郭佳慧，吳瓊*，高陽，趙鶴，謝生輝，李波，王少彧，張華鵬，王椏楠

0 引言

癲癇是指腦部神經(jīng)元高度同步化異常放電導致的臨床綜合征[1]，是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，具有發(fā)作性、反復性、短暫性、刻板性的臨床特點。癲癇可在任何年齡發(fā)病[2]，但其好發(fā)人群呈雙峰分布，5～9 歲為一個高峰，80 歲左右為第二個高峰，目前認為癲癇患病率并無性別差異[3]。癲癇的分類廣泛，根據(jù)發(fā)作類型分為局灶性起始、全面性起始和起始不明。部分癲癇患者經(jīng)常規(guī)MRI 檢查并無異常，其診斷性電特征在發(fā)作間期也不會出現(xiàn)[4-5]，如難治性癲癇（intractable epilepsy, ITE），其具有常規(guī)藥物治療無效且經(jīng)常規(guī)MRI檢查顱內無明確致癇灶的特點，這給癲癇的臨床診斷帶來了困難。靜息態(tài)功能磁共振成像（resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI）可以發(fā)現(xiàn)常規(guī)MRI 發(fā)現(xiàn)不了的異常局部腦活動和異常功能連接（function connection, FC），是定位癲癇病灶的有效方法。除了定位癲癇病灶外，rs-fMRI 還是探究癲癇致病機制的有效方法，局部腦區(qū)的功能異常，腦區(qū)間的FC 以及網(wǎng)絡間的交互障礙都參與癲癇起病。此外，癲癇往往伴隨著記憶、語言、注意力和執(zhí)行力缺陷等認知障礙。大量研究表明癲癇行為學與靜息態(tài)功能指標相關，確定這些障礙的機制將有助于患者的管理和治療。rs-fMRI的圖像對比度依賴基于血氧水平（blood oxygenation level dependent, BOLD）的信號變化，其原理是局部神經(jīng)元活動導致該區(qū)域的耗氧和血流量增加，進而引起局部氧合血紅蛋白比例增加，而具有順磁性的脫氧血紅蛋比例下降，從而引起T2WI信號增高[6]。

目前基于rs-fMRI 的常用數(shù)據(jù)分析方法有低頻振幅（amplitude of low frequency fluctuation, ALFF）、局部一致性（regional homogeneity, ReHo）、FC和圖論分析。本文將對rs-fMRI 的各種分析方法在癲癇中的應用作一綜述，為癲癇的病理生理機制及術前定位、治療提供重要參考。

1 癲癇局部腦區(qū)活動異常的研究

1.1 ALFF

ALFF 可以測量感興趣腦區(qū)的BOLD 信號波動，從而反映相應腦區(qū)神經(jīng)元自發(fā)活動的強弱[7]。大量研究報道了顳葉癲癇患者存在額葉、顳葉及默認網(wǎng)絡（default mode network, DMN）內部腦區(qū)的局部活動異常[8-10]。額葉與高級認知功能有關，是穩(wěn)定記憶鞏固、檢索的重要腦區(qū)，額葉功能異?？赡苁前d癇患者執(zhí)行復雜任務、處理信息、集中注意力等方面表現(xiàn)出問題的原因。

ZHANG 等[11]采用ALFF 和獨立成分分析方法（independent component analysis, ICA）對顳葉癲癇患者進行了為期兩年的隨訪，研究發(fā)現(xiàn)顳葉癲癇患者在基線時ALFF 值減低區(qū)位于右側額中回并且此處的ALFF 值與執(zhí)行控制功能受損及病程之間存在顯著的負相關，額中回區(qū)域性ALFF的降低可能是患者執(zhí)行功能受損的原因。與基線相比，隨訪時癲癇患者左側額內側回的ALFF值升高，且執(zhí)行功能障礙在隨訪期間未觀察到進行性惡化，這與QIN等[12]的研究發(fā)現(xiàn)一致，可能是抗癲癇藥物的使用減少了癲癇發(fā)作的頻率和發(fā)作的持續(xù)時間，進而改善了癲癇患者的認知功能。也可能是額內側回在執(zhí)行控制障礙中發(fā)揮著重要作用，隨訪中執(zhí)行功能沒有進一步惡化是由于額內側回的代償性重組。對于該解釋有待于未來的研究。

