張怡,高一丹,陳莉莉

作者單位: 350001 福州市,福建省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院風(fēng)濕血液科

痛風(fēng)是臨床常見代謝性疾病,主要表現(xiàn)為高尿酸血癥,可引發(fā)急性關(guān)節(jié)炎、慢性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形、生成痛風(fēng)石、尿路結(jié)石、間質(zhì)性腎炎等并發(fā)癥,嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)腎衰竭。近年痛風(fēng)發(fā)病率日益增高,且發(fā)展中國家發(fā)病率高于發(fā)達(dá)國家[1]?！?020年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)痛風(fēng)治療指南》指出,目前針對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎首選秋水仙堿或非甾體抗炎藥物治療[2]。雙氯芬酸鈉是一種非甾體抗炎藥,常用于緩解疼痛和消炎,但在痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)單藥治療常無法達(dá)到預(yù)期效果[3]。痛風(fēng)是由于尿酸(UA)升高,尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)和周圍組織中所致。除使用雙氯芬酸鈉緩解癥狀外,還需聯(lián)合其他藥物降低UA水平,預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作。本研究觀察小劑量秋水仙堿聯(lián)合雙氯芬酸鈉治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年6月—2022年6月福建省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院收治的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者100例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為單藥治療組與聯(lián)合治療組,各50例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者及其家屬對本研究均知情同意并簽署知情同意書。

表1 單藥治療組與聯(lián)合治療組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019)》[4]中的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn),患者伴有關(guān)節(jié)紅腫、疼痛等臨床癥狀;(2)痛風(fēng)急性發(fā)作48 h內(nèi)入院;(3)近2周內(nèi)未采用任何藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并關(guān)節(jié)部位其他病變者;(2)合并心、肝、腎等其他器官重大疾病者;(3)對本研究藥物不耐受,或存在過敏反應(yīng)者;(4)精神異?；蚧加芯窦膊≌?(5)近3個(gè)月內(nèi)接受手術(shù)治療且尚未完全愈合者;(6)妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法 單藥治療組給予雙氯芬酸鈉緩釋片(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn))75 mg餐后口服,每天1次。聯(lián)合治療組在單藥治療組基礎(chǔ)上給予秋水仙堿片(昆藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn))0.5 mg餐后口服,每天2次。2組均連續(xù)用藥7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)臨床癥狀評分:采用臨床癥狀評定量表評估2組關(guān)節(jié)壓痛、紅腫與活動(dòng)障礙評分,各項(xiàng)評分范圍為0～3分,分值越高表明癥狀越嚴(yán)重。(2)疼痛評分:采用視覺模擬評分法(VAS)[5]評估2組疼痛程度,總分10分,0分為無痛,10分表示劇痛,評分越高表明疼痛越嚴(yán)重。(3)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):采集2組患者靜脈血5 ml,采用血液分析儀計(jì)數(shù)法檢測白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC),采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平,采用液相色譜法檢測血清UA水平,采用傾斜管法檢測紅細(xì)胞沉降率(ESR)。(4)不良反應(yīng):包括嘔吐、胸部憋悶、腹瀉等。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:用藥7 d后,患者關(guān)節(jié)壓痛、腫脹等臨床癥狀改善顯著,且關(guān)節(jié)保持正?；顒?dòng);有效:用藥7 d后,患者關(guān)節(jié)壓痛、腫脹等臨床癥狀均有一定程度改善,但關(guān)節(jié)活動(dòng)仍受到一定限制;無效:用藥7 d后,患者各項(xiàng)臨床癥狀無改善甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合治療組總有效率為96.00%,高于單藥治療組的78.00%(χ2=7.162,P=0.007),見表2。

表2 單藥治療組與聯(lián)合治療組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀評分、VAS評分比較 用藥前,2組關(guān)節(jié)壓痛、紅腫、活動(dòng)障礙評分及VAS評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥7 d后,2組關(guān)節(jié)壓痛、紅腫、活動(dòng)障礙評分及VAS評分低于用藥前,且聯(lián)合治療組低于單藥治療組(P<0.01),見表3。

表3 單藥治療組與聯(lián)合治療組用藥前后臨床癥狀評分、VAS評分比較分)

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 用藥前,2組WBC、血清CRP、血清UA、ESR比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥7 d后,2組WBC、血清CRP、血清UA、ESR低于用藥前,且聯(lián)合治療組WBC、血清UA、ESR低于單藥治療組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 單藥治療組與聯(lián)合治療組用藥前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于單藥治療組(6.00% vs. 22.00%,χ2=5.316,P=0.021),見表5。

