何微微，張亞龍，席少陽，黃璐琦，晉 玲,

1.海南科技職業(yè)大學，海南 海口 571137

2.甘肅中醫(yī)藥大學，甘肅 蘭州 730000

3.中國中醫(yī)科學院 中藥資源中心，北京 100700

4.西北中藏藥協(xié)同創(chuàng)新中心，甘肅 蘭州 730000

5.隴藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新研究院，甘肅 蘭州 730000

6.甘肅省珍稀中藥資源評價與保護利用工程研究中心，甘肅 蘭州 730000

甘草為中醫(yī)臨床常用中藥，具有補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥的功效[1]，因其在臨床上使用頻次高，素有“十方九草”之說。現(xiàn)代研究表明，甘草中含有400 多個化合物，包括黃酮類（甘草苷、異甘草苷、甘草素、異甘草素）、三萜類（甘草酸、甘草次酸）、二苯乙烯類、香豆素類等多類成分，具有抗腫瘤、抗炎、抗病毒、抗抑郁、抗心律失常、抗氧化、保肝、神經(jīng)保護以及免疫調(diào)節(jié)等藥理作用[2-6]。甘草也是藥食同源食品，其衍生食品、飲料、甜味劑、抗氧化劑等在食品行業(yè)廣受青睞[7-8]。此外，甘草提取物和部分次生代謝產(chǎn)物具有抗菌消炎、美白祛斑、舒緩抗敏和抗氧化等功效，被廣泛添加于各種美容護膚產(chǎn)品中[9-10]。目前，甘草已從一種傳統(tǒng)中藥衍生為一類多效益產(chǎn)品，其多維應(yīng)用和廣闊市場依托于海量的科學研究。自21 世紀以來，一大批科研人員投身“甘草研究”，相關(guān)科研成果持續(xù)產(chǎn)出，甘草的生長特性、化學成分、藥理活性、作用機制等被逐漸闡明，甘草類藥品、食品、化妝品等應(yīng)運而生。截至目前，“甘草科研”熱度依舊，但其研究內(nèi)容繁復零散，研究熱點與前沿并不十分清晰，科研熱點與行業(yè)發(fā)展重點也存在偏差。鑒于此，本研究采用情報學多源數(shù)據(jù)融合與驅(qū)動可視化技術(shù)，分析2000—2021 年甘草研究領(lǐng)域的文獻資料，構(gòu)建作者、發(fā)文機構(gòu)、國家、關(guān)鍵詞等甘草科研知識圖譜，以期探明甘草的研究現(xiàn)狀，明確研究熱點和前沿動態(tài)，為經(jīng)濟新常態(tài)下的甘草科研創(chuàng)新及甘草產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供科學參考和理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

本研究以國內(nèi)外核心論文數(shù)據(jù)庫收錄的甘草相關(guān)研究文獻為基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，應(yīng)用新型文獻計量軟件Coocation（COOC），通過對數(shù)據(jù)的綜合抽取和清洗進行數(shù)據(jù)的預處理[11-12]，具體見表1。采用主題詞檢索方式，對2000—2021 年有關(guān)文本數(shù)據(jù)進行檢索與導出，采用COOC 12.8 軟件分別對中、英文文獻數(shù)據(jù)進行提取、去重、合并同義詞等標準化處理，最后得到英文文獻383 篇、中文文獻41 819 篇，共計42 202 篇文獻作為本研究的原始數(shù)據(jù)。

1.2 研究方法

采用COOC 文獻計量分析軟件對檢索數(shù)據(jù)進行標準化處理，得到原始數(shù)據(jù)；再采用COOC 軟件及VOSviewer軟件對原始數(shù)據(jù)進行可視化分析和多維關(guān)系構(gòu)建，包括（1）分析發(fā)文量、發(fā)文期刊、高被引文獻，了解甘草科研態(tài)勢和前沿方向；（2）構(gòu)建甘草科研網(wǎng)絡(luò)圖譜，明晰甘草研究領(lǐng)域國家、機構(gòu)、作者間的合作關(guān)系；（3）構(gòu)建關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜并進行聚類分析，明確不同時段、地域（國家/省份）間研究熱點與前沿動態(tài)的分布特征、演化趨勢。

2 結(jié)果與分析

2.1 發(fā)文量

不同年度發(fā)文量的變化能在一定程度上揭示某一領(lǐng)域?qū)W術(shù)研究的發(fā)展速度和發(fā)展趨勢，是衡量科研概況的重要指標[13-14]。以“1.1”項所得文獻資料為原始數(shù)據(jù)，對甘草研究領(lǐng)域高貢獻度的國家/省份、機構(gòu)、作者、學科類別進行年度發(fā)文量分析，分別得到甘草研究國際和國內(nèi)發(fā)文量情況（圖1、2）。

圖1 甘草研究國際發(fā)文量概況Fig.1 Overview of international publications on Glycyrrhizae Radix et Rhizoma research

