王斌 王文艷

【摘要】目的：探討左乙拉西坦和拉莫三嗪聯(lián)合治療妊娠期癲癇婦女的療效及對(duì)癲癇發(fā)作及胎兒的影響。方法：選擇2020年1月—2023年1月我院收治的99例妊娠期癲癇婦女為研究對(duì)象，根據(jù)不同用藥方案將受試者分為A組、B組與C組，各33例，A組患者給予左乙拉西坦治療，B組患者給予拉莫三嗪治療，C組患者給予左乙拉西坦聯(lián)合拉莫三嗪治療，對(duì)比三組患者的治療效果、癲癇發(fā)作頻率、妊娠期并發(fā)癥及不良胎兒結(jié)局。結(jié)果：C組患者治療總有效率較A組與B組高（P<0.05）；C組患者癲癇無(wú)發(fā)作發(fā)生率較A組與B組高（P<0.05）；C組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率較A組與B組低（P<0.05）；C組不良胎兒結(jié)局發(fā)生率較A組與B組低（P<0.05）。結(jié)論：左乙拉西坦聯(lián)合拉莫三嗪可有效緩解臨床癥狀，減少癲癇發(fā)作頻率，降低妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率及不良胎兒結(jié)局發(fā)生率，提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】左乙拉西坦；拉莫三嗪；妊娠期癲癇；癲癇發(fā)作頻率；不良胎兒結(jié)局

Effect of levetiracetam combined with lamotrigine in pregnant women with epilepsy and its impact on seizures and fetuses

WANG Bin， WANG Wenyan

First Peoples Hospital of Tianshui， Tianshui， Gansu 741000， China

【Abstract】Objective：To investigate the effect of levetiracetam combined with lamotrigine in pregnant women with epilepsy and its impact on seizures and fetuses.Methods：99 pregnant women with epilepsy admitted to our hospital from January 2020 to January 2023 were selected as the study subjects.According to different medication regimens，the subjects were divided into group A，group B，and group C，with 33 cases in each group.Patients in group A were treated with levetiracetam，patients in group B were treated with lamotrigine，and patients in group C were treated with levetiracetam combined with lamotrigine.The therapeutic effects，epilepsy frequency，pregnancy complications and adverse fetal outcomes of the three groups were compared.Results：The total effective rate of treatment in group C was higher than that in group A and group B （P<0.05）；The incidence of epilepsy free seizures in group C was higher than that in group A and group B（P<0.05）；The incidence of complications of pregnancy in group C was lower than that in group A and group B（P<0.05）；The incidence of adverse fetal outcomes in group C was lower that in group A and group B（P<0.05）.Conclusion：Levetiracetam combined with lamotrizine can effectively relieve clinical symptoms，reduce the frequency of seizures，reduce the incidence of pregnancy complications and adverse fetal outcomes，and improve treatment effectiveness.

【Key Words】Levetiracetam； Lamotrigine； Pregnant epilepsy； Frequency of epilepsy； Adverse fetal outcomes

癲癇屬于臨床上常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，女性發(fā)病率約為3.45%，而妊娠期癲癇的發(fā)病率約為0.6%[1]。與正常孕婦相比，妊娠期癲癇發(fā)作不僅會(huì)增加妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)引發(fā)畸形等不良結(jié)局，因此，對(duì)于妊娠期癲癇婦女選擇合理的治療方法對(duì)改善母嬰結(jié)局至關(guān)重要[2]。臨床治療癲癇的方案一般為口服抗癲癇藥物，但對(duì)于妊娠期癲癇患者來(lái)說(shuō)，藥物常會(huì)通過(guò)胎盤(pán)屏障而對(duì)胎兒產(chǎn)生致畸作用[3]。左乙拉西坦、拉莫三嗪均為近年來(lái)新型的口服抗癲癇藥物，但因妊娠期機(jī)體對(duì)藥物清除能力及容量分布的改變而影響藥動(dòng)學(xué)，從而對(duì)癲癇發(fā)作頻率及胎兒發(fā)育產(chǎn)生影響[4]。近年來(lái)諸多研究顯示，新型抗癲癇藥物單一使用常會(huì)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，安全性有待探究[5]。為此在99例妊娠期癲癇婦女中開(kāi)展研究，探討左乙拉西坦聯(lián)合拉莫三嗪的治療效果，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月—2023年1月期間我院收治的99例妊娠期癲癇婦女為研究對(duì)象，所有患者經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診，妊娠前規(guī)范使用抗癲癇藥物，妊娠早期規(guī)律服用葉酸，孕周21～34周，單胎足月妊娠，患者意識(shí)清楚，依從性良好，臨床資料完整，對(duì)用藥方案表示知情理解，自愿簽訂同意書(shū)；且排除妊娠前有糖尿病、高血壓、膽汁淤積癥、貧血等病史，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙、家族遺傳史、合并其他精神疾病、存在該研究藥物禁忌證或過(guò)敏史、惡性腫瘤、甲狀腺功能障礙、臨床資料不全及失訪(fǎng)者。根據(jù)不同用藥方案將受試者分為A組、B組與C組，各33例，A組患者年齡22～38歲，平均年齡（30.12±4.58）歲；癲癇病程2～13年，均值（6.32±1.57）年；孕周22～34周，均值（28.37±2.14）周。B組患者年齡23～36歲，平均年齡（30.26±4.72）歲；癲癇病程3～14年，均值（6.54±1.62）年；孕周21～33周，均值（28.65±2.35）周。C組患者年齡21～37歲，平均年齡（30.23±4.62）歲；癲癇病程2～14年，均值（6.28±1.64）年；孕周22～33周，均值（28.64±2.21）周。三組患者一般資料比較無(wú)差異性（P>0.05）。

