楊帆

(信陽(yáng)市中心醫(yī)院 兒科,河南 信陽(yáng) 464000)

小兒重癥肺炎屬于兒科常見(jiàn)疾病,臨床以發(fā)熱、咳嗽、肺啰音為主要特征,若未及時(shí)進(jìn)行有效治療,隨病情進(jìn)展,易造成心血管、消化系統(tǒng)損傷,增加治療難度[1]。由于小兒呼吸、免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟,對(duì)病原菌抵抗力、清除能力較弱,而持續(xù)感染病原菌易誘發(fā)機(jī)體內(nèi)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),加劇重癥肺炎病情進(jìn)展[2]?？股厥侵委熜褐匕Y肺炎的常用方法,療效確切,但不良反應(yīng)(如消化不良、胃炎、黏膜炎等)較多[3]。而雙歧桿菌四聯(lián)活菌片屬于微生態(tài)制劑,能有效維持腸內(nèi)菌群生態(tài)平衡,促進(jìn)腸道黏膜屏障功能恢復(fù)[4]。有研究發(fā)現(xiàn),重癥肺炎患兒腸道菌群紊亂與全身炎癥反應(yīng)程度密切相關(guān),對(duì)提高小兒重癥肺炎治療效果具有重要意義[5]?；诖?本研究選取98例重癥肺炎患兒,旨在探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合阿奇霉素的治療效果及對(duì)肺部超聲評(píng)分、腸道菌群的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以隨機(jī)數(shù)字表法將信陽(yáng)市中心醫(yī)院2021年2月至2023年2月收治的98例重癥肺炎患兒分為觀察組、對(duì)照組,各49例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合小兒重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],需機(jī)械通氣;X線胸片顯示,48 h內(nèi)肺部病變擴(kuò)展≥50%;急性腎功能衰竭,尿路每日<400 mL或血肌酐>177 μmol·L-1;入組前患兒均經(jīng)藥物敏感試驗(yàn)、痰培養(yǎng),確診為支原體感染;年齡1～6歲;體重10.50～32.57 kg;病程1～8 d;患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):近1個(gè)月內(nèi)使用激素、免疫制劑、抗感染藥物治療者;合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者;合并先天心臟病、氣胸、先天畸形、精神疾病者;合并遺傳代謝性、傳染性疾病者;合并語(yǔ)言、認(rèn)知障礙者;對(duì)本研究應(yīng)用藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法

兩組入組后均接受吸氧、止咳化痰、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、對(duì)癥處理等支持性治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組接受阿奇霉素(哈爾濱松鶴制藥,國(guó)藥準(zhǔn)字H20065826)治療,首先靜脈滴注阿奇霉素10 mg·kg-1·d-1,持續(xù)治療5 d,然后繼續(xù)給予患兒阿奇霉素干混懸劑口服(石家莊市華新藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20073728),10 mg·kg-1·d-1,每日1次,每天最大劑量不超過(guò)0.5 g,持續(xù)給藥3 d。觀察者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠(yuǎn)大生物制藥,國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010)治療,每次2片,每日2～3次,持續(xù)治療8 d。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