由圖1 顯示，2000—2021 年，國際社會對甘草的研究熱度持續(xù)走高，共有383 篇甘草研究文獻被發(fā)表（專指收錄于Web of Sciences 核心合集），有60 個國家、526 個機構(gòu)、1 879 個作者參與了相關(guān)研究。發(fā)文量最高的國家（圖1-A）是中國，其次是印度、伊朗、韓國、日本、德國等，中國的發(fā)文量自2004 年起就穩(wěn)居年度第1，且年度發(fā)文總量遠高于其他國家；甘草的國際研究機構(gòu)中發(fā)文量前10 的機構(gòu)（圖1-B）均隸屬于中國，中國科學院發(fā)文最多，其次是中國中醫(yī)科學院、北京中醫(yī)藥大學、沈陽藥科大學、寧夏醫(yī)科大學等醫(yī)藥類高校和機構(gòu)；2006 年前，外國學者AKAO T、TANI T 是甘草科研論文的主要高產(chǎn)作者（圖1-C）；2010 年后，中國學者GAO Wenyuan、WANG Juan、WANG Yang、LI Jing、LIU Shujie 等的發(fā)文量持續(xù)增加，成為了甘草研究的中堅力量；據(jù)Web of Science 的學科研究類別，國際學術(shù)環(huán)境中與“甘草”研究相關(guān)的高頻學科主要是藥理學與藥劑學、植物科學、生物化學與分子生物學、化學、醫(yī)學、綜合與補充醫(yī)學以及食品科學與技術(shù)（圖1-D）。由圖2 顯示，2000—2021 年，國內(nèi)甘草研究領(lǐng)域發(fā)文量呈現(xiàn)先增后趨于穩(wěn)定的態(tài)勢，發(fā)文總量可觀，共計產(chǎn)出中文文獻41 819 篇，有34 個省級行政區(qū)，22 955 所機構(gòu)，79 437 名科研人員參與了相關(guān)研究。從地域來看（圖2-A），北京和天津是國內(nèi)甘草研究的核心科研陣地，江蘇、山東、廣東、湖北、甘肅、浙江、上海等省區(qū)也是甘草研究的主要區(qū)域，發(fā)文量均在1 000篇以上；發(fā)文量前10 的機構(gòu)（圖2-B）中有9 所為中醫(yī)藥院校，其中北京中醫(yī)藥大學、南京中醫(yī)藥大學、山東中醫(yī)藥大學、成都中醫(yī)藥大學的發(fā)文量均在700篇以上；高產(chǎn)作者（圖2-C）主要是王文全、段金廒、王付、劉穎、李明、劉春生，其發(fā)文量均在70 篇及以上；學科歸類（圖2-D）顯示，中醫(yī)與中西醫(yī)結(jié)合、中藥與方劑、臨床醫(yī)學、獸醫(yī)、作物、化學工程等是國內(nèi)甘草研究領(lǐng)域的高頻學科，相關(guān)發(fā)文量均在1 000篇以上?？傮w來看，2000—2021 年，甘草的科研熱度持續(xù)走高，國內(nèi)外研究發(fā)文總量可觀；中國是甘草研究的主要科研陣地，其中華北、華東區(qū)域?qū)Ω什莸难芯颗d趣較高；國內(nèi)各省市的醫(yī)藥院校（尤其中醫(yī)藥院校）是甘草研究的主體機構(gòu)，所屬師生是甘草科研產(chǎn)出的主要群體；國際社會對甘草的科研定位主要是“天然藥物”，生物學、化學、藥理學是其關(guān)注的高頻學科；國內(nèi)研究對甘草的定位更多元，中醫(yī)藥、獸藥、食品、作物等都是國內(nèi)甘草研究的高頻學科。

圖2 甘草研究國內(nèi)發(fā)文量概況Fig.2 Overview of publications on Glycyrrhizae Radix et Rhizoma research in China

2.2 發(fā)文期刊

期刊是學術(shù)論文和科學報告最重要的來源和指標，通過對期刊載文量分布的分析，可確定某一領(lǐng)域的核心方向和研究價值。運用COOC 12.8 軟件對甘草科研論文的發(fā)文期刊進行整理分析，并統(tǒng)計載文量前10 的國際、國內(nèi)期刊情況，見圖3-A、B。數(shù)據(jù)分析顯示，2000—2021 年，有208 本國際期刊刊載了甘草研究相關(guān)論文，其中載文量前10的國際期刊如圖 3-A 所示，Journalof Ethnopharmacology、EvidenceBasedComplementary andAlternativeMedicine、Molecules、PlantaMedica等期刊收錄的論文較多。分析高載文量國際期刊的收稿要求可知，化學成分、藥理作用、中藥配伍、中醫(yī)臨床應(yīng)用、臨床用藥規(guī)律分析、分子生物學研究、細胞及基因表達等是甘草國際研究的熱門領(lǐng)域。由圖3-B 可知，中醫(yī)藥類專業(yè)期刊是國內(nèi)發(fā)表甘草研究論文的主要刊物，其中《中醫(yī)研究》《實用中醫(yī)內(nèi)科雜志》《新中醫(yī)》3 本期刊的載文量依次排名前3，各自的載文總量均超過700 篇。分析高載文量中文期刊的收稿要求可知，中藥臨床用藥規(guī)律、化學成分及藥理活性是國內(nèi)甘草研究的熱點關(guān)注內(nèi)容。

圖3 甘草研究的高產(chǎn)期刊發(fā)文量Fig.3 Publications volume of high-yield journals on Glycyrrhizae Radix et Rhizoma research

