郭小佩　劉清泉　劉德勝　鄭瑞　陳會(huì)

【摘要】 2型糖尿病是以胰島素抵抗為病理基礎(chǔ)的慢性代謝性疾病，在糖尿病人群中的占比超過(guò)90%，目前在世界范圍內(nèi)影響深廣，數(shù)以億計(jì)的患者深受其害。肥胖作為2型糖尿病的重要危險(xiǎn)因素之一，在糖尿病的發(fā)生發(fā)展及治療預(yù)后中有著舉足輕重的作用。隨著生活水平的提升，肥胖合并2型糖尿病的患者在糖尿病人群中占比增高，現(xiàn)有治療手段不能滿足日益增長(zhǎng)的需求。尋找新的降糖且減重的方法治療2型糖尿病也被提上日程，腸道激素被發(fā)現(xiàn)在體重減輕與胰島功能改善中發(fā)揮重要作用，其中酪酪肽（PYY）成為近年的研究熱點(diǎn)。本文將圍繞腸道激素PYY減輕體重、改善糖尿病方面做一綜述，為2型糖尿病的治療提供新的思路。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 肥胖 酪酪肽 腸道激素 糖脂代謝紊亂

Research Progress of Intestinal Hormone PYY in Obesity and Type 2 Diabetes Mellitus/GUO Xiaopei， LIU Qingquan， LIU Desheng， ZHENG Rui， CHEN Hui. //Medical Innovation of China， 2024， 21（05）： -185

[Abstract] Type 2 diabetes mellitus is a chronic metabolic disease on the pathological basis of insulin resistance， accounting for more than 90% of the diabetes population. At present， it has a profound influence in the world， and hundreds of millions of patients suffer from it. Obesity， as one of the important risk factors of type 2 diabetes mellitus， plays an important role in the occurrence， development， treatment and prognosis of diabetes. With the improvement of living standards， the proportion of obese patients with type 2 diabetes mellitus in diabetes population has increased， and the existing treatment methods can not meet the growing demand. Finding new ways to reduce blood sugar and weight has also been put on the agenda to treat type 2 diabetes mellitus， and intestinal hormones have been found to play an important role in weight loss and improvement of islet function， among which peptide YY （PYY） has become a research hotspot in recent years. This article will focus on the intestinal hormone PYY to reduce weight and improve diabetes provides an overview， and provide new ideas for the treatment of type 2 diabetes mellitus.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus Obesity Peptide YY Intestinal hormones Disorder of glucose and lipid metabolism

一直以來(lái)，腸道激素酪酪肽（peptide YY，PYY）作為食欲抑制激素被人們所認(rèn)知，然而，在最近的研究中，人們?cè)谔悄虿〈笫笾邪l(fā)現(xiàn)PYY在逆轉(zhuǎn)高血糖癥和恢復(fù)受損胰島素的釋放中起最主要的介導(dǎo)作用[1]，這或許能為糖尿病的治療提供新的思路。本文將PYY與肥胖和2型糖尿病的相關(guān)機(jī)制與最新治療研究等進(jìn)行綜述。

1 PYY的生物學(xué)特征

PYY主要在遠(yuǎn)端腸道的神經(jīng)內(nèi)分泌L細(xì)胞中產(chǎn)生，也在一定程度上表達(dá)于腸神經(jīng)元、各種下丘腦區(qū)域及腦干。有胰腺PYY與腸道PYY，血清中的PYY在餐后受到食物刺激分泌入血，作為兩種形式存在——PYY1-36和PYY3-36，一經(jīng)分泌，天然的PYY1-36的N末端被體內(nèi)存在的二肽基肽酶-4（DPP-4）迅速降解，變成N端縮短的PYY3-36，生物活性降低，但可以自由通過(guò)血腦屏障，所以PYY3-36是循環(huán)中主要的PYY活性形式。臨床研究發(fā)現(xiàn)肥胖和糖尿病患者血清PYY水平低于正常人，說(shuō)明PYY的降低與肥胖和糖尿病有關(guān)[2]。

