朱晨

作者單位: 343000 江西省吉安市中心人民醫(yī)院消化內科

消化性潰瘍出血指發(fā)生在胃或十二指腸黏膜的局限性糜爛穿透到血管而引起的出血[1]。據(jù)統(tǒng)計,中國消化性潰瘍年發(fā)病率約為0.84%,占國內胃鏡檢查人群的10.3%～32.6%[2]。消化性潰瘍出血的發(fā)生原因諸多,幽門螺桿菌感染和濫用非甾體抗炎藥是其中最主要的2個因素[3]?？焖僦寡耙炙崾桥R床治療消化性潰瘍出血的有效手段。法莫替丁是一種選擇性組織因子激活劑拮抗劑,可以阻斷纖維蛋白溶解過程中產生組織因子的途徑,并提高纖維網(wǎng)穩(wěn)定因子水平,從而有利于止血和促進凝塊形成[4]。奧曲肽是一種人工合成的生長抑素類似物,能降低門靜脈壓力和動脈壓力,減少內臟器官的血流量和耗氧量,從而有利于止血和保護黏膜屏障[5]。現(xiàn)觀察奧曲肽聯(lián)合法莫替丁治療消化性潰瘍出血的療效及對胃腸激素及凝血功能的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2022年1月吉安市中心人民醫(yī)院收治的消化性潰瘍出血患者80例,按照隨機數(shù)字表法分為單一治療組(n=40)與聯(lián)合治療組(n=40)。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準。

表1 單一治療組與聯(lián)合治療組臨床資料比較

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)符合《消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范(2016年,西安)》[6]中的消化性潰瘍出血診斷標準,經(jīng)病理檢查及內鏡檢查確診;(2)伴有腹痛、反酸、噯氣等癥狀;(3)14C呼氣試驗陽性;(4)患者及家屬已閱讀知情同意書并簽字。排除標準:(1)合并肝腎功能不全者;(2)過敏體質者;(3)惡性腫瘤致出血者;(4)食管胃底靜脈曲張破裂出血者;(5)凝血障礙者;(6)合并其他消化系統(tǒng)疾病者;(7)處于特殊階段(哺乳期、妊娠期、月經(jīng)期)女性。剔除及脫落標準:(1)因嚴重不良反應退出研究者;(2)依從性差,無法遵醫(yī)囑用藥者。

1.3 治療方法 2組均接受補液、輸血、吸氧等對癥治療。單一治療組予以法莫替丁片(廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產)20 mg口服,每天2次。聯(lián)合治療組在單一治療組基礎上予以醋酸奧曲肽注射液(Novartis Pharma AG生產)0.3 mg加入0.9%氯化鈉溶液50 ml中持續(xù)微泵靜脈推注,給藥速度0.3 mg/h,每天1～2次。2組用藥時間均為3 d。

1.4 觀察指標與方法 (1)癥狀緩解時間:包括腹痛、腹脹、嘔血/便血、噯氣。(2)胃腸激素(胃泌素和胃動素):用藥前、用藥3 d后,抽取患者空腹靜脈血3 ml,離心處理10 min,離心速率3 000 r/min,半徑13.5 cm,取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測,試劑盒由上海西唐生物科技有限公司生產,檢測步驟嚴格遵循試劑盒說明書。(3)凝血功能指標[血漿D-二聚體(D-D)、血漿纖維蛋白原(Fib)及凝血酶原時間(PT)]:用藥前、用藥3 d后,抽取患者空腹靜脈血3 ml,應用全自動凝血分析儀檢測。(4)不良反應。

1.5 療效判定標準 顯效:臨床癥狀完全消失,血尿常規(guī)、血壓及脈搏均恢復正常,便隱血試驗陰性;有效:臨床癥狀明顯好轉,血尿常規(guī)、血壓及脈搏接近正常,便隱血試驗陰性;無效:臨床癥狀及相關檢查均未好轉[7]?？傆行?顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合治療組治療總有效率高于單一治療組(92.50% vs. 67.50%,χ2=7.813,P=0.005),見表2。

表2 單一治療組與聯(lián)合治療組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 癥狀緩解時間比較 聯(lián)合治療組腹痛、腹脹、嘔血/便血及噯氣緩解時間短于單一治療組(P<0.01),見表3。

表3 單一治療組與聯(lián)合治療組癥狀緩解時間比較

2.3 胃腸激素比較 用藥前,2組血清胃動素、胃泌素水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);用藥3 d后,2組血清胃動素、胃泌素水平降低,且聯(lián)合治療組低于單一治療組(P<0.01),見表4。

表4 單一治療組與聯(lián)合治療組用藥前后胃腸激素比較

2.4 凝血功能指標比較 用藥前,2組血漿D-D、Fib水平及PT比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);用藥3 d后,2組血漿D-D水平降低,血漿Fib水平升高,PT縮短,且聯(lián)合治療組改善幅度大于單一治療組(P<0.01),見表5。

表5 單一治療組與聯(lián)合治療組用藥前后凝血功能指標比較

2.5 不良反應比較 單一治療組出現(xiàn)用藥不良反應3例(2例頭痛,1例乏力),總發(fā)生率為7.50%;聯(lián)合治療組出現(xiàn)用藥不良反應4例(1例皮疹,1例乏力,2例頭痛),總發(fā)生率為10.00%。2組不良反應總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P=1.000)。

