柴 源,韓 杰,韋貴康,章曉云,徐志為,李文華

(1. 廣西中醫(yī)藥大學(xué),廣西 南寧 530000;2. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院,廣西 南寧 530011)

膝骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA)是一種因膝關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)生成與分解間平衡遭到破壞引起的膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)改變,進(jìn)而誘發(fā)關(guān)節(jié)軟骨病變并累及周圍軟骨、關(guān)節(jié)囊、韌帶、半月板及周圍肌肉組織,以疼痛、活動(dòng)受限等為臨床表現(xiàn)的慢性關(guān)節(jié)疾病。流行病學(xué)調(diào)查顯示,骨關(guān)節(jié)炎已成為世界成年人最常患的關(guān)節(jié)疾病,大約三分之一有相關(guān)影像學(xué)表現(xiàn),其中KOA患病率最高,世界超過10%的人患有KOA,終生患病風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)45%,且隨著年齡增長患病率增加,以70歲以上高齡患者最多[1-3],是臨床最易致殘的疾病之一[4]。隨著老齡化時(shí)代到來,KOA發(fā)生率隨之上升[5],給社會(huì)和家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前KOA保守治療以口服非甾體抗炎藥、對(duì)乙酰氨基酚、阿片類藥物、調(diào)控飲食、功能鍛煉、控制體重、關(guān)節(jié)內(nèi)注射為主[3],此類療法可迅速緩解疼痛并延緩KOA疾病發(fā)生與發(fā)展,但存在不同程度的毒副作用[6-8]。常采用的手術(shù)療法以關(guān)節(jié)鏡清理術(shù)及關(guān)節(jié)置換術(shù)為主,前者可顯著減輕KOA影像學(xué)癥狀,后者常用于癥狀較嚴(yán)重的終末期KOA患者,可緩解疼痛、避免殘疾,并一定程度上恢復(fù)患者膝關(guān)節(jié)生物力學(xué)結(jié)構(gòu)[9-10],手術(shù)雖療效顯著,但存在損傷大、價(jià)格昂貴、恢復(fù)緩慢[11]等問題。中醫(yī)藥治療KOA療效顯著、不良反應(yīng)少、見效快、周期短,在延緩疾病發(fā)生發(fā)展方面獨(dú)具優(yōu)勢(shì),受到廣大患者認(rèn)可[12],因此研究名老中醫(yī)用藥規(guī)律、臨床診療經(jīng)驗(yàn)與學(xué)術(shù)思想對(duì)KOA治療具有重要意義。

韋貴康教授作為第三屆國醫(yī)大師、全國骨傷名師、八桂韋氏骨傷學(xué)術(shù)流派創(chuàng)始人,是中醫(yī)藥治療骨傷疾病的瑰寶。韋貴康教授秉承傳承創(chuàng)新、造福人民的學(xué)術(shù)思想,從事骨傷科科研、臨床工作50余年,積累了豐富的臨證經(jīng)驗(yàn),對(duì)于治療KOA有獨(dú)到的見解,療效顯著。為了更好地研究韋貴康教授治療KOA的學(xué)術(shù)思想及診療理念,筆者收集韋貴康教授治療KOA的臨床用方,通過多種網(wǎng)絡(luò)技術(shù)對(duì)所施中藥進(jìn)行頻次分析、聚類分析以及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,系統(tǒng)總結(jié)其用藥特點(diǎn),深度剖析韋貴康教授治療KOA的用藥規(guī)律,為臨床中醫(yī)藥治療KOA提供寶貴的經(jīng)驗(yàn)良方。

1 資料與方法

1.1處方來源 2012年1月—2022年12月廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院國醫(yī)大師館、國醫(yī)堂名老中醫(yī)工作室、廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院弘中體檢中心、韋氏中醫(yī)診所、八桂韋氏中醫(yī)、緯順堂等地所載處方及跟師記錄所得方劑,全部以KOA為第一診斷并通過中藥治療,共收集中藥處方585張。

1.2診斷及選方標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[13]中KOA診斷及分型標(biāo)準(zhǔn),選方時(shí),搜集有關(guān)治療KOA的方劑585首處方;選方標(biāo)準(zhǔn):以KOA為第一診斷的病例,服用中藥治療,病歷中記載完整的理法方藥。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) 第一診斷非KOA患者;僅有方名者;非單純服用中藥治療,或者加用中成藥、非甾體抗炎藥等西藥者;未說明方劑組成和劑量者;有重復(fù)出現(xiàn)的方藥者;使用與KOA關(guān)系不密切的處方者。