在癲癇中除了額葉功能受損，邊緣系統(tǒng)的易感性也被反復提及[13-14]。YANG 等[15]發(fā)現(xiàn)耐藥性顳葉癲癇患者存在邊緣系統(tǒng)的局部腦活動異常以及DMN的功能障礙。邊緣系統(tǒng)的易感性可能與其在解剖上接近顳葉有關，也可能因為丘腦在全面性和局灶性癲癇的病理機制中起著關鍵作用。如有研究表明深部腦刺激丘腦前核可治療局灶性癲癇發(fā)作，刺激丘腦正中核可治療全面性癲癇發(fā)作[16]。此外余倩倩等[17]報道兒童失神性性癲癇患者的丘腦ALFF 和FC密度失耦合，即雙側丘腦ALFF升高而功能連接密度降低。FC密度是通過測量腦內每個體素與其他體素的平均FC 強度，進而體現(xiàn)該網(wǎng)絡節(jié)點在全腦的重要性的指標。該研究中雙側丘腦ALFF 升高提示丘腦的神經(jīng)元自發(fā)活動增多，F(xiàn)C 密度降低可能是由于丘腦整合功能減弱，致使與其他腦區(qū)對癲癇活動反應的BOLD 信號不同步。這表明丘腦在失神發(fā)作的病理生理機制中起著重要作用。此外丘腦與邊緣系統(tǒng)的幾個關鍵節(jié)點，如海馬體和杏仁核，在解剖學上接近并緊密互連[18]。

ALFF 易受生理噪聲的影響，因此2008 年ZOU等[19]在其基礎上進行了改進，提出了分數(shù)ALFF（fractional ALFF, fALFF）。fALFF 可以抑制腦池和腦室的生理噪聲影響[15]，直接反映靜息狀態(tài)下依賴于血氧水平和腦組織代謝變化的信號，提高檢測局部自發(fā)腦活動的敏感性和特異性[19]。fALFF 在癲癇的研究中主要圍繞以下三方面開展，首先是對癲癇病理生理機制的研究：CHEN 等[20]對伴中央顳區(qū)棘波的自限性局灶性癲癇的fALFF 研究發(fā)現(xiàn)，智商評分與左側紋狀體的fALFF 值呈正相關。目前普遍認為紋狀體在癲癇放電的調制、調節(jié)和傳播中發(fā)揮重要作用，這進一步突出了紋狀體在癲癇放電中的重要作用。研究還發(fā)現(xiàn)感覺區(qū)域的兩條通路:腹側通路和背側通路神經(jīng)元活動下降，這可能解釋了癲癇患者感覺運動異常的臨床癥狀（如感覺異常、口腔、下面部和手的強直或陣攣活動、流口水和構音障礙）。其次是對癲癇藥物治療機制的研究。YAN 等[21]在研究兒童失神性癲癇時發(fā)現(xiàn)基線fALFF 異常的腦區(qū)在抗癲癇藥物治療后出現(xiàn)fALFF 反彈，即這些區(qū)域的自發(fā)腦活動強度正?；?。此外，丘腦fALFF 的升高與癲癇發(fā)作頻率的改善呈顯著正相關。LI等[22]發(fā)現(xiàn)全身性強直陣攣發(fā)作和局灶性雙側強直陣攣發(fā)作的局部腦活動變化有差異，其中全身性強直陣攣發(fā)作組右側中央后回和中央前回的fALFF 和ReHo 值均低于局灶性雙側強直陣攣發(fā)作組。這可能有助于這兩種癲癇亞型的分類以及對癲癇不同亞型疾病機制的理解。

總之，ALFF 是一種廣泛應用于癲癇早期研究的基本方法，已經(jīng)確認了與癲癇、認知障礙和治療相關的關鍵腦區(qū)功能異常。然而，需要注意的是，早期研究普遍面臨樣本量不足和分組不細的問題。未來的大樣本和亞型分析將提供更為穩(wěn)定和特異的結果。