顯效:治療8 d后,咳嗽、發(fā)熱等癥狀明顯消失,肺部X線片顯示病灶吸收50%。有效:治療8 d后,咳嗽、發(fā)熱等癥狀有所好轉(zhuǎn),肺部X線片顯示病灶吸收不足50%。無(wú)效:治療8 d后,咳嗽、發(fā)熱等癥狀未改善或病情加重,肺部X線片顯示病灶無(wú)明顯改變[7]。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組總有效率。(2)觀察并記錄兩組心率恢復(fù)正常、肺部啰音消失、呼吸困難緩解、體溫恢復(fù)正常、肺部陰影消失、咳嗽緩解的情況。(3)采用肺部超聲評(píng)分對(duì)兩組病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估。肺部超聲評(píng)分[8]：肺共分為12個(gè)區(qū),總分為0～36分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):0分,顯示通氣正常有肺滑動(dòng)征,有A線無(wú)B線或B線<3條;1分,顯示肺部為中度失氣化,有多條清晰的B線;2分,肺部呈嚴(yán)重失氣化,B線為密集融合狀;3分,超聲發(fā)現(xiàn)肺實(shí)變,有肝樣組織結(jié)構(gòu)、支氣管充氣征,且胸腔有明顯積液,得分越高表示肺部通氣越差。(4)采集兩組治療前后空腹靜脈血3 mL,以3 000 r·min-1速率離心10 min(離心半徑8 cm)后,取上層血清置于-80 ℃冰箱保存待測(cè);白細(xì)胞介素-17(interleukin-17,IL-17)用全自動(dòng)多功能酶標(biāo)儀檢測(cè);可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1,sTREM-1)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè),試劑盒購(gòu)自武漢艾美捷。(5)采集兩組治療前后新鮮糞便3～5 g,貯存于無(wú)菌瓶中待檢;將其與9 mL稀釋液充分混合,采用10倍連續(xù)稀釋法稀釋至10-8后接種培養(yǎng),采用平板菌落計(jì)數(shù)法計(jì)算每種細(xì)菌的數(shù)量[log10CFU·g-1(濕重)],菌群包括腸桿菌、雙歧桿菌、擬桿菌。每克樣本中菌落數(shù)=(菌落數(shù)/涂布量)×稀釋倍數(shù)×稀釋液體積/重量。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率(95.92%)高于對(duì)照組(71.43%)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較(n,%)

2.2 臨床癥狀恢復(fù)情況

治療8 d后觀察組心率恢復(fù)、肺部啰音消失、呼吸困難緩解、體溫恢復(fù)、肺部陰影消失、咳嗽緩解時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床癥狀恢復(fù)情況比較

2.3 肺部超聲評(píng)分

與治療前相比,治療d后兩組肺部超聲評(píng)分均有下降,其中觀察組更低(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組肺部超聲評(píng)分比較分)

2.4 炎癥反應(yīng)指標(biāo)

與治療前相比,治療8 d后各組IL-17、sTREM-1、hs-CRP水平均降低,其中觀察組更低(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

2.5 腸道菌群指標(biāo)

與對(duì)照組相比,治療8 d后觀察組腸桿菌菌落數(shù)較少,雙歧桿菌、擬桿菌菌落數(shù)較多(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組腸道菌群指標(biāo)比較

3 討論

小兒重癥肺炎屬于肺部感染性疾病,具有起病急、病情進(jìn)展迅速、病死率較高等特點(diǎn),對(duì)患兒生命健康造成嚴(yán)重威脅[9]。研究表明,小兒肺部感染類疾病治療中由于其免疫力低下及應(yīng)用多種廣譜抗菌藥物治療,可能會(huì)導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)、病原菌發(fā)生耐藥性,進(jìn)而導(dǎo)致病情難以控制,增加病死風(fēng)險(xiǎn)[10]。重癥肺炎致死率較高,相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示,其是5歲以下兒童病死的首要原因,病死率20%～30%[11]。研究顯示,肺部超聲評(píng)分應(yīng)用于小兒重癥肺炎早期診斷、病情評(píng)估中,利于提高病情預(yù)后質(zhì)量[12]。目前,明確腸道菌群在重癥肺炎治療中的作用及影響已成為目前研究重點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組,治療8 d后觀察組心率恢復(fù)、肺部啰音消失、呼吸困難緩解、體溫恢復(fù)、肺部陰影消失、咳嗽緩解時(shí)間均短于對(duì)照組,治療8 d后觀察組肺部超聲評(píng)分低于對(duì)照組,提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合阿奇霉素應(yīng)用于小兒重癥肺炎治療中,能有效改善臨床癥狀,縮短其恢復(fù)時(shí)間,降低肺部超聲評(píng)分,利于促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。原因在于:阿奇霉素抗肺炎支原體作用較強(qiáng),臨床被廣泛應(yīng)用于小兒重癥肺炎治療。但廣譜抗菌類藥物單獨(dú)使用易對(duì)腸道菌群造成破壞,導(dǎo)致致病菌大量繁殖,影響疾病治療進(jìn)程。而雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可直接補(bǔ)給雙歧桿菌、乳桿菌等能有效調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、修復(fù)腸道黏膜屏障的有益菌群,以此達(dá)到抑制、清除致病菌的目的。兩藥聯(lián)合應(yīng)用可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),充分發(fā)揮藥理作用的全面性、有效性,利于縮短療程,提高療效。

