先麗紅 李娟 薛超 趙雪姣 盧婷 顏歡

【摘要】 背景 腦微出血（CMBs）是嚴(yán)重危害我國國民健康的重要疾病，其發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)。同時，CMBs也是卒中復(fù)發(fā)及誘發(fā)出血性腦卒中的獨立危險因素。了解CMBs的患病現(xiàn)狀對于推動我國健康老齡化進程及加強腦卒中防治工作具有重大現(xiàn)實意義。目的 系統(tǒng)評價我國CMBs發(fā)生的現(xiàn)況，為推進我國健康老齡化進程及加強腦卒中防治工作提供數(shù)據(jù)支撐。方法 系統(tǒng)檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang Data）、維普網(wǎng)（VIP）、PubMed、Embase、Web of Science等數(shù)據(jù)庫中有關(guān)我國CMBs患病率的橫斷面研究，檢索時限為建庫至2023年11月。2名研究者分別對文獻進行篩選、資料提取及納入文獻的偏倚風(fēng)險評估，并采用Stata 16.0軟件進行Meta分析。結(jié)果 共納入39項研究，25 877例研究對象。Meta分析結(jié)果顯示：我國CMBs的總體患病率為25.0%（95%CI=21.0%～29.0%）。亞組分析結(jié)果顯示，51～60、61～70、71～80歲CMBs患病率分別為27.0%（95%CI=12.0%～44.0%）、23.0%（95%CI=16.0%～30.0%）、27.0%（95%CI=20.0%～35.0%）；男、女性CMBs患病率分別為14.0%（95%CI=11.0%～18.0%）、10.0%（95%CI=8.0%～12.0%）；華北、華東、華南、華中、西南、西北地區(qū)CMBs患病率分別為21.0%（95%CI=15.0%～28.0%）、26.0%（95%CI=21.0%～33.0%）、21.0%（95%CI=8.0%～39.0%）、21.0%（95%CI=16.0%～27.0%）、24.0%（95%CI=21.0%～27.0%）、46.0%（95%CI=41.0%～51.0%）；有、無高血壓病史CMBs患病率分別為19.0%（95%CI=13.0%～26.0%）、8.0%（95%CI=6.0%～11.0%）；有、無吸煙史CMBs患病率分別為9.0%（95%CI=5.0%～14.0%）、16.0%（95%CI=12.0%～21.0%）。結(jié)論 我國CMBs總體患病率較高，不同年齡分段、地域及省份之間存在明顯差異。高齡、男性、西北地區(qū)以及有高血壓病史的人群發(fā)病率較高。受納入研究數(shù)量和質(zhì)量限制，該結(jié)論亟待更多高質(zhì)量研究證實。

【關(guān)鍵詞】 腦微出血；患病率；中國；系統(tǒng)評價；Meta分析

【中圖分類號】 R 743.34 【文獻標(biāo)識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0908

Prevalence for Cerebral Microbleeds in China：a Meta-analysis

XIAN Lihong1，LI Juan2*，XUE Chao3，ZHAO Xuejiao3，LU Ting3，YAN Huan1

1.Zunyi Medical University，Zunyi 563003，China

2.Nursing Department，Guizhou Provincial People's Hospital，Guiyang 550002，China

3.Nursing School of Guizhou University of TCM，Guiyang 550002，China

*Corresponding author：LI Juan，Professor/Chief superintendent nurse；E-mail：694807055@qq.com

