張偉 喬保亞 孫艷

再生障礙性貧血是由多種病因引起的骨髓造血功能衰竭病變,主要病理特征為全血細胞減少,繼而出現(xiàn)貧血、感染、出血等癥狀[1]。中醫(yī)將再生障礙性貧血歸為“虛勞”“血枯”“血證”的病癥范疇,該病的病程漫長,常反復發(fā)作,外因多由于六淫侵襲、勞逸過度、情志失調(diào)、感染邪毒、飲食不節(jié)等;內(nèi)因多由于先天稟賦不足,脾胃功能失常,腎精虧虛,臟腑失和,體質(zhì)經(jīng)血虧虛,臟腑失養(yǎng),無法主骨生髓[2]?！夺t(yī)學正傳》中所述“虛勞之證,必始于腎”,表明虛勞癥的發(fā)病因素為腎精虧虛,脾胃虛損,運化無力,津液代謝失常,無法化生氣血,臟腑失養(yǎng),五臟虛衰,形成血枯之證[3]?！稘酵卖分兴觥把?未有不因熱之所發(fā)”,表明火毒熱邪能迫血妄行,灼傷賣脈道,血溢脈外,出現(xiàn)血證;或熱毒入營,損傷氣血,形成血虛征象;熱毒入侵骨髓,傷筋耗髓,骨枯無以化生氣血,病情遷延難愈[4]。本文對37例非重型再生障礙性貧血患者在常規(guī)治療基礎上,聯(lián)合熟萸養(yǎng)血湯治療,分析治療效果。

1 對象與方法

1.1 對象

將阜南縣人民醫(yī)院在2021年3月至2023年3月收治的81例非重型再生障礙性貧血患者,按隨機數(shù)字表法將患者分為對照組40例和治療組41例。對照組37例(脫落3例,1例療程不全,1例出現(xiàn)嚴重不良反應,1例自行退出),其中女23例,男14例,年齡20～68歲,平均(42.18±6.09)歲,病程9～52個月,平均(34.08±9.27)個月。治療組37例(脫落4例,2例自行退出,2例失訪),其中女25例,男12例,年齡21～67歲,平均(42.02±6.31)歲,病程10～51個月,平均(34.34±9.11)個月。兩組間一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過阜南縣人民醫(yī)院倫理委員會批準(批準號:202101032)。

1.2 納入標準

(1)符合血液病診斷及療效標準的再生障礙性貧血診斷標準[5];(2)符合腎陰陽兩虛證的標準[6],頭暈、心悸、乏力、面色蒼白、形寒肢冷、腰膝酸軟、五心煩熱、盜汗潮熱、性欲低下、夜尿頻多、舌淡苔白,脈細弱;(3)預計生存期不低于6個月;(4)病情穩(wěn)定,未合并并發(fā)癥;(5)知情同意書簽署。

1.3 排除標準

(1)骨髓增生異常綜合征、白血病等其他引起血小板減少病變;(2)其他血液系統(tǒng)病變;(3)精神疾患;(4)近1個月內(nèi)進行免疫抑制相關(guān)治療;(5)對選用藥物過敏;(6)重要組織器官功能不全。

1.4 脫落標準

(1)自行退出;(2)療程不全;(3)失訪;(4)出現(xiàn)嚴重不良反應。

1.5 分組與治療

對照組:常規(guī)基礎治療,口服環(huán)孢素軟膠囊(杭州中美華東制藥有限公司,50 mg/粒,批號:20210107、20220104、20221009),每日劑量3～5 mg/kg,平均分為2次口服;口服司坦唑醇片(白云山制藥總廠,2 mg/片,批號:2012081、2110072、2209041),每日3次,每次1片。

