胡波,劉杰,佘協(xié)文

作者單位: 415000 湖南省常德市康復(fù)醫(yī)院精神科(胡波、佘協(xié)文),檢驗(yàn)科(劉杰)

雙相情感障礙是一種以抑郁、躁狂交替發(fā)作為主要臨床表現(xiàn)的精神障礙,具有發(fā)病率高、共病率高、致殘率高、治愈率低等特點(diǎn),若不及時(shí)加以控制,可導(dǎo)致患者人格改變,影響其身心健康,加重家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)[1-2]。目前,臨床常采用藥物治療改善雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者。碳酸鋰有利于平復(fù)患者情緒,穩(wěn)定心境,減少躁狂發(fā)作[3]。但雙相情感障礙的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,單一用藥治療效果欠佳。喹硫平是一種新型抗精神病藥物,其可通過拮抗多巴胺、5-羥色胺(5-HT)等受體發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用[4]。現(xiàn)觀察喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床療效,以期為臨床治療提供循證支持,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2022年12月于常德市康復(fù)醫(yī)院治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的患者68例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為單藥組(n=34)與聯(lián)合組(n=34)。對(duì)2組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、病程進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者及其家屬對(duì)本研究知情,并簽署知情同意書。

表1 單藥組與聯(lián)合組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合國際疾病分類第十版(ICD-10)精神與行為障礙分類中有關(guān)雙相情感障礙躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],且經(jīng)CT檢查及臨床癥狀表現(xiàn)確診;(2)首次發(fā)病;(3)既往無藥物過敏史;(4)視聽功能正常,意識(shí)清楚,無溝通障礙;(5)無藥物成癮、酒精依賴史。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并免疫功能缺陷者;(2)合并嚴(yán)重感染或傳染性疾病者;(3)近2個(gè)月使用過抗精神病類藥物者;(4)合并心、肝、腎功能不全或腦血管疾病、內(nèi)分泌代謝疾病者;(5)合并其他精神疾病者;(6)合并良/惡性腫瘤者;(7)妊娠期或哺乳期女性;(8)中途退出研究或擅自改變用藥方案者。

1.3 治療方法 單藥組給予碳酸鋰片(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))初始劑量為20～25 mg/kg口服,每天2次,于早、晚餐后服用,后可根據(jù)患者血清鋰離子濃度調(diào)整劑量,每天維持用藥量為500～1 000 mg。聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上聯(lián)合富馬酸喹硫平片(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))初始劑量為25 mg口服,每天2次,早、晚服用,之后每2 d增加25～50 mg,增至日劑量為300～600 mg時(shí)維持治療。2組均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 于治療前、治療2個(gè)月后,比較2組相關(guān)量表評(píng)分、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,方法如下:(1)相關(guān)量表評(píng)分:分別采用楊氏躁狂量表(YMRS)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)估患者躁狂程度、認(rèn)知功能及精神狀態(tài),其中YMRS評(píng)分范圍0～60分,分值與躁狂癥狀呈正比[6];MoCA、MMSE總分均為30分,分值與認(rèn)知障礙、精神狀態(tài)均呈反比[7-8]。(2)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):采集2組空腹靜脈血3～5 ml,離心處理15 min后,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)及膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)水平;采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;運(yùn)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清5-HT、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、尿酸(UA)水平。(3)不良反應(yīng):包括食欲不振、嗜睡、惡心、便秘、頭痛等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療2個(gè)月后,患者YMRS評(píng)分較治療前降低>75%為顯效;治療2個(gè)月后,患者YMRS評(píng)分較治療前降低50%～75%為有效;治療2個(gè)月后,患者YMRS評(píng)分較治療前降低<50%或加重為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合組總有效率高于單藥組(97.06% vs. 76.47%,χ2=4.610,P=0.032),見表2。

表2 單藥組與聯(lián)合組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 相關(guān)量表評(píng)分比較 治療前,2組YMRS、MoCA、MMSE評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前相比,2組治療2個(gè)月后YMRS評(píng)分降低,MoCA、MMSE評(píng)分升高,且聯(lián)合組治療2個(gè)月后各指標(biāo)變化幅度大于單藥組(P<0.01),見表3。