2.3 高被引論文

高被引論文可間接反映該領(lǐng)域科學研究的影響力和熱點方向。運用COOC 12.8 篩選甘草研究領(lǐng)域的高被引文獻并進行統(tǒng)計分析，分別得到甘草研究國際、國內(nèi)高被引文獻年度分布情況，如圖4-A、B所示。統(tǒng)計分析顯示，國際研究層面，甘草研究的高載文期刊與高被引論文間存在一定程度的正相關(guān)關(guān)系；2000—2021 年，共有43 篇文獻的被引頻次超過30 次，合計被引頻次達5 028 次。從高被引文獻年度分布情況（圖4-A）來看，研究時段內(nèi)甘草的科研熱度不斷提升并趨于穩(wěn)定，發(fā)表的高質(zhì)量論文量較多，2014 年后，高被引論文的數(shù)量基本都能超過全年發(fā)文量的5%。其中“查耳酮異構(gòu)酶基因過表達與誘導處理相結(jié)合提高甘草毛狀根培養(yǎng)物中黃酮類化合物的產(chǎn)生”[15]一文被引頻次最多，合計100多次。國內(nèi)研究層面，有86 篇甘草研究的中文文獻被引頻次超過80 次，合計被引頻次達12 447 次。由圖4-B 顯示，研究時段內(nèi)高被引文獻數(shù)量的年度占比呈現(xiàn)先增后降，最后趨于穩(wěn)定的趨勢。值得注意的是，國內(nèi)甘草研究的大多數(shù)高被引文獻集中發(fā)表于2000—2006 年，高被引文獻快速積累，表明“甘草”已逐漸成為一個熱門話題，相關(guān)研究也取得了快速的發(fā)展。國內(nèi)發(fā)文中引用最高的是蘭州大學李明等[16]發(fā)表的“干旱脅迫對甘草幼苗保護酶活性及脂質(zhì)過氧化作用的影響”。綜合來看，2007 年是“甘草”科研產(chǎn)出的分水嶺。2006—2007 年，國際、國內(nèi)科研領(lǐng)域均發(fā)表了一批數(shù)量可觀、質(zhì)量尚佳的甘草研究性論文；2007 年前，國內(nèi)甘草研究論文迅速積累，奠定了“甘草”科研熱的基礎(chǔ)；2007 年開始，甘草研究在國際科研領(lǐng)域持續(xù)走熱并穩(wěn)定產(chǎn)出。

圖4 甘草研究的高被引論文年度分布Fig.4 Annual distribution of highly cited articles on Glycyrrhizae Radix et Rhizoma research

2.4 科研合作

2.4.1 甘草研究領(lǐng)域的全球合作分析 運用VOSviewer 軟件對甘草國際研究數(shù)據(jù)進行跨地域合作態(tài)勢可視化分析，并構(gòu)建國家合作網(wǎng)絡(luò)共現(xiàn)圖，見圖5。分析結(jié)果顯示，全球有30 個國家參與了甘草研究，其中中國的科研產(chǎn)出量最多，國際發(fā)文共231 篇，遠高于伊朗（第2，31 篇）和印度（第3，25 篇）。從國際合作來看，參與甘草研究國際合作最多的國家也是中國，中國與16 個國家累計達成甘草科研合作30 次，中國與美國、韓國、德國的合作最為頻繁，與伊朗、土耳其、印度等國家的合作較為密切。國際科研合作也促生了一批高質(zhì)量的甘草研究性論文，如2006 年中美合作發(fā)表了“中藥五味子和甘草激活大鼠孕激素X受體并增加華法林清除率”[17]，被引146 次；2013 年比利時、智利、捷克3 個國家合作研究并發(fā)表了高質(zhì)量論文“采收時間對光果甘草化學特性和生物活性的影響”[18]。

圖5 甘草研究的國家合作網(wǎng)絡(luò)共現(xiàn)圖Fig.5 Co-occurrence map of national cooperation on Glycyrrhizae Radix et Rhizoma research

2.4.2 甘草研究領(lǐng)域的機構(gòu)合作分析 分析各科研機構(gòu)的發(fā)文量以及機構(gòu)間的科學協(xié)作態(tài)勢可以反映出甘草研究領(lǐng)域各科研機構(gòu)的貢獻程度以及影響力。運用VOSviewer 軟件分別構(gòu)建甘草研究國際、國內(nèi)科研機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖，如圖6-A、B 所示。從國際層面（圖6-A）來看，全球共有129 個機構(gòu)參與了甘草研究，機構(gòu)間合作26 項，其中高貢獻度機構(gòu)主要有天津中醫(yī)藥大學、南京中醫(yī)藥大學、中國科學院、上海中醫(yī)藥大學、北京中醫(yī)藥大學、天津大學、沈陽藥科大學等；從國內(nèi)層面（圖6-B）來看，國內(nèi)1 535 個機構(gòu)參與了甘草研究，達成合作4 182 項，北京中醫(yī)藥大學、南京中醫(yī)藥大學等國內(nèi)各省市的中醫(yī)藥類高校是甘草研究的主體機構(gòu)；其中，天津中醫(yī)藥大學、北京中醫(yī)藥大學等科研機構(gòu)在國內(nèi)、國際甘草科研領(lǐng)域均具有較高的貢獻度與影響力。從國內(nèi)研究機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)來看，北京中醫(yī)藥大學的與其他機構(gòu)間合作頻次最高，與80 余個機構(gòu)累計合作350 余次，共計發(fā)表文章1 400 余篇；天津中醫(yī)藥大學次高，與其他30 個機構(gòu)累計合作300 次，共計發(fā)表文章600 余篇。

