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        頭頸部CTA聯(lián)合血清CTRP3、ANGPTL8對短暫性腦缺血發(fā)作后繼發(fā)腦梗死的預(yù)測價值

        2024-04-29 07:20:29吳磊,胡崗,王浩
        關(guān)鍵詞:短暫性腦缺血發(fā)作

        吳磊,胡崗,王浩

        摘要 目的:探討頭頸部CT血管成像(CTA)聯(lián)合血清補體C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白3(CTRP3)、血管生成素樣蛋白8(ANGPTL8)對短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)后繼發(fā)腦梗死的預(yù)測價值。方法:選取2020年6月—2022年6月于本院治療的205例TIA病人作為研究對象。按發(fā)生后循環(huán)TIA后30 d內(nèi)是否繼發(fā)腦梗死將病人分為未繼發(fā)腦梗死組(141例)和繼發(fā)腦梗死組(64例)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清CTRP3、ANGPTL8水平。Pearson法分析CTRP3、ANGPTL8表達與CTA評分的相關(guān)性;采用受試者工作特征(ROC)曲線評價頭頸部CTA聯(lián)合血清CTRP3、ANGPTL8對TIA后繼發(fā)腦梗死的預(yù)測價值。結(jié)果:繼發(fā)腦梗死組病人血清ANGPTL8水平及CTA評分均高于未繼發(fā)腦梗死組,血清CTRP3水平低于未繼發(fā)腦梗死組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Pearson法分析結(jié)果顯示,繼發(fā)腦梗死病人血清CTRP3水平與CTA評分呈負相關(guān)(r=-0.405,P<0.05);繼發(fā)腦梗死病人血清ANGPTL8水平與CTA評分呈正相關(guān)(r=0.428,P<0.05)。頭頸部CTA聯(lián)合CTRP3、ANGPTL8預(yù)測TIA后繼發(fā)腦梗死的ROC曲線下面積(AUC)為0.904,高于單項指標檢測(P<0.05)。結(jié)論:血清CTRP3、ANGPTL8水平聯(lián)合頭頸部CTA檢測可顯著提高預(yù)測TIA繼發(fā)腦梗死的價值。

        關(guān)鍵詞短暫性腦缺血發(fā)作;繼發(fā)腦梗死;CT血管成像;補體C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白3;血管生成素樣蛋白8

        doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2024.04.034

        短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack,TIA)作為臨床常見腦血管疾病,具有發(fā)病急、發(fā)病率高、發(fā)病時間短等特點[1]。TIA的臨床癥狀可完全恢復(fù),但部分病人在TIA發(fā)病初期會發(fā)生腦梗死。因此,對于TIA病人,應(yīng)盡早預(yù)測TIA后早期腦梗死的風(fēng)險,以便采取措施預(yù)防腦梗死的發(fā)生[2]。頭頸部CT血管成像(computed tomography angiography,CTA)是一種無創(chuàng)檢查方法,可清晰顯示動脈血管及頭頸部動脈病變情況,處理功能強,因此,在頭頸部血管疾病的輔助診斷中應(yīng)用廣泛[3-4]。補體C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白3(complement-C1q/tumor necrosis factor-related protein 3,CTRP3)在抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)脂代謝及維持內(nèi)皮功能中具有重要作用[5]。血管生成素樣蛋白8(angiopoietin-like protein 8,ANGPTL8)是一種促代謝因子,能抑制細胞內(nèi)外脂蛋白脂肪酶,調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝[6]。研究發(fā)現(xiàn),ANGPTL8與多種心腦血管病如冠心病、腦梗死等密切相關(guān)[7]。但CTRP3、ANGPTL8聯(lián)合頭頸部CTA是否能更為有效地預(yù)測TIA病人繼發(fā)腦梗死尚不明確。故本研究旨在分析血清CTRP3、ANGPTL8水平聯(lián)合頭頸部CTA檢測對TIA病人繼發(fā)腦梗死的預(yù)測價值,為提高繼發(fā)腦梗死的預(yù)測率和改善病人預(yù)后提供參考依據(jù)。

        1對象與方法

        1.1研究對象

        選取2020年6月—2022年6月于本院治療的205例TIA病人作為研究對象。按發(fā)生后循環(huán)TIA后30 d內(nèi)是否繼發(fā)腦梗死將病人分為未繼發(fā)腦梗死組(141例)和繼發(fā)腦梗死組(64例)。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準,所有病人均簽署知情同意書。

        1.2納入與排除標準

        納入標準:繼發(fā)腦梗死符合相關(guān)診斷標準[8],并接受頭頸部CTA檢查;發(fā)病24 h內(nèi)就診。排除標準:有冠狀動脈疾病、心臟瓣膜病、腦卒中、肺栓塞和血栓栓塞循環(huán)相關(guān)疾病病史;發(fā)病前1個月有手術(shù)或外傷史;嚴重肝腎功能障礙、癌癥、慢性炎癥疾??;妊娠者;臨床資料不完整者。

