陳 園，劉慧敏，錢文秀，馬 寧，宋麗麗，李遇伯

天津中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，天津 301617

心臟毒性是藥物在臨床應(yīng)用中常見(jiàn)的不良反應(yīng)，指在相對(duì)時(shí)間短和劑量小的情況下，藥物本身及其代謝產(chǎn)物對(duì)心臟正常生理功能產(chǎn)生影響或損害的藥效反應(yīng)[1-2]。機(jī)體常出現(xiàn)心肌收縮力減弱、心律失常、心臟瓣膜損害及心力衰竭等變化，輕則頭暈嘔吐、心悸胸悶，重則出現(xiàn)心源性休克、心臟驟停等臨床癥狀，甚至有生命危險(xiǎn)[3]。此類毒副作用的存在，對(duì)人體的身體健康造成較大危害，同時(shí)在一定程度上限制了藥物在臨床上的使用及新藥的研發(fā)。近年來(lái)關(guān)于中藥致心臟毒性的文獻(xiàn)報(bào)道與相關(guān)研究逐漸增多，但由于作用機(jī)制復(fù)雜、毒性反應(yīng)多樣，當(dāng)前仍然存在中藥心臟安全性研究滯后、特異性評(píng)價(jià)指標(biāo)缺乏等問(wèn)題[4-5]，因此亟需開(kāi)展中藥致心臟毒性的作用特點(diǎn)與規(guī)律研究。

中藥系統(tǒng)毒理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（Traditional Chinese Medicine System Toxicology Database，TCMSTD）[6-7]是首個(gè)以系統(tǒng)毒理學(xué)為中心構(gòu)建的中藥數(shù)據(jù)庫(kù)，主要包括有毒中藥、不良反應(yīng)制劑、化學(xué)成分、毒性成分、毒性靶標(biāo)這5 部分信息，本研究以TCMSTD為依托，檢索納入74 味致心臟毒性藥物，探討中藥致心臟毒性的作用特點(diǎn)和規(guī)律，分析藥物的毒性物質(zhì)基礎(chǔ)，以功效、四氣五味、歸經(jīng)等性質(zhì)為切入點(diǎn)，以期為后續(xù)研究中藥致心臟毒性的作用機(jī)制，建立完善的心臟毒性評(píng)價(jià)體系，探索增效減毒等方面提供一定的依據(jù)。

1 方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

TCMSTD 收錄的252 味有毒中藥。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）《有毒中藥現(xiàn)代研究與合理應(yīng)用》[8]、《常用中草藥毒副反應(yīng)與合理應(yīng)用》[9]等中藥權(quán)威著作中明確標(biāo)明具有心臟毒性的中藥。（2）已有相關(guān)臨床案例明確表明服用后出現(xiàn)心臟毒性癥狀及病理表現(xiàn)的中藥，如惡心頭暈、心悸、心房傳導(dǎo)阻滯、心律失常等。（3）已有相關(guān)臨床案例明確表明心臟疾病患者服用后出現(xiàn)心律紊亂、心力衰竭等病理表現(xiàn)的中藥。（4）已有相關(guān)實(shí)驗(yàn)證明其提取物、水煎液等會(huì)造成心肌細(xì)胞損傷、心肌能量代謝異常等病理表現(xiàn)的中藥。（5）相關(guān)綜述論文中明確表明會(huì)產(chǎn)生心臟毒性的中藥。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 臨床案例中尚未明確判斷為致心臟毒性來(lái)源的中藥。

1.3 檢索方法

進(jìn)入TCMSTD（https://www.bic.ac.cn/TCMSTD/），點(diǎn)擊“藥材”模塊，根據(jù)右側(cè)“毒性表現(xiàn)”扇形圖及下方圖標(biāo)進(jìn)行致心臟毒性藥物檢索。

1.4 數(shù)據(jù)錄入

檢索完畢后將符合要求的中藥名稱及對(duì)應(yīng)的毒性表現(xiàn)、作用機(jī)制、功效類別、藥味、藥性、歸經(jīng)、毒性成分、相關(guān)參考文獻(xiàn)錄入Excel 表格。