圖6 甘草研究的機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)Fig.6 Cooperation network of research institutions of Glycyrrhizae Radix et Rhizoma

2.4.3 甘草研究領(lǐng)域的作者合作分析 分析科研人員在甘草研究領(lǐng)域的發(fā)文量與科研合作頻次，探析甘草研究團隊的科研人員構(gòu)成，有利于促進科研成果的交流與團隊間的協(xié)作。運用VOSviewer 軟件分別構(gòu)建甘草研究的國際、國內(nèi)作者合作網(wǎng)絡(luò)圖，如圖7-A、B 所示。由圖7-A 顯示，國際甘草研究領(lǐng)域有27 位學者協(xié)作構(gòu)成了4 個科研團體，達成了77 項科研合作。其中GAO Wenyuan、LIU Shujie、WANG Juan、LI Jinxin、WANG Rui、MA Bingliang、ZHOU Tian、LI Jing、LIU Ying、REN Guangxi 等學者在甘草研究領(lǐng)域貢獻較高，學術(shù)影響力較大；以上學者的研究領(lǐng)域主要涉及生物化學與分子生物學、中藥復方研究、化學、藥理學等；分析學者的背景發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)合作主要發(fā)生在具有相同國籍或具有相同機構(gòu)背景的作者間。由圖7-B 顯示，國內(nèi)甘草研究領(lǐng)域有2 302 個學者達成合作7 133 項，作者通過合作關(guān)系聚成了多個研究群體，以王文全、王付、段金廒、劉穎、李明、鐘贛生、劉春生等為中心的研究群體發(fā)文量大且合作密切，表明研究者在甘草研究領(lǐng)域有一定共識基礎(chǔ)，但合作主要以機構(gòu)內(nèi)部合作為主；國內(nèi)研究高貢獻度作者的研究領(lǐng)域主要涉及藥用植物學、中醫(yī)臨床研究、中藥學、中藥藥理學、分子生藥學、功能代謝組學研究等領(lǐng)域。綜上可知，中國學者是甘草研究的主體人群，但作者合作存在機構(gòu)、地域局限，建議加強跨背景、跨機構(gòu)、跨國家的合作以及學科交叉，促進團隊合作與學習，為甘草領(lǐng)域的跨越式、多元化發(fā)展做出貢獻。

圖7 甘草研究的作者合作網(wǎng)絡(luò)Fig.7 Cooperation network of authors of Glycyrrhizae Radix et Rhizoma research

2.5 研究熱點分析

2.5.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類分析 學術(shù)論文關(guān)鍵詞作為研究核心和學科信息標簽，可以反映論文的內(nèi)容和研究方向，而聚類分析則可以直觀地顯示關(guān)鍵詞之間的關(guān)聯(lián)程度和集群關(guān)系，因此關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類分析能更準確地揭示某一領(lǐng)域的研究熱點[19]。本研究運用VOSviewer 軟件，采用余弦相似度算法，對甘草國內(nèi)外研究的關(guān)鍵詞進行共現(xiàn)聚類分析，以連接線的寬度表示節(jié)點間的關(guān)聯(lián)強度，相同的顏色表示研究主題相似的關(guān)鍵詞聚類集群，分別構(gòu)建國際、國內(nèi)甘草研究的關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類知識圖譜，如圖8-A、B。

圖8 甘草研究的關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類圖譜Fig.8 Keyword co-occurrence cluster map of Glycyrrhizae Radix et Rhizoma research

由圖8-A 所示，從國際層面看，甘草研究的熱點關(guān)鍵詞主要是 licorice、GlycyrrhizauralensisFisch.、GlycyrrhizaglabraL.、glycyrrhizic acid、liquiritin、flavonoids、pharmacokinetics 等，間接反映出甘草的國際研究熱點主要是不同來源甘草的化學成分與藥理作用；國際論文關(guān)鍵詞共現(xiàn)形成了3個主要的核心聚類集群，揭示出國際科研環(huán)境中甘草研究的3 大主題：①基于化學方法對甘草有效成分的研究，主要是采用高效液相色譜、指紋圖譜、液質(zhì)聯(lián)用與氣質(zhì)聯(lián)用等技術(shù)對甘草的化學成分進行提取、分離、測定研究和開展抗氧化、抗炎、抗病毒等活性成分篩選與藥動學研究[20-21]；②基于基原及藥理活性對甘草的研究，主要是研究不同來源甘草的藥理藥效與遺傳多樣性[22-23]；③基于生長條件及基因表達對甘草的研究，主要研究影響甘草生長的基因與環(huán)境因素及不同生長條件下甘草的生長特性、生源途徑、藥理活性等[24-25]。

