楊露荑,林珊,王瑞明

（福建省福州市婦幼保健院,福建 福州 350008）

未破裂卵泡黃素化綜合征(luteinized unruptured follicle syndrome,LUFS)是婦產(chǎn)科較為常見的一種疾病,也是導(dǎo)致女性不孕的主要原因之一。目前,臨床對于LUFS的具體發(fā)病病因與機制尚未完全明確,但多認(rèn)為與患者黃體生成素(LH)峰值過低或卵巢包膜狀態(tài)異常等局部機械性因素相關(guān)[1]。目前西醫(yī)治療LUFS主要強調(diào)通過促排卵藥物誘發(fā)機體排卵,但研究發(fā)現(xiàn),長時間使用促排卵藥物會降低卵子質(zhì)量,破壞生殖內(nèi)分泌環(huán)境,因此,雖然治療后患者排卵率尚可,但妊娠率卻較低[2]。近年來,中醫(yī)藥以療效良好、安全性高等優(yōu)勢得到了醫(yī)生與患者的高度認(rèn)可,已有諸多研究顯示,中藥內(nèi)服不僅能提升卵子排出率,還可提高患者妊娠率[3]?；诖?本研究分析中西醫(yī)結(jié)合治療LUFS患者的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 臨床觀察

1.1 一般資料 選擇2020年7月至2022年6月福州市婦幼保健院接治的LUFS患者60例,采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組30例。對照組年齡23～39歲,平均(28.16±2.17)歲;病程1～4年,平均(2.03±0.37)年;不孕時間1～6 年,平均(3.24±0.35)年;身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～26 kg/m2,平均(24.13±1.01)kg/m2。觀察組年齡21～38 歲,平均(28.19±2.15)歲;病程1～5年,平均(2.05±0.38)年;不孕時間1～7 年,平均(3.29±0.37)年;BMI 18～27 kg/m2,平均(24.09±1.08)kg/m2。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。本研究均符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)倫理原則[4]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 排卵日或注入人絨毛膜促性腺激素(HCG)36～48 h后,可見卵泡持續(xù)增至18～24 mm,符合成熟標(biāo)準(zhǔn),但卵泡不破裂或仍在增大,且現(xiàn)象持續(xù)2個月經(jīng)周期以上[5]。

(2)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《實用中西醫(yī)結(jié)合不孕不育診療學(xué)》中LUFS腎虛血瘀證的辨證標(biāo)準(zhǔn)制定:主癥為月經(jīng)量過多或過少,經(jīng)血色黯有小塊,伴腹部疼痛,經(jīng)期加劇;次癥為腰膝酸軟或足跟痛,頭暈耳鳴或疲倦乏力,小便過頻或尿不盡;舌暗紅或有瘀點,脈細(xì)沉[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者臨床資料齊全;患者自愿參與本研究,簽署知情同意書;患者精神正常、依從性高;性生活正常,且未采取避孕措施,未孕1年及以上;入院后經(jīng)子宮輸卵管碘油造影或?qū)m腔鏡檢查,結(jié)果提示子宮形態(tài)正常,至少一側(cè)輸卵管通暢。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 因配偶不育導(dǎo)致不孕者;生殖器官畸形或嚴(yán)重病變者;盆腔重度粘連或卵巢發(fā)育畸形者;心、肝、腎等功能障礙者;對本研究所用藥物有禁忌證或過敏者;合并精神疾病或認(rèn)知障礙者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用西醫(yī)常規(guī)療法治療。經(jīng)期來潮第5日取來曲唑片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H19991001,2.5 mg/片)口服,每次2.5 mg,每日1次,持續(xù)口服5 d;然后根據(jù)卵泡生長情況隔日或每日行陰道B超檢查,觀察卵泡大小,當(dāng)卵泡發(fā)育至最大直徑≥18 mm 時,取注射用絨促性素(馬鞍山豐原制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H34023361,1 000 IU/支)肌內(nèi)注射,每次5 000～10 000 IU 誘導(dǎo)排卵,并在醫(yī)師指導(dǎo)下于藥物注射后24～48 h內(nèi)與配偶同房。排卵后取地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.,國藥準(zhǔn)字HJ20170221,10 mg/片)口服,每次10 mg,每日1次,持續(xù)用藥至妊娠或月經(jīng)來潮。

