■吳適

意外懷孕是一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題，據(jù)統(tǒng)計(jì)，在全球范圍內(nèi)，意外懷孕率高達(dá)50%?？茖W(xué)合理避孕具有重要的社會(huì)經(jīng)濟(jì)價(jià)值和健康效益。然而，目前可用的避孕方法中，主要是針對女性，男性可選擇的避孕或節(jié)育方法很少，只有避孕套和輸精管結(jié)扎術(shù)。但避孕套容易避孕失敗，輸精管結(jié)扎逆轉(zhuǎn)術(shù)成功率不能保證，很容易導(dǎo)致永久性絕育。

幾十年來，人們一直致力于開發(fā)出有效的男性避孕藥?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，精子的生成十分復(fù)雜，在男性體內(nèi)，視黃酸受體（RAR）調(diào)控著睪丸中精原干細(xì)胞（SSC）的一系列自我更新和分化程序。要想開發(fā)有效的男性避孕藥，必須找到一種方法，在抑制精子生成的同時(shí)，保留精原干細(xì)胞，并且不損害男性的生殖系統(tǒng)。

2 月20 日，索爾克生物研究所埃文斯博士團(tuán)隊(duì)在《美國國家科學(xué)院院刊》發(fā)表了研究論文。該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種可逆的、非激素的男性節(jié)育的新藥物。這種藥物是一種HDAC（組蛋白去乙?；福┮种苿?，可以阻止雄性小鼠的精子產(chǎn)生和生育能力，但不會(huì)影響性欲或未來的繁殖。

在研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，要想完成精子發(fā)生過程，視黃酸受體必須與一種名為SMRT 的蛋白質(zhì)結(jié)合，然后，SMRT 招募HDAC，這種蛋白質(zhì)復(fù)合物才會(huì)繼續(xù)同步產(chǎn)生精子的基因表達(dá)。

于是，研究人員觀察了一種特殊的小鼠模型——SMRT 轉(zhuǎn)基因小鼠。這種小鼠的SMRT 蛋白發(fā)生了突變，無法再與視黃酸受體結(jié)合，所以不能產(chǎn)生成熟的精子，然而，它們能表現(xiàn)出正常的睪丸激素水平和正常的發(fā)情行為，表明他們的交配欲望沒有受到影響。

研究團(tuán)隊(duì)希望通過藥物干預(yù)可以實(shí)現(xiàn)同SMRT 轉(zhuǎn)基因小鼠一樣的效果，他們使用了一種美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的口服HDAC 抑制劑MS-275，并通過長期、低劑量地向正常小鼠投喂MS-275 觀察其表現(xiàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MS-275 能夠發(fā)揮類視黃醇和甲狀腺激素受體SMRT 復(fù)合物的抑制作用，成功地破壞了小鼠的精子發(fā)生，但是沒有降低血清睪酮水平和SSC 的存在。

在停藥60 天后，小鼠恢復(fù)生育能力，并產(chǎn)下了健康無畸形幼崽。這表明長期口服MS-275 能夠可逆地阻止精子發(fā)生，達(dá)到避孕效果，且停藥后不會(huì)影響生殖能力或精子基因組完整性，這為開發(fā)長效男性避孕藥奠定了基礎(chǔ)。

索爾克大學(xué)分子與發(fā)育生物學(xué)分會(huì)的主席Ronald Evans 表示：“這是一種很有前途的治療方法，我們希望很快就能在人體臨床試驗(yàn)中看到它的發(fā)展。”