王 磊，伍津津

陸軍軍醫(yī)大學(xué) 陸軍特色醫(yī)學(xué)中心(大坪醫(yī)院) 皮膚性病科，重慶 400042

脫發(fā)是皮膚病的一種常見的癥狀,對(duì)患者的自尊、心理健康、情緒和生活質(zhì)量都有不利影響。相對(duì)于男性患者,女性更易受其影響[1];彌漫性脫發(fā)是女性最常見的脫發(fā)類型,女性彌漫性脫發(fā)往往沒有明顯的固定模式,往往是由多種因素引起的,病因也多種多樣,如分娩、發(fā)熱、急性或慢性疾病、腎臟疾病、慢性肝病、甲狀腺疾病、缺鐵、貧血和其他營養(yǎng)缺乏,或藥物等[2]。其中女性型脫發(fā)(female pattern hair loss, FPHL)、休止期脫發(fā)(telogen effluvium, TE)和彌漫性斑禿(diffuse alopecia areata, DAA)是女性非瘢痕性彌漫性脫發(fā)的三個(gè)主要類型[3]。

頭發(fā)的健康生長需要蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)、維生素等基本元素。突然減肥、低卡路里飲食、不平衡的飲食、肥胖以及過量攝入維生素和礦物質(zhì)補(bǔ)充劑都會(huì)誘發(fā)脫發(fā)。微量營養(yǎng)素是正常毛囊周期的主要營養(yǎng)元素,對(duì)脫發(fā)的發(fā)生、預(yù)防及治療非常重要,這就是為什么膳食補(bǔ)充劑(主要是維生素和礦物質(zhì))是預(yù)防及逆轉(zhuǎn)脫發(fā)的重要方法之一[4]。本研究的目的是通過分析三種類型女性彌漫性脫發(fā)患者常見血清微量營養(yǎng)系的狀態(tài),以此來闡明它們?cè)谂詮浡悦摪l(fā)中的作用。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 一般資料:本研究收集2018年1月至2021年6月就診于陸軍軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院皮膚性病科的15～65歲不同類型女性非瘢痕性彌漫性脫發(fā)患者299例及對(duì)照組60例為研究對(duì)象。患者的分類由本院兩位主治醫(yī)師以上職稱的皮膚科醫(yī)生根據(jù)患者的年齡、 脫發(fā)病史、病程、專科查體、皮膚鏡檢查結(jié)果進(jìn)行確認(rèn),不符合標(biāo)準(zhǔn)或同時(shí)符合兩種定義的患者被排除在外。本研究通過陸軍軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào):2022353)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn):為病史及臨床資料均完整,臨床表現(xiàn),皮膚鏡檢查結(jié)果符合TE、FPHL或DAA三種彌漫性脫發(fā)的診斷,同時(shí)年齡大于或等于15歲的女性患者;對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)則為不包括任何類型的脫發(fā)問題的60例年齡大于或等于15歲的女性患者。所有患者自愿參加研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):1)與微量元素相關(guān)的皮膚病,如銀屑病、白癜風(fēng)、特應(yīng)性皮炎;2)患有另一種類型的脫發(fā)如牽引性脫發(fā)、疤痕性脫發(fā)、二期梅毒;3)自身免疫性疾病(系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和甲狀腺疾病);4)患有主要心血管、肝臟和腎臟疾病、消化系統(tǒng)疾病、代謝性疾病、妊娠、肥胖、惡性腫瘤;5)患者在檢測前3個(gè)月服用營養(yǎng)補(bǔ)劑;6)在研究前接受局部藥物治療。

1.1.3 儀器與試劑:血清25-羥基維生素D檢測使用德國羅氏診斷有限公司的儀器Cobase411,試劑、校準(zhǔn)品均為羅氏配套產(chǎn)品;血清鐵蛋白、血清鋅、鐵、銅離子檢測使用美國貝克曼有限公司的儀器DXC803及相應(yīng)試劑。