表5 單藥治療組與聯(lián)合治療組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

目前,臨床關(guān)于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療原則是以減輕患者關(guān)節(jié)疼痛及腫脹程度,消除關(guān)節(jié)炎性反應(yīng),減少炎癥對關(guān)節(jié)軟骨的損傷及破壞,改善關(guān)節(jié)功能,提高患者生活質(zhì)量為主。有研究表明,急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清炎性因子存在異常升高的表現(xiàn)[6-7]。當(dāng)前,臨床多應(yīng)用非甾體類抗炎藥物治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等患者,具有較為確切的療效。而將其應(yīng)用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的治療中同樣可以獲得較好的治療效果。

雙氯芬酸鈉是臨床上常見的非甾體類抗炎藥物,該藥物可抑制環(huán)氧酶活性,阻斷花生四烯酸向前列腺素轉(zhuǎn)換,并促進(jìn)花生四烯酸與三酰甘油結(jié)合,從而間接抑制白三烯合成[8-10],進(jìn)而發(fā)揮良好的消炎鎮(zhèn)痛效果,故在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者治療中可有效促進(jìn)癥狀緩解、減輕炎性反應(yīng)[11]。但單一使用常規(guī)劑量雙氯芬酸鈉治療對改善患者病情的效果欠佳[12],且增加劑量可提高不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13]。秋水仙堿是臨床治療痛風(fēng)急性發(fā)作的首選藥物之一,其作用機(jī)制主要包括以下3個(gè)方面:(1)改變中性粒細(xì)胞細(xì)胞膜功能:秋水仙堿與中性粒細(xì)胞結(jié)合后,可改變中性粒細(xì)胞細(xì)胞膜功能,降低其趨化、黏附與吞噬效果,即其可有效減少中性粒細(xì)胞在痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)的活動(dòng)和反應(yīng)。(2)抑制磷脂酶A生成:秋水仙堿通過抑制磷脂酶A的生成,進(jìn)一步降低中性粒細(xì)胞對前列腺素的釋放,有助于減輕炎癥和緩解痛風(fēng)急性發(fā)作。(3)抑制炎性因子產(chǎn)生:除可對中性粒細(xì)胞發(fā)揮作用外,秋水仙堿還能抑制局部細(xì)胞產(chǎn)生白介素-6等炎性因子產(chǎn)生,有助于緩解關(guān)節(jié)炎性反應(yīng),改善臨床癥狀。可見秋水仙堿通過多種機(jī)制緩解痛風(fēng)急性發(fā)作癥狀[14-16]。但常規(guī)劑量秋水仙堿常會(huì)致使患者出現(xiàn)腹瀉或嘔吐等不良反應(yīng),降低患者治療依從性,且嚴(yán)重腹瀉時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體出現(xiàn)脫水、電解質(zhì)紊亂等嚴(yán)重不良反應(yīng),威脅生命健康[17]。臨床藥理學(xué)研究表明,秋水仙堿劑量>0.5 mg/kg具有毒性,>0.8 mg/kg可危及生命[18]。

CRP是急性炎性反應(yīng)相關(guān)物質(zhì),ESR可反映血液中蛋白質(zhì)含量變化情況,當(dāng)機(jī)體存在活動(dòng)性炎癥時(shí),CRP水平及ESR可迅速升高。UA是嘌呤代謝最終產(chǎn)物,其水平降低表明患者嘌呤代謝障礙得到緩解,病情有所改善,因此該物質(zhì)可作為判定患者療效的重要指標(biāo)[19]。白細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分,可反映機(jī)體免疫功能[20]。本研究結(jié)果顯示,用藥7 d后聯(lián)合治療組總有效率高于單藥治療組,關(guān)節(jié)壓痛、紅腫、活動(dòng)障礙評分及VAS評分、WBC、血清UA水平、ESR及不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于單藥治療組,表明小劑量秋水仙堿聯(lián)合雙氯芬酸鈉治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可有效緩解患者關(guān)節(jié)疼痛、臨床癥狀,改善關(guān)節(jié)功能,減輕炎性反應(yīng),增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,安全性較高。分析原因:服用小劑量秋水仙堿可提高患者治療耐受度,與雙氯芬酸鈉聯(lián)合使用,相輔相成,可進(jìn)一步控制炎癥,改善臨床癥狀,增加治療安全性,提升療效。

綜上所述,小劑量秋水仙堿聯(lián)合雙氯芬酸鈉治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可有效緩解患者疼痛、臨床癥狀,改善關(guān)節(jié)功能,減輕炎性反應(yīng),增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,且安全性較高。

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