2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合夏桂成教授補腎促排卵湯治療。組成:丹參、炒當(dāng)歸、山萸肉、茯苓、赤芍、白芍、山藥、炒牡丹皮各10 g,五靈脂9 g(包煎),熟地黃、續(xù)斷片、菟絲子各12 g。采用搪瓷器皿或砂鍋煎藥,避免使用鐵器。煎藥前,先將藥物置于300 mL 冷水中浸泡30 min,然后煎煮至200 mL 左右,濾出留用;再加入300 mL 水,煎煮第2遍,取藥液200 m L,與第1遍藥液混合均勻后,分早晚2次口服。于月經(jīng)來潮第5日開始取原方口服,待B超監(jiān)測卵泡直徑達(dá)到18 mm 時,增加醋莪術(shù)、醋三棱各15 g,直至卵泡破裂或黃素化時停藥。服藥期間禁食生冷、辛辣、油膩等刺激性食物。

兩組患者均于妊娠后立即停藥;若未妊娠則于下個月經(jīng)周期開始繼續(xù)按本研究方案治療,共觀察3個月經(jīng)周期。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者排卵情況。采用B超監(jiān)測患者排卵征象,若患者卵泡顯著縮小,形態(tài)不規(guī)則、壁厚,表示卵泡消失;若患者卵泡內(nèi)有高密度光點,邊緣呈不連續(xù)或鋸齒狀,陶氏腔內(nèi)有積液,表明有優(yōu)勢卵泡排出;若使用注射用絨促性素48 h后,B 超監(jiān)測發(fā)現(xiàn)成熟卵泡依舊存在,且無任何排出傾向,表明卵泡黃素化。由臨床經(jīng)驗豐富的超聲科專家監(jiān)測患者的卵泡形態(tài)、數(shù)量及大小,確認(rèn)是否有卵泡排出。②比較兩組患者卵巢動脈血流。治療前1 d與治療后第1個月經(jīng)周期結(jié)束后采用超聲進(jìn)行檢測,包括動脈搏動指數(shù)(PI)與阻力指數(shù)(RI)。③比較兩組患者治療前1 d與治療后第1個月經(jīng)周期結(jié)束后黃體生成素(LH)水平?；颊哂谇宄靠崭?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血液樣本4 m L,轉(zhuǎn)速3 500 r/min,離心半徑10 cm,離心10 min,取血清,于冰箱冷藏,用貝克曼Access2全自動免疫分析儀進(jìn)行檢測。④比較兩組患者妊娠情況。兩組患者均于排卵后第14日檢測人絨毛膜促性腺激素β(β-HCG),若結(jié)果為陽性,則于2～3周后行B超檢查,若宮內(nèi)存在孕囊、胚芽,且有心血管搏動則確診為臨床妊娠。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件處理研究數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)排卵情況比較 觀察組排卵率為86.67%(26/30),明顯高于對照組的63.33%(19/30),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

(2)卵巢動脈血流比較 治療前,兩組患者PI、RI比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者PI、RI均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組未破裂卵泡黃素化綜合征患者治療前后卵巢動脈血流比較(±s)

表1 兩組未破裂卵泡黃素化綜合征患者治療前后卵巢動脈血流比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別例數(shù)時間搏動指數(shù)(mm)阻力指數(shù)(d)觀察組 30 治療前2.47±0.73 0.84±0.33治療后1.15±0.35△▲0.41±0.12△▲對照組 30 治療前2.45±0.72 0.81±0.35治療后1.77±0.57△0.66±0.21△

(3)LH 水平比較 治療前,兩組患者LH 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者LH 水平均高于治療前(P＜0.05),且觀察組高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組未破裂卵泡黃素化綜合征患者治療前后黃體生成素水平比較(U/L,±s)