1.4資料收集及數(shù)據(jù)錄入 ①在對(duì)處方中中藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)前,參考《中華人民共和國藥典》[14]及《臨床中藥學(xué)》[15]對(duì)藥物不同名稱做規(guī)范處理,規(guī)范藥名;②處方數(shù)據(jù)來源于2012年1月—2022年12月廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院國醫(yī)大師館及國醫(yī)堂名老中醫(yī)工作室、廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院弘中體檢中心、韋氏中醫(yī)診所、八桂韋氏中醫(yī)、緯順堂等地所載處方及跟師記錄所得方劑,選取全部以KOA為第一診斷并通過中藥治療;③運(yùn)用Microsoft office Excel軟件以組方為行,藥物為列,將每一個(gè)藥物信息予賦值:無=0,有=1,建立國醫(yī)大師韋貴康教授治療KOA處方用藥數(shù)據(jù)庫;④數(shù)據(jù)錄入由韋貴康教授師承弟子韓杰主任醫(yī)師審核,再由國醫(yī)大師館兩名醫(yī)師進(jìn)行核對(duì),保證錄入方藥數(shù)據(jù)的精準(zhǔn)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ①描述性分析:運(yùn)用Microsoft office Excel軟件,對(duì)韋貴康教授臨床常用藥物的種類、性味和用藥情況進(jìn)行頻次匯總;②聚類分析:應(yīng)用IBM SPSS Statistics 22.0軟件對(duì)納入的585首處方中所包含的127味中藥進(jìn)行頻數(shù)分析,并對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析,歸納總結(jié)韋貴康教授治療KOA常用藥物組合,選用系統(tǒng)聚類,以歐式平方距離作為度量和聚類方法,數(shù)據(jù)結(jié)果由冰狀圖及樹狀圖展示;③關(guān)聯(lián)規(guī)則分析:采用IBM SPSS Modeler18.0算法對(duì)韋貴康教授治療KOA所使用藥物進(jìn)行二項(xiàng)關(guān)聯(lián)、三項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析,用支持度和置信度評(píng)估藥物之間關(guān)系的重要性及關(guān)聯(lián)程度;并繪制Apriori建立用藥整體網(wǎng)絡(luò)圖模型。

2 結(jié) 果

2.1韋貴康教授治療KOA的方藥情況 將搜集到韋貴康教授治療KOA常用藥物分類匯總,再進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì),按頻次高低共搜集處方585首,使用藥物127味,用藥總頻次8 410次,每味藥使用的平均次數(shù)66.22次,每首方劑藥物種數(shù)約為14味;按照頻次由高到低排序,用藥頻次在70次以上的藥物有33味,其中補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥使用率超過20%,藥性屬溫的藥物達(dá)56.34%;組方藥味≥70味的高頻用藥四性屬溫的約占高頻用藥的1/2,歸經(jīng)以肝、腎、脾經(jīng)為主;統(tǒng)計(jì)結(jié)果符合韋貴康教授治療KOA選方用藥傳承中醫(yī)“腎主骨”學(xué)術(shù)體系,并基于此提出的“內(nèi)補(bǔ)肝腎、外通氣血”診療理念。

2.2韋貴康教授治療KOA用藥總頻數(shù)分析

2.2.1用藥功效歸類情況 處方中所用中藥按功效分類統(tǒng)計(jì),其中補(bǔ)虛藥出現(xiàn)2 273次,出現(xiàn)頻次最高,與活血化瘀藥、祛風(fēng)濕藥、解表藥、止血藥共占所用方藥的81.19%,為治療KOA的主要用藥,補(bǔ)虛治其本,活血化瘀、祛風(fēng)除濕治其標(biāo)。溫里藥、理氣藥、安神藥等出現(xiàn)頻次較低的藥物,為辨證施治所選,見表1。

表1 韋貴康教授治療膝骨關(guān)節(jié)炎處方中藥物功效歸類情況

2.2.2用藥性味歸經(jīng)情況 對(duì)韋貴康教授方中所用藥物進(jìn)行四性、五味、歸經(jīng)分類統(tǒng)計(jì),四氣屬溫的藥物最多,使用頻次4 738,占比56.34%,五味中以甘味藥物最多,使用頻次4 246,占比50.49%,辛、苦其次;藥物歸經(jīng)中涉及經(jīng)脈12條,其中歸肝、腎、脾經(jīng)的藥物最多,使用頻次依次為5 318,3 956,2 953;占比分別為63.23%,47.04%,35.11%,見表2。