【Abstract】 Background Cerebral microbleeds（CMBs）are important diseases that seriously endanger our national health，and their incidence is positively correlated with age. Meanwhile，CMBs are also an independent risk factor for stroke recurrence and induced hemorrhagic stroke. Understanding the current prevalence of CMBs is of great practical significance for promoting healthy aging and strengthening stroke prevention and treatment in China. Objective To systematically evaluate the current status of the occurrence of CMBs in China and to provide data support for promoting the process of healthy aging and strengthening the prevention and treatment of stroke in China. Methods Literature related to the occurrence of the disease of CMBs in our national population was systematically searched through Chinese and English databases such as CBM，CNKI，Wanfang Data，VIP，PubMed，Embase，and Web of Science，with a timeframe of the establishment of the database until November 2023 for all searches. Two researchers separately performed literature screening，data extraction，and evaluation of the risk of bias in the included literature，and meta-analysis was performed using Stata 16.0 software. Results A total of 39 studies were included，with a total of 25 877 study subjects. Meta-analysis showed that the overall incidence of CMBs in China was 25.0%（95%CI=21.0%-29.0%）. The results of subgroup analysis showed that the prevalence was 27.0%（95%CI=12.0%-44.0%）for those aged 51-60 years，23.0%（95%CI=16.0%-30.0%）for those aged 61-70 years，and 27.0%（95%CI=20.0%-35.0%）for those aged 71-80 years；the prevalence was 21.0%（95%CI=15.0%-28.0%）in North China，26.0%（95%CI=21.0%-33.0%）in East China，21.0%（95%CI=8.0%-39.0%）in South China，21.0%（95%CI=16.0%-27.0%）in Central China，24.0%（95%CI=21.0%-27.0%）in Southwest China and 46.0%（95%CI=41.0%-51.0%）in Northwest China by geographic area；the prevalence of CMBs with a history of hypertension was 19.0%（95%CI=13.0%-26.0%）and without a history of hypertension was 8.0%（95%CI=6.0%-11.0%）；the prevalence of CMBs with a history of smoking was 9.0%（95%CI=5.0%-14.0%） and without a history of smoking was 16.0%（95%CI=12.0%-21.0%）. Conclusion The overall prevalence of CMBs in China is high，with significant differences between different age segments，regions，and provinces. Its prevalence was higher in people of advanced age，males，Northwest China，and nationals with a history of hypertension. Due to the limitations in both quantity and quality of the included studies，further confirmation of this conclusion through additional high-quality research is required.

【Key words】 Cerebral microbleeds；Prevalence rate；China；Systematic evaluation；Meta-analysis

腦微出血（cerebral microbleeds，CMBs）是腦小血管?。╟erebral small vessel disease，CSVD）中的一個特殊亞型，是由多種因素導(dǎo)致的腦內(nèi)小血管滲漏出血引起的腦實質(zhì)亞臨床損傷，其病變的腦小血管周圍含有鐵血黃素沉積是主要的病理特征［1］。CMBs發(fā)生時會引發(fā)血液分解和壞死物質(zhì)的釋放，進而引起老年急性腦梗死患者周圍腦組織的水腫程度加重、顱內(nèi)壓升高，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭暈、頭痛和惡心等癥狀，嚴(yán)重時還會引發(fā)呼吸循環(huán)衰竭，威脅患者生命［2］。AKOUDAD等［3］對2008—2015年45歲以上的4 759名社區(qū)常住健康人群進行MRI篩查時發(fā)現(xiàn)，CMBs患病率為11.1%～18.7%。HAN等［4］研究顯示，50～59歲人群CMBs患病率為7.6%，60～69歲上升至18.4%，70～80歲人群患病率高達24.8%。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，CMBs被視為缺血性腦卒中再發(fā)和出血性腦卒中的獨立危險因素，也是觸發(fā)卒中后血管性認(rèn)知功能障礙和情感障礙的關(guān)鍵因素［5］。由此可見，CMBs好發(fā)于老年人群中，對我國健康老齡化造成嚴(yán)重威脅。然而，國內(nèi)尚缺乏有關(guān)CMBs患病率及發(fā)展趨勢的綜合報道。因此，本研究通過Meta分析的方法系統(tǒng)評價我國成年人CMBs發(fā)生情況，以期為我國CMBs的相關(guān)研究提供更加全面的數(shù)據(jù)支撐和參考依據(jù)，對推進我國健康老齡化和卒中防治工作也具有重大意義。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型：橫斷面研究。

1.1.2 研究對象：（1）在中國長期居住的人群（長期居?。撼钟谐Ｗ艨诨蚓幼〕^半年的人）；（2）年齡≥18歲。

1.1.3 結(jié)局指標(biāo)：CMBs患病率，CMBs為經(jīng)影像學(xué)檢查確診后明確診斷。

1.1.4 排除指標(biāo)：（1）研究數(shù)據(jù)重復(fù)或原始數(shù)據(jù)雷同；（2）非中、英文文獻；（3）綜述、會議及評論；（4）文獻中的研究方案設(shè)計存在不合理之處或文獻質(zhì)量較低；（5）原始研究數(shù)據(jù)不全或無法獲??；（6）樣本量不少于200例。

