作者簡介：王憲粉，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：皮膚病，美容。

【摘要】目的 探討黃褐斑應(yīng)用氨甲環(huán)酸外用聯(lián)合調(diào)Q開關(guān)1 064 nm激光治療對患者皮損程度、氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法 選取蘇州市吳中區(qū)尹山湖醫(yī)院在2021年1月至2022年12月期間所收治的92例黃褐斑患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（接受調(diào)Q開關(guān)1 064 nm激光治療6個(gè)月）和觀察組（在對照組的基礎(chǔ)上結(jié)合氨甲環(huán)酸外用治療6個(gè)月），各46例。對比兩組患者臨床療效、治療前后血清褪黑素（MSH）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、環(huán)氧化酶-2（COX-2）、超氧化物歧化酶（SOD）水平及皮損面積評分、皮損顏色評分、黃褐斑生活質(zhì)量量表（MELASQOL）評分。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率較對照組高；與治療前比，治療后兩組血清MSH、COX-2水平均降低，且觀察組均低于對照組；血清VEGF、SOD水平均升高，且觀察組均高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者皮損面積、皮膚顏色、MELASQOL評分均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 氨甲環(huán)酸外用聯(lián)合調(diào)Q開關(guān)1 064 nm激光治療有助于緩解黃褐斑患者皮損癥狀，抑制應(yīng)激反應(yīng)，減少色素沉著，進(jìn)而提升生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】黃褐斑 ; 調(diào)Q開關(guān)激光 ; 氨甲環(huán)酸 ; 皮損 ; 應(yīng)激反應(yīng) ; 生活質(zhì)量

【中圖分類號】R751.05 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.04.0046.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.04.016

黃褐斑主要是以顏面部黃褐色、形狀不規(guī)則斑片為臨床特征，且多發(fā)于中青年女性，可影響患者面部美觀，不利于心理健康及生活質(zhì)量?，F(xiàn)階段，臨床暫無徹底根治黃褐斑的療法，多是采用調(diào)Q開關(guān)1 064 nm激光進(jìn)行治療，可通過光熱作用以破壞體內(nèi)的黑色素細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)色素團(tuán)的吸收，緩解患者的臨床癥狀，但其在應(yīng)用中存在易遺留色素沉著、易復(fù)發(fā)等問題，治療效果欠佳[1]。氨甲環(huán)酸屬于一種賴氨酸類似物，其可通過減少黑色素生成、抗皮膚光老化等作用，以發(fā)揮美白效果，臨床常用于Riehl黑變病、炎癥后色素沉著等疾病患者的治療中，且效果顯著[2]?；诖?，本研究旨在探討黃褐斑患者應(yīng)用氨甲環(huán)酸外用聯(lián)合調(diào)Q開關(guān)1 064 nm激光治療對其皮損程度的改善效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取蘇州市吳中區(qū)尹山湖醫(yī)院2021年1月至2022年12月收治的92例黃褐斑患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各46例。對照組患者均為女性，年齡26～56歲，平均（43.52±3.31）歲；病程3個(gè)月～7年，平均（3.42±0.26）年；中央型25例、面頰型15例、下頜型6例；Fitzpatrick皮膚分型[3]：Ⅲ型

20例、Ⅳ型18例、Ⅴ型8例。觀察組患者均為女性，年齡26～57歲，平均（43.59±3.34）歲；病程3個(gè)月～8年，平均（3.47±0.25）年；中央型27例、面頰型14例、下頜型5例；Fitzpatrick皮膚分型：Ⅲ型22例、Ⅳ型17例、Ⅴ型7例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《臨床皮膚病學(xué)（第3版）》 [4]中黃褐斑的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵顏面部黃褐色、形狀不規(guī)則斑片；⑶首次治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在激光治療禁忌證；⑵皮膚存在不同程度的感染或損傷；⑶處于備孕期間或妊娠期女性；⑷近6個(gè)月接受其他相關(guān)治療；⑸凝血功能異常等。蘇州市吳中區(qū)尹山湖醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)本研究，且患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括口服維生素C和維生素E，同時(shí)囑患者避免日光照射，禁止應(yīng)用增白、祛斑化妝產(chǎn)品等。對照組患者在常規(guī)基礎(chǔ)治療的同時(shí)接受調(diào)Q開關(guān)1 064 nm激光治療：患者取平臥位，常規(guī)皮膚消毒，佩戴眼部護(hù)具，采用

