黃望英,葉欽

作者單位: 410000 長(zhǎng)沙市,湖南省康復(fù)醫(yī)院

2型糖尿病是一種常見的代謝性疾病,近年發(fā)病率不斷上升[1]。肥胖是2型糖尿病的主要致病原因,主要由于胰島β細(xì)胞功能障礙和胰島素抵抗所致[2]。治療2型糖尿病多通過健康飲食和適當(dāng)鍛煉,及規(guī)律性使用降糖藥物治療,若效果欠佳可聯(lián)合胰島素治療。短期胰島素強(qiáng)化治療2型糖尿病患者的效果較好,其主要通過降低胰高血糖素和緩解胰島素抵抗而達(dá)到減少血糖波動(dòng)的目的,現(xiàn)已成為臨床治療2型糖尿病患者的優(yōu)選方法[3-4]。沙格列汀作為一種新型降糖藥物,其主要通過抑制二肽基肽酶-4活性,促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素,同時(shí)抑制腸道脂蛋白分泌,促進(jìn)脂肪動(dòng)員及氧化,進(jìn)而降低血糖水平[5]?，F(xiàn)比較沙格列汀與二甲雙胍聯(lián)合短期胰島素治療2型糖尿病的療效及對(duì)胰島功能的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年7月—2022年10月湖南省康復(fù)醫(yī)院收治的2型糖尿病患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國2型糖尿病控制指南》(2017)中的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)可正常交流;(3)對(duì)本研究知情同意,并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)本研究所用藥物過敏者;(2)合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能障礙者;(3)合并糖尿病急性并發(fā)癥,如糖尿病酮癥酸中毒者;(4)合并腫瘤、嚴(yán)重感染、肺結(jié)核、血液系統(tǒng)疾病者;(5)近3個(gè)月內(nèi)采用相關(guān)治療者;(6)中重度貧血者;(7)合并動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死、冠心病等嚴(yán)重疾病者;(8)中途退出研究或失聯(lián)者。采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組法將患者分為二甲雙胍組(n=30)和沙格列汀組(n=30)。2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 二甲雙胍組與沙格列汀組一般資料比較

1.2 治療方法

1.2.1 二甲雙胍組:患者采用二甲雙胍聯(lián)合短期胰島素治療,即門冬胰島素注射液[諾和諾德(中國)制藥有限公司生產(chǎn)]初始劑量0.4～0.5 U/kg皮下注射,早餐前給予50%的胰島素量,晚餐前給予剩余50%胰島素量;鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn))0.5 g隨餐或餐后口服,每天3次,連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.2.2 沙格列汀組:患者采用沙格列汀聯(lián)合短期胰島素治療,短期胰島素治療藥物及用法、用量與二甲雙胍組相同,沙格列汀片(Astrazeneca Pharmaceuticals Lp生產(chǎn))5 mg口服,每天1次,連續(xù)用藥3個(gè)月。

用藥期間嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患者血糖水平,并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果調(diào)整門冬胰島素注射液用量,直至血糖水平恢復(fù)到參考范圍內(nèi)。血糖參考范圍:空腹血糖(FBG)4.5～6.0 mmol/L,餐后2 h血糖(2 hPG)5～10 mmol/L,糖化血紅蛋白(HbA1c)≤6.5%。

1.3 觀察指標(biāo)與方法 (1)血糖:比較2組FBG、2 hPG水平及HbA1c。(2)胰島功能指標(biāo):比較2組胰島素抵抗指數(shù)、胰島素分泌指數(shù)、空腹胰島素水平,胰島素抵抗指數(shù)=FBG×空腹胰島素/22.5。(3)不良反應(yīng):包括低血糖、腹瀉、惡心嘔吐等。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:用藥3個(gè)月后,患者FBG水平較用藥前降低≥30%,臨床癥狀、體征明顯改善;有效:用藥3個(gè)月后,患者FBG水平較用藥前降低10%～<30%,臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn);無效:用藥3個(gè)月后,患者FBG水平較用藥前降低<10%,臨床癥狀、體征較用藥前無明顯變化甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 沙格列汀組總有效率高于二甲雙胍組(96.67% vs. 73.33%,χ2=4.706,P=0.030),見表2。

表2 二甲雙胍組與沙格列汀組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血糖、胰島功能指標(biāo)比較 用藥前,2組FBG、2 hPG水平及HbA1c、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素分泌指數(shù)、空腹胰島素水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥3個(gè)月后,2組FBG、2 hPG水平及HbA1c、胰島素抵抗指數(shù)低于用藥前,胰島素分泌指數(shù)、空腹胰島素水平高于用藥前,且沙格列汀組降低/升高幅度大于二甲雙胍組(P<0.01),見表3。

