齊曉輝，王琦*，沈智威，段夢婷，劉響，潘江洋，范雪麗，賈麗濤，王亞寧，杜煜

0 引言

酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移加權(quán)（amide proton transfer weighted,APTw）成像是一種基于化學(xué)交換飽和轉(zhuǎn)移（chemical exchange saturation transfer, CEST）的新型分子MRI技術(shù)，通過檢測位于3.5 ppm處酰胺質(zhì)子與水的非對稱性磁化轉(zhuǎn)移率（magnetization transfer ratio asymmetry,MTRasym），進(jìn)而從分子水平反映組織細(xì)胞內(nèi)游離蛋白質(zhì)及多肽的濃度特性及交換環(huán)境（包括pH，溫度等）[1]。富含酰胺基質(zhì)子的蛋白質(zhì)不僅是細(xì)胞結(jié)構(gòu)的組成部分，而且是細(xì)胞功能的執(zhí)行者，因而相比現(xiàn)有的解剖像和彌散成像，APTw 成像提供的腫瘤蛋白質(zhì)加權(quán)信息，更有助于了解腫瘤細(xì)胞的活動(dòng)狀態(tài)[2]，進(jìn)而用于療效評估和術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測[3-5]。近年來，已報(bào)道將APTw成像用于頭頸部良惡性腫瘤鑒別[6-7]、腦膠質(zhì)瘤[8-9]和其他惡性腫瘤的病理分級[10-12]、治療反應(yīng)評估[13-14]及預(yù)后預(yù)測[15]等，發(fā)現(xiàn)APTw 高信號與組織病理學(xué)賦值、細(xì)胞數(shù)、增殖指數(shù)呈顯著正相關(guān)[16]，可以提高腫瘤復(fù)發(fā)預(yù)測的敏感性和特異性。

雖然APTw 成像在肝癌上的應(yīng)用已被報(bào)道[17-19]，由于肝臟掃描容易受呼吸運(yùn)動(dòng)及心臟搏動(dòng)的影響，APTw 技術(shù)在肝臟上還面臨很多技術(shù)挑戰(zhàn)。以往的肝臟APTw研究均采用二維掃描，得到的都是單層圖像[17-19]，難以反映整個(gè)腫瘤的APTw值及其異質(zhì)性，而且成功率不高。

使用三維酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移加權(quán)（3 dimensions-amide proton transfer weighted, 3D-APTw）技術(shù)進(jìn)行肝臟腫瘤采集，覆蓋腫瘤范圍大大增加，有利于進(jìn)行腫瘤組織異質(zhì)性研究。經(jīng)過參數(shù)優(yōu)化，可提高圖像信噪比，減輕呼吸等運(yùn)動(dòng)干擾，提高掃描成功率。但目前尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)評估3D-APTw成像序列在原發(fā)性肝癌臨床應(yīng)用中的價(jià)值。在進(jìn)一步開展基于此技術(shù)的臨床研究前，有必要進(jìn)行原發(fā)性肝癌3D-APTw 成像臨床可行性和圖像質(zhì)量評估研究。

因此本研究使用參數(shù)優(yōu)化的3D-APTw 成像序列，通過分析圖像質(zhì)量的主觀評分和客觀指標(biāo)評估原發(fā)性肝癌3D-APTw 圖像質(zhì)量和臨床掃描的可行性，提高3D-APTw在原發(fā)性肝癌成像的成功率，為開展進(jìn)一步的研究提供有力的技術(shù)基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 研究對象

本研究遵守《赫爾辛基宣言》，經(jīng)河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，批準(zhǔn)文號：2021KY346，全體受試者均簽署了知情同意書。于2020 年10 月至2022 年2 月前瞻性招募臨床懷疑或診斷原發(fā)性肝癌患者共145 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）CT 或超聲診斷懷疑或診斷為原發(fā)性肝癌；（2）既往未進(jìn)行介入、放化療；（3）病灶大于等于1.5 cm；（4）非彌漫性病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）MRI禁忌證或未完成MRI檢查；（2）影像或病理診斷為非原發(fā)性肝癌。