PYY與胰多肽（PP）、神經(jīng)肽Y（NPY）作為配體，因結(jié)構(gòu)相似被統(tǒng)稱為“NPY家族”。NPY家族有高度序列同源性，都由36個(gè)氨基酸多肽組成，每個(gè)肽序列中都有許多保守的殘基，這些殘基構(gòu)成類似的三級(jí)結(jié)構(gòu)—發(fā)夾樣的“PP-折疊”[3]。研究發(fā)現(xiàn)“PP-折疊”的C-末端部分相對(duì)剛性，而N-末端部分更具動(dòng)態(tài)性。N端截短的PYY3-36受體親和力和生物活性降低，當(dāng)N端被去除時(shí)，受體親和力和生物活性均顯著降低，這表明肽的作用并不需要完整的N-末端。但去除C-末端酰胺基團(tuán)會(huì)導(dǎo)致肽失活，說(shuō)明C-末端酰胺基團(tuán)對(duì)于生物活性至關(guān)重要。PYY3-36的C-末端經(jīng)過(guò)修飾，其中酰胺基團(tuán)保持完整，受體親和力和生物活性降低。還有實(shí)驗(yàn)表明，PYY C-端的保守氨基酸與Y受體相互作用，選擇不同的Y受體，這導(dǎo)致了PYY的不同生物活性[4]。

PYY通過(guò)與一類G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）即Y受體結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。Y受體對(duì)NPY家族的配體具有不同的親和力。人們通過(guò)受體親和力的不同分類了不同的受體亞型。在哺乳動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)了5種Y受體：Y1、Y2、Y4、Y5和Y6，其中人類只表達(dá)：Y1、Y2、Y4、Y5，Y6受體在小鼠和兔子中表達(dá)。Y受體根據(jù)對(duì)PYY的親和力大小排序，Y2>Y1>Y5>Y4=Y6，激活Y受體導(dǎo)致Gi/α G蛋白復(fù)合物的亞單位被釋放，抑制腺苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致靶細(xì)胞中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平的降低，激活或抑制靶組織生理活性。PYY3-36僅結(jié)合并激活受體Y2，而PYY1-36主要激活受體Y1、Y2和Y5，并在一定程度上激活Y4[5]。Y1介導(dǎo)各種代謝效應(yīng)，包括調(diào)節(jié)胰腺β細(xì)胞功能和存活及刺激食欲，Y5在Y1結(jié)合后與之協(xié)同，促進(jìn)攝食。相反，Y2和Y4主要參與下丘腦的食欲抑制，以及抑制小腸運(yùn)動(dòng)。

2 PYY發(fā)揮代謝調(diào)節(jié)效能的潛在作用機(jī)制

PYY作為一種介導(dǎo)飽腹感的激素，在機(jī)體攝入足夠的食物后從遠(yuǎn)端腸道的內(nèi)分泌L細(xì)胞分泌，在PYY1-36被DPP-4分解為PYY3-36后通過(guò)腸神經(jīng)刺激中樞神經(jīng)使大腦與胃腸道相互作用，與弓狀核中的Y2受體結(jié)合抑制食欲，表現(xiàn)出厭食作用。多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明這一結(jié)論：在小鼠中注射PYY3-36與對(duì)照組相比減少了攝食量和體重，在人類中注射導(dǎo)致24 h內(nèi)食物攝入量減少33%[6]。這說(shuō)明腸道分泌的PYY可以通過(guò)腸-腦軸調(diào)節(jié)食欲和能量代謝，這是預(yù)防和治療肥胖癥的潛在靶點(diǎn)。

腸腦軸是一個(gè)復(fù)雜的神經(jīng)體液通信網(wǎng)絡(luò)，對(duì)維持代謝穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。它由中樞系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)及其相關(guān)的交感和副交感神經(jīng)分支、神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)和腸道微生物群組成，通過(guò)將感覺(jué)信息轉(zhuǎn)換成神經(jīng)、激素和免疫信號(hào)來(lái)形成軸通訊，這些信號(hào)從中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳遞到腸道，也可反向由腸神經(jīng)傳遞到中樞[7]，肥胖和糖尿病與腸道-大腦信號(hào)傳導(dǎo)的損傷有關(guān)，研究觀察到糖尿病誘導(dǎo)的腸道微生物群變化參與自主神經(jīng)系統(tǒng)和腸道-腦軸活動(dòng)的改變[8]。而腸道菌群可以促進(jìn)PYY等腸道激素的分泌，腸內(nèi)分泌細(xì)胞釋放腸道激素，它啟動(dòng)了腸-腦軸內(nèi)的大多數(shù)信號(hào)傳遞和通訊[9]。

