連朝陽 林 鶯

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院同安院區(qū)(廈門市第三醫(yī)院)婦產(chǎn)科,福建省廈門市 361100

宮頸炎作為臨床婦科常見的一種生殖系統(tǒng)炎癥疾病,其好發(fā)于子宮頸陰道或者宮頸管黏膜處,臨床一般表現(xiàn)為白帶異常增多、性交后出血等[1]。有關(guān)研究表明[2-3],宮頸炎患者早期多無明顯癥狀,故極易漏診,影響治療時(shí)機(jī),炎癥擴(kuò)散可進(jìn)一步引起慢性宮頸炎?，F(xiàn)階段,慢性宮頸炎最常見的類型為非淋菌性,其本質(zhì)為多發(fā)感染性疾病,病原菌中約28%為解脲支原體、約50%為沙眼衣原體,一旦發(fā)病,患者即可出現(xiàn)宮頸水腫、黏液膿性白帶等典型臨床癥狀,常使患者痛苦不堪,甚至產(chǎn)生消極心理。既往臨床在治療非淋菌性宮頸炎時(shí)主要以抗菌藥物為主,但近些年隨著抗生素(廣譜抗菌藥物)的普遍應(yīng)用,多重耐藥菌感染率呈顯著上升趨勢,極大程度上增加了抗菌治療的難度[4]。因此,臨床亟待尋找一種兼具安全、高效的治療方案。硝呋太爾作為一種具有廣譜抗菌性的硝基呋喃類衍生物,其可增加陰道內(nèi)酸度,保護(hù)陰道內(nèi)環(huán)境不被破壞,為臨床治療宮頸炎帶來了新的思路[5]。但目前關(guān)于硝呋太爾的近、遠(yuǎn)期療效暫缺少一定的臨床驗(yàn)證,且針對該藥物的聯(lián)合用藥方式還未形成一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。鑒于此,本研究將克霉唑栓和硝呋太爾聯(lián)合應(yīng)用于宮頸炎患者,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究已取得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意,選取我院2021年3月—2023年4月收治的200例宮頸炎患者,隨機(jī)分為對照組和觀察組,每組100例。觀察組已婚69例、未婚31例;年齡27～61歲,平均年齡(42.77±4.37)歲;病程3～29個(gè)月,平均病程(13.06±1.43)個(gè)月;感染類型:解脲支原體22例、沙眼衣原體58例、混合感染20例。對照組已婚67例、未婚33例;年齡25～58歲,平均年齡(42.61±4.32)歲;病程4～28個(gè)月,平均病程(12.96±1.28)個(gè)月;感染類型:解脲支原體24例、沙眼衣原體56例、混合感染20例。兩組基線資料均保持同質(zhì)性(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)參考《婦科學(xué)(第9版)》[6],結(jié)合宮頸活檢等相關(guān)檢查確診者;(2)均存在宮頸炎典型病癥(子宮壓痛、外陰紅腫等)者;(3)年齡均≥18周歲者;(4)均知曉本次研究內(nèi)容,并簽署知情協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)近2個(gè)月內(nèi)使用過抗菌藥物者;(2)合并子宮良、惡性腫瘤者;(3)合并心、肝、腎等其他臟器功能異常者;(4)合并滴蟲性陰道炎者;(5)存在生殖系統(tǒng)手術(shù)史者;(6)合并精神癥狀疾病者;(7)處于妊娠期或哺乳期者;(8)存在藥物過敏史者。