由圖8-B 所示，國內(nèi)甘草研究的熱點關(guān)鍵詞主要有甘草、炙甘草、甘草酸、中醫(yī)藥療法、用藥規(guī)律、臨床觀察、芍藥甘草湯、醫(yī)案等，反映出國內(nèi)研究的核心熱點是甘草的中醫(yī)臨床用藥規(guī)律；中文文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)形成了3 個明顯的關(guān)鍵詞聚類集群，反映出國內(nèi)甘草研究的3 大主題：①對甘草傳統(tǒng)功效的現(xiàn)代化應(yīng)用研究，基于甘草的補脾益氣、清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和諸藥等傳統(tǒng)功效，研究甘草在肝炎、腫瘤、炎癥等西醫(yī)臨床疾病診治中的應(yīng)用與療效[26-28]；②對甘草化學成分與藥理活性的研究，采用現(xiàn)代分析技術(shù)與方法，對甘草及其復方制劑開展有效成分的提取、分離、鑒定研究及活性成分篩選與作用機制研究[29-31]；③甘草及其復方的中醫(yī)臨床應(yīng)用研究，從中醫(yī)臨床用藥特點出發(fā)，探析中藥甘草的配伍規(guī)律、臨床療效與藥理作用[32-34]。

2.5.2 時間視角下的甘草研究熱點演變分析

（1）國際研究熱點的演變歷程：依據(jù)甘草的國際研究發(fā)展歷程，探析時間視角下不同發(fā)展期的研究熱點，將2000—2021 年的國際文獻數(shù)據(jù)分段分析，得到4 組關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜（圖9），反映了甘草國際研究的4 個發(fā)展時期。①萌芽期（圖9-A）：該時期（2000—2005 年）的研究內(nèi)容普遍淺顯，主要是甘草復方的療效研究和甘草化學成分提取分離方法的建立。如Tan 等[35]建立了乙醇-磷酸鹽雙水相體系從甘草中的分離甘草酸的方法；Wang 等[36]建立了從甘草中提取甘草酸的多級逆流提取工藝。這些研究雖然簡單淺顯，但為后續(xù)的研究奠定了技術(shù)基礎(chǔ)。②發(fā)展期（圖9-B）：該時期（2006—2010 年）甘草化學成分的提取分離技術(shù)基本成熟，關(guān)于甘草藥理作用的研究逐漸增多。另外，隨著野生甘草資源的短缺，甘草的種植技術(shù)及栽培品的質(zhì)量控制成了研究熱點。如Pan 等[24]研究發(fā)現(xiàn)鹽脅迫和干旱脅迫可以誘導甘草的氧化應(yīng)激；Hou 等[37]研究了低光照對甘草根次生代謝產(chǎn)物生長和積累的影響。③成熟期（圖9-C）：隨著甘草活性成分的明確以及色譜、質(zhì)譜等技術(shù)的成熟，該時期（2011—2015 年）的研究熱點集中于甘草及其復方的藥理作用以及代謝機理研究。如Shen 等[38]研究了HPLC 指紋圖譜法測定芍藥、甘草單用和聯(lián)合用藥的特征有效成分在大鼠體內(nèi)的藥動學，揭示了芍藥甘草湯組分化合物的相容性。④穩(wěn)定期（圖9-D）：該時期（2016—2021年）的研究重點也是甘草的藥理作用和代謝機制，但內(nèi)容更加深入復雜，主要是基于細胞代謝水平下的甘草藥效與作用機制研究。如Wang 等[39]研究發(fā)現(xiàn)甘草中三萜類和黃酮類化合物的吸收機制主要是被動擴散通過人體腸道Caco-2 細胞單層?？v觀甘草的國際研究熱點演變歷程可以發(fā)現(xiàn)，其研究過程經(jīng)歷了從淺顯到深入、從技術(shù)方法到原理機制、從基礎(chǔ)研究到應(yīng)用研究、從傳統(tǒng)中藥到天然藥物的完整過程，目前已經(jīng)深入到了細胞水平的代謝機制研究且趨于穩(wěn)定。

圖9 時間視角下甘草國際研究熱點分析Fig.9 Analysis of international research hot spots on Glycyrrhizae Radix et Rhizoma from time perspective