Qx-Max激光儀（歐洲之星激光公司，型號：M031-3A/2）進(jìn)行治療，治療時(shí)激光頭與皮膚表面呈90°，手具前端與皮膚緊貼，模式選擇大光斑低能量模式，將參數(shù)調(diào)整為：1 064 nm的激光波長，能量密度1～1.5 J/cm2，光斑直徑6～8 mm，頻率5～10 Hz，重復(fù)局部掃描，終點(diǎn)反應(yīng)：皮膚輕微潮紅，治療后使用膠原蛋白修復(fù)面膜進(jìn)行冷敷或冰敷，時(shí)間20 min，同時(shí)告知患者加強(qiáng)防曬，1次/月。觀察組患者在常規(guī)基礎(chǔ)治療的同時(shí)接受調(diào)Q開關(guān)激光、氨甲環(huán)酸外用治療，其中調(diào)Q開關(guān)激光治療操作與對照組一致，將氨甲環(huán)酸注射液（江蘇朗歐藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022142，規(guī)格：5 mL∶0.2 g）5 mL溶于45 mL生理鹽水中，然后于皮損位置均勻涂抹，使用舒敏專家導(dǎo)入手柄（重慶半島醫(yī)療科技有限公司，型號：Derma），將探頭置于皮損位置輕壓，采用畫圈式、直線往返等方式移動，從外到內(nèi)，從下到上，導(dǎo)入時(shí)間：10 min，1次/周。兩組均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。根據(jù)《臨床皮膚病學(xué)（第3版）》 [4]中的標(biāo)準(zhǔn)來評估患者治療后的臨床療效，包括基本治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效4個(gè)等級，標(biāo)準(zhǔn)依次為色斑消退率≥90%、60%≤色斑消退率lt;90%、30%≤色斑消退率lt;60%、色斑消退率lt;30%。色斑消退率=治療前后色斑面積差值/治療前色斑面積×100%?？傆行?基本治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。⑵氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。采集患者治療前后的靜脈血3 mL并離心（10 min、2 500 r/min）取得上層血清，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測患者血清褪黑素（MSH）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、環(huán)氧化酶-2（COX-2）水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）水平。⑶臨床評分。治療前后使用通過皮損面積評分[5]評估皮損面積，使用皮損顏色評分[6]評估顏色評分，黃褐斑生活質(zhì)量量表（MELASQOL） [7]評估患者生活質(zhì)量，其中皮損面積評分0～3分分別對應(yīng)無皮損、面積lt;2 cm2、2～4 cm2、gt;4 cm2；皮損顏色評分0～3分分別對應(yīng)顏色正常、淡褐色、褐色、深褐色；MELASQOL評分總分70分，得分與患者生活質(zhì)量成正比。⑷典型病例圖片與詳細(xì)介紹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料首先采用S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清MSH、VEGF、COX-2、SOD水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清MSH、COX-2水平均降低，且觀察組均低于對照組；血清VEGF、SOD水平均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者M(jìn)ELASQOL、皮損面積、顏色評分比較 與治療前比，治療后兩組患者皮損面積、皮膚顏色、MELASQOL評分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 典型病例圖片與詳細(xì)對應(yīng)介紹 病例1，女，38歲。面頰黃褐色斑片1年余，雙側(cè)面頰部黃褐色斑片，以顴部為重，兩側(cè)對稱分布，見圖1-A。經(jīng)調(diào)Q激光治療，