研究表明，長(zhǎng)期應(yīng)用重組的全長(zhǎng)形式的PYY1-36可以調(diào)節(jié)胰島素分泌，實(shí)驗(yàn)應(yīng)用DPP-4抑制劑西格列汀抑制DPP-4的作用，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)葡萄糖刺激下的胰島素分泌（glucose-stimulated insulin secretion，GSIS）增多，說(shuō)明存在某種之前被DPP-4降解的因子刺激了GSIS。會(huì)被DPP-4降解的因子包括胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）與PYY1-36，有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在阻斷了GLP-1之后應(yīng)用DPP-4抑制劑，GSIS釋放增多現(xiàn)象仍然存在，但在阻斷了PYY之后，這一現(xiàn)象消失了，這說(shuō)明介導(dǎo)這一現(xiàn)象的不是GLP-1而是PYY。文獻(xiàn)[6]研究表明了未經(jīng)DPP-4降解的全長(zhǎng)形式的PYY1-36的增多可以改善β細(xì)胞的胰島素分泌。

鑒于公認(rèn)的GLP-1受體激活的抗糖尿病和飽腹效應(yīng)，以及Y2受體對(duì)食欲控制和體重調(diào)節(jié)的影響，以前GLP-1受體和Y2受體信號(hào)都被認(rèn)為是減重手術(shù)降糖減重的關(guān)鍵因素。然而，對(duì)GLP-1受體和Y2受體KO小鼠及雙GLP-1受體與Y2受體小鼠的研究表明，這兩種受體對(duì)于減重手術(shù)的代謝和胰島益處都不是必需的[10-11]。有研究發(fā)現(xiàn)小鼠中PYY表達(dá)細(xì)胞的選擇性消融導(dǎo)致明顯的高血糖，僅通過(guò)Y1受體激活才能逆轉(zhuǎn)，隨后的研究揭示了Y1受體對(duì)胰腺β細(xì)胞增殖和抗凋亡的顯著作用。因此，盡管Y1受體激活對(duì)β細(xì)胞具有急性胰島素抑制作用，但更持久的刺激可防止β細(xì)胞丟失并促進(jìn)存活，對(duì)β細(xì)胞存活和糖尿病治療有明顯益處[12]。然而，Y1受體的配體——完整的PYY1-36在N端被DPP-4快速降解，因此，完整的N-末端對(duì)于保持Y1受體活性和抗糖尿病療效至關(guān)重要。

3 通過(guò)促進(jìn)PYY分泌從而誘導(dǎo)胰島分泌功能增加的因子

研究發(fā)現(xiàn)減重術(shù)后有一些因子升高，通過(guò)增加PYY從腸道和胰島中的分泌，直接或間接地增強(qiáng)GSIS，這些因子包括短鏈脂肪酸（SCFAs）、膽汁酸（BAs）和白細(xì)胞介素-22（IL-22）。