表3 單藥組與聯(lián)合組治療前后相關(guān)量表評(píng)分比較分)

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前,2組血清IL-1、IL-6、MDA、SOD、5-HT、NSE、GDNF、UA水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前相比,2組治療2個(gè)月后血清IL-1、IL-6、MDA、5-HT、NSE、UA水平降低,血清SOD、GDNF水平升高,且聯(lián)合組治療2個(gè)月后各指標(biāo)變化幅度大于單藥組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 單藥組與聯(lián)合組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率與單藥組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(26.47% vs. 35.29%,χ2=0.620,P=0.431),見表5。

表5 單藥組與聯(lián)合組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

雙相情感障礙躁狂發(fā)作與遺傳、生物節(jié)律失衡、炎性因子刺激、神經(jīng)遞質(zhì)異常等諸多因素有關(guān),加之患者睡眠紊亂、社會(huì)沖突、家庭矛盾及其他應(yīng)激事件刺激,造成神經(jīng)功能紊亂,誘導(dǎo)躁狂發(fā)作,具體可表現(xiàn)為意志活動(dòng)增多、情緒激動(dòng)或心境低落、易激惹、疲勞遲鈍、思維跳躍等,若控制不及時(shí),可嚴(yán)重?fù)p傷機(jī)體認(rèn)知功能,導(dǎo)致患者執(zhí)行力減退,無法集中注意力,甚至產(chǎn)生破壞性、攻擊性行為,不僅影響家庭和諧,對(duì)社會(huì)治安具有一定的潛在威脅。因此,早治療、早干預(yù)可幫助患者減少躁狂發(fā)作,穩(wěn)定心境,從而減輕家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)。

藥物是目前臨床治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的重要方式之一。碳酸鋰是一種廣泛用于治療精神疾病的藥物,因鋰離子可抑制多巴胺釋放,減少去甲腎上腺素生成,平衡腦神經(jīng)遞質(zhì)代謝,從而達(dá)到抑制躁狂發(fā)作的目的[9]。但雙相情感障礙躁狂發(fā)作的病理機(jī)制復(fù)雜,單一用藥療效欠佳。喹硫平可通過拮抗多種神經(jīng)遞質(zhì)受體而發(fā)揮強(qiáng)效鎮(zhèn)靜作用,可減輕躁狂癥狀,調(diào)節(jié)腦神經(jīng)遞質(zhì)代謝,幫助患者改善精神狀態(tài)[10]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組總有效率高于單藥組,表明喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效較佳,可見2種藥物聯(lián)用可協(xié)同增效。本研究結(jié)果還顯示,治療2個(gè)月后,聯(lián)合組YMRS評(píng)分較單藥組更低,MoCA、MMSE評(píng)分較單藥組更高,表明喹硫平與碳酸鋰聯(lián)合治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床效果顯著,該方案可有效緩解患者躁狂癥狀,同時(shí)改善患者的認(rèn)知功能及精神狀態(tài)。分析原因:碳酸鋰能夠改變細(xì)胞膜電位興奮性,調(diào)節(jié)腦細(xì)胞內(nèi)外電解質(zhì)水平,避免神經(jīng)過度興奮;喹硫平進(jìn)入人體后能被迅速吸收,具有較高的生物利用度,對(duì)神經(jīng)癥狀的控制效果確切,二者聯(lián)合應(yīng)用,相輔相成,通過不同途徑協(xié)同增強(qiáng)療效,減少躁狂發(fā)作頻率及減輕躁狂癥狀,從而減輕疾病對(duì)認(rèn)知功能的損傷,改善患者精神狀態(tài)。

