楊占娜，李建國

摘要 目的：探討冠心?。–HD）合并2型糖尿病（T2DM）病人血漿髓過氧化物酶（MPO）水平與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法：選取2020年1月—2021年10月于山西醫(yī)科大學(xué)附屬汾陽醫(yī)院因胸痛或胸悶癥狀住院并首次行冠狀動脈造影（CAG）檢查的298例病人作為研究對象，分為對照組（70例）、T2DM組（25例）、CHD組（98例）、CHD合并T2DM組（105例）。收集病人的年齡、性別、高血壓病史、吸煙史、飲酒史等臨床資料；所有入選者均于入院24 h內(nèi)采集空腹肘靜脈血進行總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）測定；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血漿MPO水平。根據(jù)CAG結(jié)果進行Gensini評分評估冠狀動脈病變的程度。采用Logistic回歸分析對CHD合并T2DM組進行多因素分析。4組Gensini評分與MPO水平之間的關(guān)系采用Pearson線性相關(guān)分析。結(jié)果：4組病人年齡、性別、高血壓病史、吸煙史、飲酒史、TC及TG比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，MPO是CHD合并T2DM的危險因素（OR＝1.030，P＜0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示，對照組、T2DM組、CHD組、CHD合并T2DM組MPO水平與Gensini評分均呈正相關(guān)，且CHD合并T2DM組的相關(guān)系數(shù)更大。結(jié)論：MPO是CHD合并T2DM的危險因素，MPO水平對CHD合并T2DM病人冠狀動脈病變程度有一定的預(yù)測價值。

關(guān)鍵詞冠心病；2型糖尿?。凰柽^氧化物酶；冠狀動脈病變程度；冠狀動脈造影；Gensini評分

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.04.026

冠心?。╟oronary heart disease，CHD）是目前導(dǎo)致人類死亡的主要原因之一，2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是中老年人群較常見的慢性代謝性疾病之一［1-2］。研究表明，在長期患有T2DM的病人中，CHD的發(fā)生率比非糖尿病病人高2倍以上［2］。T2DM能使CHD的病程加速，也能使其嚴(yán)重程度增加，進而導(dǎo)致CHD的預(yù)后變差和病死率升高，對病人的生命健康造成嚴(yán)重威脅［3］。CHD合并T2DM的發(fā)病率逐年升高，且其致殘率和致死率也逐年增加，這與CHD合并T2DM病人的冠狀動脈病變程度較重和處理不及時有關(guān)［1-3］。因此，如何早期判斷CHD合并T2DM病人的冠狀動脈病變程度對病人的臨床治療至關(guān)重要。冠狀動脈造影（coronary angiography，CAG）檢查是目前臨床上評估冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的金標(biāo)準(zhǔn)［4］。但CAG是一項有創(chuàng)檢查，許多病人在選擇上會存在疑慮。所以，探尋能夠無創(chuàng)評估冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的臨床指標(biāo)至關(guān)重要。研究顯示，炎性因子在動脈粥樣硬化斑塊的形成過程中發(fā)揮重要作用，氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)是動脈粥樣硬化斑塊形成的重要機制［5］。髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）作為一種炎性標(biāo)志物，參與氧化應(yīng)激且在動脈粥樣硬化進程中作用明顯［6］。而T2DM病人長期的高血糖狀態(tài)使炎性因子產(chǎn)生過多，且高糖會導(dǎo)致MPO活性增加［7］。本研究探討CHD合并T2DM病人血清MPO水平與其冠狀動脈病變程度的相關(guān)性，評估MPO對此類病人冠狀動脈病變情況的預(yù)測價值，從而指導(dǎo)臨床醫(yī)生對高危病人進行早期干預(yù)處理，改善病人預(yù)后，提高其生存率。

1資料與方法

1.1研究對象

選取2020年1月—2021年10月于山西醫(yī)科大學(xué)附屬汾陽醫(yī)院因胸痛或胸悶癥狀住院并首次行CAG檢查的病人298例作為研究對象，分為對照組（70例）、T2DM組（25例）、CHD組（98例）、CHD合并T2DM組（105例）。所有入選者均簽署知情同意書。本研究經(jīng)山西醫(yī)科大學(xué)附屬汾陽醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)》［8］中CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合冠狀動脈造影結(jié)果診斷CHD；符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》［9］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷T2DM。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有1型糖尿病、嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、惡性腫瘤、嚴(yán)重心肌病、瓣膜病、肺源性心臟病、呼吸衰竭、嚴(yán)重的肝腎功能不全及風(fēng)濕免疫、內(nèi)分泌和血液系統(tǒng)疾病者。

1.3方法

1.3.1臨床資料的收集

收集病人的年齡、性別、高血壓病史、吸煙史、飲酒史等臨床資料；所有入選者均于入院24 h內(nèi)采集空腹肘靜脈血進行總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）測定；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血漿MPO水平。