3.1 SCFAs

一些研究發(fā)現(xiàn)糞便微生物菌群的比例變化之后，益生菌群數(shù)量增多，發(fā)酵食物產(chǎn)生SCFAs增多，PYY水平升高，證明了SCFAs對(duì)PYY基因表達(dá)和促使PYY從腸道內(nèi)分泌L細(xì)胞釋放的直接作用，膳食纖維作為食物的基本成分，可分為可溶性和不溶性兩種形式。可溶性膳食纖維對(duì)消化道消化酶具有抗性，并通過(guò)厭氧腸道微生物群（AIM）發(fā)酵，導(dǎo)致SCFAs的產(chǎn)生[13]。SCFAs既可以促進(jìn)腸道L細(xì)胞釋放PYY和GLP-1，也可以通過(guò)G蛋白偶聯(lián)受體（GPR）-41和GPR-43促進(jìn)脂肪組織中瘦素激素的釋放。SCFAs主要有乙酸、丙酸、丁酸等，其中，丙酸鹽能夠使小鼠和人類胰腺PYY分泌增多，并刺激胰島素對(duì)葡萄糖的反應(yīng)。SCFAs通過(guò)多種潛在作用機(jī)制在葡萄糖體內(nèi)平衡中發(fā)揮關(guān)鍵作用。腸道中的SCFAs激活存在于回腸和結(jié)腸內(nèi)分泌L細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和免疫細(xì)胞上的GPR，如GPR-41[游離脂肪酸受體3（FFAR3）]和GPR-43[游離脂肪酸受體2（FFAR2）]。腸上皮L細(xì)胞上的GPR-41和GPR-43都觸發(fā)腸道激素GLP-1和PYY的分泌?？梢栽谥炯?xì)胞、內(nèi)分泌細(xì)胞（例如胰島）和免疫細(xì)胞中表達(dá)。益生菌和/或益生元可以改善腸道微生物群的組成比例，以維持葡萄糖體內(nèi)平衡。潛在的作用機(jī)制可能涉及胃腸激素、GLP-1和PYY介導(dǎo)的促胰島素分泌和飽腹感效應(yīng)，通過(guò)降低氧化應(yīng)激和促炎細(xì)胞因子的β細(xì)胞保護(hù)效應(yīng)，抗脂肪分解活性和通過(guò)組織中AMPK信號(hào)的上調(diào)經(jīng)由葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（GLUT4）增強(qiáng)的胰島素敏感性[14]。然而另一項(xiàng)研究與當(dāng)前研究相反：SCFAs可能增加結(jié)腸GLP-1和PYY的分泌，但FFAR2和FFAR3似乎沒(méi)有參與。相反，通過(guò)使用原位分離灌注大鼠結(jié)腸，發(fā)現(xiàn)SCFAs主要作為大鼠結(jié)腸的能量來(lái)源，隨后觸發(fā)GLP-1的分泌，而不依賴于游離脂肪酸受體FFAR2和FFAR3[15]。另有研究發(fā)現(xiàn)SCFAs的受體—嗅覺(jué)受體78（Olfr78），醋酸鹽通過(guò)Olfr78-蛋白激酶A信號(hào)通路促進(jìn)STC-1細(xì)胞PYY分泌，而Olfr78 RNA干擾則消除了這種作用。通過(guò)口服低聚果糖產(chǎn)生結(jié)腸SCFAs顯著增加血漿PYY水平，而這一作用在olfr78缺陷和無(wú)菌小鼠中被消除。表明Olfr78也被認(rèn)為在腸道微生物群和膳食纖維的抗肥胖和厭食作用中發(fā)揮重要作用[16]。

3.2 BAs

有研究利用離體大鼠/小鼠結(jié)腸灌注及體內(nèi)大鼠結(jié)腸刺激，發(fā)現(xiàn)BAs顯著促進(jìn)結(jié)腸GLP-1和PYY的分泌，平均分別增加3.5倍和2.9倍，證明了BAs是結(jié)腸L細(xì)胞分泌的主要生理刺激[17]。研究表明BAs受體Takeda-G蛋白偶聯(lián)受體5（TGR5）的基外側(cè)激活介導(dǎo)了結(jié)腸中膽酸的作用。與丙酸鹽不同，BAs的受體TGR5激活僅在小鼠中誘導(dǎo)胰腺PYY增多，這表明BA刺激腸道PYY分泌的作用可能存在物種特異性。TGR5在α-細(xì)胞或β-細(xì)胞上不表達(dá)，BAs對(duì)灌注胰腺胰高血糖素或胰島素分泌無(wú)直接影響[18]。但在后續(xù)的研究中發(fā)現(xiàn)TGR5激動(dòng)劑，又稱G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體激動(dòng)劑（G protein-coupled bile acid receptor agonist，GPBAR-A）在小鼠和人類身上都增強(qiáng)了其GSIS，說(shuō)明術(shù)后BAs的升高不僅可以通過(guò)PYY介導(dǎo)間接發(fā)揮恢復(fù)胰島功能的作用（小鼠），而且可以直接作用于胰島（人和小鼠）[19]。