3 討 論

消化性潰瘍指胃和十二指腸黏膜發(fā)生的穿透性缺損,其發(fā)病機制與胃酸、胃蛋白酶分泌增加和黏膜防御機制減弱有關[8-9]。正常情況下,胃和十二指腸黏膜具備多種防御機制,能夠抵抗胃酸、胃蛋白酶等消化液的侵蝕,當這些防御機制受到破壞或不足時,胃酸、胃蛋白酶等消化液就會對黏膜造成損傷,進而形成潰瘍[10]。消化性潰瘍出血指消化性潰瘍合并上消化道出血,患者主要臨床表現(xiàn)為上腹部疼痛和嘔血、黑便等出血征象。近年來,由于生活壓力增大、飲食不規(guī)律等因素,消化性潰瘍出血發(fā)生率有所上升,該病具有突發(fā)性、危重性和復雜性的特點[11],如果治療不及時或不適當,可導致高病死率和多種并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計,消化性潰瘍出血的病死率在10%～14%之間,且可引起休克、急性腎功能不全、呼吸功能不全等器官功能障礙[12]。

消化性潰瘍出血的治療藥物包括抑制胃酸分泌和促進止血的藥物。抑制胃酸分泌的藥物有質子泵抑制劑和H2受體拮抗劑(H2RA),其通過不同的作用機制降低胃酸的濃度和量,從而減輕對潰瘍基底部的侵蝕。法莫替丁是一種H2RA,其能夠競爭性地結合胃黏膜細胞上的H2受體,阻斷組胺等刺激因子對胃酸分泌的作用,起效快、持續(xù)時間長[13]。促進止血的藥物有生長抑素及其類似物(SSA)和止血藥,其通過改善局部血流動力學或增加凝血因子來達到止血效果。奧曲肽是一種SSA,可抑制神經(jīng)遞質和腸道激素的釋放,降低胃酸、胃泌素等消化液分泌,并提高胃液pH值[14];同時奧曲肽還能減少內臟動脈血流量和壓力,增強血小板聚集功能。本研究結果顯示,聯(lián)合治療組總有效率高于單一治療組,腹痛、腹脹、嘔血/便血及噯氣緩解時間短于單一治療組,說明奧曲肽與法莫替丁聯(lián)用能明顯提高消化性潰瘍出血的療效,促進臨床癥狀緩解。究其原因,2種藥物聯(lián)用能通過不同作用機制使消化性潰瘍出血患者獲得更好的療效,其中奧曲肽主要通過改善局部微循環(huán)來達到止血效果,法莫替丁主要通過抑制胃酸分泌來達到預防再出血效果。

胃泌素、胃動素是重要的胃腸激素,可調節(jié)消化系統(tǒng)。胃泌素能夠促進胰液、腸液和膽汁的分泌,增加消化液中酶的活性,但也能刺激胃酸分泌,造成高酸性環(huán)境,對胃黏膜和十二指腸黏膜產生損傷,從而誘發(fā)或加重潰瘍[15]。胃動素能夠影響水電解質在腸道的吸收和分泌,調節(jié)腸道的滲透壓和滲透量,當其水平過高時能加快腸道的運動速度,導致腸內容物通過時間縮短,引起腹痛、腹瀉等消化不良癥狀[16]。本研究結果顯示,用藥3 d后,聯(lián)合治療組血清胃動素、胃泌素水平低于單一治療組,表明奧曲肽與法莫替丁聯(lián)用能調節(jié)消化性潰瘍出血患者的胃腸激素。究其原因發(fā)現(xiàn),法莫替丁能抑制胃蛋白酶分泌,增加胃黏膜血流量,從而調節(jié)胃腸激素水平和活性。奧曲肽可與消化道和胰腺的生長抑素受體結合,從而抑制胃腸激素分泌。

凝血功能在機體受到外界刺激或內部損傷時,能夠通過一系列復雜的生物學反應,使流動的血液在出血部位形成穩(wěn)定的凝塊以止血,并在創(chuàng)口愈合后將凝塊溶解恢復正常循環(huán)[17-18]。消化性潰瘍出血患者的凝血功能通常會發(fā)生變化,主要表現(xiàn)為凝血系統(tǒng)過度活躍,易形成過多或過大的凝塊[19]。PT、D-D及Fib是常見的凝血功能指標。本研究結果顯示,用藥3 d后,聯(lián)合治療組血漿D-D水平低于單一治療組,血漿Fib水平高于單一治療組,PT短于單一治療組,表明奧曲肽與法莫替丁聯(lián)用能調節(jié)消化性潰瘍出血患者凝血功能。究其原因,奧曲肽能改善血液流動性和微循環(huán),降低凝血因子的消耗,增加纖溶活性,恢復凝血功能的平衡。本研究發(fā)現(xiàn),2組不良反應總發(fā)生率間無明顯統(tǒng)計學差異,表明2種藥物聯(lián)用安全可靠。

綜上所述,奧曲肽聯(lián)合法莫替丁治療消化性潰瘍出血的療效確切,可快速緩解臨床癥狀,有效調節(jié)胃腸激素和凝血功能,且用藥安全性較高。

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