1.2 方法 對照組:給予克霉唑栓治療。(1)克霉唑陰道膨脹栓(生產(chǎn)廠家:哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H23022432;產(chǎn)品規(guī)格:0.15g×4粒/盒),經(jīng)陰道給藥,每晚將陰道清洗干凈后于深處置入栓劑,1次/d,1粒/次。(2)連續(xù)使用2個(gè)療程(14d)后觀察患者癥狀消減情況及血清生化結(jié)果。觀察組:給予克霉唑栓聯(lián)合硝呋太爾治療。(1)克霉唑陰道膨脹栓使用方法同上。(2)硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊(生產(chǎn)廠家:北京朗依制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20051563;產(chǎn)品規(guī)格:0.5g硝呋太爾×20IU制霉素),經(jīng)陰道給藥,每晚睡前將陰道清洗干凈后,將本品1粒放入陰道深處,1次/d。(3)連續(xù)使用2個(gè)療程(14d)后觀察患者癥狀消減情況及合血清生化結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果:以《子宮頸炎診治指南(2021版)》[7]為標(biāo)準(zhǔn)評估療效:(1)治愈:患者白帶異常增多、性交后出血以及外陰瘙癢等臨床癥狀已徹底消失,且子宮頸檢查提示宮頸表面光滑,未見糜爛,血清檢查提示各項(xiàng)指標(biāo)正常;(2)有效:患者白帶異常增多、性交后出血以及外陰瘙癢等臨床癥狀較前有效緩解,且子宮頸檢查提示宮頸糜爛范圍明顯縮小,血清檢查提示各項(xiàng)指標(biāo)趨向正常;(3)無效:患者白帶異常增多、性交后出血以及外陰瘙癢臨床癥狀無任何改變或較前更嚴(yán)重,且子宮頸檢查提示宮頸糜爛范圍無明顯縮小,血清檢查提示各項(xiàng)指標(biāo)無變化?？傆行?(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 臨床指標(biāo):統(tǒng)計(jì)兩組患者的陰道止血時(shí)間、陰道分泌物消失時(shí)間以及創(chuàng)面愈合時(shí)間,并進(jìn)行對比。

1.3.3 炎性介質(zhì):分別于兩組患者治療前后采集其3～5mL空腹靜脈血,做低溫離心處理(轉(zhuǎn)速3 000r/min,r=3cm),分離血清、血漿,取上層血清,放置于-18℃冰箱備測,通過酶聯(lián)免疫吸附法測定:C反應(yīng)蛋白 (CRP)、白介素-6(IL-6)以及腫瘤壞死因子-α (TNF-α)的水平。

1.3.4 T淋巴細(xì)胞:分別于兩組患者治療前后采集其3～ 5mL空腹靜脈血,做低溫離心處理(轉(zhuǎn)速3 000r/min,r=3cm),分離血清、血漿,取上層血清,采用由美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀(型號MoFloAstrios EQ)測定:CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比值。

1.3.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況:包括惡心嘔吐、頭暈心悸、皮疹以及轉(zhuǎn)氨酶升高。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組(χ2=6.664,P=0.010<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組臨床指標(biāo)對比 觀察組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)均明顯短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)對比

2.3 兩組炎癥介質(zhì)對比 治療前,兩組患者的CRP、IL-6以及TNF-α水平對比無明顯差異(P>0.05)。治療后,觀察組CRP、IL-6及TNF-α均較對照組降低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)對比

2.4 兩組T淋巴細(xì)胞對比 治療前,兩組患者的T淋巴細(xì)胞各指標(biāo)對比無顯著差異(P>0.05)。治療后,觀察組CD4+、CD4+/CD8+上升較對照組更為明顯,CD8+下降較對照組更為明顯(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞對比

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組(χ2=5.838,P=0.016<0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 [n(%)]

3 討論

宮頸病變在臨床上較為常見,主要包括宮頸炎、宮頸增生以及宮頸腫瘤等。其中宮頸炎為婦科十分常見的一種生殖道疾病,因其病程反復(fù),常刺激到膀胱,故極易引發(fā)尿路感染等其他合并癥。同時(shí)在病原體所能涉及的范圍內(nèi),還可導(dǎo)致宮周結(jié)締組織發(fā)生炎癥,繼而引起痛經(jīng)、不孕。若合并HPV感染,還可導(dǎo)致宮頸癌出現(xiàn),嚴(yán)重威脅患者的生命安全。據(jù)有關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示[8],近些年我國宮頸炎(非淋菌性)的患病率和發(fā)病率呈飛速增長趨勢,迄今為止已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過淋病、尖銳濕疣等性傳播疾病,成為威脅女性生殖健康的首要疾病之一。解脲支原體與沙眼衣原體作為非淋菌性宮頸炎的重要病原體,其中解脲支原體感染所占比例已達(dá)20%～28%,而沙眼衣原體感染所占比例已高達(dá)41%～50%。針對此類疾病的治療,抗菌療法現(xiàn)已成為臨床的主要手段。但經(jīng)實(shí)踐表明[9],隨著抗生素的濫用以及耐藥菌株的出現(xiàn),常規(guī)的單一用藥治療效果普遍欠佳。硝呋太爾作為廣譜抗真菌藥,可有效抑制真菌繁殖,對于抗菌抑或是抗原蟲均具有顯著的效果?；诖吮尘?本研究提出了對宮頸炎患者使用硝呋太爾聯(lián)合用藥方案,現(xiàn)已取得了滿意的療效。