3.3 IL-22

IL-22是一種雙面細(xì)胞因子，在不同組織中發(fā)揮促炎和再生作用。它對(duì)胰腺和胰島功能的益處已在細(xì)胞水平和幾個(gè)T1D和T2D模型中得到強(qiáng)調(diào)，在遺傳性肥胖瘦素受體缺陷（db/db）小鼠和高脂飲食小鼠中施用外源性IL-22逆轉(zhuǎn)了許多代謝癥狀，包括高血糖和胰島素抵抗[20]。與其他細(xì)胞因子不同，IL-22保護(hù)胰島免受氧化和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激并恢復(fù)高脂肪飲食下小鼠的葡萄糖耐量和胰島素敏感性。由于其在緩解代謝紊亂中的獨(dú)特作用及其對(duì)胰腺β細(xì)胞的直接恢復(fù)作用，IL-22水平的升高增加了減肥手術(shù)的抗糖尿病和有益代謝作用的潛在介質(zhì)。在肥胖小鼠中注射IL-22導(dǎo)致血清PYY水平增加，這被認(rèn)為有助于降低體重和攝食量及改善2型糖尿病。因?yàn)镮L-22對(duì)PYY基因表達(dá)和釋放的主要作用已經(jīng)在結(jié)腸原代培養(yǎng)中得到證實(shí)，所以可能是由于IL-22介導(dǎo)的對(duì)腸內(nèi)分泌L細(xì)胞及在較小程度上對(duì)胰島的PYY表達(dá)的刺激導(dǎo)致PYY的增加，因此，文獻(xiàn)[1]研究表明很可能在生理?xiàng)l件下，IL-22對(duì)胰島功能和存活的部分代謝作用是通過(guò)調(diào)節(jié)PYY分泌實(shí)現(xiàn)的。

綜上所述，PYY是介導(dǎo)胰島分泌功能增強(qiáng)的關(guān)鍵體液因子，因此有助于減肥手術(shù)后2型糖尿病的緩解。SCFAs中的丙酸鹽、BAs和IL-22可以增加總體PYY水平。

4 PYY在減重術(shù)后體重減輕與胰島功能改善中起重要作用

過(guò)去大量的臨床研究已經(jīng)證實(shí)了減重手術(shù)在減重與改善糖尿病當(dāng)中的作用，肥胖患者在減重手術(shù)后不僅體重明顯下降，合并有糖尿病的患者的胰島素抵抗也得到了顯著改善[21]，但其機(jī)制人們尚未清楚，最初認(rèn)為減重手術(shù)后糖尿病的改善是由體重減輕而導(dǎo)致的，那么在術(shù)后體重減輕越多的人糖尿病的改善應(yīng)該越明顯。然而，一系列臨床研究讓人們發(fā)現(xiàn)并非先前認(rèn)為的那么簡(jiǎn)單，方方面面的因素導(dǎo)致了最終的表觀結(jié)果。在減重術(shù)后觀察到厚壁菌門等致病菌減少，擬桿菌門和變形菌門等益生菌增加，腸道菌群比例改變，對(duì)體重減輕和胰島素敏感性改善有重要的影響[22]。減重手術(shù)還可以增加BAs的水平，減少肝臟脂肪變性，改善胰島素抵抗，這可能是由于手術(shù)改變了從膽囊到回腸的路徑[23]。減重手術(shù)通過(guò)改變腸道解剖結(jié)構(gòu)使食物更快地到達(dá)遠(yuǎn)端腸道，人體近端腸道吸收游離糖，釋放一些會(huì)導(dǎo)致肥胖的產(chǎn)物，而遠(yuǎn)端腸道增強(qiáng)飽腹感，抑制胃排空、限制糖和脂肪的過(guò)度吸收，遠(yuǎn)端腸道有著豐富的腸道內(nèi)分泌細(xì)胞，對(duì)其更快的食物刺激使得釋放的腸道激素增多，手術(shù)調(diào)整了腸道結(jié)構(gòu)及腸道代謝活動(dòng)的近/遠(yuǎn)端平衡，腸道激素的分泌也發(fā)生了改變，這也許是其降糖減重的機(jī)制之一。減重手術(shù)后的患者在術(shù)后3個(gè)月腸道激素GLP-1、PYY分泌顯著增多[24]，此前，GLP-1作為眾所周知的腸促胰島素激素被認(rèn)為在改善胰島素敏感性中起主要作用，后來(lái)在糖尿病大鼠中發(fā)現(xiàn)，比起GLP-1，PYY起最主要的介導(dǎo)作用。有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對(duì)胰腺PYY進(jìn)行局部調(diào)節(jié)可以直接調(diào)節(jié)胰島素對(duì)葡萄糖的分泌反應(yīng)，這揭示了胰腺PYY對(duì)于2型糖尿病和減重手術(shù)的新作用。