治療組:在對照組上加服熟萸養(yǎng)血湯,組成:熟地黃30 g、淮山藥30 g、山茱萸30 g、墨旱蓮30 g、金錢草30 g、淫羊藿15 g、仙茅15 g、補骨脂15 g、女貞子15 g、制首烏10 g、茯苓20 g、腫節(jié)風15 g、當歸12 g、雞血藤15 g、人參6 g、炙黃芪15 g、夏枯草10 g、肉桂3 g、紫河車10 g、鹿角膠10 g、肉蓯蓉10 g、炙甘草6 g;隨癥加減,氣虛甚者,黃芪加至30 g、白術(shù)15 g;出血傾向者,加茜草15 g、地榆10 g、紫草15 g;熱毒甚者,加雷公藤10 g、夏枯草加至15 g;由煎藥房制備,每劑取汁300 mL,平均分裝2袋,患者于早晚溫水沖服;持續(xù)治療6個月后統(tǒng)計療效。

1.6 觀察指標

1.6.1 治療效果[6]患者在6個月后由同一主治醫(yī)師進行臨床療效判定,分為:(1)基本治愈:出血、貧血消失,HGB、PLT、WBC復常,3個月無需輸血;(2)緩解:出血、貧血消失,HGB復常,PLT增加,WBC高于4×109/L,3個月無需輸血;(3)明顯進步:出血、貧血顯著減輕,HGB提高>30 g/L,無需輸血;(4)無效:出血、貧血無好轉(zhuǎn),血常規(guī)無好轉(zhuǎn)?？傆行?(基本治愈例數(shù)+緩解例數(shù)+明顯進步例數(shù))/37×100%。

1.6.2 中醫(yī)證型評分[6]由同一主治醫(yī)師在就診時(治療前)和治療6個月后第2天(治療后),在對腎陰陽兩虛證(頭暈、心悸、乏力、面色蒼白、形寒肢冷、腰膝酸軟、五心煩熱、盜汗潮熱、性欲低下、夜尿頻多)進行量化評分,各癥狀按重、中、輕、無記分別記為3、2、1、0分,各癥狀評分的總和為中醫(yī)證型評分。

1.6.3 血常規(guī)指標 患者在就診時(治療前)和治療6個月后第2天(治療后),在我院的血液檢驗科進行外周血標本采集,經(jīng)全自動血常規(guī)分析儀(特康TEK5000P型)檢測患者的血紅蛋白(hemoglobin,HGB)、白細胞計數(shù)(white blood cell count,WBC)、血小板計數(shù)(platelet count,PLT)、網(wǎng)織紅絕對數(shù)(reticulocyte,RET)的水平。

1.6.4 淋巴細胞和免疫球蛋白 選取靜脈血標本,運用流式細胞儀(濱松 Si APD陣列 S15249型)測定患者治療前后的主要T淋巴細胞的水平,主要指標包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平,由同組檢測人員進行操作。運用免疫比濁法測定血清中免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)A、IgM、IgG的水平。

1.7 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

經(jīng)6個月治療,治療組患者的整體總有效率達89.19%(33/37),對照組為70.27%(26/37),經(jīng)統(tǒng)計學比較,組間的差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組非重型再生障礙性貧血患者的對比(例)

2.2 中醫(yī)證型評分

治療6個月后,兩組患者中醫(yī)證型評分均顯著減小(P<0.05);治療組患者的中醫(yī)證型評分比對照組患者更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組非重型再生障礙性貧血患者的中醫(yī)證型評分比較

2.3 血常規(guī)比較

治療前,兩組的HGB、WBC、PLT、RET無明顯差異(P>0.05);治療6個月后,兩組的HGB、WBC、PLT、RET高于治療前(P<0.05);治療6個月后,治療組的HGB、WBC、PLT、RET高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組非重型再生障礙性貧血患者的HGB、WBC、PLT、RET比較

2.4 T淋巴細胞比較

治療前,兩組的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+無明顯差異(P>0.05);治療個月后,治療組的CD8+顯著減小,CD4+、CD4+/CD8+顯著增大(P<0.05);治療組的CD8+小于對照組,CD4+、CD4+/CD8+大于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組非重型再生障礙性貧血患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較