1.2 檢查方法

所有患者在MRI 檢查前禁食6～8 h。使用具有16 通道相控陣體部線圈的3.0 T MR（Philips Ingenia CX，飛利浦，荷蘭）進(jìn)行掃描。常規(guī)肝臟MRI 均采用橫斷位圖像，包括T1WI像，T2WI像和彌散加權(quán)成像（diffusion-weighted imaging, DWI）像（b值=1 200 s/mm2），各序列掃描參數(shù)見表1。3D-APTw 成像采用SPIR 方式抑脂，多次激發(fā)快速自旋回波序列采集，飽和方案使用雙源交替的高斯波飽和脈沖。選取在T2WI 橫斷面顯示腫瘤最大層面，如有2個(gè)以上病變則選最大的病變進(jìn)行APTw 掃描。優(yōu)化的掃描參數(shù)包括：飽和脈沖功率=2 μT，飽和持續(xù)時(shí)間1.5 s；快速自旋回波（turbo spin echo, TSE）=100，并 行 采 集（SEN sitivity encoding, SENSE）=1，相位編碼方向?yàn)榍昂蠓较?，體積外抑制（reassenmbled saturation transfer,REST），平均采集次數(shù)（number of signal acquisitions,NSA）=3，成像采集時(shí)間約7 min。掃描前訓(xùn)練患者呼吸，囑患者在自由呼吸狀態(tài)下盡量保證呼吸均勻，機(jī)器響時(shí)處于呼氣末狀態(tài)。機(jī)器自動(dòng)生成經(jīng)過Dixon 生成的B0 圖，并自動(dòng)校正B0 不均勻。掃描機(jī)自動(dòng)重建肝臟APTw圖像。

表1 MRI各掃描序列參數(shù)Tab.1 Details of MRI imaging parameters

APTw 掃描結(jié)束后，采集多期動(dòng)態(tài)增強(qiáng)圖像。按0.2 mL/kg經(jīng)肘靜脈注入釓特酸葡胺（佳迪顯，江蘇恒瑞，批號H20153167），后追加生理鹽水10 mL，注射速率均為3 mL/s，監(jiān)測主動(dòng)脈，采集雙動(dòng)脈期、靜脈期及延遲期圖像。

1.3 圖像分析

APTw 圖像分析分別由兩名分別具有10 年（醫(yī)師1，副主任醫(yī)師）和5 年（醫(yī)師2，主治醫(yī)師）腹部影像診斷工作經(jīng)驗(yàn)的放射科醫(yī)師在雙盲條件下進(jìn)行。醫(yī)師1在1個(gè)月后進(jìn)行第二次圖像分析。

在后處理工作站上將患者的T2WI圖像及APTw圖像進(jìn)行融合，工作站自動(dòng)進(jìn)行圖像配準(zhǔn)，得到融合后的M 圖和3D-APTw 圖。首先認(rèn)為病變區(qū)域無APTw信號視為掃描失敗，計(jì)算肝臟3D-APTw成像的掃描成功率。然后對掃描成功患者的3D-APTw圖像質(zhì)量進(jìn)行主觀評分。參考文獻(xiàn)[20]，本研究將主觀評分設(shè)為5分制，5分為掃描范圍內(nèi)肝臟及病變信號均勻，無偽影及信號缺失區(qū)域；4 分為掃描范圍內(nèi)肝臟及病變出現(xiàn)偽影或信號缺失，目測范圍小于25%；3 分為肝臟內(nèi)偽影及信號缺失范圍達(dá)25%～50%，病變內(nèi)無偽影或信號缺失；2 分為肝臟內(nèi)偽影及信號缺失范圍達(dá)50%～75%，或病變內(nèi)出現(xiàn)少量偽影或信號缺失；1 分為肝臟偽影及信號缺失范圍超過75%，或病變內(nèi)出現(xiàn)大片的偽影或信號缺失（圖1）。將三次評分平均值作為3D-APTw圖像的最終評分。得到計(jì)算成功率=主觀評分3 分以上的病例數(shù)/入組原發(fā)性肝癌病例數(shù)。