1.2 文獻檢索策略

系統(tǒng)檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang Data）、維普網(wǎng)（VIP）、PubMed、Embase、Web of Science等數(shù)據(jù)庫中有關(guān)我國CMBs患病率的文獻，文獻檢索時限均為建庫至2023年11月。結(jié)合各數(shù)據(jù)庫特點，使用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式檢索文獻，并結(jié)合文獻追蹤技術(shù)獲取具有研究意義的文獻。英文檢索詞包括：Cerebral microbleeds，Cerebral microbleed，Cerebral microhemorrhages，Microbleed，microhemorrhage，CMBs，prevalence，Incidence，Occurrence，epidemi*，Chinese，China等。中文檢索詞包括：腦微出血、腦微出血灶、腦微出血病變、腦內(nèi)微出血、患病率、現(xiàn)況調(diào)查、流行病學(xué)、調(diào)查等。以PubMed為例，具體檢索策略見表1。

1.3 文獻篩選和資料提取

由2名研究人員分別負(fù)責(zé)文獻篩選和資料提取工作，并進行交叉驗證以確保結(jié)果的準(zhǔn)確性。若有分歧，可采取雙方商議或邀請第三方介入進行討論解決。文獻篩選時，研究者先閱讀文題剔除無關(guān)文獻，再閱讀摘要和全文，以確定是否采用。若有需要，可采取電子郵件和/或電話等方式與原始作者取得聯(lián)系，征得作者同意后獲取對本次研究至關(guān)重要但未報告的資料。提取資料包括：第一作者、發(fā)表時間、研究地點、確診方式、總樣本量、患病例數(shù)、年齡及相關(guān)數(shù)據(jù)等。

1.4 納入研究的偏倚風(fēng)險評價

納入文獻由2名研究者分別進行偏倚風(fēng)險評價，在評價完成后進行交叉核對，旨在確保評估結(jié)果的準(zhǔn)確性。若遇分歧，可采取雙方商議或邀請第三方介入進行討論解決。偏倚風(fēng)險的評估是基于美國衛(wèi)生保健質(zhì)量和研究機構(gòu)（Agency for Healthcare Research and Quality，AHRQ）所推薦的橫斷面研究偏倚風(fēng)險評價準(zhǔn)則而進行［6］。該工具共計11個條目，若每個條目評定為“是”則計1分，“否”或“不清楚”則計0分，其評定總分8～11分為高質(zhì)量，4～7分為中等質(zhì)量，0～3分為低質(zhì)量［7］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

使用統(tǒng)計學(xué)軟件Stata 16.0對我國CMBs患病率進行統(tǒng)計分析，采取雙反正弦轉(zhuǎn)換法對患病率進行轉(zhuǎn)換合并計算，并提供其95%可信區(qū)間（CI）。使用χ2檢驗（檢驗水準(zhǔn)α=0.1）和I2檢驗對研究的結(jié)果進行異質(zhì)性分析。倘若研究結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，則選用固定效應(yīng)模型進行Meta分析；倘若研究結(jié)果間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，則進一步分析異質(zhì)性來源。在排除明顯臨床異質(zhì)性影響后，采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析。Meta分析設(shè)定的水準(zhǔn)為α=0.05。明顯的臨床異質(zhì)性采用亞組分析進行處理，旨在進一步探討影響CMBs發(fā)生的可能因素。

2 結(jié)果

2.1 文獻篩選流程及結(jié)果

經(jīng)初步篩選，共獲得相關(guān)文獻2 281篇。通過逐層篩選，最終納入39篇文獻［4，8-45］，總樣本量為25 877例。文獻篩選流程圖及結(jié)果見圖1。

2.2 納入研究的基本特征與偏倚風(fēng)險評價結(jié)果

本研究納入39項研究的基本特征與偏倚風(fēng)險評價結(jié)果見表2。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 總患病率：本研究納入39項研究采取隨機效應(yīng)模型進行Meta分析，結(jié)果顯示我國CMBs總患病率為25.0%（95%CI=21.0%～29.0%）（圖2）。

2.3.2 亞組分析：按年齡、性別、地理區(qū)域、發(fā)表年份、有無高血壓病史及吸煙史等類別進行亞組分析（表3）。

（1）按年齡分組，51～60歲CMBs患病率為27.0%（95%CI=12.0%～44.0%），61～70歲為23.0%（95%CI=16.0%～30.0%），71～80歲為27.0%（95%CI=20.0%～35.0%）。