研究發(fā)現(xiàn),重癥肺炎患者可引發(fā)全身炎癥因子呈瀑布式釋放,引起炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),進(jìn)而破壞腸道菌群平衡,導(dǎo)致細(xì)菌異位進(jìn)入血液循環(huán),進(jìn)而介導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)造成惡性循環(huán)[13-14]。hs-CRP是炎癥反應(yīng)過(guò)程中促炎因子刺激肝細(xì)胞大量合成的急性時(shí)相蛋白,可作為反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的敏感指標(biāo)[15]。IL-17、sTREM-1參與重癥肺炎的炎癥病理?yè)p傷過(guò)程,具有募集炎癥、活化中性粒細(xì)胞的作用,是反映機(jī)體炎癥程度的重要標(biāo)志物[16-17]。有研究表明,IL-17、sTREM-1水平與雙歧桿菌、擬桿菌呈負(fù)相關(guān),與腸桿菌呈正相關(guān)[18]。本研究結(jié)果顯示,治療8 d后觀察組IL-17、sTREM-1、hs-CRP水平均低于對(duì)照組,腸桿菌菌落數(shù)少于對(duì)照組,雙歧桿菌、擬桿菌菌落數(shù)多于對(duì)照組,提示雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、阿奇霉素聯(lián)合治療可有效抑制炎癥因子釋放,改善腸道微生態(tài)環(huán)境,利于促進(jìn)病情改善。原因在于:(1)腸道內(nèi)定植的病毒、真菌、細(xì)菌超1 000種,正常生理狀態(tài)下菌群處于平衡狀態(tài),當(dāng)機(jī)體受到嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染時(shí),會(huì)對(duì)腸道內(nèi)菌群生態(tài)環(huán)境造成破壞,導(dǎo)致益生菌(如雙歧桿菌、擬桿菌等)的繁殖受到抑制,致病菌(如腸桿菌等)大量增殖,并異位進(jìn)入血液循環(huán),造成全身炎癥因子被過(guò)度激活,進(jìn)而導(dǎo)致病情加重。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片中有效成分雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、蠟樣芽孢桿菌、糞腸球菌作用于腸道內(nèi),可有效抑制部分病原菌,維持腸道正常蠕動(dòng),調(diào)節(jié)腸道菌群平衡,在一定程度上可減輕全身炎癥反應(yīng)。(2)阿奇霉素屬于快速抑菌劑,具有廣譜抗菌的特點(diǎn),對(duì)支原體、革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性球菌等具有滅活作用,可通過(guò)阻止細(xì)菌轉(zhuǎn)肽,抑制RNA蛋白質(zhì)合成,以此達(dá)到抗菌的效果。其不足之處在于單獨(dú)使用易引起胃腸道不良反應(yīng),影響治療效果。而與雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合使用,可有效彌補(bǔ)不足之處,發(fā)揮協(xié)同作用,利于改善機(jī)體炎癥狀態(tài)、腸道微生態(tài)環(huán)境。

4 結(jié)論

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合阿奇霉素治療小兒重癥肺炎,能有效抑制炎癥因子釋放,改善腸道微生態(tài)環(huán)境、臨床癥狀,縮短其恢復(fù)時(shí)間,降低肺部超聲評(píng)分,利于促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。