本文結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率為98.00%,高于對照組的89.00%,且其陰道止血時(shí)間、陰道分泌物消失時(shí)間以及創(chuàng)面愈合時(shí)間也均明顯短于對照組(P<0.05)。這是因?yàn)榭嗣惯蛩ㄗ鳛閷m頸炎的常用治療藥物,其本質(zhì)為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,對革蘭陽性菌(鏈球菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌)以及支原體均有良好的抑制作用,可通過干擾細(xì)胞核蛋白50S亞基的順利聯(lián)結(jié)來有效抑制蛋白合成,充分發(fā)揮抑菌、抗菌作用。而硝呋太爾作為一種臨床抗菌素,尤其適用于滴蟲性陰道炎、細(xì)菌性陰道炎以及陰道念珠菌病等各種疾病,抗微生物作用以及殺菌作用較大,對白色念珠菌、滴蟲等均具有活性,可有效阻礙真菌生長繁殖,在一定程度上改善了患者癥狀,避免了二次感染出現(xiàn)。

有學(xué)者提出[10],炎癥因子所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)與許多婦科疾病和相關(guān)病原菌感染存在密切關(guān)系。其中TNF-α由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞分泌而來,參與局部組織炎癥和內(nèi)皮細(xì)胞活化,具有誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凝集,擴(kuò)散炎癥級聯(lián)反應(yīng)的作用;IL-6作為一種極為常見的促炎因子,又稱為B細(xì)胞刺激因子,在機(jī)體的早期炎癥階段即可異常升高,具有促進(jìn)其他炎癥因子生長分泌,加重機(jī)體炎性損傷的作用;CRP作為一種急性時(shí)相蛋白,當(dāng)機(jī)體遭受感染時(shí),其可呈高表達(dá)狀態(tài),與炎癥程度成正比關(guān)系。同時(shí),宮頸炎屬于宮頸病變早期階段,其既可破壞宮頸結(jié)構(gòu),又可影響自身清除力及局部免疫力。因此,增強(qiáng)機(jī)體免疫能力是改善宮頸炎病情的關(guān)鍵所在。T淋巴細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)功能的重要細(xì)胞群,其中CD4+具有促進(jìn)體液及細(xì)胞免疫的作用,CD8+具有體液及細(xì)胞免疫的作用,CD4+/CD8+具有維持正常免疫功能的作用。本文結(jié)果顯示,治療后,觀察組CRP、IL-6、CD8+以及TNF-α水平均明顯低于對照組,CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組(P<0.05)。筆者認(rèn)為是因硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊由0.5g硝呋太爾和20萬單位制霉菌素組成,其中制霉菌素屬于多烯類抗真菌藥物,硝呋太爾屬于呋喃類衍生物,兩者結(jié)合可改變呋喃主核側(cè)鏈,從而顯著提高廣譜抗菌作用。同時(shí)硝呋太爾可通過干擾微生物糖類代謝來有效抑制及殺滅病原蟲、真菌、細(xì)菌,以此保護(hù)乳酸桿菌不被破壞,增加陰道內(nèi)酸度,促使陰道有益菌的生長繁殖,從而有效抑制促炎介質(zhì)的表達(dá)釋放,維持陰道的生態(tài)平衡,改善患者的免疫系統(tǒng),最終達(dá)到降低機(jī)體炎癥水平的目的。此外,本研究所應(yīng)用的硝呋太爾經(jīng)陰道局部給藥,不會被黏膜及其他皮膚吸收,操作較為便捷,可在一定限度上避免不良反應(yīng)發(fā)生,此結(jié)果本文已得到相印證。

綜上所述,硝呋太爾對治療宮頸炎患者的效果確切,且安全性尚可,具有推廣作用。但本研究僅初步探討了硝呋太爾聯(lián)合用藥的近、遠(yuǎn)期療效,對于療效不佳者的后續(xù)治療未行更進(jìn)一步的探討,結(jié)論可能存在一定局限性,在接下來的研究中需規(guī)避不足。