圖1 3D-APTw 圖像主觀評分圖像。1A～1E為APTw-T2WI融合圖像，1F～1J為T2WI圖像。1A、1F顯示肝臟及病變信號均勻，無紅色偽影及信號缺失區(qū)域，評分為5分；1B、1G 示病變內(nèi)出現(xiàn)紅色偽影，目測范圍小于25%，評分為4分；1C、1H 示肝左葉信號缺失范圍約25%～50%，病變內(nèi)信號均勻，無紅色偽影及信號缺失，評分為3分；1D、1I示肝臟內(nèi)出現(xiàn)紅色偽影及信號缺失，范圍達(dá)50%～75%，評分為2分；1E、1J示肝臟及病變區(qū)域出現(xiàn)紅色偽影及信號缺失，范圍超過75%，評分為1分。3D-APTw：三維酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移加權(quán)；APTw：酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移加權(quán)。Fig.1 3D-APTw images with subjective scores.1A-1E are APTw-T2WI fusion image; 1F-1J are T2WI.1A, 1F show uniform liver and lesion signals, with no artifacts and signal loss areas; the score is 5.1B, 1G show artifacts in the liver and lesion with a range of ＜25% by visual observation; the score is 4.1C, 1H show a signal loss range of about 25%-50% in the left lobe of the liver and uniform signal in the lesion with no artifacts and signal loss; the score is 3.1D, 1I show a 50%-75%range of artifacts and signal loss in the liver; the score is 2.1E, 1J show an artifact range of above 75% in the liver, with large artifacts in the lesion; the score is 1.3D-APTw: 3 dimensions-amide proton transfer-weighted; APTw: amide proton transfer weighted.

在3D-APTw 和T2WI 融合圖像，參照T2 圖像沿腫瘤邊緣勾畫感興趣區(qū)（region of interest, ROI），測量腫瘤APTw值（圖2）。

圖2 ROI示意圖。2A：APTw-T2WI融合圖像；2B：T2WI序列，沿腫瘤邊緣畫取ROI。ROI：感興趣區(qū)；APTw：酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移加權(quán)。Fig.2 ROI diagrammatic sketch.2A: APTw-T2WI fusion image; 2B:T2WI sequence, with the ROI drawn along the tumor margin.ROI: region of interest; APTw: amide proton transfer weighted.

最后進(jìn)行圖像質(zhì)量的客觀評估。將T2WI 圖像作為解剖學(xué)參考，在腫瘤最大層面及上下兩層的腫瘤實(shí)性部分手動(dòng)選取病變區(qū)圓形ROI，沿腫瘤邊緣畫取ROI，參照T1WI及增強(qiáng)圖像避開大面積的壞死、鈣化、出血或大血管等，避開病變邊緣區(qū)域及異常高信號的偽影。在肝組織手動(dòng)選取面積為100～200 mm2的圓形ROI，避免大血管及大面積偽影。參考文獻(xiàn)[21]，分別在未飽和的M 圖上測量腫瘤及肝實(shí)質(zhì)ROI 在3.5 ppm 處非對稱磁化傳遞率的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差，在3D-APTw 圖上測量腫瘤及肝實(shí)質(zhì)ROI 的APTw 值的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差，分別測量三次取的平均值。觀察者1在一周后進(jìn)行第二次測量。