（2）按性別分組，男性CMBs患病率為14.0%（95%CI=11.0%～18.0%），女性為10.0%（95%CI=8.0%～12.0%）。

（3）按地理區(qū)域分組，華北地區(qū)CBMs患病率為21.0%（95%CI=15.0%～28.0%），華東地區(qū)為26.0%（95%CI=21.0%～33.0%），華南地區(qū)為21.0%（95%CI=8.0%～39.0%），華中地區(qū)為21.0%（95%CI=16.0%～27.0%），西南地區(qū)為24.0%（95%CI=21.0%～27.0%），西北地區(qū)為46.0%（95%CI=41.0%～51.0%）。

（4）按發(fā)表年份分組，2009—2013年CMBs患病率為34.0%（95%CI=24.0%～44.0%），2014—2018年為26.0%（95%CI=19.0%～34.0%），2019—2023年為22.0%（95%CI=16.0%～27.0%）。

（5）按有無高血壓病史分組，有高血壓病史CMBs患病率為19.0%（95%CI=13.0%～26.0%），無高血壓病史為8.0%（95%CI=6.0%～11.0%）。

（6）按有無吸煙史分組，有吸煙史CMBs患病率為9.0%（95%CI=5.0%～14.0%），無吸煙史為16.0%（95%CI=12.0%～21.0%）。

2.4 敏感性分析與發(fā)表偏倚檢驗

本研究采取逐一剔除研究法進行敏感性分析。結(jié)果表明效應(yīng)量無顯著變化，提示研究結(jié)果較穩(wěn)定。

3 討論

CMBs是一種亞臨床性腦實質(zhì)改變，源于正?；蚪咏５哪X組織中慢性血液產(chǎn)物的小病灶，因出血量較少，在臨床上通常不伴有明顯的癥狀和體征［46-47］，易被忽視。有研究報道，CMBs發(fā)病率呈現(xiàn)顯著的年齡依賴性增長趨勢［48］。然而，目前尚無明確的CMBs治療手段［49］，這對我國健康老齡化來說是一個亟待關(guān)注的挑戰(zhàn)。因此，本研究旨在對我國國人CMBs患病率進行系統(tǒng)評價，以明確CMBs在我國的流行狀況，為我國CMBs的防治策略提供科學(xué)依據(jù)。

本研究匯總分析了39項橫斷面研究。其文獻質(zhì)量評價結(jié)果顯示AHRQ評分為7～10分，其中高質(zhì)量研究37項，中等質(zhì)量研究2項，研究結(jié)果的可靠性得以保證。本研究Meta分析結(jié)果顯示：我國CMBs總體患病率為25.0%，略低于CORICA等［50］的Meta分析結(jié)果28.3%，其原因可能與納入研究的研究對象、地域環(huán)境、樣本量和文化背景不同等因素有關(guān)。

本研究亞組分析結(jié)果顯示：（1）從年齡分段來看，CMBs發(fā)病率會隨著60歲以上人群的年齡增長而呈現(xiàn)上升趨勢。QIN等［51］一項為期5年的隊列研究發(fā)現(xiàn)，相較于青年人群，大腦萎縮的老年患者大腦腦葉性微出血的風(fēng)險會增加2.6倍，表明年齡是CMBs的一個重要危險因素。LEE等［52］也證實高齡是CMBs的危險因素，可能與高齡相關(guān)的血管內(nèi)皮功能紊亂有關(guān)［53］。（2）從患病史來看，有高血壓病史人群的CMBs患病率遠高于無高血壓病史人群，與徐大飛等［54］研究結(jié)果一致。其原因可能是：①血管的自我調(diào)節(jié)功能隨年齡增長及高血壓的長期影響而逐漸衰退。顱內(nèi)眾多深穿支動脈對血壓波動更為敏感，加之高齡導(dǎo)致胰島素樣生長因子分泌減少、羥基二十碳四烯酸介導(dǎo)通路受抑制，進而使血管平滑肌收縮功能減弱，誘發(fā)CMBs［55］；②高血壓可引發(fā)小動脈玻璃樣變性，使血管平滑肌遭受纖維組織或壞死組織的替代。此外，隨著年齡的增長，腦小動脈會出現(xiàn)萎縮，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞減少，腦小動脈更容易發(fā)生破裂，進而導(dǎo)致CMBs的發(fā)生［56］。（3）從有無吸煙史來看，有吸煙史人群的CMBs患病率比無吸煙史人群低。但相關(guān)研究認(rèn)為吸煙是CMBs的獨立危險因素［50，54］，原因是吸煙會對人體的血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生危害，而煙霧中的一氧化碳會與血液中的血紅蛋白相結(jié)合形成碳氧血紅蛋白，進而影響紅細(xì)胞的攜氧能力，導(dǎo)致組織缺氧，引起血管痙攣。此外，吸煙會增加血漿纖維蛋白原，引起凝血系統(tǒng)功能紊亂，從而誘發(fā)CMBs［57］。本研究的結(jié)果與既往研究結(jié)果存在爭議，其原因可能與納入研究的數(shù)量、質(zhì)量和對吸煙的定義以及樣本量等因素有關(guān)。（4）從性別分組來看，男性CMBs患病率高于女性，原因可能是男性的高血壓患病率高于女性，而高血壓對CMBs發(fā)病機制起著一定的作用。因此，性別差異對CMBs的患病率也有一定的影響［56］。（5）從地理區(qū)域來看，西北地區(qū)患病率顯著高于其他地區(qū)，這可能與地區(qū)醫(yī)療政策和發(fā)展情況、不同地區(qū)之間的生活習(xí)慣和文化差異等密切相關(guān)。因此，建議相關(guān)區(qū)域的衛(wèi)生管理部門人員要重視該地人群CMBs的篩查及預(yù)防，這對我國卒中防治工作起著關(guān)鍵作用。