5 PYY在肥胖及糖尿病治療中的藥用價(jià)值與應(yīng)用前景

PYY3-36和GLP-1對(duì)減少食物攝入量存在加和效應(yīng)，PYY類似物與其他腸促胰島素模擬物的組合有望加強(qiáng)和維持其長(zhǎng)期療效[25]。研究發(fā)現(xiàn)減重手術(shù)RYGB后，機(jī)體在攝入食物后分泌更多的GLP-1、胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）和PYY，使得食欲抑制、體重減輕、糖尿病和胰島功能得到改善，所以設(shè)計(jì)試驗(yàn)使用GLP-1、OXM、PYY三激動(dòng)劑（GOP）對(duì)肥胖的糖尿病患者進(jìn)行一定劑量的皮下輸注，以復(fù)制減重手術(shù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在葡萄糖耐量的改善和葡萄糖變異系數(shù)降低方面要優(yōu)于Roux-en-旁路手術(shù)（RYGB），并且也獲得了一定程度的體重減輕。這表明GOP可能作為一種非侵入治療方式對(duì)于肥胖糖尿病的改善方面比RYGB更有優(yōu)勢(shì)，但在臨床還需更大范圍的證實(shí)，并探索GOP達(dá)到治療效果的最佳劑量和比例[26-27]。來(lái)自古老魚類（如七鰓鰻）的PYY1-36已被證實(shí)具有特異性神經(jīng)肽Y1受體（NPYR1）激動(dòng)劑的功能。海七腮鰻PYY（sea lamprey PYY，SL-PYY）是一種酶穩(wěn)定的NPY1R激動(dòng)劑，被證實(shí)可誘導(dǎo)胰腺β細(xì)胞休息并改善整體β細(xì)胞健康。在鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)的胰島素缺乏的高脂喂養(yǎng)（HFF）小鼠中，用SL-PYY誘導(dǎo)β細(xì)胞休息，用GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽刺激β細(xì)胞，形成周期。結(jié)果表明β細(xì)胞功能獲得了一定改善，這種方法或許可為肥胖糖尿病的治療提供新的選擇[28]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)益生元、白壁草多糖、康普茶、可溶性膳食纖維等增加了SCFAs產(chǎn)生菌的豐度，降低了革蘭氏陰性菌和致病菌的豐度[14，29-31]，產(chǎn)生SCFAs的細(xì)菌水平增加，從而增加了SCFAs，通過(guò)促進(jìn)分泌GLP-1與PYY改善了胰島β細(xì)胞功能。

6 總結(jié)與展望

減肥手術(shù)對(duì)糖尿病的早期和長(zhǎng)期逆轉(zhuǎn)作用已經(jīng)引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，并且做了很多工作來(lái)探索引起這顯著變化背后的機(jī)制。在此之前，PYY作為厭食激素在體重和食欲調(diào)節(jié)中的作用已被證實(shí)，現(xiàn)在更多的目光投向了PYY在改善糖尿病中的作用?，F(xiàn)在普遍的共識(shí)是，手術(shù)后改變的幾個(gè)因素影響葡萄糖調(diào)節(jié)，并改善胰島的分泌特性。有證據(jù)表明PYY對(duì)β細(xì)胞的維持和存活具有重要的保護(hù)作用，然而PYY如何影響胰島細(xì)胞、改善糖尿病的機(jī)制研究仍有大面積的空白。由于天然的PYY不穩(wěn)定，人們?cè)趧?chuàng)造穩(wěn)定的PYY合成類似物方面已經(jīng)取得了顯著的進(jìn)展。隨著未來(lái)人們對(duì)腸道激素及PYY的認(rèn)知了解逐步加深、機(jī)制逐漸清晰，用于治療肥胖和糖尿病的PYY相關(guān)制劑及腸道激素的聯(lián)合多效激動(dòng)劑在增強(qiáng)治療效果和減輕不良反應(yīng)上或許可以取得長(zhǎng)足的進(jìn)步。除此之外，對(duì)人體內(nèi)特異性促PYY分泌的因子的探索或許可以為未來(lái)肥胖與糖尿病治療手段帶來(lái)新的另一角度的思考。

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