1.2 方法

所有患者均于清晨空腹抽取外周靜脈血,離心分離血清后采用化學(xué)發(fā)光法測定鐵蛋白水平,血清鐵蛋白≤50 ng/mL為缺乏;采用電化學(xué)發(fā)光法測定血清25-羥基維生素D水平,血清25-羥基維生素D>30 ng/mL為正常、20～30 ng/mL為不足、25-羥基維生素D≤20 ng/mL為缺乏;同時(shí)采用原子吸收法測定鋅、鐵、銅離子水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)于符合正態(tài)分布且組間方差齊性的計(jì)量資料,結(jié)果表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差。使用Student′st檢驗(yàn)比較各彌漫性脫發(fā)患者組與對(duì)照組的血清微量營養(yǎng)素濃度差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。對(duì)于不符合正態(tài)分布或者組間方差不齊的計(jì)量資料,用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示,使用Mann WhitneyU檢驗(yàn)或用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)比較組間差異。分類變量表示為計(jì)數(shù)、百分比、比率,并用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。OR值是相對(duì)危險(xiǎn)度(relative risk,RR)的極好近似值,每組分為血清水平正常的患者和低于正常水平的患者,然后與對(duì)照組進(jìn)行比較,通過得出的OR值來說明微量營養(yǎng)素與脫發(fā)發(fā)生是否有關(guān)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有統(tǒng)計(jì)計(jì)算均使用SPSS軟件(SPSS版本24.0)完成。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

女性彌漫性脫發(fā)患者299例,其中包括TE患者(49例,16.4%)、FPHL患者(220例,73.6%)和DAA患者(30例,10.0%)。彌漫性脫發(fā)患者組的年齡為28.00(23.00,34.00),對(duì)照組的平均年齡為26.00(21.00,36.75)(P=0.59)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 女性彌漫性脫發(fā)患者與對(duì)照組血清5種微量營養(yǎng)素水平比較

女性彌漫性脫發(fā)患者組分別與對(duì)照組進(jìn)行比較。彌漫性脫發(fā)患者血清25-羥基維生素D為14.37(11.25,18.79) ,血清鐵蛋白平均37.81(23.10,53.90),均顯著低于對(duì)照組(P<0.01),且與彌漫性脫發(fā)的類型無關(guān);彌漫性脫發(fā)患者的血清銅、鐵與對(duì)照組相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,也與彌漫性脫發(fā)患者的類型無關(guān)。DAA患者的血清鋅濃度明顯低于對(duì)照組,TE組和FPHL組患者的血清鋅與對(duì)照組相比較則無明顯差異(表1,2)。

表1 女性彌漫脫發(fā)患者組與對(duì)照組血清鋅、鐵、銅、25-羥基維生素D和鐵蛋白濃度的差異性比較

表2 不同類型彌漫脫發(fā)患者組和對(duì)照組血清鋅、鐵、銅、25-羥基維生素D和鐵蛋白濃度的差異性比較

2.3 彌漫脫發(fā)患者血清鋅、25-羥基維生素D和鐵蛋白缺乏的OR值分析

與對(duì)照組相比較存在差異的鐵蛋白、25-羥基維生素D、血清鋅離子三種微量營養(yǎng)素,以鐵蛋白≤50 ng/mL為鐵缺乏的界限值。三種類型的彌漫性脫發(fā)患者血清鐵蛋白缺乏的比例均顯著高于對(duì)照組 (P<0.05)。以25-羥基維生素D≤20 ng/mL作為血清25-羥基維生素D缺乏的界限時(shí),三種類型的彌漫性脫發(fā)患者血清25-羥基維生素D缺乏的比例均高于對(duì)照組(P<0.05)。當(dāng)血清鋅濃度<11 μmol/L為鋅缺乏的界限時(shí),DAA患者血清鋅濃度缺乏的比例與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