本次研究的樣本量涵蓋了中國大部分省份，能在一定程度上揭示我國CMBs患病率的分布狀況。但該研究仍存在一定的局限性：（1）納入的研究均為橫斷面研究，受研究設(shè)計、樣本來源及大小等因素影響；（2）各研究間存在一定的異質(zhì)性，雖在性別、年齡、地區(qū)等方面采取了亞組分析也未發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性來源；（3）部分亞組納入的研究數(shù)量有限，其結(jié)果可靠性在一定程度上會有所降低；（4）個別分組在進行亞組分析時由于缺乏原始數(shù)據(jù)，其結(jié)果可能會存在偏倚。

綜上所述，當(dāng)前研究結(jié)果顯示我國CMBs總體患病率較高，其患病率在男性、高齡、有高血壓史及西北地區(qū)間表現(xiàn)得更為明顯。因此，建議各級醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)重點關(guān)注以上人群，發(fā)病率較高的地區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)要加強CMBs的篩查力度和政策關(guān)注，以降低我國CMBs的患病率，減輕我國醫(yī)療負(fù)擔(dān)的同時也能減輕我國卒中防治工作負(fù)擔(dān)。

作者貢獻：先麗紅負(fù)責(zé)文章構(gòu)思與設(shè)計、數(shù)據(jù)收集與整理、論文撰寫及修訂；先麗紅、薛超、趙雪姣負(fù)責(zé)文獻檢索、數(shù)據(jù)提取、質(zhì)量評價及數(shù)據(jù)分析；先麗紅、盧婷、顏歡負(fù)責(zé)結(jié)果的分析與解釋；李娟負(fù)責(zé)文章審校及質(zhì)量控制，并對文章整體負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。

PROSPERO注冊號：CRD42023478793

參考文獻

LITAK J，MAZUREK M，KULESZA B，et al. Cerebral small vessel disease［J］. Int J Mol Sci，2020，21（24）：9729. DOI：10.3390/ijms21249729.

郝佳佳，周沛萱，丘惠嫦. 老年急性腦梗死患者并發(fā)腦微出血影響因素［J］. 中國老年學(xué)雜志，2022，42（21）：5177-5180. DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2022.21.006.

AKOUDAD S，PORTEGIES M L，KOUDSTAAL P J，et al. Cerebral microbleeds are associated with an increased risk of stroke：the Rotterdam study［J］. Circulation，2015，132（6）：509-516. DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016261.

HAN F，ZHAI F F，WANG Q，et al. Prevalence and risk factors of cerebral small vessel disease in a Chinese population-based sample［J］. J Stroke，2018，20（2）：239-246. DOI：10.5853/jos.2017.02110.

CHEN X D，WANG J H，SHAN Y L，et al. Cerebral small vessel disease：neuroimaging markers and clinical implication［J］.

J Neurol，2019，266（10）：2347-2362. DOI：10.1007/s00415-018-9077-3.