表2 兩組未破裂卵泡黃素化綜合征患者治療前后黃體生成素水平比較(U/L,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別例數(shù)治療前水平治療后水平觀察組30 34.05±10.19 66.82±8.43△▲對照組30 34.01±10.15 50.46±10.31△

(4)妊娠情況比較 觀察組妊娠率為60.00%(18/30),明顯高于對照組的33.33%(10/30),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

4 討論

LUFS是導(dǎo)致女性不孕的一個重要原因,目前臨床對LUFS的具體發(fā)病機制還未完全明確,但國內(nèi)外研究多認(rèn)為排卵時性激素分泌紊亂、卵巢局部組織或血流動力障礙及精神心理因素等與該病的發(fā)生有關(guān),同時促排卵藥物等與LUFS 的發(fā)生也有一定相關(guān)性[7]。目前西醫(yī)對于LUFS的治療多主張個性化促排卵方案,通過藥物促進(jìn)患者垂體前葉分泌足量的促性腺激素,達(dá)到誘發(fā)排卵的目的,同時于排卵前給予注射用絨促性素使卵泡正常排出。由于該藥藥性較為強烈,且持續(xù)作用會導(dǎo)致超排卵周多個黃體形成,從而分泌過量的雌激素,再次引發(fā)LUFS,因此,用藥后疾病復(fù)發(fā)率較高,妊娠率較低,整體療效不佳[8]。中醫(yī)作為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué),在各類疾病的治療中獲得顯著效果,尤其在婦科疾病的治療方面有突出優(yōu)勢。

夏桂成教授提出經(jīng)間排卵期是婦科治未病的最好時機,依據(jù)“陰時服陰藥,陽時服陽藥”的原則,患者應(yīng)在經(jīng)間排卵期晚上或半夜、晚飯后或睡眠時服藥[9]。中醫(yī)認(rèn)為,經(jīng)間排卵期是女性腎中陰陽氣血轉(zhuǎn)化的重要時期,古稱為“的候”。的候期選擇適當(dāng)藥物,對于LUFS的治療可起到關(guān)鍵作用。研究顯示,在此期運用活血化瘀通絡(luò)類藥物,可促進(jìn)陰陽轉(zhuǎn)化,幫助卵子排出,以利受孕[10]。中醫(yī)補腎調(diào)周法可以補腎、祛瘀、活絡(luò),助患者排卵,增加優(yōu)勢卵泡數(shù)量[11]。夏桂成教授補腎促排卵湯由丹參、炒當(dāng)歸、山茱萸、茯苓、赤芍、白芍、山藥、炒牡丹皮、五靈脂、熟地黃、續(xù)斷片、菟絲子等藥組成。五靈脂、赤芍、白芍補腎溫陽、活血化瘀,炒當(dāng)歸、熟地黃滋陰補血,山藥、山茱萸補腎澀精,茯苓利水滲濕,炒牡丹皮活血散瘀。諸藥聯(lián)用,共奏補腎益氣、行氣健脾、活血調(diào)經(jīng)之效。該方主要應(yīng)用于治療腎陽偏虛、黃體功能不全性不孕及腎陽虛型痛經(jīng)等[12]。夏桂成教授補腎促排卵湯可調(diào)節(jié)LUFS患者腦內(nèi)β-內(nèi)啡肽、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)分泌,從而發(fā)揮改善生殖功能的作用[13]。本研究結(jié)果也顯示,治療后觀察組排卵率、妊娠率高于對照組,卵巢動脈PI、RI低于對照組,LH 水平高于對照組,該結(jié)果與吳靜等[14]研究結(jié)果基本一致,提示中西醫(yī)結(jié)合治療LUFS確有療效。與其他同類型的研究相比,本研究納入樣本量較少,隨訪時間也較短,研究結(jié)果可能存在偏差,后續(xù)可增加樣本量,延長隨訪時間,開展更全面的研究。

綜上所述,中西醫(yī)結(jié)合治療LUFS,可有效改善患者的卵巢動脈血流指標(biāo),促進(jìn)LH 分泌,提高患者排卵率與妊娠率。