1.2 局部一致性

ReHo是一種通過計算體素與其鄰近體素的時間序列的相關性來評價不同腦區(qū)神經(jīng)活動的同步性的方法[23]。在特發(fā)性全身性癲癇伴全身強直陣攣發(fā)作研究中發(fā)現(xiàn)左額葉的ReHo 減低[24]。在CHANG 等[25]的研究中也發(fā)現(xiàn)以發(fā)作性驚恐為表現(xiàn)的顳葉癲癇患者右側額中回的ReHo 降低，額中回屬于背外側前額葉皮層，它是調節(jié)網(wǎng)絡的核心節(jié)點，與運動抑制、工作記憶、推理和復雜認知相關。且有研究發(fā)現(xiàn)額中回與抑郁、焦慮等情緒相關[26]，右側額中回ReHo 的降低可能提示背外側前額葉皮層激活不足，這可能是顳葉癲癇伴驚恐發(fā)作患者出現(xiàn)情緒障礙和運動障礙的原因。以上研究進一步強調了額葉在癲癇發(fā)作中的重要作用。關于迷走神經(jīng)刺激器減少癲癇發(fā)作的具體機制尚不清楚，針對此問題ZHU 等[27]用ReHo研究了迷走神經(jīng)刺激對耐藥性癲癇患者自發(fā)性局部腦活動的影響，研究把患者進行迷走神經(jīng)刺激治療前和迷走神經(jīng)治療后的腦區(qū)做對比，研究發(fā)現(xiàn)耐藥性癲癇患者改變的局部活動在刺激三個月后重新組織，右側顳上回或顳中回ReHo 的增加與迷走神經(jīng)誘導的癲癇發(fā)作頻率的改善有關。隨后ZHU 等[28]繼續(xù)研究了迷走神經(jīng)刺激器在不同電流強度下對患者ALFF 和ReHo 的影響，發(fā)現(xiàn)ALFF 和ReHo 隨電流強度的增加而變化，尤其是與運動執(zhí)行和協(xié)調相關的腦區(qū)發(fā)生了變化，這為治療耐藥性癲癇提供了可用證據(jù)，也為迷走神經(jīng)刺激器的作用機制提供了依據(jù)。

ALFF 和ReHo 反映的都是腦局部區(qū)域功能的一致性，癲癇的分類廣泛，導致癲癇患者異?；顒幽X區(qū)的研究結果不完全一致。但大部分研究發(fā)現(xiàn)癲癇患者的認知功能受損主要與額葉相關，邊緣系統(tǒng)和顳葉則在癲癇的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用。但這兩種方法存在一定的局限性，即不能檢測出相距較遠的腦區(qū)間的同步情況。因此在解釋癲癇致病機制方面仍不夠完善，未來應盡可能將ALFF、ReHo 與FC 相結合，全面反映癲癇的異常神經(jīng)影像學特征，以期更好地闡述癲癇的致病機制。

2 癲癇腦功能異常研究

2.1 功能連接

大腦是一個高度復雜、相互聯(lián)系的網(wǎng)絡，腦內的軸突和樹突為病灶擾動其他腦區(qū)提供了擴散途徑[29]。已有研究表明癲癇是一種網(wǎng)絡疾病，癲癇的病理生理過程與致癇灶的FC有關[30]。FC是指距離相距較遠但具有高度的時域相關性的兩個或多個腦區(qū)。FC 的分析方法主要有種子點或感興趣區(qū)的相關分析、ICA、基于體素鏡像同倫連接（voxel-mirrored homotopic connectivity, VMHC）等。實際上，癲癇致病以及伴隨的認知障礙不只是單一腦區(qū)的功能異常，腦區(qū)間的異常功能交互可能更為關鍵，也與認知功能更為相關，這是局部功能指標不能反映的。如LIU 等[31]對顳葉外癲癇的研究表明額頂-島葉的連接性明顯高于額葉-小腦區(qū)域，這些FC的變化與患者常表現(xiàn)出的雙側不對稱強直或運動過度活動的臨床表現(xiàn)呼應。同時該研究提示顳葉外癲癇的相關神經(jīng)網(wǎng)絡主要位于額葉區(qū)域，而額葉與高水平的認知功能有關。已有大量研究表明FC 指標與癲癇認知障礙密切相關，包括記憶、語言、執(zhí)行功能、警覺、注意力和視覺方面。

馬雪英等[32]利用基于種子點的研究方法，選擇雙側前、后海馬為種子點，探究了伴中央顳區(qū)棘波兒童良性癲癇（benign epilepsy with centrotemporal spikes,BECTS）患者海馬的FC 改變，發(fā)現(xiàn)癲癇患兒海馬FC降低的腦區(qū)主要位于海馬旁回、眶額葉皮層、頂下小葉、楔前葉和顳中回。PIZZANELLI等[33]利用基于種子的回歸分析方法，對藥物敏感性顳葉癲癇患者的四個感興趣區(qū)域（左、右海馬體和左、右杏仁體）的連接性進行了研究，發(fā)現(xiàn)致癇灶位于左側的藥物敏感性的顳葉癲癇患者也表現(xiàn)出廣泛的雙側海馬體和杏仁體FC 減弱。海馬與眶額葉皮層通過單突觸投射有直接聯(lián)系；前額葉與記憶和檢索功能有關[34]；頂下小葉與注意力和感知等功能有關。該研究結果為癲癇患者出現(xiàn)認知行為發(fā)育異常提供了理論依據(jù)。