表2 韋貴康教授治療膝骨關(guān)節(jié)炎藥物性味歸經(jīng)情況

2.3韋貴康教授治療KOA高頻藥物頻數(shù)情況 對(duì)前33味高頻用藥的頻次、藥物功效進(jìn)行統(tǒng)計(jì),千斤拔是韋貴康教授治療KOA使用頻率最高的藥物,共使用401次,占比4.77%;使用頻次10次以上的藥物有86味,使用頻次50次以上藥物共48味,其中頻次前5位的藥物分別是千斤拔、三七、細(xì)辛、川牛膝、肉蓯蓉,皆是韋貴康教授治療KOA的高頻用藥,見表3。KOA歸為中醫(yī)“膝痹”,外因多見外感風(fēng)寒濕邪,內(nèi)因不外乎肝腎虧虛、氣滯血瘀,由圖1可知韋貴康教授治療KOA高頻用藥按藥物作用分類,其中活血化瘀藥、祛風(fēng)濕藥、利水滲濕藥、解表藥、安神藥針對(duì)KOA表證施治,補(bǔ)虛藥著重補(bǔ)益肝、脾、腎,以達(dá)治病求本。

圖1 韋貴康教授治療膝骨關(guān)節(jié)炎高頻藥物分類占比情況

表3 韋貴康教授治療膝骨關(guān)節(jié)炎高頻藥物頻次分布情況

2.4韋貴康教授治療KOA高頻藥物性味歸經(jīng)情況依據(jù)《臨床中藥學(xué)》標(biāo)準(zhǔn),對(duì)納入的前33味高頻藥物進(jìn)行藥性、藥味及藥物歸經(jīng)分類統(tǒng)計(jì),將同一味藥的不同性味歸經(jīng)分別統(tǒng)計(jì),分析國醫(yī)大師韋貴康教授用藥規(guī)律。由結(jié)果可知,韋貴康教授治療KOA常用溫類藥物,藥味以苦、辛、甘居多,歸經(jīng)以肝、腎、脾為主,見圖2～4。

圖2 韋貴康教授治療膝骨關(guān)節(jié)炎藥性頻次雷達(dá)圖

圖3 韋貴康教授治療膝骨關(guān)節(jié)炎藥味頻次雷達(dá)圖

圖4 韋貴康教授治療膝骨關(guān)節(jié)炎高頻藥物歸經(jīng)頻次雷達(dá)圖

2.5韋貴康教授療KOA高頻用藥聚類情況 運(yùn)用IBM SPSS Statistics 22.0軟件對(duì)使用頻次≥70次的高頻藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類,聚類結(jié)果以冰狀圖、聚類圖方式呈現(xiàn),見圖5及圖6;所得結(jié)果與跟師記錄醫(yī)案結(jié)合分析,得到有效聚類群共3組,見表4。

圖5 韋貴康教授治療膝骨關(guān)節(jié)炎高頻藥物冰狀圖

圖6 韋貴康教授治療膝骨關(guān)節(jié)炎高頻用藥聚類分析圖

表4 韋貴康教授藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎高頻用藥聚類情況

2.6韋貴康教授治療KOA組方用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析本研究對(duì)33味高頻中藥通過IBM SPSS Statistics 22.0軟件建立“數(shù)據(jù)源→類型→Apriori”數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)流模型,進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。效用性以支持度、置信度2項(xiàng)指標(biāo)表示,支持度≥10%時(shí)能全面展現(xiàn)用藥情況,支持度≥20%時(shí)能發(fā)現(xiàn)組方規(guī)律,支持度≥30%時(shí)可得核心用藥組合。根據(jù)所需調(diào)整支持度、置信度,并設(shè)置提升度≥1.5(提升度越高,說明韋貴康教授治療KOA配伍與單獨(dú)使用概率比越高)二聯(lián)、三聯(lián)、四聯(lián)關(guān)聯(lián)組合進(jìn)行綜合分析,得出2味藥有效組合30組,3味藥有效組合33組,4味藥組合4組。從2味藥到4味藥有效組合,隨著藥味增加,逐漸分析出韋貴康教授治療KOA核心用藥,分析結(jié)果見表5～7。