1.5 數(shù)據(jù)分析

運(yùn)用Office Excel 2019 整理數(shù)據(jù)庫(kù)中收錄的有關(guān)心臟毒性的文獻(xiàn)，總結(jié)中藥致心臟毒性的作用特點(diǎn)，采用頻數(shù)算法對(duì)TCMSTD 中致心臟毒性藥物的功效、四氣五味、歸經(jīng)及毒性成分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 中藥致心臟毒性作用特點(diǎn)

經(jīng)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索，共納入致心臟毒性藥物74 味。中藥的化學(xué)成分復(fù)雜多樣，因此單味藥可能會(huì)對(duì)心臟、腎臟等多個(gè)器官造成損害。經(jīng)統(tǒng)計(jì)研究，在74味致心臟毒性藥物中，存在65 味中藥具有多種毒性表現(xiàn)，即除心臟毒性外，該藥物對(duì)機(jī)體其他臟器也會(huì)產(chǎn)生一定危害，包括呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等。故在納入的致心臟毒性藥物中，統(tǒng)計(jì)同時(shí)具有其他毒性表現(xiàn)的出現(xiàn)頻次，發(fā)現(xiàn)排名前3 位的分別為肝毒性45 次（60.81%）、腎毒性44 次（59.46%）、神經(jīng)系統(tǒng)毒性30 次（40.54%），其中同時(shí)具有心臟毒性和肝毒性的中藥最多，共45 味，其次為腎毒性和神經(jīng)系統(tǒng)毒性，分別為44 味和30 味（表1）；而當(dāng)前研究顯示僅具有心臟毒性的中藥共9 味，包括附子、石菖蒲、鈴蘭、蟾蜍、黃花夾竹桃、角茴香、露蕊烏頭、桂竹糖芥及披麻草根，其對(duì)應(yīng)的毒性成分包括生物堿類（烏頭堿、苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰新烏頭原堿、玉紅介芬胺、次烏頭堿、異玉紅芥芬胺、新烏頭堿）、苷類（鈴蘭毒苷）。

表1 74 味致心臟毒性中藥同時(shí)兼有其他毒性的關(guān)聯(lián)統(tǒng)計(jì)Table 1 Correlation statistics of 74 traditional Chinese medicines with cardiotoxicity and other toxicities

2.1.1 中藥致心臟毒性病理表現(xiàn) 中藥的毒性作用靶器官包括心臟、腎、肝、神經(jīng)系統(tǒng)等，單味中藥致臟器毒性的復(fù)雜性在一定程度上決定了臨床病理表現(xiàn)的多樣性。當(dāng)前診斷心臟毒性主要以病史、臨床表現(xiàn)為主，結(jié)合心肌酶譜、超聲心動(dòng)圖等指標(biāo)為輔，但特異性指標(biāo)的缺乏易造成誤診與漏診，進(jìn)而導(dǎo)致其具有一定的局限性[10]，因此明確致心臟毒性的病理表現(xiàn)與評(píng)價(jià)指標(biāo)，是中藥臨床用藥安全風(fēng)險(xiǎn)防控的關(guān)鍵。楊波等[11]應(yīng)用代謝組學(xué)方法，探究附子的毒性及甘草緩解附子毒性的作用機(jī)制，在大鼠給藥6 個(gè)月后于光鏡下觀察組織病理學(xué)變化，發(fā)現(xiàn)心臟病理變化明顯，主要表現(xiàn)包括心肌萎縮、周圍炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、水腫、心肌纖維斷裂、溶解等；游姣娥[12]選用常規(guī)生化病理指標(biāo)（血常規(guī)、心臟臟器系數(shù)、心電圖等）與核磁共振技術(shù)相結(jié)合分析細(xì)辛致心臟毒性的影響，結(jié)果顯示心肌內(nèi)線粒體略腫脹、嵴排列稍紊亂，若劑量加大可明顯觀察到線粒體變性、壞死，嵴膜發(fā)生空洞狀破壞。Li 等[13]為建立和完善科學(xué)有效的香加皮心臟毒性評(píng)價(jià)體系，采取追蹤和篩選心臟毒性生物標(biāo)志物的方法，過(guò)程中觀察病理切片發(fā)現(xiàn)心臟組織中發(fā)生部分肌纖維嗜酸性變性和細(xì)胞侵入現(xiàn)象。除此之外，致心臟毒性中藥還可導(dǎo)致心肌細(xì)胞灶性肥大、乳頭肌心肌纖維灶性斷裂[14]、心外膜出血、細(xì)胞透明變形和顆粒變性[15]等病理變化。