曾憲濤，劉慧，陳曦，等. Meta分析系列之四：觀察性研究的質(zhì)量評價工具［J］. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2012，4（4）：297-299. DOI：10.3969/j.1674-4055.2012.04.004.

唐萍，王佳琳，謝婉青，等. 中國老年人述情障礙發(fā)生現(xiàn)狀的Meta分析［J］. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2021，21（7）：779-786. DOI：10.7507/1672-2531.202103048.

SUN J，SOO Y O，LAM W W，et al. Different distribution patterns of cerebral microbleeds in acute ischemic stroke patients with and without hypertension［J］. Eur Neurol，2009，62（5）：298-303. DOI：10.1159/000235850.

HAN J C，GAO P Y，LIN Y，et al. Three-tesla magnetic resonance imaging study of cerebral microbleeds in patients with ischemic stroke［J］. Neurol Res，2009，31（9）：900-903. DOI：10.1179/174313209X382485.

LIU P F，CUI Y Z，NA J，et al. Cerebral microbleeds - prevalence，distribution and risk factors in northeast population without preceding large-area stroke［J］. Chin Med J，2010，123（3）：286-290.

SUN S J，GAO P Y，SUI B B，et al. Association between cerebral microbleeds and the first onset of intracerebral hemorrhage - a 3.0 T MR study［J］. Acta Radiol，2012，53（2）：203-207. DOI：10.1258/ar.2011.110463.

吳小燕，王少會，薛忠元，等. 腦梗死患者腦內(nèi)微出血的發(fā)生及危險因素分析［J］. 中國慢性病預(yù)防與控制，2013，21（4）：473-476. DOI：10.16386/j.cjpccd.issn.1004-6194.2013.04.041.

WANG B G，YANG N，LIN M，et al. Analysis of risk factors of hemorrhagic transformation after acute ischemic stroke：cerebral microbleeds do not correlate with hemorrhagic transformation［J］. Cell Biochem Biophys，2014，70（1）：135-142. DOI：10.1007/s12013-014-9869-8.

ZHANG J B，J? X H，WANG J，et al. Serum cystatin C and cerebral microbleeds in patients with acute cerebral stroke［J］. J Clin Neurosci，2014，21（2）：268-273. DOI：10.1016/j.jocn.2013.04.014.

毛蓉嫣. 急性腦梗死患者并發(fā)腦微出血相關(guān)因素分析［J］. 中國農(nóng)村衛(wèi)生事業(yè)管理，2014，34（10）：1298-1299.

葉筱紅，陳嘉鳳，阮筱珠，等. 腦血管病腦微出血相關(guān)危險因素分析及護理策略［J］. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（13）：130-133.

蘇慧，付孟莉，孔慶奎. 腦微出血與高血壓的相關(guān)性分析［J］. 磁共振成像，2015，6（4）：266-270. DOI：10.3969/j.issn.1674-8034.2015.04.005.

YANG Q，YANG Y，LI C Y，et al. Quantitative assessment and correlation analysis of cerebral microbleed distribution and leukoaraiosis in stroke outpatients［J］. Neurol Res，2015，

37（5）：403-409. DOI：10.1179/1743132815Y.0000000027.

YAN S Q，JIN X C，ZHANG X T，et al. Extensive cerebral microbleeds predict parenchymal haemorrhage and poor outcome after intravenous thrombolysis［J］. J Neurol Neurosurg Psychiatry，2015，

86（11）：1267-1272. DOI：10.1136/jnnp-2014-309857.

CHUNG C P，WANG P N，LIN C P，et al. Abstract 45：cerebral microbleeds and cognitive function in a community-based study［J］. Stroke，2016，47（suppl_1）. DOI：10.1161/str.47.suppl_1.45.

陳后勤，呂秋石，何敏，等. 急性腔隙性腦梗死患者慢性腎功能不全與腦微出血的相關(guān)性研究［J］. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2017，30（3）：294-297. DOI：10.16571/j.cnki.1008-8199.2017.03.015.

SU N，ZHAI F F，ZHOU L X，et al. Cerebral small vessel disease burden is associated with motor performance of lower and upper extremities in community-dwelling populations［J］. Front Aging Neurosci，2017，9：313. DOI：10.3389/fnagi.2017.00313.

CHUNG C P，CHOU K H，CHEN W T，et al. Location of cerebral microbleeds and their association with carotid intima-media thickness：a community-based study［J］. Sci Rep，2017，7（1）：12058. DOI：10.1038/s41598-017-12176-y.