表5 韋貴康教授治療膝骨關(guān)節(jié)炎高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(2味藥物組合)

表6 韋貴康教授治療膝骨關(guān)節(jié)炎高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(3味藥物組合)

表7 韋貴康教授治療膝骨關(guān)節(jié)炎高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(4味藥物組合)

2.7韋貴康教授治療KOA復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)技術(shù)分析 通過IBM SPSS Modeler18.0系統(tǒng)分析,篩選高頻用藥原始數(shù)據(jù),將所得數(shù)據(jù)通過Cytoscape軟件對(duì)前30味高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則可視化升級(jí),將韋貴康教授治療KOA用藥頻次及高頻藥物之間的關(guān)系直觀呈現(xiàn)。其中藥物圖標(biāo)由深色到淺色,圓圈由大到小表示治療KOA所用藥物頻數(shù)由高到低,藥物之間線條由粗線到細(xì)線、由深色到淺色表示藥物之間關(guān)聯(lián)性由強(qiáng)到弱。綜合分析得到韋貴康教授治療KOA使用頻率最高、關(guān)聯(lián)度最強(qiáng)的藥物組:細(xì)辛、甘草、川牛膝、小駁骨、大駁骨、千斤拔、三七、陳皮、西洋參、藏紅花、豆豉姜等為韋貴康教授治療KOA的核心用藥,具有成為韋貴康教授經(jīng)驗(yàn)方的潛在可能性,見圖7。

圖7 韋貴康教授治療膝骨關(guān)節(jié)炎高頻用藥可視化升級(jí)關(guān)聯(lián)

3 討 論

中醫(yī)無KOA之名,根據(jù)KOA臨床癥狀,可將其歸為“膝痹”“鶴膝風(fēng)”“白虎風(fēng)”“老寒腿”“歷節(jié)風(fēng)”等范疇[16],最早關(guān)于痹證的記載見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,《素問·痹論》曰“風(fēng)寒濕三氣雜至,合而為痹”,《素問·刺要論篇》云“筋傷則內(nèi)動(dòng)肝,骨傷則內(nèi)動(dòng)腎”“邪之所湊,其氣必虛”,《薛立齋醫(yī)學(xué)全書》記載“筋骨作痛,肝腎之氣傷也”[17]等。記載闡明古代醫(yī)家對(duì)KOA的認(rèn)識(shí)多以“腎主骨、肝主筋”理論為核心,并認(rèn)為其致病外多因風(fēng)、寒、濕等外邪侵襲,內(nèi)不外乎肝腎虧虛致使機(jī)體無力抵抗外邪,二者相合致病[18]。韋貴康教授傳承中醫(yī)經(jīng)典中“腎主骨、肝主筋”學(xué)術(shù)理念,結(jié)合多年臨床診療經(jīng)驗(yàn),歸納本病病機(jī)為“肝脾腎虧虛、瘀阻脈絡(luò)為本,外邪侵襲、寒濕凝滯為標(biāo)”,基于此提出“內(nèi)補(bǔ)肝腎、外通氣血”診療理念。

傳統(tǒng)數(shù)據(jù)分析復(fù)雜繁瑣,易受主觀影響,得出數(shù)據(jù)可信度較低,分析臨床診療數(shù)據(jù)帶有主觀性[19],不利于中醫(yī)醫(yī)家臨床診療技術(shù)傳承推廣與客觀分析。隨著人工智能與數(shù)據(jù)庫技術(shù)發(fā)展,大數(shù)據(jù)在醫(yī)藥領(lǐng)域中的作用日益廣泛[20],數(shù)據(jù)挖掘尤為重要,其核心是從眾多數(shù)據(jù)中提取潛在有效信息,探尋其中關(guān)系與規(guī)律,已在醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)中廣泛使用,用以提高診療效果、疾病預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度及治愈率[21]。系統(tǒng)歸類整理中醫(yī)醫(yī)家臨床診療數(shù)據(jù),從冗雜的臨床資料中提取、整理出常用藥及相關(guān)度高的藥物組,便于精準(zhǔn)分析核心藥物及配伍。本研究運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘、聚類分析等多種技術(shù)分析手段,探索韋貴康教授藥物處方規(guī)律及診療學(xué)術(shù)思想探索,旨在為臨床治療KOA提供更多名醫(yī)遣方依據(jù)。

