樊永強(qiáng),唐偉,王迪文

作者單位: 233000 安徽省蚌埠市,蚌埠醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥劑科(樊永強(qiáng)、唐偉),內(nèi)分泌科(王迪文)

2型糖尿病是全球范圍內(nèi)較常見的慢性代謝性疾病之一[1]。隨著社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展、人們飲食結(jié)構(gòu)改變、人口老齡化進(jìn)程加劇,2型糖尿病發(fā)病率呈快速上升趨勢,成為繼心腦血管疾病、癌癥后第三大嚴(yán)重威脅人類生命安全的慢性非傳染性疾病[2]。高血壓是以動脈血壓持續(xù)升高為主要表現(xiàn)的一種慢性疾病,易引起心、腦、腎等器官病變[3]。2種疾病具有相同的影響因素,如遺傳因素、生活方式等,易合并存在[4]。老年人為2型糖尿病并高血壓的主要發(fā)病人群,由于老年患者機(jī)體功能處于衰退狀態(tài),對藥物的耐受性隨之下降,導(dǎo)致治療難度增大。吡格列酮為2型糖尿病的常用治療藥物,硝苯地平、氨氯地平是治療原發(fā)性高血壓的二氫吡啶類鈣離子拮抗劑?，F(xiàn)比較硝苯地平與氨氯地平聯(lián)合吡格列酮治療老年2型糖尿病并高血壓患者的療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1—12月蚌埠醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的老年2型糖尿病并高血壓患者110例,以等距隨機(jī)抽樣法分為硝苯地平組和氨氯地平組,各55例。2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1,具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)?；颊?家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1 硝苯地平組與氨氯地平組一般資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[5]《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[6]中的2型糖尿病、高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡≥60歲;(3)無吡格列酮、氨氯地平、硝苯地平等藥物過敏史或禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)繼發(fā)性高血壓者;(2)治療依從性差者;(3)合并急/慢性糖尿病并發(fā)癥、心腦血管疾病、肝腎功能衰竭者。

1.3 治療方法 患者均接受鹽酸吡格列酮片(江蘇德源藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))初始劑量15 mg口服,耐受情況下可增加劑量至30 mg,在此基礎(chǔ)上,硝苯地平組聯(lián)合硝苯地平緩釋片(Ⅲ)(國藥集團(tuán)廣東環(huán)球制藥有限公司生產(chǎn))30 mg口服,每天1次;氨氯地平組聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片(蘇州東瑞制藥有限公司生產(chǎn))初始劑量5 mg口服,耐受情況下可增加劑量至10 mg,每天1次。2組均連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 治療前、治療3個月后評價2組血糖、血壓、胰島功能指標(biāo)、血小板計數(shù)、平均血小板體積、凝血功能指標(biāo)、不良反應(yīng)。具體操作:采用貝克曼AU5800生化分析儀檢測患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平;采用HLC-723G8糖化血紅蛋白分析儀測定糖化血紅蛋白。由醫(yī)務(wù)人員采用水銀血壓計測定收縮壓、舒張壓。采用人胰島素檢測試劑盒測定患者空腹胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù),胰島素抵抗指數(shù)=空腹胰島素×空腹血糖/22.5。采用邁瑞6900血球儀檢測血小板計數(shù)、平均血小板體積。采用希森美康5100全自動血凝儀檢測凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間、血漿纖維蛋白原水平。

2 結(jié) 果

2.1 血糖、血壓比較 治療前,2組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白及收縮壓、舒張壓比較,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療3個月后,2組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白及收縮壓、舒張壓較治療前下降(P<0.01),但氨氯地平組與硝苯地平組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 硝苯地平組與氨氯地平組治療前后血糖、血壓比較

2.2 胰島功能指標(biāo)、血小板計數(shù)、平均血小板體積比較 治療前,2組空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、血小板計數(shù)、平均血小板體積比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、血小板計數(shù)、平均血小板體積較治療前下降(P<0.01),但氨氯地平組與硝苯地平組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 硝苯地平組與氨氯地平組治療前后胰島功能指標(biāo)、血小板計數(shù)、平均血小板體積比較