KIM 等[35]采用感興趣區(qū)方法發(fā)現(xiàn)BECTS患者的Rolandic 區(qū)、語言相關腦區(qū)與左顳下回的FC 增強。Rolandic 區(qū)位于中央溝周圍的大腦前回下部和中央后回，主要負責面、口、咽部的感覺運動功能。而語言網(wǎng)絡復雜且廣泛，很大程度上依賴顳葉結構和功能的完整性。這一研究結果與BECTS患者的口面部臨床表現(xiàn)及語言功能障礙相符合。此外，這部分增強的FC 與患兒言語智商和總智商的降低相關。該研究提示BECTS 患兒的認知功能障礙與腦內的FC增強有關，言語智商的降低與腦內語言網(wǎng)絡重塑有關。這些結果與ROGER 等[36]在顳葉癲癇中的研究結果一致，即語言記憶網(wǎng)絡的異常FC 可能與患者的認知功能障礙相關。丘腦在癲癇的發(fā)作和傳遞中起著重要作用[37]，KRISTIN 等[38]同樣采用感興趣區(qū)方法評估了顳葉癲癇患者丘腦的兩個重要喚醒核團，即枕外側核和中央外側核的FC。研究表明，與對照組相比，顳葉癲癇患者的枕外側核和中央外側核分別與枕葉外側和枕葉內側的FC 減弱。丘腦核和枕葉參與視覺任務，因此推測癲癇患者的視覺空間注意力受到影響與丘腦核和枕葉的FC減弱有關。

曾珍等[39]采用ICA 方法對特發(fā)性全面性癲癇（idiopathic generalized epilepsy, IGE）患兒的中央執(zhí)行網(wǎng)絡進行研究，發(fā)現(xiàn)患兒的雙側角回FC 增強，其中左側角回FC 強度與言語智商呈正相關。角回主要與語義加工、閱讀理解等高級認知功能有關，且上述功能具有明顯的偏側性，即左側角回的上述功能比右側強。此外，與中央執(zhí)行網(wǎng)絡FC 減低的腦區(qū)包括視感覺皮層，光刺激可誘發(fā)某些患者的癲癇發(fā)作，視覺皮層激活后調動大規(guī)模的中央執(zhí)行網(wǎng)絡可能是這一現(xiàn)象的原因。但研究未對患兒進行光敏性與非光敏性的細分。進一步研究光敏性和非光敏性IGE患兒視感覺皮層結構與功能異常的關系，以及是否與光刺激誘發(fā)的癲癇有關是未來可進行的研究方向。

VMHC 方法用來研究雙側大腦半球鏡像體素之間的FC 強度，這種連接強度反映了雙側半球之間的協(xié)同性[40]。VMHC 方法在癲癇的診斷中有一定作用，LI 等[41]研究發(fā)現(xiàn)DMN 的同倫協(xié)同性降低是區(qū)分全面性強直-陣攣發(fā)作型（generalized tonic-clonic seizures, GTCS）癲癇患兒和正常發(fā)育兒童的有效生物標志物。CHU等[42]結合VMHC和支持向量機方法發(fā)現(xiàn)右側顳中回的VMHC 值降低，這對于區(qū)分右側顳葉癲癇患者與健康對照有一定價值?？梢姰惓５腣MHC 值是診斷癲癇疾病的潛在的神經(jīng)影像學生物標志物。此外VMHC方法有助于闡明認知功能障礙的病理生理機制。SHI 等[43]發(fā)現(xiàn)與對照組相比，顳葉癲癇患者表現(xiàn)出雙側顳下回的功能協(xié)調能力下降，顳下回是認知功能的關鍵組成部分，包括視覺、記憶、注意力和警覺性。顳下回的功能協(xié)調性降低可能是導致顳葉癲癇患者記憶和語言功能受損的原因。SONG 等[44]發(fā)現(xiàn)VMHC 值與認知評分相關。PANG等[45]對30例顳葉癲癇患者的研究發(fā)現(xiàn)，顳葉癲癇患者的靜態(tài)FC 和語言認知網(wǎng)絡存在異常。其中患者雙側小腦前葉VMHC降低與波士頓命名測試得分呈正相關，與語言流暢性測試得分呈負相關。小腦與認知功能有關，包括語言功能，研究提示小腦可能是延遲或改善顳葉癲癇患者語言和認知缺陷的干預靶點。