參照文獻(xiàn)[20]，按照以公式（1）～（2）得出3D-APTw圖像的信噪比SNRAPTw及肝癌的對比噪聲比CNR肝癌。

其中，SNRI0為M 圖病變均數(shù)/標(biāo)準(zhǔn)差，SNRAPTw為APT 圖 信 噪 比，APTw肝癌為 肝 癌APTw 均 數(shù)，APTw肝質(zhì)為肝實(shí)質(zhì)APTw 均數(shù)，SD肝癌為肝癌APTw值標(biāo)準(zhǔn)差，SD肝質(zhì)為肝實(shí)質(zhì)APTw 值標(biāo)準(zhǔn)差，TR 為5.1，NSA 為3。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 25.0 軟件（IBM Corporation,USA）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用Kendall 一致性系數(shù)對觀察者內(nèi)及觀察者間主觀評分進(jìn)行一致性分析。協(xié)調(diào)系數(shù)r＜0.2 表示一致性較差，0.2～＜0.4 表示一致性一般，0.4～＜0.6 表示一致性中等，0.6～＜0.8 表示一致性較強(qiáng)，0.8～1.0表示一致性很強(qiáng)。3D-APTw 圖像SNR 及肝癌CNR 用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。計(jì)算3D-APTw 圖像SNR、肝癌CNR、肝癌和肝實(shí)質(zhì)APTw 值的變異系數(shù)（計(jì)算方法為標(biāo)準(zhǔn)差/均數(shù)）。SNR、CNR、肝癌和肝實(shí)質(zhì)APTw 值采用計(jì)算組內(nèi)相關(guān)系數(shù)（intraclass correlation coefficient, ICC）分析觀察者間和觀察者內(nèi)部的一致性。ICC＞0.75 表示較高的一致性；0.60～0.75 表示一致性好；0.40～＜0.60 表示一致性一般；＜0.40 表示一致性差。采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)的2 個(gè)獨(dú)立樣本Mann-WhitneyU檢驗(yàn)分析肝癌和肝實(shí)質(zhì)間APTw 值的差異性。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

145 名患者中影像或病理診斷為非原發(fā)性肝癌患者36 例（血管瘤18 例，轉(zhuǎn)移16 例，膿腫2 例），最終納入109例原發(fā)性肝癌患者，在109例患者中有11例患者3D-APTw 圖像中病變區(qū)域無信號視為掃描失敗，掃描成功率為89.91%（98/109）。其中8例患者病變位于肝臟邊緣，2例患者掃描范圍未包含病變，1例掃描范圍內(nèi)大部分均無信號。

2.1 主觀評分

掃描成功的98 例患者的年齡為19～87（60.78±11.48）歲，男74 例，女24 例。肝細(xì)胞癌患者83 例，肝內(nèi)膽管癌患者15 例。76 例患者有1 個(gè)病灶，11 例患者包含2 個(gè)病灶，11 例患者病變數(shù)目大于2 個(gè)。腫瘤長徑平均數(shù)為（6.59±3.71）cm。手術(shù)切除者63 例，肝動(dòng)脈灌注化療栓塞或消融治療21 例，化療或靶向免疫治療者12例，未治療者2例。

醫(yī)師1 及醫(yī)師2 對3D-APTw 圖像的主觀評分見表2。觀察者內(nèi)及觀察者間的主觀評分一致性較強(qiáng)，協(xié)調(diào)系數(shù)分別為0.771 和0.692，P＜0.001。共20 例3D-APTw 圖像的主觀評分為1 分及2 分，其中7 例病變位于肝頂，7例位于膽囊旁或肝臟大血管旁，6例位于肝臟邊緣。3D-APTw 圖像的主觀評分為3 分以上者共有78名患者，計(jì)算成功率為71.56%（78/109）。

表2 兩名醫(yī)師對3D-APTw圖像主觀評分結(jié)果Tab.2 Evaluation results of two raters on the display effect of 3D-APTw images on lesions

2.2 主觀評分3 分以上的肝癌和肝實(shí)質(zhì)APTw 值、SNR和CNR及變異系數(shù)