表3 二甲雙胍組與沙格列汀組用藥前后血糖及胰島素功能指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)比較 沙格列汀組與二甲雙胍組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(6.67% vs. 13.33%,χ2=0.185,P=0.667),見表4。

表4 二甲雙胍組與沙格列汀組的不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

2型糖尿病早期癥狀隱匿,不易察覺,但隨著病情進(jìn)展,血糖升高,可引發(fā)諸多并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者的正常生活[6-7]。目前,短期胰島素強(qiáng)化治療是臨床常用治療方案,其是模擬人體胰島素分泌生理曲線,實(shí)現(xiàn)有效保護(hù)患者胰島β細(xì)胞、減輕胰島素抵抗的目的[8]。2型糖尿病患者主要采用二甲雙胍、沙格列汀等西藥治療,其中二甲雙胍的降血糖效果確切,有助于減少肝臟葡萄糖產(chǎn)生,提高其在外周組織的利用率,但受多種危險(xiǎn)因素影響,單獨(dú)使用降糖藥不能有效預(yù)防心腦血管并發(fā)癥[9-10]。沙格列汀是高度選擇性的二肽基肽酶-4抑制劑之一,可通過雙向調(diào)節(jié)降低患者血糖波動(dòng)幅度,可預(yù)防或延緩并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展[11]。

本研究結(jié)果顯示,沙格列汀組總有效率高于二甲雙胍組,FBG、2 hPG水平及HbA1c低于二甲雙胍組,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明沙格列汀聯(lián)合短期胰島素強(qiáng)化治療2型糖尿病患者的療效優(yōu)于二甲雙胍聯(lián)合方案,能更有效地調(diào)節(jié)患者血糖水平,降低血糖波動(dòng)程度。此外,沙格列汀組采用沙格列汀聯(lián)合治療后未增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),一定程度上反映了該聯(lián)合方案的安全性。短期胰島素與二甲雙胍是臨床常用聯(lián)合方案,但在治療過程中易發(fā)生低血糖,甚至導(dǎo)致胰島細(xì)胞功能再度惡化、血糖波動(dòng)增大。沙格列汀可雙向調(diào)節(jié)胰島細(xì)胞功能,減緩胃排空,從而減小血糖波動(dòng)幅度,在促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素的同時(shí)控制胰島α細(xì)胞,降低機(jī)體對(duì)胰高血糖素的敏感性,即減少胰高血糖素分泌,保持血糖水平穩(wěn)定;此外,沙格列汀還能促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖,在保護(hù)其功能的同時(shí)抑制肝臟糖異生途徑,加速外周組織對(duì)葡萄糖的吸收利用,從而維持血糖穩(wěn)定。因此,沙格列汀聯(lián)合短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)長(zhǎng)期血糖波動(dòng)較大患者的療效顯著。

空腹胰島素水平增高和胰島素抵抗指數(shù)下降表明體內(nèi)胰島素分泌增加,胰島素抵抗顯著降低[12]。本研究結(jié)果顯示,用藥3個(gè)月后沙格列汀組胰島素抵抗指數(shù)低于二甲雙胍組,胰島素分泌指數(shù)、空腹胰島素水平高于二甲雙胍組,表明沙格列汀聯(lián)合短期胰島素強(qiáng)化治療2型糖尿病患者可更有效地改善其胰島β細(xì)胞功能,降低機(jī)體胰島素抵抗程度。分析原因:短期胰島素強(qiáng)化治療可快速控制患者的血糖水平,從而加快胰島β細(xì)胞恢復(fù);同時(shí),沙格列汀可增加血漿胰高血糖素樣肽-1水平,促進(jìn)胰島素分泌,提高胰島β細(xì)胞的修復(fù)和再生能力。沙格列汀與胰島β細(xì)胞表面受體聚集可促進(jìn)K+通道關(guān)閉,從而釋放胰島素,促進(jìn)胰島素分泌指數(shù)和空腹胰島素水平升高,同時(shí)降低胰島素抵抗指數(shù)。

綜上所述,沙格列汀聯(lián)合短期胰島素治療2型糖尿病患者的療效優(yōu)于二甲雙胍聯(lián)合用藥方案,其可更有效地調(diào)節(jié)患者血糖,減小血糖波動(dòng)程度,改善其胰島β細(xì)胞功能,且具有較高的安全性。但本研究存在納入樣本量小、隨訪時(shí)間短、缺乏動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)等不足,后續(xù)應(yīng)增大樣本量、增長(zhǎng)隨訪時(shí)間,及時(shí)監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)血糖進(jìn)一步研究證實(shí)。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突