用[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志， 2015， 19（15）： 52-54.

湯建， 趙康琦， 朱銳靈， 等. 紅藤化學(xué)成分的研究進展[J]. 中國野生植物資源， 2020， 39（7）： 33-38.

高飛， 鐘輝云， 陳可禧， 等. 大黃有效組分“大黃酸 - 大黃素”聯(lián)合治療潰瘍性結(jié)腸炎作用機制研究[J]. 中國中藥雜志， 2022， 47（15）： 4148-4155.

李芳， 奚美娟， 張平， 等. 改良中藥保留灌腸法對潰瘍性結(jié)腸炎患者療效及血清IL-17的影響[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志， 2018， 30（11）： 44-47.