將主觀評分3 分以上的78 例肝癌患者納入計(jì)算成功組，其中男58 例，女20 例，年齡19～87（60.62±11.61）歲，腫瘤最大徑2～19（6.86±4.00）cm。經(jīng)測量，原發(fā)性肝癌和肝實(shí)質(zhì)APTw 值分別為（2.55±0.08）%、（1.45±0.07）%，兩者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，Z=-8.247）（圖3～5）。肝癌和肝實(shí)質(zhì)APTw 值的變異系 數(shù) 分 別 為30.40% 和44.40%。SNR 和CNR 為25.92±18.50 和3.35±3.20，SNR 變異系數(shù)為71.40%，CNR變異系數(shù)為90.00%。

圖3 肝癌及肝實(shí)質(zhì)APTw值間比較。APTw：酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移加權(quán)。Fig.3 Comparison of APTw value between primary liver cancer and liver parenchyma.APTw: amide proton transfer-weighted.

圖4 男，53 歲，肝細(xì)胞癌。4A～4F 分別為T1WI、T2WI、動(dòng)脈期、靜脈期、延遲期及3D-APTw 圖像。腫瘤組織APTw 值為2.3%，肝實(shí)質(zhì)APTw 值為1.1%。 圖5 女，66 歲，肝內(nèi)膽管癌。5A～5F 分別為T1WI、T2WI、動(dòng)脈期、靜脈期、延遲期及APTw 圖像。腫瘤組織APTw 值為3.0%，肝實(shí)質(zhì)APTw 值為0.3%。3D-APTw：三維酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移加權(quán)；APTw：酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移加權(quán)。Fig.4 A 53-year-old man with hepatocellular carcinoma patient.4A-4F are T1WI, T2WI, arterial image, venous image, delayed image and 3D-APTw image.APTw value of hepatocellular carcinoma is 2.3%, APTw value of liver parenchyma is 1.1%.Fig.5 A 66-year-old woman with intrahepatic cholangio carcinomas patient.5A-5F are T1WI, T2WI, arterial image, venous image, delayed image and APT image.APTw value of intrahepatic cholangiocarcinomas is 3.0%, APTw value of liver parenchyma is 0.3%.3D-APTw: 3 dimensions-amide proton transfer-weighted; APTw: amide proton transfer-weighted.

2.3 肝癌和肝實(shí)質(zhì)APTw 值、SNR 值和CNR 值的測量一致性分析

肝癌APTw 值觀察者間及觀察者內(nèi)具有較高的一致性（ICC＞0.75），肝癌3D-APTw 圖像CNR 觀察者間一致性一般，3D-APTw 圖像SNR 觀察者內(nèi)一致性差，其余指標(biāo)觀察間及觀察者內(nèi)一致性好（表3）。

表3 肝癌APTw值、肝實(shí)質(zhì)APTw值、SNR及CNR觀察內(nèi)和觀察者間一致性Tab.3 Intra- and inter-observer consistency of liver cancer APTw value, liver parenchyma APTw value,SNR, and CNR

3 討論

本研究探索了3D-APTw成像序列在原發(fā)性肝癌掃描的臨床可行性，結(jié)果顯示肝臟3D-APTw 掃描成功率為89.91%，計(jì)算成功率為71.56%。3D-APTw 圖像主觀評分觀察內(nèi)及觀察者間一致性較強(qiáng)，腫瘤組織APTw 值的可重復(fù)性高于肝實(shí)質(zhì)APTw 值、SNR 和CNR。腫瘤組織APTw 值高于肝實(shí)質(zhì)。本研究是國內(nèi)首次探討3D-APTw成像序列在原發(fā)性肝癌臨床掃描的可行性研究。

3.1 原發(fā)性肝癌3D-APTw 成像的成功率及圖像質(zhì)量評價(jià)