2.1.2 中藥致心臟毒性的疾病表現(xiàn) 中藥的心臟毒性作用于機(jī)體可分為（亞）急性心臟毒性和慢性心臟毒性，前者常常出現(xiàn)心律不齊、急性心力衰竭、心室復(fù)極期延長(zhǎng)等癥狀，后者多以擴(kuò)張型心肌病等無(wú)癥狀變化為主，重則發(fā)生心源性猝死[16]。

（1）心律失常：心律失常是指由于竇房結(jié)激動(dòng)產(chǎn)生于竇房結(jié)以外或激動(dòng)異常，導(dǎo)致激動(dòng)傳導(dǎo)緩慢、阻滯或激動(dòng)傳導(dǎo)通道異常，可歸于中醫(yī)研究領(lǐng)域“心悸”證候范疇的一類疾病[17]，是心血管系統(tǒng)常見(jiàn)疾病之一，主要表現(xiàn)為心沖動(dòng)的節(jié)律、頻率、起源部位、激動(dòng)次序或傳導(dǎo)速度等方面的異常[18]，也是一種常見(jiàn)的中藥致心毒性的臨床表現(xiàn)。已有研究顯示，附子含有的烏頭堿成分與心肌細(xì)胞間的作用及其本身具有的抗膽堿和阻斷迷走神經(jīng)特性在一定程度上能夠?qū)е滦穆墒С19]。另有研究表明，麻黃在煎煮過(guò)程中掠去的“上沫”中所含有的活性物質(zhì)麻黃堿能夠產(chǎn)生心悸等不良反應(yīng)[20]。除此之外，蟾酥所含化學(xué)成分蟾蜍甾烯也可以誘導(dǎo)機(jī)體心律失常，且該物質(zhì)被認(rèn)為是蟾酥具有心臟毒性的主要原因[21]。

（2）心力衰竭：心力衰竭是指在各種致病因素的作用下，心臟收縮功能發(fā)生障礙，使心臟排血量絕對(duì)或相對(duì)減少，以致無(wú)法滿足機(jī)體代謝需求的病理生理過(guò)程，也是各種心血管疾病的終末期表現(xiàn)[22]。相關(guān)研究表明，砒霜具有多種毒性表現(xiàn)，其中心臟毒性最為嚴(yán)重，其中（亞）急性心臟毒性可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)急性心力衰竭等癥狀[16]。雷公藤通過(guò)損傷平滑肌和橫紋肌，進(jìn)而導(dǎo)致中毒性心肌炎，心肌傳導(dǎo)出現(xiàn)障礙，情況嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)心力衰竭與心源性休克，危及生命[23]。

（3）心肌梗死：心肌梗死是指在冠狀動(dòng)脈阻塞的病理基礎(chǔ)上，心肌組織供血出現(xiàn)障礙，繼而發(fā)生持續(xù)性的缺血缺氧導(dǎo)致的心肌壞死性病變[24-25]，臨床上常常引起惡性心律失常、心臟破裂、心力衰竭等其他疾病表現(xiàn)[26]。已有研究表明致心臟毒性藥物蜈蚣可通過(guò)阻礙心肌電信號(hào)傳導(dǎo)進(jìn)而導(dǎo)致急性心肌梗死[27]。

2.1.3 中藥致心臟毒性機(jī)制研究 已有研究表明，中藥致心臟毒性的機(jī)制主要為心肌細(xì)胞功能異常、離子通道紊亂、細(xì)胞能量代謝降低等導(dǎo)致心肌損傷[28]，但目前研究大多為單味藥及化學(xué)成分，且中藥的心臟毒性并未獲得太多關(guān)注，因此相關(guān)作用機(jī)制探討尚未深入，相較于致腎毒性、肝毒性等藥物的安全性研究存在一定的滯后性[7]。