馬利，王娟娟，劉強. 不同腦血管病病人的腦微出血患病率及相關(guān)危險因素分析［J］. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（14）：1794-1796. DOI：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.037.

HE D，LIU C F，CHU L，et al. The risk factors and pattern of cerebral microbleeds in Parkinson's disease［J］. Int J Neurosci，2017，127（10）：909-914. DOI：10.1080/00207454.2017.1278590.

ZHANG X，YAO Z Q，KARUNA T，et al. Cerebral microbleeds could be independently associated with intracranial aneurysm rupture：a cross-sectional population-based study［J］. World Neurosurg，2018，115：e218-225. DOI：10.1016/j.wneu.2018.04.018.

ZHANG J B，LIU L F，SUN H R，et al. Cerebral microbleeds are associated with mild cognitive impairment in patients with hypertension［J］. J Am Heart Assoc，2018，7（11）：e008453. DOI：10.1161/JAHA.117.008453.

白家赫，于永鵬，劉麗君，等. 腦微出血影像學(xué)分類與血漿血管內(nèi)皮生長因子水平及載脂蛋白E基因分型的關(guān)系研究［J］. 中國卒中雜志，2019，14（9）：856-864. DOI：10.3969/j.issn.1673-5765.2019.09.002.

SU N，LIANG X Y，YAO M，et al. Cerebral microbleeds correlated with white matter and hippocampal volumes in community-dwelling populations［J］. J Alzheimers Dis，2019，71（2）：559-567. DOI：10.3233/JAD-190454.

張春華，仇發(fā)美，趙穎馨，等. 老年人腦微出血與收縮壓晨峰的相關(guān)性［J］. 中華老年心腦血管病雜志，2020，22（1）：24-27. DOI：10.3969/j.issn.1009-0126.2020.01.007.

ZHU Z，JIANG Y F，CUI M，et al. ALDH2 rs671 polymorphisms and the risk of cerebral microbleeds in Chinese elderly：the Taizhou imaging study［J］. Ann Transl Med，2020，8（5）：229. DOI：10.21037/atm.2020.01.01.

ZHANG K X，JIANG Y F，WANG Y Z，et al. Associations of arterial stiffness and carotid atherosclerosis with cerebral small vessel disease in a rural community-based population［J］. J Atheroscler Thromb，2020，27（9）：922-933. DOI：10.5551/jat.52530.

LI L，WU D H，LI H Q，et al. Association of cerebral microbleeds with cognitive decline：a longitudinal study［J］. J Alzheimers Dis，2020，75（2）：571-579. DOI：10.3233/JAD-191257.

蘇寧，王全，梁新宇，等. 社區(qū)人群腦微出血與基底節(jié)區(qū)核團體積的相關(guān)性研究［J］. 中國卒中雜志，2021，16（4）：335-342. DOI：10.3969/j.issn.1673-5765.2021.04.004.

FAN F，YANG C，ZHU X Y，et al. Association between infectious burden and cerebral microbleeds：a pilot cross-sectional study［J］. Ann Clin Transl Neurol，2021，8（2）：395-405. DOI：10.1002/acn3.51285.

SHU M J，ZHAI F F，ZHANG D D，et al. Metabolic syndrome，intracranial arterial stenosis and cerebral small vessel disease in community-dwelling populations［J］. Stroke Vasc Neurol，2021，6（4）：589-594. DOI：10.1136/svn-2020-000813.

LIANG C H，WANG J，F(xiàn)ENG M M，et al. White matter changes，duration of hypertension，and age are associated with cerebral microbleeds in patients with different stages of hypertension［J］. Quant Imaging Med Surg，2022，12（1）：119-130. DOI：10.21037/qims-21-28.

YU M X，JIA Y N，YANG D D，et al. Association between antiplatelet medication and cerebral microbleeds in stroke-free population［J］. J Geriatr Cardiol，2022，19（6）：409-417. DOI：10.11909/j.issn.1671-5411.2022.06.002.

吳延佳，李毓新，吉智，等. 腦血管病患者腦微出血的患病率調(diào)查分析及對策［J］. 貴州醫(yī)藥，2022，46（4）：607-608. DOI：10.3969/j.issn.1000-744X.2022.04.055.

MU R H，QIN X Y，GUO Z X，et al. Prevalence and consequences of cerebral small vessel diseases：a cross-sectional study based on community people plotted against 5-year age strata［J］. Neuropsychiatr Dis Treat，2022，18：499-512. DOI：10.2147/NDT.S352651.