本研究得到的肝臟3D-APTw 掃描成功率為89.91%，計(jì)算成功率為71.56%，高于SEO 等[22]研究的62.1%，這是由于以往的APTw 成像在肝臟掃描可行性及腫瘤診斷方面的研究[15,22-23]采用的均是2D 掃描，只能采集得到一層圖像，成功率比較低。本研究采用3D 掃描，掃描范圍大，可以在一定程度上減少呼吸運(yùn)動(dòng)的影響，也和機(jī)器硬件及軟件的改進(jìn)有關(guān)系，這是3D-APTw成像在原發(fā)性肝癌或者肝臟病變掃描的優(yōu)勢所在。由于APTw圖像分辨率低，無法顯示病變的范圍，因此本研究利用APTw 圖像與T2WI 融合技術(shù)，由于兩個(gè)序列均為自由呼吸，層厚也一致，借助于T2WI圖像的解剖定位有助于病變的顯示及ROI的畫取。在本研究中大約10%的病例掃描失敗，這些病例的病變主要位于肝臟邊緣區(qū)域，這個(gè)位置更容易受到B0 磁場的不均勻性、空氣或肋骨的影響導(dǎo)致信號缺失。

本研究對掃描成功病例的3D-APTw圖像進(jìn)行主觀評分，觀察者間及觀察者內(nèi)主觀評分一致性較強(qiáng)。大約20%的病例在肝實(shí)質(zhì)及病變內(nèi)會(huì)存在不同程度的信號缺失或高信號偽影，在肝臟邊緣區(qū)域、膽囊旁或大血管旁的區(qū)域其信號缺失或高信號偽影的發(fā)生率更高、所占的比例更大，可能是由于水與酰胺質(zhì)子間的過度交換（比如血液、細(xì)胞質(zhì)、或其他體液中的蛋白質(zhì)和肽），也可能受到核奧式效應(yīng)以及傳統(tǒng)磁化傳遞效應(yīng)的干擾導(dǎo)致APTw 高信號[21]。另外肝內(nèi)的門脈系統(tǒng)及肝動(dòng)脈具有較高的APTw 值[15]，也會(huì)延伸至血管附近的腫瘤組織或肝質(zhì)，從而出現(xiàn)高信號偽影。肝臟是運(yùn)動(dòng)器官，受患者呼吸運(yùn)動(dòng)影響較大，本研究在掃描前對患者進(jìn)行了呼吸訓(xùn)練，但由于大部分患者為老年人，難以實(shí)現(xiàn)保證機(jī)器響時(shí)處于呼氣末狀態(tài)，這也會(huì)影響圖像質(zhì)量及APTw值。

3.2 APTw鑒別原發(fā)性肝癌及肝實(shí)質(zhì)的價(jià)值

本研究結(jié)果顯示原發(fā)性肝癌腫瘤組織的APTw值高于肝實(shí)質(zhì)，且兩者間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與APTw 在膠質(zhì)瘤[24-25]、甲狀腺癌[26]、子宮內(nèi)膜癌及宮頸癌[27-28]的發(fā)現(xiàn)一致，先前的研究表明，APTw 值越高，細(xì)胞增殖率越高，而且與肝癌的病理分級存在正相關(guān)的關(guān)系。原發(fā)性肝癌的APTw 值升高可能是由于腫瘤組織增殖旺盛，腫瘤內(nèi)蛋白質(zhì)或多肽的含量明顯增加，也可能是因?yàn)槟[瘤組織生長活躍導(dǎo)致其微環(huán)境發(fā)生改變。以往的研究結(jié)果顯示APTw 值在區(qū)分不同腫瘤方面有很大的潛力[29-31]，由于本研究中肝內(nèi)膽管癌樣本量小，僅15例，本研究未對肝內(nèi)膽管癌和肝細(xì)胞癌APTw值的差異進(jìn)行進(jìn)一步分析。