2.3 凝血功能指標(biāo)比較 治療前,2組凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間、血漿纖維蛋白原水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間較治療前延長,血漿纖維蛋白原水平較治療前下降(P<0.01),但氨氯地平組與硝苯地平組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表4。

表4 硝苯地平組與氨氯地平組治療前后凝血功能指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 氨氯地平組與硝苯地平組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(9.09% vs. 10.91%,χ2=0.101,P=0.751),見表5。

3 討 論

2型糖尿病并高血壓現(xiàn)已成為老年人群的常見病癥之一,我國是全球范圍內(nèi)人口老齡化問題嚴(yán)重的國家之一,導(dǎo)致該病發(fā)病率呈迅速增長趨勢[7]。國外研究指出,血小板與2型糖尿病及高血壓存在密切關(guān)聯(lián),即2型糖尿病患者普遍存在代謝紊亂,如高血糖、胰島素抵抗等,而代謝紊亂可嚴(yán)重?fù)p傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,病理性改變引起血小板異常。高血壓可引起動脈血管壁內(nèi)血液“湍流”,切應(yīng)力明顯改變,亦會導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷甚至斷裂,使血管內(nèi)皮下膠原蛋白及纖維蛋白原暴露并釋放血管活性物質(zhì),最終造成血小板形態(tài)和功能異常[8]。隨著血小板形態(tài)及功能的異常改變,凝血功能受此影響出現(xiàn)血液黏度增大等,使機(jī)體處于高凝狀態(tài),纖溶系統(tǒng)功能受到嚴(yán)重抑制,尤其血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷分泌的抗血栓活性物質(zhì)與凝血酶結(jié)合可降低凝血酶活性,進(jìn)而增加心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險[9-10]。因此臨床治療老年2型糖尿病并高血壓,除需調(diào)控血糖、血壓外,還需積極糾正血小板異常及凝血功能異常,預(yù)防心腦血管疾病發(fā)生[11]。

吡格列酮為噻唑烷二酮類降糖藥物,其本質(zhì)為胰島素增敏劑,可降低外周組織及肝臟胰島素抵抗,抑制肝糖原的合成及輸出,糾正機(jī)體葡萄糖代謝紊亂[12]。硝苯地平及氨氯地平均為二氫吡啶類鈣離子拮抗劑,為目前老年高血壓患者常用降壓藥物[13]。硝苯地平為鈣離子內(nèi)流阻滯劑,可抑制鈣離子跨膜進(jìn)入心肌細(xì)胞或平滑肌細(xì)胞,降低外周血管阻力并促進(jìn)冠狀動脈擴(kuò)張,促進(jìn)血液循環(huán),解除機(jī)體高凝狀態(tài),促進(jìn)血管內(nèi)皮功能正常運行[14];氨氯地平為外周動脈擴(kuò)張劑,可直接作用于血管平滑肌細(xì)胞以降低外周血管阻力,從而降低心臟做功,抑制鈣離子內(nèi)流及腎上腺素、5-羥色胺、血栓素A2等血管活性物質(zhì)的生成和釋放,從而保護(hù)及維持血管內(nèi)皮功能[15]。

本研究結(jié)果顯示,治療3個月后,2組血糖、血壓、胰島功能指標(biāo)、血小板指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)均較治療前明顯改善,表明硝苯地平與氨氯地平聯(lián)合吡格列酮治療老年2型糖尿病并高血壓患者的療效確切,均可有效降低患者血壓、血糖水平,維持胰島功能、凝血功能、血小板功能穩(wěn)定,且2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異,表明硝苯地平與氨氯地平聯(lián)合吡格列酮的治療安全性均較高。故老年2型糖尿病并高血壓患者可根據(jù)實際情況合理選擇用藥方案,但注意服用藥物時需根據(jù)患者機(jī)體耐受情況而定。

綜上所述,硝苯地平與氨氯地平聯(lián)合吡格列酮治療老年2型糖尿病并高血壓患者的療效相當(dāng),均可有效降低患者血壓、血糖水平,維持胰島功能、凝血功能、血小板功能穩(wěn)定,且安全性較高,臨床可根據(jù)患者情況合理選擇用藥方案。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突