        1.3方法

        1.3.1血清CTRP3、ANGPTL8水平檢測

        所有TIA病人于就診當(dāng)天清晨采集空腹靜脈血5 mL,在4 ℃下3 000×g離心15 min。收集上層血清,血清樣本于-80 ℃冷凍保存。酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清CTRP3(上海富雨生物科技有限公司,貨號:FY-04008H1)、ANGPTL8(上海富雨生物科技有限公司,貨號:FY-04043H2)水平,檢測步驟嚴格按照產(chǎn)品說明書進行。

        1.3.2CTA檢查

        病人于48 h內(nèi)采用Philips 256排掃描儀進行CTA檢查。取仰臥位,經(jīng)肘靜脈穿刺后連接高壓注射器,以5 mL/s的速度注射非離子型造影劑50 mL,智能觸發(fā)軟件進行觸發(fā)掃描。掃描參數(shù)為:管電壓120 kV,層間距0.45 mm,層厚0.90 mm,螺距0.99 mm,探測器寬度128 mm×0.625 mm,視窗220.0 mm。掃描范圍:主動脈弓至顱底,顱底至顱頂。觀察和計算基底動脈、大腦中動脈、大腦前動脈、椎動脈、大腦后動脈、頸內(nèi)動脈和頸總動脈狹窄情況。

        采用北美癥狀性頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)試驗(north american symptomatic carotid endarterectomy,NASCET)標準[9]評定血管狹窄程度,狹窄率(%)=(1-最狹窄處動脈直徑/狹窄遠端動脈直徑)×100%,分為無狹窄(血管狹窄率為0)、輕度狹窄(血管狹窄率為<50%)、中度狹窄(血管狹窄率為50%~<70%)、重度狹窄(血管狹窄率為70%~<100%)、完全閉塞(血管狹窄率為100%)。參照文獻[10]對CTA進行賦值,無狹窄或輕度狹窄為0分,中度狹窄為1分,重度狹窄或完全閉塞為2分;0分評定為低風(fēng)險,≥1分評定為高風(fēng)險。

        1.4統(tǒng)計學(xué)處理

        采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。采用Kolmogorov-Smirnov檢驗進行正態(tài)性檢驗。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗。定性資料以例數(shù)或百分比(%)表示,采用χ2檢驗。Pearson法分析CTRP3、ANGPTL8表達與CTA評分的相關(guān)性;采用受試者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲線分析頭頸部CTA聯(lián)合血清CTRP3、ANGPTL8對TIA后繼發(fā)腦梗死的預(yù)測價值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2結(jié)果

        2.1兩組一般資料比較

        兩組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、飲酒史、吸煙史、糖尿病、冠心病、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),繼發(fā)腦梗死組病人高血壓、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平均高于未繼發(fā)腦梗死組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

        2.2兩組血清CTRP3、ANGPTL8水平及CTA評分比較

        繼發(fā)腦梗死組病人血清ANGPTL8水平及CTA評分均高于未繼發(fā)腦梗死組,血清CTRP3水平低于未繼發(fā)腦梗死組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

        2.3繼發(fā)腦梗死病人血清CTRP3、ANGPTL8水平與CTA評分的相關(guān)性

        Pearson法分析結(jié)果顯示,繼發(fā)腦梗死病人血清CTRP3水平與CTA評分呈負相關(guān)(r=-0.405,P<0.05);繼發(fā)腦梗死病人血清ANGPTL8水平與CTA評分呈正相關(guān)(r=0.428,P<0.05)。詳見圖1、圖2。

        2.4CTRP3、ANGPTL8、CTA評分單一預(yù)測及聯(lián)合預(yù)測繼發(fā)腦梗死的效能

        結(jié)果顯示,CTA評分聯(lián)合CTRP3、ANGPTL8預(yù)測繼發(fā)腦梗死的曲線下面積(AUC)為0.904,敏感度為73.44%,特異度為94.33%,均高于單項指標檢測,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3、圖3。