Su 等[29]從代謝組學(xué)角度分析半夏所誘導(dǎo)的毒性機(jī)制及加工前后毒性的變化，最終發(fā)現(xiàn)生半夏對(duì)哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）的抑制作用和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）通路的激活作用可能是其產(chǎn)生心臟毒性的根本原因。楊柳[30]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，推測(cè)石菖蒲水煎液能調(diào)控過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體 γ 輔助激活因子（peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α，PGC-1α）蛋白的表達(dá)，導(dǎo)致心肌細(xì)胞線粒體凋亡，進(jìn)而引發(fā)心臟毒性。Machado Botelho 等[31]發(fā)現(xiàn)夾竹桃可以通過(guò)抑制Na+/K+泵、線粒體腫脹和調(diào)節(jié)肌（內(nèi)）質(zhì)Ca2+-三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）酶而不干擾自主神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致心臟機(jī)電紊亂。另有研究表明，部分致心臟毒性中藥（如蟾酥、博落回）可以通過(guò)影響Na+/K+/Ca2+/Mg2+-ATPase 與琥珀酸脫氫酶（succinate dehydrogenase，SDH）活性，增加細(xì)胞內(nèi)Na+和鈣超載，進(jìn)一步誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[32-33]。

2.1.4 中藥致心臟毒性的減毒措施 藥物不良反應(yīng)的存在使其既無(wú)法發(fā)揮良好的藥效，也對(duì)機(jī)體產(chǎn)生一定損傷，因此在臨床應(yīng)用過(guò)程中，合理安全用藥，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)進(jìn)行有效的控毒和減毒是至關(guān)重要的一部分。然而中藥復(fù)雜的化學(xué)成分與藥物之間無(wú)法預(yù)測(cè)的相互作用在一定程度上決定了中藥毒性研究的難度[34]，因此如何實(shí)現(xiàn)致心臟毒性中藥的控毒減毒是當(dāng)前理論研究與實(shí)踐探索亟需解決的問(wèn)題。

中藥可以通過(guò)炮制、配伍等經(jīng)典方法減毒。炮制減毒包括酒炙[35]、煮[36-37]、醋制[38]、蜜制[39]、發(fā)酵[40]等；配伍減毒指2 味或2 味以上藥物通過(guò)配合使用發(fā)揮協(xié)同增效和/或拮抗減毒作用[41]。姚敏等[42]通過(guò)急性中毒實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)鬧羊花具有心血管系統(tǒng)毒性，而梔子與鬧羊花配伍能夠減輕心臟的過(guò)氧化損傷，達(dá)到解毒的效果。韓舒等[43]從H9c2 心肌細(xì)胞的線粒體膜點(diǎn)位、鈣離子水平等方面探究草烏與訶子配伍減輕心臟毒性的機(jī)制，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示訶子中的酸性成分和草烏中的生物堿協(xié)同作用于瞬時(shí)受體電位香草酸亞型 1（transient receptor potential vanilloid 1，TRPV1）通路可能是二者配伍減毒的機(jī)制。已有研究表明，維生素E 與中藥飲片（如藜蘆）配合使用也可達(dá)到改善心肌細(xì)胞肥大、減輕心臟毒性的效果，這可能與藥物生物堿成分與維生素E 之間的拮抗氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)[44]。另有研究顯示，中藥可與相關(guān)藥物成分配伍減輕心臟毒性，包括人參皂苷、黃芪甲苷、芍藥苷等[45-46]。

除此之外，馬淑驊等[47]推測(cè)針刺能夠通過(guò)改善心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)Ca2+的回?cái)z功能，提高肌鈣蛋白與Ca2+的親和力，促進(jìn)二者結(jié)合，增強(qiáng)心肌收縮能力，在一定程度上提高了洋地黃毒性的起效濃度，進(jìn)而避免心臟不良反應(yīng)的發(fā)生，因此，部分藥物還可通過(guò)針刺等方法減輕心臟毒性。見(jiàn)表2。

