尤月明,王寧方,劉方

作者單位: 065000 河北省廊坊市,河北中石油中心醫(yī)院血液科

多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性漿細(xì)胞病,中老年人群是其高發(fā)人群,臨床特征主要為骨質(zhì)進(jìn)行性破壞、骨髓漿細(xì)胞過(guò)度增生伴免疫球蛋白過(guò)度生成或M蛋白(輕鏈)過(guò)度生成。10%～15%血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者合并多發(fā)性骨髓瘤[1],有顯著骨骼異常表現(xiàn)的多發(fā)性骨髓瘤患者約占80%[2]。目前,臨床主要采用化療手段治療多發(fā)性骨髓瘤,硼替佐米是首選藥物,該藥可通過(guò)影響核因子-κB(NF-κB)誘導(dǎo)骨髓細(xì)胞凋亡,且有研究表明,其聯(lián)合地塞米松的治療效果更好[3-4]?，F(xiàn)觀察硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2020年2月—2022年2月河北中石油中心醫(yī)院血液科收治的多發(fā)性骨髓瘤患者70例,依據(jù)化療方案分為三聯(lián)組和雙聯(lián)組,各35例。2組性別、年齡、M蛋白分型、Durie-salmon分期、溶骨病病變數(shù)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 三聯(lián)組與雙聯(lián)組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合多發(fā)性骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)可正常溝通。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;(2)合并慢性腎臟病者;(3)合并高血壓、腎損傷等引發(fā)的腎功能不全者;(4)中途退出研究者。

1.3 治療方法

1.3.1 三聯(lián)組:給予患者注射用環(huán)磷酰胺[通化茂祥制藥有限公司(國(guó)產(chǎn))生產(chǎn)]200 mg/m2靜脈滴注,每周1次,連續(xù)用藥2周,間隔4周后再應(yīng)用;沙利度胺片(常州制藥廠有限公司生產(chǎn))75～100 mg睡前口服,日劑量每2周增加50 mg,但需控制日劑量<200 mg,連續(xù)用藥4周;地塞米松磷酸鈉注射液(云南植物藥業(yè)有限公司生產(chǎn))20 mg與5%葡萄糖溶液混合靜脈滴注,每天1次,于化療第1～4、9～12、17～20天使用,4周為1個(gè)周期,共治療6個(gè)周期。

1.3.2 雙聯(lián)組:于化療第1、4、8、11天給予注射用硼替佐米(齊魯制藥有限公司生產(chǎn))1.3 mg/m2靜脈注射;化療第1、2、4、5、8、9、11、12天給予地塞米松磷酸鈉注射液20 mg與5%葡萄糖溶液混合靜脈滴注,4周為1個(gè)周期,共治療6個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 2組均隨訪6個(gè)月。(1)依據(jù)歐洲血液與骨髓移植協(xié)會(huì)組制定的判定標(biāo)準(zhǔn)將療效分為完全緩解、部分緩解、輕微緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展[6]。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+輕微緩解率。(2)血磷、血鈣濃度:采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定2組血磷、血鈣濃度。(3)骨代謝指標(biāo):采集患者靜脈血,運(yùn)用放射免疫法測(cè)定2組Ⅰ型膠原C端肽(CTX-Ⅰ)、骨鈣素(BGP)、堿性磷酸酶(ALP)水平。(4)生存質(zhì)量評(píng)分:采用生存質(zhì)量量表評(píng)估2組生存質(zhì)量,總分100分,分值越高表明生存質(zhì)量越高[7]。(5)T淋巴細(xì)胞亞群:比較2組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。(6)不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效比較 雙聯(lián)組疾病控制率為94.29%,高于三聯(lián)組的42.86%(χ2=21.477,P<0.001),見(jiàn)表2。

表2 三聯(lián)組與雙聯(lián)組近期療效比較 [例(%)]

2.2 血磷、血鈣濃度及骨代謝指標(biāo)、生存質(zhì)量評(píng)分比較 治療前,2組血磷、血鈣濃度及血清CTX-Ⅰ、BGP、ALP水平,生存質(zhì)量評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療結(jié)束后,2組血磷、血鈣濃度及血清CTX-Ⅰ水平較治療前降低,血清BGP、ALP水平及生存質(zhì)量評(píng)分較治療前升高,且雙聯(lián)組降低/升高幅度大于三聯(lián)組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 三聯(lián)組與雙聯(lián)組治療前后血磷和血鈣濃度、骨代謝指標(biāo)、生存質(zhì)量評(píng)分比較