        3討論

        TIA是由于局灶性腦或視網(wǎng)膜缺血而引起的短暫的、可逆的神經(jīng)功能障礙[11]。大部分臨床癥狀會在1~2 h內(nèi)恢復(fù),不會留下神經(jīng)功能缺損的癥狀和體征,但約有三分之一的病人會發(fā)展為腦梗死[12]。因此,早期對TIA病人進行客觀風(fēng)險評估,對預(yù)防腦梗死的發(fā)生具有重要的臨床意義。CTA檢查因準確性較高、操作簡便等優(yōu)勢逐漸應(yīng)用于頭頸部病變血管篩查,為進一步提高臨床預(yù)測準確性,往往會采用聯(lián)合檢測方法。如李尚坤等[13]頭頸部CTA檢查聯(lián)合ABCD2評分法可進一步提高對繼發(fā)腦梗死預(yù)測的準確性。在本研究中,ROC曲線結(jié)果顯示,CTA評分預(yù)測繼發(fā)腦梗死的ROC曲線下面積為0.746。表明臨床影像學(xué)技術(shù)檢查對TIA發(fā)作后繼發(fā)腦梗死均具有一定預(yù)測效能,然而TIA由多種病因及危險因素所致,故目前臨床采用單個評估方法在敏感度、特異度方面存在一定誤差,無法很好地預(yù)測TIA后繼發(fā)腦梗死。血管生成素樣蛋白屬于一類與血管生成素具有相似結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì),但缺乏與經(jīng)典的血管生成素受體結(jié)合所需的結(jié)構(gòu)域,其在血脂異常、胰島素抵抗和傷口愈合等多種生物和病理過程中發(fā)揮重要的代謝作用[14]。ANGPTL8主要在人體肝臟和脂肪組織中產(chǎn)生和分泌,參與調(diào)節(jié)糖脂代謝,與代謝參數(shù)、氧化應(yīng)激和炎性疾病有關(guān)[15]。研究發(fā)現(xiàn),冠心病、胸主動脈夾層或原發(fā)性高血壓病人血清ANGPTL8水平明顯升高[16]。此外,啜紅斐[17]研究表明,血清ANGPTL8是老年TIA病人近期發(fā)生腦梗死的危險因素,可用于臨床預(yù)測TIA病人近期腦梗死的發(fā)生風(fēng)險。在本研究中,ANGPTL8在繼發(fā)腦梗死病人血清中表達顯著升高,且與CIA評分呈正相關(guān),表明ANGPTL8與繼發(fā)腦梗死發(fā)展及病情嚴重程度密切相關(guān),推測TIA病人血清中ANGPTL8水平越高,繼發(fā)腦梗死的風(fēng)險也越大。推測由于血清ANGPTL8水平越高,代表病人體內(nèi)發(fā)生脂質(zhì)代謝異常,而脂質(zhì)代謝異常已被證明是影響動脈斑塊穩(wěn)定性的重要原因之一,當(dāng)動脈斑塊破裂,極易形成急性血栓,導(dǎo)致腦組織局部缺血缺氧,從而引發(fā)腦梗死。

        CTRP3是脂肪因子家族的新成員,主要作用是抑制高糖誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激、抑制細胞凋亡、抗炎癥、促進血管生成、抑制纖維化和抑制糖異生[18]。CTRP3異常表達與重癥急性胰腺炎[19]、糖尿病視網(wǎng)膜病變[20]、抑郁癥[21]等多種疾病的發(fā)病有關(guān)。越來越多的證據(jù)表明,CTRP3在許多心血管疾病中發(fā)揮重要作用[22]。李楠等[23]研究表明,CTRP3與急性腦梗死密切相關(guān),對疾病具有較高的診斷價值。因此,推測CTRP3也可能介導(dǎo)TIA后繼發(fā)腦梗死的發(fā)生機制。本研究發(fā)現(xiàn),在繼發(fā)腦梗死病人血清中CTRP3水平明顯降低,并與CTA評分呈負相關(guān),表明CTRP3參與TIA病人繼發(fā)腦梗死發(fā)展進程及疾病嚴重程度密切相關(guān)。其在疾病中的具體作用機制尚需進一步深入研究。ROC曲線結(jié)果顯示,血清CTRP3、ANGPTL8水平預(yù)測TIA后繼發(fā)腦梗死的ROC曲線下面積分別為0.865,0.815,表明臨床血清學(xué)指標檢測對TIA發(fā)作后繼發(fā)腦梗死均具有一定預(yù)測效能,而頭頸部CTA聯(lián)合血清CTRP3、ANGPTL8預(yù)測繼發(fā)腦梗死的ROC曲線下面積為0.904,預(yù)測效能得到了顯著提高,并有效提高繼發(fā)腦梗死預(yù)測特異度及敏感度,表明3者聯(lián)合檢測對TIA后繼發(fā)腦梗死預(yù)測敏感度高、特異度高,有利于對TIA后繼發(fā)腦梗死的預(yù)測。

        綜上所述,TIA后繼發(fā)腦梗死病人血清中ANGPTL8水平升高,CTRP3水平降低,采用頭頸部CTA聯(lián)合血清CTRP3、ANGPTL8檢測可顯著提高臨床TIA后繼發(fā)腦梗死病人的預(yù)測效能。但本研究尚存在不足,如樣本量較少,試驗設(shè)計簡單,有待進一步完善實驗方案,為臨床預(yù)測TIA病人繼發(fā)腦梗死的發(fā)生提供更可靠的依據(jù)。

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        (收稿日期:2023-02-17)

        (本文編輯鄒麗)

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