1.3.2CAG檢查

采用Judkins法，將導(dǎo)管經(jīng)橈動脈或股動脈送至升主動脈，探尋冠狀動脈口，注入造影劑后冠狀動脈顯影，測定其病變部位的狹窄程度［4］，CAG術(shù)后由專業(yè)醫(yī)生進行Gensini評分［10］。每處病變得分＝冠狀動脈狹窄程度得分×冠狀動脈病變部位得分，每例病人總分為各處病變得分之和。Gensini評分方法為每處病變得分＝冠狀動脈狹窄程度得分×冠狀動脈病變部位得分，每例病人總分為各處病變得分之和，其中，1）冠狀動脈狹窄程度：冠狀動脈狹窄＜25%記1分，冠狀動脈狹窄26%～50%記2分，冠狀動脈狹窄51%～75%記4分，冠狀動脈狹窄76%～90%記8分，冠狀動脈狹窄91%～99%記16分，冠狀動脈狹窄100%（完全閉塞）記32分；2）冠狀動脈病變部位：左主干（LM）記5分，左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）近段記2.5分，LAD中段記1.5分，LAD遠(yuǎn)段、LCX中段及遠(yuǎn)段記1分，右冠狀動脈（RCA）全段記1分，其余小分支記0.5分。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用單因素方差分析和LDS法。定性資料以例數(shù)或百分比（%）表示，采用χ2檢驗。采用Logistic回歸分析對CHD合并T2DM組進行多因素分析，采用Pearson線性相關(guān)分析4組Gensini評分與MPO水平之間的關(guān)系。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.14組病人臨床資料比較

4組病人年齡、性別、高血壓病史、吸煙史、飲酒史、TC及TG比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；而FPG、HbA1c、HDL、LDL、MPO及Gensini評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。組間兩兩比較結(jié)果顯示，CHD合并T2DM組的FPG、MPO及Gensini評分高于對照組、T2DM組、CHD組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2CHD合并T2DM的多因素Logistic回歸分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示MPO為CHD合并T2DM的危險因素（P＜0.05）。詳見表2。

2.3MPO與Gensini評分的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，MPO與Gensini評分呈正相關(guān)（r＝0.674，P＜0.05）。對4組分別進行MPO與Gensini評分相關(guān)分析，結(jié)果顯示對照組、T2DM組、CHD組、CHD合并T2DM組MPO與Gensini評分均呈正相關(guān)，且CHD合并T2DM組的相關(guān)系數(shù)更大。詳見表3。

3討論

MPO是一種以血紅素為輔基催化底物氧化的蛋白酶，也是人中性粒細(xì)胞中含量最豐富的蛋白質(zhì)，由粒細(xì)胞在骨髓內(nèi)合成并儲存，除此之外，其還分布于單核細(xì)胞等其他細(xì)胞中［11］。當(dāng)機體受到外界刺激時，中性粒細(xì)胞聚集活化，通過自分泌和旁分泌方式將MPO釋放到細(xì)胞外，在機體生理情況下，MPO利用氯和過氧化氫（H2O2）作為底物，催化生成次氯酸（HOCl）和多種自由基等活性物質(zhì)，這些物質(zhì)在自然免疫過程中發(fā)揮重要作用［12］。而當(dāng)人體發(fā)生炎癥或處于氧化應(yīng)激狀態(tài)時，無法有效清除自由基和氧化劑，導(dǎo)致多種病理過程和組織損傷的發(fā)生［13］。研究發(fā)現(xiàn)，心血管生理功能失調(diào)與MPO消耗內(nèi)皮型一氧化氮（NO）密切相關(guān)，MPO通過阻斷內(nèi)源性NO及其活性物質(zhì)的合成來破壞NO代謝，從而在炎癥性血管疾病中導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，進而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和血栓形成；同時，MPO還可將LDL轉(zhuǎn)換成氧化形式使動脈粥樣斑塊形成并增加其易損性，最終參與動脈粥樣硬化的形成［11-13］。本研究結(jié)果顯示，CHD組MPO水平明顯高于對照組，這與Cheng等［14］的研究結(jié)果一致，可見MPO與CHD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

臨床研究表明，CHD合并糖尿病病人的冠狀動脈病變處存在著彌漫性狹窄和嚴(yán)重鈣化［15］，但其具體機制尚不明確。研究顯示，糖尿病病人血管病變的發(fā)生與氧化和抗氧化的失平衡密切相關(guān)［16］。而MPO就是通過氧化應(yīng)激導(dǎo)致人體代謝紊亂，進而促使糖尿病病人血管病變的發(fā)生［17］。冠狀動脈是糖尿病病人的重要病變血管，由此推測CHD合并T2DM病人的MPO水平較高，而本研究結(jié)果顯示，CHD合并T2DM組病人的MPO水平均明顯高于其他3組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這與推測結(jié)果一致。

本研究結(jié)果顯示，MPO是CHD合并T2DM的危險因素，這與Takahashi等［18］發(fā)現(xiàn)機體長期的高血糖會導(dǎo)致炎性因子及細(xì)胞生長因子過度產(chǎn)生，進而使調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移和增生的信號通路出現(xiàn)異常，從而影響T2DM病人發(fā)生CHD的結(jié)論相一致。

此外，本研究結(jié)果還顯示，Gensini評分越高的病人，血漿測MPO水平越高，相關(guān)性分析顯示，MPO水平與Gensini評分呈正相關(guān)，且CHD合并T2DM組的相關(guān)系數(shù)更大，由此推測在CHD合并T2DM病人中，MPO水平與其冠狀動脈病變程度有關(guān)，即血漿MPO水平越高，此類病人的冠狀動脈病變越嚴(yán)重。這與呂曉燕等［19-20］的研究結(jié)果血漿MPO水平與CHD病人的病情和冠狀動脈病變數(shù)量密切相關(guān)的結(jié)論一致。而且也有大量研究指出，CHD病人血漿MPO水平的升高與CHD的嚴(yán)重程度密切相關(guān)［21-22］，本研究進一步證實了該結(jié)論。

綜上所述，MPO與CHD合并T2DM的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，其是CHD合并T2DM的危險因素。通過檢測病人血漿MPO水平，可預(yù)測CHD合并T2DM病人冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度；同時，MPO的檢測無創(chuàng)且經(jīng)濟實惠，相對而言可減輕病人的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。

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（收稿日期：2022-03-08）

（本文編輯鄒麗）