表2 致心臟毒性中藥減毒方法統(tǒng)計(jì)Table 2 Statistics of cardiotoxic traditional Chinese medicine attenuated methods

2.2 致心臟毒性中藥藥性規(guī)律研究

2.2.1 致心臟毒性中藥功效類別 對(duì)引起心臟毒性的74 味中藥進(jìn)行分類，除其他類別之外，出現(xiàn)頻次居前4 位的中藥總累計(jì)頻率為44.59%，其中祛風(fēng)濕藥10 次（13.51%）、外用藥8 次（10.81%）、活血化瘀藥8 次（10.81%）、清熱藥7 次（9.46%）。見(jiàn)表3 及圖1-A。

圖1 致心臟毒性中藥功效分類 (A)、藥性 (B)、歸經(jīng) (C) 分布Fig.1 Dstribution of traditional Chinese medicines with cardiotoxicity in terms of efficacy category (A), drug property (B),and meridian tropism (C)

表3 致心臟毒性中藥功效類別Table 3 Efficacy categories of traditional Chinese medicines with cardiotoxicity

2.2.2 致心臟毒性中藥的藥味 藥味分為酸、微苦、苦、微甘、甘、微辛、辛、咸8 種，1 味中藥可對(duì)應(yīng)多種藥性，在納入的致心臟毒性藥物中，苦味藥、辛味藥和甘味藥出現(xiàn)的頻次排前3 位，其中苦味藥45 次（60.81%）最多，辛味藥41 次（55.41%）和甘味藥10 次（13.51%）次之。見(jiàn)表4。

表4 致心臟毒性中藥藥味分析Table 4 Analysis of flavors of traditional Chinese medicines with cardiotoxicity

2.2.3 致心臟毒性中藥藥性 藥性分為寒、微寒、熱、平、溫、微溫、涼7 種，1 味中藥對(duì)應(yīng)1 種藥性，經(jīng)統(tǒng)計(jì)溫性藥、寒性藥和平性藥的出現(xiàn)頻次排前3 位，總累計(jì)頻率達(dá)到78.38%，其中溫性藥35次（47.30%）、寒性藥15 次（20.27%）、平性藥8 次（10.81%），溫性藥最多，寒性、平性次之。見(jiàn)表5及圖1-B。

表5 致心臟毒性中藥藥性分析Table 5 Analysis of drug properties of traditional Chinese medicines with cardiotoxicity

2.2.4 致心臟毒性中藥歸經(jīng) 中藥歸經(jīng)包括肝、心、脾、肺、腎、小腸、大腸、膀胱8 種，1 味中藥可對(duì)應(yīng)多種歸經(jīng)，在納入的致心臟毒性藥物中，出現(xiàn)頻次排前3 位的分別為歸肝經(jīng)（29 次，39.19%）、肺經(jīng)（22 次，29.73%）、脾經(jīng)（22 次，29.73%），歸肝經(jīng)的藥物最多，肺經(jīng)、脾經(jīng)次之。見(jiàn)表6 及圖1-C。

表6 致心臟毒性中藥歸經(jīng)分析Table 6 Analysis of meridian tropism of traditional Chinese medicines with cardiotoxicity

2.2.5 致心臟毒性中藥等級(jí) 毒性預(yù)警指標(biāo)分為致毒劑量、致死劑量、半數(shù)中毒劑量、半數(shù)致死量等，對(duì)致心臟毒性的74 味中藥的毒性等級(jí)進(jìn)行劃分，包括大毒、有毒、中毒、小毒，出現(xiàn)頻次由高到低依次為中毒（32 次，43.24%）、大毒（15 次，20.27%）、小毒（14 次，18.92%）和有毒（13 次，17.57%），其中明確標(biāo)有致毒劑量的中藥共19 味，見(jiàn)表7。

表7 致心臟毒性中藥劑量分析Table 7 Analysis of dose of traditional Chinese medicine with cardiotoxicity

