何 詠，王宗耀，黃文通，魏 娜，虞雯雯，秦玉英，王海玲，徐祉君，李得民

（1.鄭州市中醫(yī)院 肺病科，河南鄭州 450007；2.中日友好醫(yī)院 中醫(yī)肺病一部，北京，100029）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以慢性咳嗽、咳痰、胸悶、呼吸困難為主要臨床特征，以中老年人為發(fā)病主體，多由有毒氣體及顆粒引起的呼吸道和肺部反應(yīng)增強(qiáng)所致的呼吸系統(tǒng)漸進(jìn)性疾病[1]。COPD 患者可能會(huì)出現(xiàn)呼吸道癥狀急性惡化，需要額外的治療；該事件被定義為慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of COPD，AECOPD）[2]。對(duì)于嚴(yán)重的AECOPD 患者，臨床上通常采用支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、抗生素等治療。盡管許多證據(jù)表明這些措施在臨床上療效顯著，但治療時(shí)應(yīng)考慮其不良反應(yīng)，如骨質(zhì)疏松、高血糖、肌無力等。中藥穴位貼敷操作簡(jiǎn)便，起效迅速，安全無創(chuàng)，在慢阻肺中醫(yī)外治法中頗受關(guān)注[3]。本研究探討益肺溫陽貼聯(lián)合西醫(yī)治療對(duì)AECOPD臨床療效及炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020年1月—2022年6月于鄭州市中醫(yī)院肺病科住院的100 例AECOPD 患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組。每組各50例，2組均接受西醫(yī)治療，試驗(yàn)組在接受西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥穴位貼敷治療。2 組患者年齡、性別、病程、嚴(yán)重程度分級(jí)等資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國(guó)專家共識(shí)（2017 年更新版）》[2]中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷AECOPD。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（批件號(hào)：20190901）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～80 歲；（3）AECOPD 病情嚴(yán)重程度評(píng)估和臨床分級(jí)為中重度且無急性呼吸衰竭的普通病房住院患者；（4）患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤、或其他自身免疫性疾??；（2）合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病、或心肝腎等主要臟器嚴(yán)重疾??；（3）合并有消化、泌尿等其他系統(tǒng)感染；（4）痰熱證或有發(fā)熱癥狀者；（5）對(duì)本研究使用藥物過敏；（6）處于妊娠期或患有精神類疾病不能配合或主動(dòng)退出治療者。

1.2 治療方法

2 組患者均給予西醫(yī)常規(guī)治療（主要包括氧療、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、抗感染藥物等）。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用益氣溫陽貼（白芥子、延胡索、甘遂、細(xì)辛、肉桂、生姜、仙靈脾、小茴香、公丁香等量，由鄭州市中醫(yī)院肺病科提供）貼敷雙側(cè)肺俞穴、心俞穴、膈俞穴，入院第1、4、7、10d 貼敷，每次貼敷4～6h，療程10d。

1.3 觀察指標(biāo)

主要觀察2 組治療前后炎性因子指標(biāo)、臨床效果、顯效時(shí)間及不良反應(yīng)等。

1.3.1 炎性因子指標(biāo)

本研究采用瑞斯凱爾物科技（青島）有限公司RaiseCyte-216C 流式細(xì)胞儀及相關(guān)試劑盒。在治療前、治療后次日晨采集患者空腹靜脈血約5ml于干燥試管，3500r/min 離心10min，血清分離后置于-20℃冰箱保存，在48h 內(nèi)完成檢測(cè)。通過膠乳免疫比濁法測(cè)定C 反應(yīng)蛋白（CRP），酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定腫瘤壞死因子（TNF-α）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）。

1.3.2 不良反應(yīng)

記錄全身新出現(xiàn)的癥狀、貼敷局部不良反應(yīng)等。

1.4 療效評(píng)價(jià)

（1）臨床控制：治療后患者各項(xiàng)生命體征及臨床癥狀恢復(fù)到穩(wěn)定期水平，僅使用穩(wěn)定期藥物治療病情能得到控制；（2）顯效：治療后患者各項(xiàng)生命體征及臨床癥狀恢復(fù)到日常水平，但仍需住院觀察與使用穩(wěn)定期藥物治療；（3）有效：治療后患者各項(xiàng)生命體征及臨床癥狀均有所好轉(zhuǎn)，但仍需繼續(xù)使用激素、抗生素等進(jìn)行治療；（4）無效：治療后患者各項(xiàng)生命體征及臨床癥狀均無明顯好轉(zhuǎn)或加重。

總有效率（%）=[（臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，符合正態(tài)分布與方差一致性的采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布與方差一致性的采用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，比較采用卡方檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05視為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

表1 示，試驗(yàn)組治療總有效率為96.0%，對(duì)照組治療總有效率為72%。試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001）。

表1 2組患者治療后臨床療效比較 n（%）

2.2 炎性因子水平比較

表2示，與治療前比較，治療后2組患者CRP、TNF-α 及IL-6 水平均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療后試驗(yàn)組CRP、TNF-α及IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 試驗(yàn)組與對(duì)照組患者治療前后炎性因子水平比較 （±s）