3.3 原發(fā)性肝癌、肝實(shí)質(zhì)、3D-APTw SNR及CNR測量可重復(fù)性及一致性

CHEN 等[17]首次評價(jià)了3.0 T MRI APTw 成像技術(shù)在大鼠及人類肝臟掃描中的可重復(fù)性，結(jié)果顯示健康志愿者的APTw成像兩次掃描的可重復(fù)性良好。本研究結(jié)果顯示肝癌APTw 值的測量可重復(fù)較高，ICC 大于0.75，表明腫瘤組織APTw 值的可重復(fù)性較高。然而肝實(shí)質(zhì)APTw 值、SNR 和CNR 的重復(fù)測量一致性一般，并且肝臟APTw 圖像的SNR 及原發(fā)性肝癌的CNR 變異系數(shù)比較大，不同患者的結(jié)果差異也較大，分析原因可能是本研究的患者均是原發(fā)性肝癌患者，大部分為中老年人，呼吸幅度和節(jié)律較健康志愿者穩(wěn)定性差，另外肝臟實(shí)質(zhì)APTw值容易受肝內(nèi)血管、膽管、鄰近膽囊或偽影的影響，為了減少這些影響，本研究肝實(shí)質(zhì)的ROI 范圍較小，測量結(jié)果與ROI 的位置及大小也有一定關(guān)系。也可能與患者肝硬化的程度及原發(fā)性肝癌的病理分級不同有關(guān)。

3.4 本研究的局限性

本研究還有一定的局限性：（1）本研究只是局限在3D-APTw成像在原發(fā)性肝癌中的掃描及診斷可行性，沒有納入其他腫瘤，且由于肝內(nèi)膽管癌樣本量小，未分析原發(fā)性肝癌病理亞型間APTw 值的差異性，后續(xù)將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量研究3D-APTw 成像在肝臟腫瘤性病變診斷及鑒別診斷的價(jià)值；（2）肝臟的3D-APTw 成像仍處于起步階段，在本研究的一些病例中，3D-APTw 成像容易受到運(yùn)動(dòng)偽影、膽囊或血液循環(huán)的影響，圖像會(huì)有較重的偽影或信號缺失，在3D-APTw 成像技術(shù)或參數(shù)設(shè)置方面仍然需要進(jìn)一步地改善；（3）本研究尚未結(jié)合MRI 信號及增強(qiáng)特點(diǎn)，也未分析原發(fā)性肝癌病理分級與腫瘤APTw 值的關(guān)系，下一步將探討原發(fā)性肝癌APTw 值、MRI 信號及強(qiáng)化特點(diǎn)和病理特征之間的相關(guān)性。

4 結(jié)論

綜上所述，可以使用3D-APTw 技術(shù)進(jìn)行肝臟原發(fā)惡性腫瘤成像，提供了一種新的臨床定量評估指標(biāo)。但仍然有一些病例會(huì)受呼吸運(yùn)動(dòng)、膽囊或血管的影響而出現(xiàn)信號缺失或大面積高信號偽影，在參數(shù)設(shè)置及成像技術(shù)上仍有需要改進(jìn)和提高的空間，以進(jìn)一步優(yōu)化其圖像質(zhì)量，為進(jìn)一步挖掘該技術(shù)在原發(fā)性肝癌診斷及預(yù)后預(yù)測方面的潛能提供可靠且有力的技術(shù)基礎(chǔ)。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：王琦設(shè)計(jì)本研究的方案，對稿件重要內(nèi)容進(jìn)行了修改；齊曉輝起草和撰寫稿件，分析和解釋本研究的數(shù)據(jù)，并獲得河北省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)科研基金項(xiàng)目資助；沈智威對本研究方案的技術(shù)進(jìn)行指導(dǎo)，解釋掃描參數(shù)及部分?jǐn)?shù)據(jù)，對稿件重要內(nèi)容進(jìn)行了修改；段夢婷、賈麗濤和杜煜獲取、分析本研究病例及數(shù)據(jù)、對稿件的重要內(nèi)容進(jìn)行了修改；劉響、潘江洋、范雪麗和王亞寧獲取、分析或解釋本研究的數(shù)據(jù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，對稿件重要的內(nèi)容進(jìn)行了修改。全體作者都同意發(fā)表最后的修改稿，同意對本研究的所有方面負(fù)責(zé)，確保本研究的準(zhǔn)確性和誠信。