2.5 免疫球蛋白比較

治療6個月后,治療組的IgA、IgM、IgG高于治療前,且比對照組治療后的水平更高,組間差異顯著(P<0.05)。見表5。

表5 兩組非重型再生障礙性貧血患者的IgA、IgM、IgG比較

3 討論

再生障礙性貧血是種免疫介導的造血系統(tǒng)病變,可導致全血細胞減少及骨髓發(fā)育不良,具有較高的死亡率[7]。在我國再生障礙性貧血的發(fā)病率較高,其發(fā)病機制復雜,與遺傳、造血干/祖細胞功能缺陷、造血微環(huán)境損傷、免疫異常等因素有關(guān)[8]。免疫抑制劑是臨床治療再生障礙性貧血的主要治療藥物,但會抑制機體免疫功能下降[9]。中藥在再生障礙性貧血的治療中具有60多年的臨床經(jīng)驗,不僅可提高治療效果,還能改善患者免疫功能,為該病的治療開辟了另一條道路[10]。

筆者認為再生障礙性貧血的主要病因為機體正氣虧虛,外邪趁虛而入,正氣更虛,影響血液運化,毒邪侵入骨髓,灼傷精髓,導致髓枯,血液無法化生,虛、毒、瘀三者相互轉(zhuǎn)化,虛實兼顧,治療當以補腎健脾,活血以期,清熱解毒為主[11]。本文選用熟萸養(yǎng)血湯治療,方中以熟地黃、山茱萸用做君藥,熟地黃能固精益腎,養(yǎng)血補虛;山茱萸能補肝益腎,助陽益精,平補陰陽?；瓷剿帯ⅫS芪、人參、茯苓、制何首烏用作臣藥;淮山藥能健脾補腎。固攝腎精;茯苓能利水滲濕,健脾;制何首烏能補肝益腎,強筋壯骨,益精補血;黃芪、人參能大補元氣,扶正固本。其余中藥用作佐使藥;女貞子能清虛熱;墨旱蓮能滋補肝腎,涼血止血,增強補腎之效;補骨脂能溫補腎陽;仙茅能補火助陽;淫羊藿能助陽補腎;紫河車、鹿角膠能壯陽補腎,養(yǎng)血固精;肉蓯蓉能補腎益精;肉桂、附片能溫中補陽;雞血藤、當歸能活血,補血,養(yǎng)血;金錢草、夏枯草、腫節(jié)風能清熱解毒,祛骨髓邪熱,炙甘草調(diào)和諸藥,補中益氣,全方合用健脾益氣,補腎益精,祛邪解毒,扶正補虛,調(diào)節(jié)氣血陰陽,兼顧該病虛、毒、瘀的病理特點。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療組6個月的療效比對照組高,且中醫(yī)證型評分比對照組患者更低。結(jié)果表明,熟萸養(yǎng)血湯可提高非重型再生障礙性貧血的常規(guī)治療效果,進一步降低中醫(yī)癥狀。本文顯示,治療組的HGB、WBC、PLT、RET高于對照組。表明,熟萸養(yǎng)血湯能進一步改善非重型再生障礙性貧血患者的血象,促進全血細胞的恢復,進而改善患者的癥狀。

T細胞亞群功能紊亂及細胞免疫失調(diào)是再生障礙性貧血發(fā)病的重要原因,CD4+、CD8+參與再生障礙性貧血的發(fā)生與發(fā)展,CD4+/CD8+比值越高,患者的生存情況越好[12]。CD4+、CD8+數(shù)量變化可引起免疫偏移,導致造血微環(huán)境失調(diào)及造血功能紊亂[13]。再生障礙性貧血患者的IgA、IgM、IgG顯著降低,明顯低于正常人群[14]。本研究結(jié)果顯示,治療組的CD8+小于對照組,CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgM、IgG大于對照組。結(jié)果表明,熟萸養(yǎng)血湯可進一步改善非重型再生障礙性貧血患者的免疫功能,調(diào)節(jié)T淋巴細胞的平衡,促進免疫球蛋白的分泌。

綜上所述,熟萸養(yǎng)血湯可提高非重型再生障礙性貧血的常規(guī)治療效果,改善患者的血象及免疫功能。