FC的眾多研究表明癲癇患者存在廣泛的腦功能異常，其主要分布于額葉、顳葉、海馬、丘腦、DMN 等部位，表現(xiàn)為FC 的增強或減低，且這種異常與癲癇患者的認知障礙相關。然而FC 不能直接檢測出局部腦區(qū)活動的強弱，今后應盡可能多地應用多種分析方法檢測癲癇患者的異常腦活動、優(yōu)化掃描參數(shù)。

2.2 圖論分析

圖論是數(shù)學的一個分支，將腦區(qū)和腦區(qū)間的FC可視化為點和線，用于繪制、跟蹤和預測疾病的傳播模式。圖論被認為是分析復雜腦網(wǎng)絡和FC 的最強大的數(shù)學工具之一，為理解癲癇的拓撲紊亂提供了深刻的見解，也為定量描述復雜的大腦網(wǎng)絡提供了數(shù)學工具[29,46]。在圖論中，腦網(wǎng)絡的拓撲指標包括全局指標和局部指標，常用的有小世界屬性、平均最短路徑、集聚系數(shù)、全局效率、局部效率、節(jié)點度中心性、節(jié)點介中心性等。

目前網(wǎng)絡水平的功能障礙越來越被認為是導致認知障礙等癥狀的關鍵，HATLESTAD-HALL 等[47]基于圖論分析方法對局灶性癲癇患者研究發(fā)現(xiàn)，在局灶性癲癇中DMN、中央執(zhí)行網(wǎng)絡、突顯網(wǎng)絡發(fā)生了變化，其中DMN 的變化與患者的記憶顯著相關，中央執(zhí)行網(wǎng)絡的變化與健康對照組的執(zhí)行功能顯著相關，突顯網(wǎng)絡的變化與兩組的社會認知顯著相關。這些研究結果強調了腦功能網(wǎng)絡障礙在認知障礙中的潛在臨床意義，為癲癇發(fā)作活動與認知障礙的關系提供了新線索。