通過藥物用藥頻次總體分析,韋貴康教授治療KOA用藥以補(bǔ)益肝、脾、腎為主的補(bǔ)虛藥頻次最高,其次為具有活血化瘀、祛風(fēng)除濕等功效的中藥。高頻用藥中藥性多溫性,藥味以甘為主;歸經(jīng)多屬肝、腎、脾。進(jìn)一步分析高頻用藥,韋貴康教授治療KOA所使用藥物以千斤拔、三七、細(xì)辛、川牛膝、肉蓯蓉、豆豉姜、陳皮、小駁骨、鹿茸、甘草等用藥頻次最高。據(jù)此可知韋貴康教授治療KOA用藥注重補(bǔ)益肝腎、活血化瘀,輔以祛風(fēng)除濕、強(qiáng)筋壯骨之品。韋貴康教授認(rèn)為KOA屬慢性疾病,病程日久難愈,患病以中老年群體居多,中老年正氣漸虛,峻猛之藥易損耗正氣,故遣方用藥多選具有苦、辛、甘藥性的藥物,不宜過于峻猛,苦味具有一定降、泄作用,辛能散善走竄,二者相合調(diào)暢一身之氣機(jī),長于行氣活血,通則不痛,善治其表;甘能和中緩急,針對(duì)KOA患者多虛問題,取甘味增強(qiáng)補(bǔ)益功效,治其本,善用五味有助于達(dá)到更佳藥效。歸經(jīng)主要以肝、腎經(jīng)為主,“腎主骨生髓”,補(bǔ)腎則骨髓得養(yǎng),“肝主筋”,膝為筋之府,補(bǔ)肝則筋強(qiáng),補(bǔ)腎則骨壯,肝腎同補(bǔ)共達(dá)補(bǔ)益與KOA發(fā)病聯(lián)系最密切的筋、骨之功效。

關(guān)聯(lián)規(guī)則是分析核心用藥配伍關(guān)系的重要方法[22],本研究應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘方法,調(diào)整藥物組合置信度及支持度,置信度越高表明臨床療效越好,可靠性越高。其中關(guān)聯(lián)度最高的2味藥對(duì)為川牛膝、千斤拔,3味藥對(duì)為川牛膝、細(xì)辛、千斤拔,4味藥對(duì)為川牛膝、三七、千斤拔、細(xì)辛。千斤拔是廣西本地道地藥材,屬傳統(tǒng)壯藥,長于祛風(fēng)濕、壯筋骨、活血解毒等功效[23-24],廣泛用于治療各種關(guān)節(jié)痹痛及相關(guān)疾病[25];三七在《本草綱目》中便有相關(guān)記載,此藥生于廣西[26],長于活血止血、消腫化瘀止痛,可入血分,可散可收,有“止血神藥”之稱[27];細(xì)辛解表散寒、祛風(fēng)止痛,《神農(nóng)本草經(jīng)》記載“主咳逆,頭痛腦動(dòng),百節(jié)拘攣,風(fēng)濕,痹痛”提及細(xì)辛治療痹痛的功效;川牛膝具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝、調(diào)暢關(guān)節(jié)等功效,《寒溫條辨》曰“牛膝,生用其性下走如奔,破血通經(jīng),引藥下行”,可知其具有引血下行之功;高頻配伍,既可緩解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀,又能助藥效直達(dá)患處。

為進(jìn)一步分析韋貴康教授治療KOA組方配伍規(guī)律,本研究通過聚類分析進(jìn)行探索[28],結(jié)果顯示韋貴康教授治療KOA藥物共3組:1組藥物為西洋參、藏紅花、鹿茸、大駁骨、陳皮、小駁骨、肉蓯蓉、細(xì)辛、川牛膝、三七、千斤拔、豆豉姜、枸杞,此方源自國醫(yī)大師韋貴康教授驗(yàn)方骨堅(jiān)散化裁,韋貴康教授認(rèn)為治療KOA應(yīng)以補(bǔ)益肝腎、活血化瘀為原則,此方以補(bǔ)腎通督、強(qiáng)筋健骨、活血祛瘀為主要功效[29]。2組藥物為龍骨、降香、寬筋藤、路路通、兩面針、獨(dú)活、杜仲,此組中藥歸經(jīng)多屬肝、腎二經(jīng),凸顯韋貴康教授主張“腎主骨、肝主筋”的診療理念。3組藥物為當(dāng)歸、川芎、黃芪、甘草、白芍、丹參、木瓜、懷牛膝、姜黃、山茱萸、澤瀉、牡丹皮、茯苓,此方源自《傷寒雜病論》中芍藥甘草湯化裁,方中甘草補(bǔ)益脾氣、緩急止痛,白芍養(yǎng)血柔肝、止痛調(diào)經(jīng),二者配伍有酸甘化陰、柔筋止痛之功效,為歷代醫(yī)家推崇的緩急止痛良方[30-31];山茱萸、澤瀉、牡丹皮、茯苓取自《小兒藥證直訣》中六味地黃湯化裁,兩方相合組成此藥組核心方劑,諸藥相合共具舒筋止痛、腎肝脾同補(bǔ)、內(nèi)外兼治功效。加用丹參血中之靜品與方中川芎血中之動(dòng)品相合,靜中有動(dòng),促血?dú)馔〞砙32],瘀阻得解、膝痹得暢。以上藥物聚類使用表明,韋貴康教授組方嚴(yán)格按照中醫(yī)經(jīng)典理論的遣方原則,結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)合理化裁,仿古而不泥古、創(chuàng)新而不離法。