（2）國內(nèi)研究熱點的演變歷程：將2000—2021年的甘草研究中文文獻數(shù)據(jù)分段分析，得到時間視角下不同發(fā)展期的3 組關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜（圖10），反映了國內(nèi)甘草研究的3 個發(fā)展階段。①興起階段（圖10-A）：進入21 世紀，我國對中醫(yī)藥的科研投入增大，很多新興科學技術(shù)被應(yīng)用于中醫(yī)藥研究，也掀起了甘草研究的高潮。此階段（2000—2005 年）的研究熱點主要是甘草及其復方的臨床應(yīng)用、用藥經(jīng)驗、化學成分[40-56]，共計發(fā)文5 246 篇，為后續(xù)甘草的深入研究積累了扎實的科學依據(jù)。②快速發(fā)展階段（圖10-B）：2007 年，國家提出了中西醫(yī)并重的戰(zhàn)略要求，開始大力扶持我國傳統(tǒng)醫(yī)學和民族醫(yī)學事業(yè)。在國家政策和科技發(fā)展的共同助力下，國內(nèi)甘草研究進入快速發(fā)展時期。此階段（2006—2010 年）歷時雖短但產(chǎn)出豐碩，共計發(fā)表甘草研究論文7 781 篇，熱點研究內(nèi)容包含2 個方面：一是對甘草經(jīng)方驗方用藥規(guī)律的挖掘和名老中醫(yī)用藥經(jīng)驗的總結(jié)[57-63]；一是對甘草化學成分和藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究[64-71]。該時期的研究熱點符合當時的政策號召，體現(xiàn)了“守正創(chuàng)新”的研究態(tài)勢。③穩(wěn)定發(fā)展階段（圖10-C）：經(jīng)過快速發(fā)展期的積累，國內(nèi)甘草研究的方法技術(shù)基本成熟，學科壁壘逐漸明晰，加上《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016—2030 年）》和《中華人民共和國中醫(yī)藥法》的先后頒布，國內(nèi)甘草研究進入了穩(wěn)定發(fā)展階段。該階段（2011—2021 年）甘草科研熱度依舊但年度發(fā)文量基本穩(wěn)定（2 500～3 000 篇），總發(fā)文量共計28 791 篇。從熱點關(guān)鍵詞和聚類群來看，該階段的研究內(nèi)容豐富多元，包括甘草及其復方的功效與臨床應(yīng)用研究、用藥規(guī)律和配伍研究、活性成分及藥理作用研究、對現(xiàn)代疾病（主要是肺炎[72]、慢性心力衰竭[73]、類風濕性關(guān)節(jié)炎[74]、支氣管哮喘[75]等）的防治作用研究，針對甘草臨床應(yīng)用的大數(shù)據(jù)挖掘與用藥規(guī)律分析也是現(xiàn)階段的新興研究領(lǐng)域。值得注意的是，2019 年12 月爆發(fā)的新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）引起了醫(yī)藥科研熱點的迅速集聚，基于數(shù)據(jù)挖掘的COVID-19 中醫(yī)防治方藥分析、含甘草止咳方劑、防治肺炎方劑的用藥規(guī)律分析等成為該階段的研究熱點，并迅速積累了大量文獻。

圖10 時間視角下國內(nèi)甘草研究熱點分析Fig.10 Analysis of domestic research hot spots on Glycyrrhizae Radix et Rhizoma from time perspective

2.5.3 地域視角下的甘草研究熱點差異分析

（1）甘草的國際研究熱點地域分布特征：從空間視角出發(fā)，把握不同國家、地域間甘草研究的重點和方向，能夠為國際科研合作提供可靠的參考依據(jù)。運用COOC 12.8 軟件，追蹤甘草研究發(fā)文量前10 的國家為中國、印度、伊朗、韓國、日本、德國、意大利、土耳其、美國、西班牙，應(yīng)用VOSviewer分別構(gòu)建以上國家的文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類圖譜，每個節(jié)點的關(guān)聯(lián)強度用線寬表示，相似研究主題的熱詞以相同的顏色聚集。由圖11 可知，國際范圍內(nèi)，中國在甘草研究領(lǐng)域的熱度值和科研產(chǎn)出量最大，其研究內(nèi)容和科研熱點也最豐富、多元。中國對甘草的研究主要是從“中藥”角度出發(fā)，探究甘草的有效成分、藥理作用、作用機制等，其內(nèi)容包括2方面：一是建立甘草及其復方制劑的化學成分提取、分離、純化、鑒定和含量測定方法；二是研究甘草及其復方制劑在目標疾病治療中的臨床療效、藥理作用及作用機制等[76-80]?？傮w來看，不同國家對甘草的研究各有側(cè)重，但也表現(xiàn)出了一定的地域特點，如東亞國家多從“中藥”或“漢方藥”角度研究甘草，中國、日本、韓國都熱衷于探究甘草經(jīng)典名方的藥效與應(yīng)用[81-82]；亞洲西南部國家則側(cè)重于甘草的生物學研究，如印度從分子生物學角度解釋了甘草的藥用功效[83-84]，伊朗研究了生長條件對甘草生理、生化指標的影響[85-86]，土耳其在不同種質(zhì)甘草的藥效差異和甘草非藥用的研究方面卓有成效[87]；而歐美國家更側(cè)重于甘草成分與藥理作用的研究，如德國長于建立研究甘草有效成分和藥理作用的技術(shù)方法[88-89]；意大利在甘草的抗氧化、抗炎活性研究方面表現(xiàn)突出[90-91]；西班牙研究了生長環(huán)境對甘草有效成分積累的影響[25]；美國則致力于甘草提取物的作用與治病機制研究[92]。

圖11 甘草研究高發(fā)文量國家關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類圖Fig.11 Keyword co-occurrence cluster map of countries with high publications volume of Glycyrrhizae Radix et Rhizoma research

