丘永芳,邱梅花,邱小輝

作者單位: 364000 福建省龍巖市第二醫(yī)院感染科

肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病,在多種疾病共同作用下可形成彌漫性肝損傷,具有可逆性,需早發(fā)現(xiàn)、早治療[1]。復(fù)方甘草酸苷是臨床治療早期肝硬化的常用藥物,該藥物可在保護肝細胞、修復(fù)肝損傷的同時發(fā)揮抑制炎癥和調(diào)節(jié)人體免疫功能的作用,但部分患者效果欠佳[2-3]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸中的腺苷蛋氨酸可有效避免膽汁淤積,具有良好的解毒和抗氧化效果,目前在臨床中應(yīng)用廣泛?；诖?現(xiàn)觀察丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療早期肝硬化的臨床效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2022年1月于龍巖市第二醫(yī)院接受治療的早期肝硬化患者75例,按隨機數(shù)字表法分為甘草酸苷組(n=37)與聯(lián)合用藥組(n=38)。甘草酸苷組中男24例,女13例;年齡45～75(60.33±3.24)歲;肝硬化類型:肝炎性肝硬化17例,酒精性肝硬化20例。聯(lián)合用藥組中男26例,女12例;年齡44～77(60.57±3.18)歲,肝硬化類型:肝炎性肝硬化17例,酒精性肝硬化21例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)符合《肝硬化診治指南》[4]中的早期肝硬化診斷標準;(2)患者及家屬知情且自愿參與本研究。排除標準:(1)近期接受過相關(guān)治療者;(2)對本研究所用藥物過敏者;(3)中途放棄治療或轉(zhuǎn)院者。

1.3 治療方法 2組患者均給予營養(yǎng)支持、補充維生素等常規(guī)治療,謹遵醫(yī)囑戒煙禁酒。在此基礎(chǔ)上,甘草酸苷組給予復(fù)方甘草酸苷注射液(北京凱因科技股份有限公司生產(chǎn))80 ml與5%葡萄糖注射液250 ml混合靜脈滴注,每天1次。聯(lián)合用藥組在甘草酸苷組基礎(chǔ)上給予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))1 000 mg靜脈滴注,每天1次。2組均連續(xù)用藥2周。

1.4 觀察指標與方法 于用藥前、用藥2周后,采集2組患者外周靜脈血5 ml為樣本,經(jīng)離心處理,離心速率1 000 r/min,離心半徑1 cm,離心時間5 min,取血清置于-20 ℃冰箱中保存?zhèn)溆?采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者細胞黏附分子[可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)、血管細胞黏附分子-1(VCAM-1)];采用全自動生化分析儀檢測患者肝纖維化指標[Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、透明質(zhì)酸酶(HA)]及肝功能指標[γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)],觀察2組患者不良反應(yīng)如皮膚瘙癢、嘔吐、心律不齊等發(fā)生情況。

1.5 療效判定標準 用藥2周后,患者臨床癥狀消失,肝臟硬度值下降>30%為顯效;用藥2周后,患者臨床癥狀減輕,肝臟硬度值下降≤30%為有效;用藥2周后,患者臨床癥狀無改善,肝臟硬度值未下降甚至升高為無效?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合用藥組總有效率高于甘草酸苷組(94.74% vs. 75.68%,χ2=5.442,P=0.020),見表1。

表1 甘草酸苷組與聯(lián)合用藥組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 細胞黏附分子及肝纖維化指標比較 用藥前,2組血清sICMA-1、VCAM-1及Ⅳ-C、PCⅢ、HA水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);用藥2周后,2組血清sICMA-1、VCAM-1及Ⅳ-C、PCⅢ、HA水平低于用藥前,且聯(lián)合用藥組低于甘草酸苷組(P<0.01),見表2。

表2 甘草酸苷組與聯(lián)合用藥組用藥前后細胞黏附分子及肝纖維化指標比較

2.3 肝功能指標比較 用藥前,2組血清GGT、AST、ALT水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);用藥2周后,2組血清GGT、AST、ALT水平低于用藥前,且聯(lián)合用藥組低于甘草酸苷組(P<0.01),見表3。