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前,2組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療結(jié)束后,2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前升高,CD8+較治療前降低,且雙聯(lián)組升高/降低幅度大于三聯(lián)組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 三聯(lián)組與雙聯(lián)組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.4 不良反應(yīng)比較 雙聯(lián)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為37.14%,與三聯(lián)組的31.43%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.254,P=0.615),見(jiàn)表5。

表5 三聯(lián)組與雙聯(lián)組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細(xì)胞惡性增殖性疾病,能夠使骨髓中的漿細(xì)胞無(wú)限增生,從而引發(fā)廣泛性骨質(zhì)破壞,導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)疼痛等臨床癥狀,多發(fā)于中老年人群,需及時(shí)治療。其發(fā)病原因與病毒感染有一定關(guān)系,若長(zhǎng)期接觸化學(xué)物質(zhì)或電離輻射也可增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),易引發(fā)骨痛、貧血、神經(jīng)麻木、高鈣血癥、腎臟病等并發(fā)癥,臨床可給予布洛芬膠囊、塞來(lái)昔布膠囊等止痛藥物治療,出現(xiàn)貧血時(shí),可口服葉酸片、維生素B12片等藥物,還可通過(guò)異基因骨髓移植治療[8]?，F(xiàn)階段,在多發(fā)性骨髓瘤的治療中,化療是該病主要治療方法。地塞米松聯(lián)合硼替佐米治療方案具有起效快、對(duì)腎臟損傷較小等優(yōu)勢(shì),成為一線(xiàn)化療方案[9]。

硼替佐米是人工合成的硼酸二肽化合物,其核心機(jī)制在于可有效抑制NF-κB活性。NF-κB作為關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子,在細(xì)胞生存、增殖及凋亡等過(guò)程中發(fā)揮著舉足輕重的作用,并參與調(diào)控多種基因的表達(dá),通過(guò)抑制NF-κB的活性,硼替佐米能夠顯著降低腫瘤壞死因子-α、胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)等關(guān)鍵細(xì)胞因子的表達(dá)水平,進(jìn)而在抗腫瘤與抗炎方面發(fā)揮積極作用;此外,硼替佐米還能通過(guò)與蛋白酶體活性位點(diǎn)的選擇性結(jié)合,抑制細(xì)胞增殖相關(guān)基因表達(dá),進(jìn)而誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞凋亡,這一作用機(jī)制為硼替佐米在腫瘤治療領(lǐng)域中的應(yīng)用提供了重要的科學(xué)依據(jù)。TNF-α、IGF-Ⅰ水平降低可導(dǎo)致對(duì)于地塞米松耐藥的骨髓瘤細(xì)胞凋亡,進(jìn)而逆轉(zhuǎn)骨髓瘤細(xì)胞對(duì)其耐藥性[10]。有研究表明,硼替佐米能有效減少破骨細(xì)胞數(shù),抑制骨量丟失[11]。

由于多發(fā)性骨髓瘤患者骨質(zhì)被破壞,可導(dǎo)致血磷、血鈣濃度升高。成骨與溶骨失衡是多發(fā)性骨髓瘤患者骨質(zhì)破壞的主要原因,主要臨床癥狀表現(xiàn)為成骨分化障礙、破骨功能亢進(jìn),CTX-Ⅰ可反映骨吸收、骨轉(zhuǎn)換程度;ALP可反映成骨細(xì)胞活性;BGP可反映骨形成程度,且具有較高的特異性。在多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生發(fā)展中,細(xì)胞免疫機(jī)制在治療該病的過(guò)程中發(fā)揮著尤為重要的作用。有研究表明,多發(fā)性骨髓瘤患者存在較明顯的細(xì)胞免疫功能失衡,可表現(xiàn)為CD8+升高、CD4+/CD8+下降[12]。

本研究結(jié)果顯示,治療結(jié)束后,雙聯(lián)組疾病控制率高于三聯(lián)組,雙聯(lián)組血磷、血鈣濃度及血清CTX-Ⅰ水平、CD8+均低于三聯(lián)組,血清BGP、ALP水平及生存質(zhì)量評(píng)分、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于三聯(lián)組,表明硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤患者的療效確切,可降低血磷、血鈣濃度,加速骨質(zhì)形成,抑制骨代謝調(diào)節(jié)因子水平,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,增強(qiáng)抵抗力。此外,硼替佐米使用者具有較高的周?chē)窠?jīng)病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),極易引發(fā)惡心嘔吐、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的安全性較高。

綜上所述,硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤患者的療效較佳,可更有效地緩解患者的臨床癥狀,改善鈣磷代謝及骨代謝,提高患者的免疫功能及生存質(zhì)量,增強(qiáng)抵抗力,且安全性較高。

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