（2）甘草國內(nèi)研究熱點地域分布特征：分析國內(nèi)各?。ㄖ陛犑校╅g甘草研究的側(cè)重點與優(yōu)勢，能夠促進優(yōu)勢互鑒，深化區(qū)域及機構(gòu)間的合作研究。運用COOC 12.8 追蹤中國甘草研究發(fā)文量前10 的?。ㄖ陛犑校楸本?、江蘇、陜西、天津、甘肅、浙江、山東、上海、廣東、湖北，應(yīng)用VOSviewer分別構(gòu)建以上?。ㄖ陛犑校┑奈墨I關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類圖譜。由圖12 可知，北京市的甘草研究主要有3 大主題（3 個明顯的聚類集群），分別為以桂枝湯、金匱要略、用藥規(guī)律、數(shù)據(jù)挖掘等關(guān)鍵詞為代表的甘草經(jīng)典名方用藥經(jīng)驗總結(jié)與臨床療效研究，以甘草素、甘草酸、HPLC 指紋圖譜、生物量、抗氧化等關(guān)鍵詞為代表的甘草生理特性、化學成分、藥理作用研究，以中藥臨床應(yīng)用、腎毒性、藥效組分等關(guān)鍵詞為代表的甘草臨床應(yīng)用與藥理機制研究；江蘇省的熱點關(guān)鍵詞聚類為不太明顯的4 個主題，其中以中西醫(yī)結(jié)合療法、膽汁反流性胃炎、噢美拉唑、名醫(yī)經(jīng)驗、胃腫瘤等關(guān)鍵詞為代表的中西醫(yī)結(jié)合治療胃食管疾病是該省的研究特色；陜西省的核心聚類群熱點關(guān)鍵詞為配伍、藥對、網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián)、甘草、白扁豆、白術(shù)、茯苓、大黃等，反映出該省的研究熱點主要集中于甘草的配伍與用藥規(guī)律；天津市在甘草經(jīng)典名方臨床藥效與甘草配伍規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘方面成果頗豐，中醫(yī)傳承輔助平臺、傷寒雜病論、炙甘草、用藥規(guī)律、黃芪桂枝五物湯等是其代表性關(guān)鍵詞；甘肅省的熱點關(guān)鍵詞有生長動態(tài)、含量、產(chǎn)量、人工栽培、資源調(diào)查、鹽脅迫等，主要研究內(nèi)容為甘草原植物的生長特性、栽培技術(shù)、資源情況、藥材質(zhì)量等，其研究多突出了甘草的“道地”特性，這與甘肅是甘草的道地產(chǎn)區(qū)有關(guān)；浙江省的甘草研究內(nèi)容豐富，熱點關(guān)鍵詞繁多，其在甘草復方的臨床應(yīng)用研究和經(jīng)方驗方的用藥規(guī)律挖掘方面成果較多，醫(yī)案、用藥規(guī)律、數(shù)據(jù)挖掘、臨床應(yīng)用等是其熱點關(guān)鍵詞；山東省的研究熱點也集中于甘草及復方臨床用藥規(guī)律的挖掘與分析，此外，甘草及其復方的成分測定與質(zhì)量標準研究也是其重點主題；上海市的甘草研究內(nèi)容多樣，熱點關(guān)鍵詞聚類為5 個明顯的集群，體現(xiàn)為甘草經(jīng)典名方用藥規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘、甘草及復方的有效成分研究、甘草臨床療效與藥理活性的研究、甘草及復方的藥理作用研究、甘草及復方的作用機制研究5 個主題，豐富多元的研究與該地區(qū)的科研實力密不可分；廣東省的熱點關(guān)鍵詞也聚為5 個集群，對應(yīng)甘草經(jīng)方驗方的數(shù)據(jù)挖掘、甘草及復方活性成分的研究、甘草的現(xiàn)代臨床應(yīng)用研究、甘草的中西醫(yī)結(jié)合應(yīng)用研究以及甘草的藥理作用及機制研究5 個研究主題；湖北省的甘草研究熱點關(guān)鍵詞聚類為3 個研究主題集群，分別為甘草復方的臨床療效研究、甘草及復方的活性成分與藥理活性研究、甘草復方傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗的挖掘與分析。綜上所述，國內(nèi)不同省區(qū)在甘草研究方面各有專攻與特色，應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)平臺挖掘甘草傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗是大多數(shù)省區(qū)都熱衷的研究主題，但北京、上海、廣東這類發(fā)達地區(qū)在甘草藥理活性和作用機制研究方面的科研勢頭明顯領(lǐng)先于其他區(qū)域。

圖12 甘草研究高發(fā)文量中國地區(qū)關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類圖Fig.12 Keyword co-occurrence cluster map of Chinese areas with high publications volume of Glycyrrhizae Radix et Rhizoma research

3 結(jié)論與展望

2000—2021 年，甘草的科研熱度持續(xù)走高，國內(nèi)外研究發(fā)文量總體呈多元增長趨勢。國際研究層面，甘草的科研定位主要是“天然藥物”，相關(guān)研究論文多發(fā)表于生物醫(yī)學類雜志，中國是甘草研究的核心國家，國際合作網(wǎng)絡(luò)發(fā)達。甘草的國際研究主要有3 大主題：甘草的有效成分的提取分離技術(shù)、甘草的藥理活性和作用機制、甘草的生長特性與生源途徑。國內(nèi)研究層面，多以“中藥甘草”為研究對象，國內(nèi)中醫(yī)藥院校的師生是其主要的研究人員，研究的熱點內(nèi)容主要有甘草及復方的用藥經(jīng)驗和臨床療效、甘草對現(xiàn)代疾病的治療效果、甘草的化學成分與藥理活性。