炎性因子是雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者重要的病理生理學(xué)因素,IL-1、IL-6、MDA、SOD等炎性應(yīng)激指標(biāo)可能通過介導(dǎo)免疫反應(yīng)加重認(rèn)知功能缺陷[11]。其中,IL-1、IL-6持續(xù)高表達(dá)可引起炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),進(jìn)而減弱胰島素受體敏感性,加重機(jī)體疲勞、遲鈍感,增加躁狂發(fā)作風(fēng)險(xiǎn),損傷大腦認(rèn)知功能。氧化產(chǎn)物MDA及抗氧化物SOD可反映人體應(yīng)激損傷程度。本研究結(jié)果顯示,治療2個(gè)月后,聯(lián)合組血清IL-1、IL-6、MDA水平較單藥組更低,血清SOD水平較單藥組更高,表明喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作可減輕機(jī)體炎性應(yīng)激反應(yīng),促使相關(guān)細(xì)胞因子恢復(fù)至參考范圍。究其原因:喹硫平可選擇性抑制多種神經(jīng)遞質(zhì)受體,進(jìn)而減輕神經(jīng)元異常激活引起的炎性刺激,降低神經(jīng)系統(tǒng)炎性應(yīng)激反應(yīng)程度,且與碳酸鋰聯(lián)合應(yīng)用,二者協(xié)同增效,進(jìn)一步下調(diào)炎癥應(yīng)激指標(biāo)水平。

雙相情感障礙躁狂發(fā)作與下丘腦—垂體—甲狀腺軸及皮質(zhì)軸功能紊亂密切相關(guān),多數(shù)患者存在中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂,導(dǎo)致躁狂發(fā)作。5-HT廣泛分布于腦神經(jīng)中,其表達(dá)水平越高,躁狂發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)越大,機(jī)體認(rèn)知功能損傷越嚴(yán)重[12]。NSE可反映神經(jīng)元受損程度,對(duì)患者預(yù)后評(píng)估具有重大意義,其表達(dá)水平與認(rèn)知功能缺陷程度呈正相關(guān)。嘌呤產(chǎn)物UA代謝異常與炎性應(yīng)激刺激有關(guān),其可抑制脂質(zhì)過氧化,改善細(xì)胞膜通透性,穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu),減輕谷氨酸對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的毒性作用,降低躁狂發(fā)作風(fēng)險(xiǎn),避免認(rèn)知功能缺陷。GDNF不僅可調(diào)節(jié)免疫功能,影響造血細(xì)胞分化,修復(fù)炎性損傷,還能夠保護(hù)中腦邊緣單胺能系統(tǒng)、腦黑紋狀體,可作為5-HT、多巴胺能,改善雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的病理生理狀態(tài),防止認(rèn)知功能缺陷。本研究結(jié)果顯示,治療2個(gè)月后,聯(lián)合組血清5-HT、NSE、UA水平較單藥組更低,血清GDNF水平較單藥組更高,表明喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作能更好地修復(fù)患者神經(jīng)功能損傷,降低躁狂發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)。究其原因:喹硫平與多巴胺受體、5-HT的親和力較強(qiáng),可激動(dòng)前額葉皮質(zhì)5-HT受體,促使多巴胺釋放,從而糾正多巴胺受體與5-HT受體水平,改善患者病理狀態(tài),減輕神經(jīng)缺陷。碳酸鋰可直接或間接影響神經(jīng)遞質(zhì)的分解、傳遞、合成、釋放等不同環(huán)節(jié),尤其鋰離子能夠有效抑制去甲腎上腺素釋放,減少相關(guān)受體產(chǎn)生,降低神經(jīng)興奮性。聯(lián)合用藥優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),有利于修復(fù)神經(jīng)功能,提高認(rèn)知功能。此外,治療期間單藥組與聯(lián)合組食欲不振、嗜睡、惡心、便秘、頭痛總發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),安全性較高。但本研究存在納入樣本量小、觀察時(shí)間較短等不足之處,后續(xù)應(yīng)增加納入樣本量、延長觀察時(shí)間進(jìn)行多中心研究,以期為臨床治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者提供參考。

綜上所述,喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效確切,可減輕躁狂發(fā)作癥狀,緩解患者臨床癥狀,改善認(rèn)知功能,修復(fù)神經(jīng)功能,減輕炎性應(yīng)激反應(yīng),且安全性較高。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突