1.2方法：所有患者均指導(dǎo)其合理飲食，保持心態(tài)放松，避免應(yīng)用易誘發(fā)癲癇的藥物等。

A組患者給予左乙拉西坦片[生產(chǎn)企業(yè)：優(yōu)時(shí)比（珠海）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20160085]治療，初始劑量每次0.5g，bid，之后可增加至1.5g，bid；每2～4周增減0.5g。

B組患者給予拉莫三嗪片（生產(chǎn)單位：三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050596）治療，初始劑量每次25mg，qd，之后每2周可增加50～100mg，最終以 100～200mg，qd進(jìn)行維持治療。

C組患者給予左乙拉西坦聯(lián)合拉莫三嗪治療，左乙拉西坦用法用量同A組，拉莫三嗪用法用量同B組，每個(gè)月隨訪(fǎng)1次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組治療總有效率比較，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：癲癇不再發(fā)作記為顯效；癲癇發(fā)作明顯減少記為有效；癲癇發(fā)作頻率無(wú)明顯減少或增加記為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 兩組癲癇發(fā)作頻率比較，以治療前癲癇發(fā)作次數(shù)為基礎(chǔ)，可分為無(wú)發(fā)作、無(wú)變化、增加及減少。

1.3.3 兩組妊娠期并發(fā)癥比較，統(tǒng)計(jì)兩組妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、妊娠期貧血與肝內(nèi)膽汁淤積發(fā)生情況。

1.3.4 兩組不良胎兒結(jié)局比較，統(tǒng)計(jì)兩組宮內(nèi)窘迫、畸形、早產(chǎn)、Apgar評(píng)分在7分以?xún)?nèi)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1比較兩組治療總有效率 C組患者治療總有效率較A組與B組高，組間相比差異明顯（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 比較兩組癲癇發(fā)作頻率 C組患者癲癇無(wú)發(fā)作發(fā)生率較A組與B組高，組間相比差異明顯（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3比較兩組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率 C組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率較A組與B組低，組間相比差異明顯（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4比較兩組不良胎兒結(jié)局 C組不良胎兒結(jié)局發(fā)生率較A組與B組低，組間相比差異明顯（P< 0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

癲癇是因大腦神經(jīng)元過(guò)度放電所致的一種神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，誘發(fā)因素較多，易反復(fù)發(fā)作，孕期癲癇一旦發(fā)作則可增加妊娠并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及不良胎兒結(jié)局[7]。因此，對(duì)于妊娠期癲癇，選擇口服抗癲癇藥物盡可能預(yù)防及減少癲癇發(fā)作、確保母兒安全一直是臨床研究的熱點(diǎn)。左乙拉西坦與拉莫三嗪均為臨床治療妊娠期癲癇較為安全有效的抗癲癇藥物，其中左乙拉西坦屬于一種吡咯烷酮衍生物，可直接作用于大腦神經(jīng)元抑制癲癇發(fā)作，起效時(shí)間為1.3h，拉莫三嗪可通過(guò)穩(wěn)定突觸前神經(jīng)元膜，抑制神經(jīng)元反復(fù)放電及氨基酸釋放而發(fā)揮抗癲癇作用[8]。但左乙拉西坦與拉莫三嗪?jiǎn)为?dú)應(yīng)用常因妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)的改變、血藥濃度下降而增加癲癇的發(fā)作頻率。當(dāng)左乙拉西坦與拉莫三嗪聯(lián)合應(yīng)用時(shí)則可有效改變藥物有效濃度，延長(zhǎng)拉莫三嗪半衰期，利用二者雙重機(jī)制有效控制癲癇發(fā)作，提高治療效果，改善胎兒結(jié)局[9]。

本研究中，C組患者治療總有效率較A組與B組高，組間相比差異明顯（P<0.05）；C組患者癲癇無(wú)發(fā)作發(fā)生率較A組與B組高，組間相比差異明顯（P<0.05）；C組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率較A組與B組低，組間相比差異明顯（P<0.05）；C組不良胎兒結(jié)局發(fā)生率較A組與B組低，組間相比差異明顯（P<0.05）。

綜上所述，左乙拉西坦聯(lián)合拉莫三嗪可有效緩解臨床癥狀，減少癲癇發(fā)作頻率，降低妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率及不良胎兒結(jié)局發(fā)生率，提高治療效果。

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