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則與聚類分析可知韋貴康教授治療KOA使用頻率最高、關(guān)聯(lián)度最強(qiáng)的藥物組:川牛膝、小駁骨、大駁骨、千斤拔、丹參、三七、鹿茸、陳皮、豆豉姜、西洋參、藏紅花、肉蓯蓉、細(xì)辛等,為韋貴康教授治療KOA的核心用藥,源自韋貴康教授驗(yàn)方骨堅(jiān)散化裁。方中鹿茸載于《本草綱目》,述其具有強(qiáng)筋健骨功效;肉蓯蓉為補(bǔ)虛之上品,《神農(nóng)本草經(jīng)》記載此藥可治療五勞七傷一切虛勞損傷,補(bǔ)中益氣,溫養(yǎng)五臟,緩解因此所致疼痛,可知此藥具有補(bǔ)養(yǎng)人體五臟六腑,緩解各種虛勞損傷功效[33];《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中描述西洋參性涼卻補(bǔ)益,可替代治療因人參過于溫補(bǔ)而不耐受者,據(jù)此可知西洋參具有人參補(bǔ)益之功且藥性溫和[34],符合KOA患者多為中老年人,中老年多素體虧虛,處于虛不受補(bǔ)的身體狀況,三味藥皆為補(bǔ)益之品,共具補(bǔ)益肝腎、益精生髓、強(qiáng)壯腰膝、扶正補(bǔ)氣之功效。三七在《本草新編》所載“止血之神藥也。無論上、中、下之血,凡有外越者,一味獨(dú)用亦效”[35],《南寧市藥物志》記載千斤拔具有壯筋骨、消瘀積之功效,擅長治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛[36];韋貴康教授認(rèn)為,千斤拔舒通經(jīng)絡(luò)、祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)散寒,可驅(qū)邪氣于外,達(dá)到正氣內(nèi)守、邪不可干的目的,適合南方因潮濕氣候所誘發(fā)KOA的病因;藏紅花載于《本草綱目》,性平而味甘,具有活血化瘀、散郁開結(jié)功效[37];丹參入血分,善于活血,韋貴康教授取“一味丹參散,功同四物湯”之義,用丹參以補(bǔ)血活血、行氣散瘀[38],四行為臣,共具活血化瘀、行氣通滯、舒筋通絡(luò)的功效。