2.2.6 致心臟毒性中藥成分 致心臟毒性成分包括生物堿類、甾體類、萜類、苷類、苯丙素類、黃酮類6 種，1 種藥物可具有多種毒性成分，在納入的致心臟毒性藥物中，數(shù)量排名前4 位的分別為生物堿類（12 個(gè)）、甾體類（9 個(gè)）、萜類（3 個(gè)）、苷類（2 個(gè)），生物堿類致心臟毒性成分最多，甾體類、萜類次之。見(jiàn)表8。

表8 致心臟毒性中藥成分分析Table 8 Analysis of cardiotoxic components caused by traditional Chinese medicine

3 討論

本研究對(duì)TCMSTD 收錄的致心臟毒性中藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，總結(jié)中藥致心臟毒性的作用特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)同時(shí)具有心臟毒性和肝毒性的中藥最多，腎毒性和神經(jīng)系統(tǒng)毒性次之，臨床病理表現(xiàn)多為心肌細(xì)胞損傷及心電圖、心臟臟器指數(shù)等常規(guī)生化病理指標(biāo)異常，進(jìn)而出現(xiàn)心律失常、心衰、心肌梗死等疾病表現(xiàn)。相關(guān)通路研究多以細(xì)胞能量代謝和離子通道為主，分析中藥引起心臟毒性的作用機(jī)制，由于當(dāng)前關(guān)于2 種及2 種以上毒性關(guān)聯(lián)性的統(tǒng)計(jì)及研究較少，故心臟毒性與其他臟器毒性之間的臨床表現(xiàn)、作用機(jī)制與增效減毒的方法是否存在相似性與共通性尚未可知。針對(duì)當(dāng)前具有心臟毒性的中藥，近年來(lái)除傳統(tǒng)的炮制減毒與配伍減毒外，針刺等減毒方法的研究也逐漸深入，但此類方法的體系建設(shè)并不完整，因此目前臨床應(yīng)用較少。

除此之外，本研究通過(guò)頻數(shù)算法挖掘中藥致心臟毒性的物質(zhì)基礎(chǔ)，系統(tǒng)總結(jié)了具有心臟毒性的藥物在功效、藥性、藥味、歸經(jīng)及毒性等級(jí)等方面的規(guī)律，發(fā)現(xiàn)致心臟毒性藥物多性溫，味苦，歸肝、肺、脾經(jīng)，毒性等級(jí)以中毒為主，祛風(fēng)濕藥和外用藥居多（除其他類），但由于部分中藥的歸經(jīng)（如博落回、鉤吻、羊蹄葉等）及毒性成分（如仙茅、飛機(jī)草等）尚不明確，數(shù)據(jù)庫(kù)中并未錄入相關(guān)信息，因此統(tǒng)計(jì)結(jié)果并不完全。后期可著重研究總結(jié)這類藥物致心毒性的作用機(jī)制及臨床用藥規(guī)律，以彌補(bǔ)當(dāng)前數(shù)據(jù)的缺陷與不足，同時(shí)嘗試尋找心臟毒性與其他臟器毒性之間的關(guān)聯(lián)，包括病理表現(xiàn)、判定指標(biāo)、毒性成分作用靶點(diǎn)等。

綜上，本研究基于TCMSTD 探討中藥致心臟毒性的作用特點(diǎn)及規(guī)律，為該類中藥在臨床應(yīng)用中毒性的預(yù)防提供了一定的理論依據(jù)，但篩選范圍只限于數(shù)據(jù)庫(kù)中納入的252 味有毒中藥，即最終結(jié)論僅來(lái)源于TCMSTD 1 個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，并未與其他相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)的內(nèi)容相結(jié)合，因此本研究具有一定的局限性。未來(lái)可嘗試擴(kuò)大數(shù)據(jù)挖掘范圍，開(kāi)展多角度分析與比較，從更深層次探討中藥致心臟毒性的規(guī)律，進(jìn)一步提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，為建立科學(xué)完善的中藥毒性評(píng)價(jià)體系開(kāi)拓新思路，促進(jìn)新的臨床藥物的研發(fā)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突