表3 彌漫脫發(fā)患者血清鋅、25-羥基維生素D和鐵蛋白的OR值分析

3 討論

脫發(fā)的病因是多因素的,包括遺傳、病理、藥物治療和營養(yǎng)缺乏[6-7]。此研究將三種類型女性彌漫性脫發(fā)患者作為主要研究對(duì)象,把每組患者的血清鐵、鐵蛋白,血清25-羥基維生素D,血清鋅和銅濃度與對(duì)照組分別進(jìn)行比較。以此來評(píng)估這些微量營養(yǎng)素在女性彌漫性脫發(fā)的發(fā)病中所發(fā)揮的作用。

鐵在毛囊基質(zhì)細(xì)胞的快速分裂中, 起著很關(guān)鍵的作用;它不僅是組成DNA合成的限速酶-核糖核苷酸還原酶的輔因子,還是其他酶發(fā)揮正常功能所必需的微量元素之一。因此缺鐵能夠?qū)е旅摪l(fā)。

本研究對(duì)血清鐵和血清鐵蛋白進(jìn)行分析,僅彌漫性脫發(fā)病例組的鐵蛋白明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。血清鐵易受飲食影響每天波動(dòng)范圍較大,用于作為鐵缺乏的指標(biāo)敏感性和特異性較差,因此尚不能確定彌漫性脫發(fā)患者組血清鐵與病例組血清鐵之間的差異是否有意義。結(jié)果提示低血清鐵蛋白濃度與女性脫發(fā)之間存在關(guān)聯(lián)且與彌漫性脫發(fā)的分型無關(guān)。

25-羥基維生素D是一種在表皮角質(zhì)形成細(xì)胞中合成的脂溶性維生素,其非活性形式從飲食中攝取或皮膚合成而后在肝臟和腎臟中羥基化而成其活性形式[8-10]?；罨蟪嗽诰S持足夠的血清鈣和磷水平方面發(fā)揮重要作用外,還是參與免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞生長和分化的關(guān)鍵激素[11]。

本研究表明三種彌漫性脫發(fā)病例組的25-羥基維生素D水平均低于對(duì)照組,這說明25-羥基維生素D的缺乏影響了女性彌漫性脫發(fā)的發(fā)病機(jī)制。但是本研究中遇到的兩組患者的平均血清25-羥基維生素D水平均較低,這可能是由于我們抽樣調(diào)查的人群多為工作繁忙的年輕女性,戶外活動(dòng)較少[12]。

以往有實(shí)驗(yàn)對(duì)25-羥基維生素D影響毛發(fā)生長的機(jī)制進(jìn)行了探究。25-羥基維生素D受體在人類和動(dòng)物的生長期毛囊的一些關(guān)鍵結(jié)構(gòu)中高表達(dá),如表皮角質(zhì)形成細(xì)胞和毛乳頭細(xì)胞。25-羥基維生素D受體的激活在毛囊的生長啟動(dòng)期中起著重要作用[11]。此外,25-羥基維生素D受體直接或間接地調(diào)節(jié)包括Hedgehog信號(hào)通路在內(nèi)的毛囊周期所需基因的表達(dá)[13]。

鋅和銅作為參與多種蛋白質(zhì)合成和細(xì)胞分裂相關(guān)酶的重要輔因子,與毛發(fā)的生長密切相關(guān)。本研究尚不能證明鋅離子和銅離子與女性彌漫性脫發(fā)之間存在直接的關(guān)系。

本研究的局限性在于納入的樣本來自同一醫(yī)院,且大多數(shù)人長期居住于重慶,具有地域氣候和飲食特點(diǎn),能否代表整個(gè)中國的女性脫發(fā)人群,有待進(jìn)一步研究。

綜上所述,本研究證明了不同類型女性彌漫性脫發(fā)患者的發(fā)病與微量營養(yǎng)素的缺乏有關(guān),提示臨床上在診斷和治療女性彌漫性脫發(fā)時(shí),應(yīng)盡可能地評(píng)估所有彌漫性脫發(fā)患者的血清微量營養(yǎng)素的狀況。