細(xì)辛載于《本草經(jīng)集注》,述其可治關(guān)節(jié)拘攣、風(fēng)濕痹痛、死肌等病[39],具有治療痹痛、疏利關(guān)節(jié)之功效;豆豉姜具有祛風(fēng)除濕散寒、理氣止痛通絡(luò)功效,治療風(fēng)濕痹痛、四肢麻木、腰腿疼痛等具有顯著療效,《西雙版納傣藥志》中載為“沙海滕”,其含義指具有驅(qū)散外邪,并可維護(hù)身體健康之意,此外,豆豉姜具有祛風(fēng)除濕散寒、理氣止痛通絡(luò)功效,治療風(fēng)濕痹痛、四肢麻木、腰腿疼痛等具有顯著療效,民間方劑之中常將此藥用于治療風(fēng)濕痹證、筋骨疼痛、跌打損傷等疾病,療效顯著[40],二者相合為佐,以達(dá)祛風(fēng)散邪、除濕止痛治其表。陳皮長于治療脾胃氣滯,痰濕淤阻;大駁骨屬海南道地藥材,具有接骨續(xù)傷、活血止痛等功效[41];小駁骨在《本草綱目拾遺》《嶺南采藥錄》等中醫(yī)古籍中已有相關(guān)記載,并已詳細(xì)闡述治療跌打損傷、筋傷骨折、風(fēng)濕骨痛等痛癥[42];川牛膝在《四川中藥志》便有詳盡描述“祛風(fēng)利濕,通經(jīng)散血,治寒濕腰腿骨痛,足痿筋攣”[43],諸使藥相合以增補(bǔ)益肝腎、活血化瘀、祛風(fēng)散寒之功,并且可引藥下行直達(dá)患處。全方配伍共具祛風(fēng)除濕、補(bǔ)益肝腎、活血化瘀之功,標(biāo)本兼治,與韋貴康教授秉承治療KOA外祛風(fēng)寒濕之邪,內(nèi)活血化瘀、補(bǔ)益肝腎的診療理念相符。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明高頻用藥中,川牛膝可通過對(duì)軟骨基質(zhì)中葡糖氨基葡聚糖降解的抑制以及促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖達(dá)到延緩骨關(guān)節(jié)炎發(fā)展的目的[44];小駁骨內(nèi)含香豆素類、生物堿類、黃酮類、木脂素類等化合物,具有抗炎、止痛、抗氧化等作用[45-46];大駁骨其主要成分為β-谷甾醇、西米杜鵑醇、對(duì)羥基苯甲酸、β-胡蘿卜苷、丁香樹脂醇及黃酮類化合物,抗炎鎮(zhèn)痛作用顯著[47];千斤拔中主要有效成分染料木素、大黃素、豆甾醇等具有鎮(zhèn)痛抗炎、抑制骨質(zhì)疏松等功效[48];丹參中所含30多種丹參酮類成分能顯著抑制破骨細(xì)胞吸收活性[49];三七之中活性成分以槲皮素、三七皂苷R1等含量較高,具有誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡、促進(jìn)成骨細(xì)胞生成、促進(jìn)炎癥微環(huán)境中成骨細(xì)胞分化的功效[50];鹿茸在抗炎、抗氧化及促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖中功效顯著[51-52];陳皮所含川陳皮素可促進(jìn)骨小梁表面成骨細(xì)胞增長,并具有抗炎、抗血栓等療效[53-54];西洋參具有促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖以及通過提高骨膠原纖維合成及骨痂灰度來促進(jìn)骨愈合的作用[55];肉蓯蓉水提液中具有促進(jìn)大鼠成骨細(xì)胞BMP的表達(dá)作用,在促進(jìn)骨愈合方面療效顯著[56];此外,方中豆豉姜、藏紅花、細(xì)辛中所含成分在抗炎、抗氧化、鎮(zhèn)痛等方面皆具有顯著療效[57-59]。結(jié)合上述現(xiàn)代藥理學(xué)研究基礎(chǔ)[44-59]與課題組前期相關(guān)實(shí)驗(yàn)[60]分析可知,韋貴康教授治療KOA高頻用藥具有加速新骨形成,促進(jìn)受損骨吸收,抑制炎癥、抗氧化、止痛等療效,治療KOA療效顯著,與現(xiàn)代治療理念相符。

中醫(yī)藥在KOA的治療中能有效簡、便、驗(yàn)、廉等優(yōu)勢(shì),但因其基于整體觀及個(gè)體化的辨證論治,醫(yī)家遣方用藥較為靈活,學(xué)者對(duì)于名中醫(yī)臨床用方常采取主觀分析或小樣本臨床研究,缺乏用藥規(guī)律的客觀探討。本研究運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘、頻次分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)技術(shù)分析等量化研究方法,對(duì)韋貴康教授治療KOA的用藥規(guī)律進(jìn)行歸納總結(jié)分析,并據(jù)此探索其學(xué)術(shù)思想及診療理念,為KOA臨床組方用藥提供客觀的參考依據(jù);但研究亦存在一定不足,納入的諸多方藥雖均為客觀,但由于尚未結(jié)合韋貴康教授治療KOA所施外治法共同探討,故所分析結(jié)果尚不夠完善,筆者淺探此法,望能為今后探索名老中醫(yī)臨床譴方及學(xué)術(shù)思想研究提供一定借鑒。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。