表3 甘草酸苷組與聯(lián)合用藥組用藥前后肝功能指標比較

2.4 不良反應(yīng)比較 甘草酸苷組不良反應(yīng)總發(fā)生率與聯(lián)合用藥組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(13.51% vs. 21.05%,χ2=0.744,P=0.389),見表4。

表4 甘草酸苷組與聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

肝硬化是一種嚴重的肝臟疾病,其特征在于肝細胞的廣泛損傷和纖維組織的過度增生。早期肝硬化是疾病發(fā)展的一個關(guān)鍵階段,如果能得到及時有效的治療,有可能逆轉(zhuǎn)或減緩疾病的進程。早期肝硬化是病毒感染、藥物、酒精及脂肪肝導(dǎo)致的肝細胞彌漫性損傷,包括肝細胞變性壞死及結(jié)締組織增生,且多數(shù)乙型肝炎患者合并肝臟纖維化,病情惡化者可進展為肝硬化,因此早期抑制及逆轉(zhuǎn)肝纖維化是臨床治療早期肝硬化的關(guān)鍵[5-6]。

復(fù)方甘草酸苷是臨床治療早期肝硬化的常用藥物,該藥中包含的甘草成分具有抗炎效果,可通過調(diào)節(jié)人體免疫功能,實現(xiàn)保護肝細胞、改善肝功能的治療目的,但部分患者接受復(fù)方甘草酸苷用藥后效果欠佳[7-8]。有研究表明,丁二磺酸腺苷蛋氨酸具有轉(zhuǎn)硫基和轉(zhuǎn)甲基的作用,可發(fā)揮解毒、抗氧化、促膽汁代謝的效果[9]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥組總有效率高于甘草酸苷組,表明丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療早期肝硬化的效果更好,主要因復(fù)方甘草酸苷可在保護肝細胞、修復(fù)肝臟損傷的同時起到抑制炎癥和調(diào)節(jié)人體免疫功能的作用,同時丁二磺酸腺苷蛋氨酸具有抑制人體膽汁淤積、提高肝細胞解毒的功效,二者聯(lián)合可協(xié)同增效。

sICMA-1和VCAM-1為免疫蛋白細胞,可隨白細胞和淋巴細胞進入器官組織,使單核細胞等侵入肝臟,與肝細胞黏附,加重病灶部位病變[10]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸是一種常用的保肝藥物,可以促進細胞膜的流動,改善膽汁排泄,同時還可以保護肝細胞免受氧自由基的攻擊;復(fù)方甘草酸苷可提高肝細胞中蛋白酶的活性,人體氧利用率較高,可加快三酰甘油新陳代謝,降低機體黏附分子水平[11-12]。本研究結(jié)果顯示,用藥2周后聯(lián)合用藥組血清sICMA-1、VCAM-1、Ⅳ-C、PCⅢ、HA、GGT、AST、ALT水平低于甘草酸苷組,表明丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療早期肝硬化可更有效地降低黏附分子,延緩肝纖維化,改善肝功能,分析原因:復(fù)方甘草酸苷可有效降低前列腺素等炎性指標,具有良好的抗炎功效;丁二磺酸腺苷蛋氨酸具有轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基的作用,可增強鈉泵活性,促進膽汁代謝,其中轉(zhuǎn)硫基作用可促進?；撬岷凸入赘孰牡冉舛緞┊a(chǎn)生,達到抗氧化抗毒的作用,因此2種藥物聯(lián)合使用可增強解毒作用,加快肝細胞功能恢復(fù),進而延緩肝纖維化,提高肝功能[13-14]。此外,聯(lián)合用藥組與甘草酸苷組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)意義,表明丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療早期肝硬化不會增加不良反應(yīng),具有較高的安全性。

綜上所述,丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療早期肝硬化的效果較單用復(fù)方甘草酸苷更好,可更有效地降低黏附分子水平,減輕肝纖維化,提高肝功能,且具有較高的安全性,值得在臨床中推廣應(yīng)用。但本研究存在一定不足,如選取樣本量較少、觀察時間較短、觀察指標較少等,因此所得結(jié)果存在一定偏倚,今后應(yīng)擴大樣本量、延長治療及觀察時間、增加觀察指標進一步研究證實。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突