表2 試驗(yàn)組與對(duì)照組患者治療前后炎性因子水平比較 （±s）

注：* 與本組治療前比較，P＜0.05。

組別試驗(yàn)組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值CRP（mg/L）治療前39.75±9.94 40.62±12.38 1.41 0.243治療后9.01±3.01*17.50±6.33*2.48 0.042 TNF-α（pg/ml）治療前16.12±8.3 20.1±7.96 1.25 0.581治療后9.70±3.79*16.24±5.01*2.58 0.039 IL-6（pg/ml）治療前11.22±4.96 12.59±4.25 1.85 0.085治療后4.22±1.60*9.73±12.67*2.51 0.041

2.3 不良反應(yīng)比較

研究治療過程中，貼敷治療局部反應(yīng)情況，試驗(yàn)組31 例（62%）出現(xiàn)局部紅色皮疹、14 例（28%）局部綠豆大小水泡，經(jīng)局部消毒、干燥處理，未影響繼續(xù)貼敷。全身不良反應(yīng)情況，試驗(yàn)組患者出現(xiàn)頭暈2 例、惡心1 例、腹瀉1 例，對(duì)照組患者出現(xiàn)頭暈2例、惡心2例，癥狀均較為輕微，經(jīng)及時(shí)對(duì)癥處理均可耐受。試驗(yàn)組與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），不影響研究進(jìn)行。

3 討論

隨著近年來環(huán)境變化，空氣污染日益加重，AECOPD 的發(fā)病率亦明顯升高，已嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[4]。AECOPD 通常與增加局部和全身炎癥引起的感染、污染或其他損傷氣道的因素相關(guān)[5]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，大部分AECOPD 患者發(fā)病均由呼吸道感染或長(zhǎng)期吸入有害氣體等所致[6]，因此AECOPD 的治療目標(biāo)為減輕急性加重的病情，預(yù)防再次急性加重的發(fā)生，藥物治療包括支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素和抗菌藥物等[7]。AECOPD 在中醫(yī)學(xué)屬“喘病”“肺脹”范疇，研究發(fā)現(xiàn)“正虛積損”是慢阻肺的主要病機(jī)，正虛指肺脾腎虛損而以肺虛為始，以腎虛、氣虛為本，時(shí)或及陰陽；積損是指痰瘀互結(jié)，日久傷氣，氣虛則積損難復(fù)[8]。

中藥穴位貼敷是穴位刺激與中藥的雙重治療作用，在4～6h 內(nèi)持續(xù)刺激穴位、吸收藥物，不同的穴位和不同的藥物取得相應(yīng)療效，且全身副作用小[9，10]。研究證實(shí)[11]，肺俞穴、心俞穴、膈俞穴貼敷可改善大鼠氣道重塑，降低氣道高反應(yīng)，減輕氣道炎癥?；诖?，鄭州市中醫(yī)院肺病科在白芥子涂方[12]的基礎(chǔ)上加肉桂、生姜、淫羊藿、小茴香、丁香等藥物，自制益肺溫陽貼。淫羊藿祛風(fēng)散寒補(bǔ)陽，肉桂、丁香、小茴香引經(jīng)，減輕白芥子對(duì)皮膚不良刺激的同時(shí)，增強(qiáng)藥物滲透以加強(qiáng)療效[13，14]。通過貼敷治療，試驗(yàn)組治療總有效率為96.0%，高于對(duì)照組72.0%，2 組療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。據(jù)報(bào)道[15]，傳統(tǒng)白芥子涂法穴位貼敷的皮膚不良刺激發(fā)生率為79.66%，本研究在保證療效的基礎(chǔ)上，減少了局部皮膚水泡發(fā)生率（28%）。

AECOPD 患者發(fā)病后機(jī)體內(nèi)血清CRP、TNFα 及IL-6 均保持在較高水平，會(huì)進(jìn)一步加重患者病情[16]。研究證實(shí)，淫羊藿等中藥對(duì)肺組織中炎性細(xì)胞浸潤(rùn)有明顯抑制作用，從而減輕肺組織的炎癥損傷[17]。本研究穴位貼敷中藥加入淫羊藿祛風(fēng)散寒補(bǔ)陽，與治療前比較，治療后2 組患者CRP、TNF-α及IL-6水平均顯著降低（P＜0.05），且治療后試驗(yàn)組CRP、TNF-α 及IL-6 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

總之，益氣溫陽貼聯(lián)合西醫(yī)治療AECOPD 患者，創(chuàng)新性加入淫羊藿祛風(fēng)散寒補(bǔ)陽，增加肉桂、丁香、小茴香引經(jīng)，減輕白芥子對(duì)皮膚不良刺激，同時(shí)增強(qiáng)藥物滲透，加強(qiáng)了療效，可有效減輕炎性反應(yīng)，值得在臨床進(jìn)行推廣應(yīng)用。本研究存在單中心、樣本量少、隨訪時(shí)間短等限制因素，因此遠(yuǎn)期療效需要進(jìn)一步研究明確，而在保證臨床療效的前提下，如何盡可能降低局部貼敷皮膚反應(yīng)，值得今后進(jìn)一步探討。