局灶性癲癇中最為常見的是顳葉癲癇。ZHOU等[48]基于圖論分析方法研究了顳葉癲癇患者的DMN的拓撲組織變化，發(fā)現(xiàn)癲癇組DMN 左側眶內側額上回節(jié)點強度降低，右側頂下回節(jié)點強度增加，DMN內部的FC 顯著增加，主要位于雙側額上回、頂下回、楔前葉和扣帶回。且右下頂葉中心性程度與病程呈正相關。研究提示顳葉癲癇患者DMN 內存在拓撲重組的破壞，這可能進一步導致了執(zhí)行功能缺陷，或者在一定程度上發(fā)揮代償作用。多項研究發(fā)現(xiàn)左、右側顳葉在顳葉癲癇中參與不同的發(fā)病機制[49]，基于此理論基礎，MA 等[50]探討了顳葉拓撲學的圖論偏側化，以及拓撲結構異常與認知的相關性，研究發(fā)現(xiàn)顳葉癲癇患者的全腦功能網(wǎng)絡拓撲特性被破壞。與健康對照組相比，左側顳葉癲癇患者的聚類系數(shù)、全局效率和局部效率降低，右側顳葉癲癇患者的局部效率降低，全局效率保持不變，但在容錯性上中斷。局部效率減少越明顯，記憶障礙就越嚴重，這可能解釋了左側顳葉癲癇患者的臨床表現(xiàn)往往比右側顳葉癲癇患者重。并且左、右顳葉癲癇患者均出現(xiàn)認知能力下降，且以左側顳葉癲癇更為明顯。這些發(fā)現(xiàn)為解釋偏側化對顳葉癲癇的影響提供了新的見解，并有助于我們了解顳葉癲癇患者的認知功能障礙。而顳中回則被發(fā)現(xiàn)與顳葉癲癇伴驚恐發(fā)作有關，在CHANG 等[51]的研究中發(fā)現(xiàn)顳葉癲癇伴驚恐發(fā)作組與健康對照組和顳葉癲癇無驚恐發(fā)作組比較，左側顳中回的度中心性增加。左側顳中回涉及多個功能，包括語義處理、句子理解、單詞生成、動作觀察、復雜聲音處理、邏輯推理和動態(tài)面部表情識別，之前也有研究表明左側顳中回與驚恐情緒有關。因此推測左側顳中回的度中心性增加可能表明恐懼回路的FC 增加，這有助于解釋顳葉癲癇伴驚恐發(fā)作患者在受到外部環(huán)境刺激時的恐慌發(fā)作現(xiàn)象。除了對顳葉癲癇病理生理機制的研究，圖論分析在致癇灶的定側中也發(fā)揮重要作用。部分耐藥性顳葉癲癇需要手術治療，致癇灶側化的定位是顳葉癲癇術前評估中的中心問題。AMIRI 等[52]基于圖論的分析方法對21名左側顳葉癲癇患者和14名右側顳葉癲癇患者的研究發(fā)現(xiàn)，在大腦DMN、注意力網(wǎng)絡、邊緣網(wǎng)絡、感覺運動網(wǎng)絡和視覺網(wǎng)絡中，邊緣網(wǎng)絡診斷顳葉癲癇偏側性的準確率最高，研究也說明圖論方法有助于顳葉癲癇偏側性的診斷，這將有助于顳葉癲癇的術前評估。有部分研究圍繞其他少見類型癲癇的機制展開討論。唐文英[53]對23 例ITE 患者的研究發(fā)現(xiàn)ITE 組與對照組均具有小世界屬性，ITE 組的局部效率及標準化聚類系數(shù)減低。病例組節(jié)點屬性有差異的腦區(qū)主要位于DMN、突顯網(wǎng)絡、皮質-基底節(jié)-丘腦-皮質環(huán)路及視覺皮層。但研究未發(fā)現(xiàn)全局或節(jié)點屬性與言語智商、操作智商、全量表智商間的相關性，可能是樣本中的ITE 由多種類型癲癇轉變而來，而不同類型的癲癇其發(fā)作機制不同，對智商的影響具有差異性。MA 等[54]人基于圖論分析方法對青少年肌陣攣性癲癇（juvenile myoclonic epilepsy, JME）的研究發(fā)現(xiàn)患者左側小腦后葉、右側顳下回和右側額上回的節(jié)點中心度明顯增加，左側額下回和左側顳上回節(jié)點中心度明顯減少，從小腦到大腦區(qū)域的有效連接單向增加，從小腦左下半月小葉到右側額上回的有效連接與疾病嚴重程度呈負相關。這為了解JME 的腦-小腦神經(jīng)回路機制提供了新的視角。這些研究仍存在病例數(shù)少的問題。

目前基于圖論的分析方法對癲癇的相關研究很多，但研究結果不盡相同，這可能與癲癇患者的納排標準、病例數(shù)量、癲癇類型、治療方案有關。目前大部分研究為橫斷面研究，未來可對癲癇不伴認知障礙的患者進行縱向研究，嚴格把控入排標準，對發(fā)展為伴認知障礙的患者進行縱向分析，觀察患者出現(xiàn)認知障礙前后的腦功能異同。

3 總結和展望

rs-fMRI 已廣泛應用于癲癇的研究，檢測出患者存在廣泛的異常功能腦區(qū)，能很好地解釋癲癇的一些臨床癥狀；rs-fMRI對癲癇病灶的定位、定側也有預測價值，這對癲癇的分類、術前評估有重要意義。但目前的相關研究仍存在一些局限性，如納入病例數(shù)少；病例組年齡范圍過于廣泛，不能排除年齡對腦功能本身的影響；病例組的個體病程、藥物治療方案對腦功能造成影響。未來對于癲癇的研究將圍繞擴大病例數(shù)、限定年齡范圍、與臨床問題相結合、結合多種非侵入性影像學技術、縮短MRI 掃描時間、推廣rs-fMRI在臨床上的應用等方面開展。相信隨著科研與技術的發(fā)展，rs-fMRI將會更好地服務于臨床，為癲癇疾病的早期診斷與治療提供指導，為深入了解不同癲癇亞型的病理生理機制提供理論基礎。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無利益沖突。

作者貢獻聲明：吳瓊提出研究方向，設計研究方案，對稿件的結構及重要內容進行了修改，獲得了內蒙古醫(yī)科大學面上項目的資助；郭佳慧查閱文獻，起草并撰寫稿件，對本文相關引用文獻進行解釋及總結；趙鶴、高陽、謝生輝、李波、王少彧、張華鵬、王椏楠獲取、分析本研究的數(shù)據(jù)，對稿件重要內容進行了修改；全體作者都同意發(fā)表最后的修改稿，同意對本研究的所有方面負責，確保本研究的準確性和誠信。