QIN Q X，WAN H M，WANG D L，et al. Effect of cerebral microbleeds on cognitive function and quality of life in parkinson disease［J］. Med Sci Monit，2022，28：e935026. DOI：10.12659/MSM.935026.

CHEN Y H，LIU F，CHEN J，et al. Prevalence and risk factors for cerebral microbleeds in elderly Chinese patients with arteriosclerotic cardiovascular diseases：a single-center study［J］. J Stroke Cerebrovasc Dis，2023，32（9）：107268. DOI：10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2023.107268.

HONG M P，CHEN W F，WU J H，et al. Correlation between lipid-lowering therapy and cerebral microbleeds［J］. Clin Hemorheol Microcirc，2023，85（1）：59-71. DOI：10.3233/CH-231833.

YANG Y Y，CAI X L，ZHOU M Y，et al. Prevalence and risk factors of cerebral small vessel disease from a population-based cohort in China［J］. Neuroepidemiology，2023，57（6）：413-422. DOI：10.1159/000533678.

GUO X，XING Y，TENG Z J，et al. Gender heterogeneity in the influencing factors for cerebral microbleeds in acute ischemic stroke patients［J］. Curr Med Res Opin，2023，39（7）：1045-1054. DOI：10.1080/03007995.2023.2219581.

SOUSANIDOU A，TSIPTSIOS D，CHRISTIDI F，et al. Exploring the impact of cerebral microbleeds on stroke management［J］. Neurol Int，2023，15（1）：188-224. DOI：10.3390/neurolint15010014.

KHALADKAR S M，CHANABASANAVAR V，DHIRAWANI S，et al. Susceptibility weighted imaging：an effective auxiliary sequence that enhances insight into the imaging of stroke［J］. Cureus，2022，14（5）：e24918. DOI：10.7759/cureus.24918.

GRAFF-RADFORD J，BOTHA H，RABINSTEIN A A，et al. Cerebral microbleeds：prevalence and relationship to amyloid burden［J］. Neurology，2019，92（3）：e253-262. DOI：10.1212/WNL.0000000000006780.

胡紅梅，胡文立. 不同空間分布腦微出血的常見病因和影像學(xué)特征的研究進展［J］. 中華腦血管病雜志（電子版），2022，16（1）：8-11.

CORICA B，ROMITI G F，RAPARELLI V，et al. Epidemiology of cerebral microbleeds and risk of adverse outcomes in atrial fibrillation：a systematic review and meta-analysis［J］. Europace，2022，24（9）：1395-1403. DOI：10.1093/europace/euac028.

QIU C X，DING J，SIGURDSSON S，et al. Differential associations between retinal signs and CMBs by location［J］. Neurology，2018，90（2）：e142-148. DOI：10.1212/wnl.0000000000004792.

LEE J S，KO K，OH J H，et al. Cerebral microbleeds，hypertension，and intracerebral hemorrhage in cerebral autosomal-dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy［J］. Front Neurol，2017，8：203. DOI：10.3389/fneur.2017.00203.

BALTA S. Endothelial dysfunction and inflammatory markers of vascular disease［J］. Curr Vasc Pharmacol，2021，19（3）：243-249. DOI：10.2174/1570161118666200421142542.

徐大飛，楚蘭. 缺血性腦卒中患者合并腦微出血的危險因素分析［J］. 中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2020，27（2）：143-146. DOI：10.3969/j.issn.1006-2963.2020.013.

CASTILLA-CORT?ZAR I，AGUIRRE G A，F(xiàn)EMAT-ROLD?N G，et al. Is insulin-like growth factor-1 involved in Parkinson's disease development？［J］. J Transl Med，2020，18（1）：70. DOI：10.1186/s12967-020-02223-0.

白家赫，王永超，李凱，等. 腦微出血危險因素的meta分析［J］. 中國醫(yī)藥科學(xué)，2022，12（10）：38-42. DOI：10.3969/j.issn.2095-0616.2022.10.011.

LUO Q，TANG H D，XU X X，et al. The prevalence and risk factors of cerebral microbleeds：a community-based study in China［J］. Ther Clin Risk Manag，2021，17：165-171. DOI：10.2147/TCRM.S297708.

（收稿日期：2023-12-06；修回日期：2024-03-02）

（本文編輯：賈萌萌）