從時間視角來看，2000—2021 年，國際甘草研究歷經(jīng)萌芽、發(fā)展、成熟、穩(wěn)定4 個時期，研究內(nèi)容從淺入深、從技術(shù)方法到原理機制，目前已經(jīng)深入到了細胞水分的代謝機制研究；國內(nèi)甘草研究經(jīng)歷了興起、快速發(fā)展、穩(wěn)定發(fā)展3 個階段，研究內(nèi)容也逐漸豐富多元，從臨床應(yīng)用＋用藥經(jīng)驗→化學成分＋活性成分＋用藥規(guī)律挖掘→臨床應(yīng)用＋用藥經(jīng)驗＋活性成分＋藥理作用＋作用機制＋現(xiàn)代疾病治療，在COVID-19 疫情的刺激下，甘草的用藥經(jīng)驗數(shù)據(jù)挖掘與傳統(tǒng)用藥規(guī)律分析是現(xiàn)階段的熱門研究主題?？v觀國內(nèi)甘草研究的發(fā)展過程，生動體現(xiàn)了“守正創(chuàng)新”的研究態(tài)勢和熱點引爆的時代特征。從空間視角來看，國際甘草研究表現(xiàn)出一定區(qū)域特性，東亞國家熱衷于甘草的中醫(yī)經(jīng)典名方功效與應(yīng)用研究，西南亞國家偏重于甘草的生物學研究，歐美國家則專注于甘草成分與藥理作用的研究；國內(nèi)不同?。ㄖ陛犑校┰诟什菅芯糠矫嬉哺饔兴L，其中江蘇省在甘草治療胃食管疾病方面成果頗豐；甘肅省作為甘草的道地產(chǎn)區(qū)，研究重點集中于甘草原植物的生長特性、栽培技術(shù)、藥材質(zhì)量等，突出了甘草的“道地”特性；北京、上海、廣東等發(fā)達地區(qū)在甘草的藥理活性和作用機制研究方面較為領(lǐng)先。分析甘草科研的空間特點，無論是國際研究主題的區(qū)域相似性，還是國內(nèi)研究內(nèi)容的地區(qū)差異性，其實都是當?shù)蒯t(yī)藥文化、經(jīng)濟發(fā)展、科技水平在科研方面的直觀體現(xiàn)。

甘草作為一種集天然藥物、食品添加劑、化妝品原料、珍稀植物資源、防沙生態(tài)物種等多用途的經(jīng)濟品種和生產(chǎn)資料，一直都是科學研究的熱門主題。進入21 世紀以來，隨著科研水平大幅提高，甘草科研也迅速發(fā)展，相關(guān)產(chǎn)出快速積累，甘草藥用功效研究成果尤為突出。國際甘草研究在技術(shù)與內(nèi)容方面持續(xù)深入，甘草的成分提取、分離、分析技術(shù)不斷被優(yōu)化，甘草的藥效成分、藥理作用、作用機制逐漸被闡明；國內(nèi)甘草研究內(nèi)容豐富多元，但熱點集中，甘草的中醫(yī)用藥經(jīng)驗與配伍規(guī)律研究是持續(xù)熱點，并在2019 年COVID-19 疫情爆發(fā)后進入高潮。分析其原因，一是甘草本身具有祛痰止咳、調(diào)和諸藥之效，其復方制劑在COVID-19 防治中被廣泛使用且療效突出，為了應(yīng)對多變的疫情，科研人員必須分析總結(jié)中醫(yī)名方用藥規(guī)律，尋找對癥有效的方劑；二是中藥復方在COVID-19 防治中的突出表現(xiàn)直接證明了中醫(yī)藥的有效性，民眾（甚至國際社會）對中醫(yī)藥的信任度和接受度均有提升，中醫(yī)藥典籍與經(jīng)方驗方的科研影響力也大幅提高，開展經(jīng)典名方用藥經(jīng)驗與配伍規(guī)律研究成為科研熱潮，而甘草作為中醫(yī)臨床高頻用藥，其復方用藥規(guī)律研究成為即時熱點。綜合來看，甘草科研已經(jīng)進入到多元、深入的穩(wěn)定發(fā)展期，其科研態(tài)勢整體良好但圈層局限性和文化壁壘明顯。一方面，國際、國內(nèi)甘草研究的內(nèi)容和科研步伐差距較大。國際社會專于技術(shù)方法和原理機制研究，國內(nèi)則長于中醫(yī)臨床療效和用藥規(guī)律研究，2 個圈層的研究內(nèi)容有交匯但并沒有真正融通。另一方面，甘草研究的科研力量過度集中，研究機構(gòu)間合作較少。因此，要推進甘草科研深層次發(fā)展，應(yīng)強調(diào)跨背景、跨機構(gòu)、跨國家的合作，突破區(qū)域局限與文化壁壘，做好科研成果的互鑒融通，找到“中藥甘草”與“天然藥物甘草”的關(guān)鍵連接點，依托現(xiàn)代科學技術(shù)探究甘草及其復方的起效機制，解釋中醫(yī)藥的科學性，助力甘草的標準化、現(xiàn)代化、國際化發(fā)展。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突