1次/月，同時(shí)聯(lián)合氨甲環(huán)酸外用，1次/周，治療6個(gè)月后顴部及面頰斑片基本消退，見圖1-B。病例2，女，

35歲。兩側(cè)面頰現(xiàn)褐色斑片2年余，兩側(cè)面頰、顴部褐色斑片，雙側(cè)對稱分布，以顴部為重，見圖2-A。經(jīng)調(diào)Q激光治療，1次/月。治療6個(gè)月后兩側(cè)面頰、顴部色斑減退、顏色變淺，見圖2-B。

3 討論

黃褐斑主要受雌激素水平異常、紫外線照射等多種因素影響而導(dǎo)致黑色素細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)，進(jìn)而使得黑色素過度沉著于面部的一種皮膚病。纖溶酶在皮膚角質(zhì)細(xì)胞中活性增加時(shí)，可促進(jìn)花生四烯酸的合成以及黑色素細(xì)胞刺激激素的釋放，進(jìn)而刺激黑色素形成，誘發(fā)黃褐斑?，F(xiàn)階段，臨床治療黃褐斑的方式較為多樣化，其中調(diào)Q開關(guān)激光作為一種物理療法，可通過較強(qiáng)的激光能量作用于黃褐斑組織，以粉碎黑色素顆粒，進(jìn)而有效去除患者皮膚中的黑色素，改善黃褐斑面積、顏色，但其在應(yīng)用中存在治療不徹底、治療周期長等不足，從而難以滿足患者的臨床需求[8]。

氨甲環(huán)酸屬于一種抗纖溶藥物，可通過競爭性抑制酪氨酸酶的活性，減少酪氨酸代謝的最終產(chǎn)物黑素蛋白的合成，抑制色素沉著，改善患者面部癥狀[9]。本研究中，較對照組，治療后觀察組患者治療總有效率更高，皮損面積、皮膚顏色、MELASQOL評分均更低，表明黃褐斑患者開展調(diào)Q開關(guān)激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸外用治療有助于緩解患者皮損癥狀，提升生活質(zhì)量，治療效果顯著。

MSH含量升高可促進(jìn)黑素細(xì)胞活化，增多脂褐素沉積，進(jìn)而加重患者病情；VEGF含量升高可促進(jìn)皮損組織修復(fù)，進(jìn)而改善患者皮膚癥狀；COX-2、SOD作為氧化應(yīng)激指標(biāo)，其中COX-2含量升高、SOD含量降低可加重機(jī)體氧化應(yīng)激性損傷，導(dǎo)致大量脂質(zhì)過氧化蓄積，加速黑色素形成[10-11]。本研究中，較對照組，治療后觀察組血清MSH、COX-2水平均更低，血清VEGF、SOD水平均更高，表明黃褐斑患者開展調(diào)Q開關(guān)激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸外用治療有助于抑制應(yīng)激反應(yīng)，減少色素沉著。分析其原因在于：一方面，氨甲環(huán)酸具有具有良好的皮膚生理相容性，通過儀器導(dǎo)入可增加氨甲環(huán)酸透皮吸收，通過拮抗酪氨酸，減少其合成，并可逆性結(jié)合賴氨酸位點(diǎn)，以競爭性抑制纖溶酶原激活物的活性，進(jìn)而阻礙黑色素細(xì)胞活化，減少色素沉著；另一方面，氨甲環(huán)酸可通過改善毛細(xì)血管功能，影響角質(zhì)形成細(xì)胞的分化和脫落相關(guān)蛋白質(zhì)的表達(dá)增強(qiáng)皮膚的上皮細(xì)胞功能，以加快黑色素細(xì)胞代謝，促進(jìn)黑素顆粒排出，進(jìn)而有助于保護(hù)皮膚屏障，抑制應(yīng)激反應(yīng)[12-13]。

綜上，黃褐斑患者開展調(diào)Q開關(guān)1 064 nm激光、氨甲環(huán)酸外用聯(lián)合治療有助于緩解患者皮損癥狀，抑制應(yīng)激反應(yīng)，減少色素沉著，進(jìn)而提升生活質(zhì)量，但本研究隨訪時(shí)間短、研究中心單一，結(jié)果可能存在偏倚，臨床可進(jìn)一步延長隨訪時(shí)間進(jìn)行多中心深入研究。

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