黃 璜 吳岳庭 蔣 藝 郭曦隆 朱旺沖 詹利之 李 綱 唐利忠

（1.永州市農(nóng)業(yè)農(nóng)村局湖南永州 425000 ；2.永州市農(nóng)業(yè)科學(xué)研究所湖南永州 425100；3.湖南星辰生物科技股份有限公司湖南永州 425000；4.永州職業(yè)技術(shù)學(xué)院湖南永州 425000）

1971 年，屠呦呦團(tuán)隊(duì)在《肘后備急方》的啟發(fā)下，從黃花蒿（Artemisia annua L.，習(xí)慣稱為青蒿）中獲得一種中性無毒的提取物，這份提取物對伯氏瘧原蟲感染小鼠和食蟹猴瘧原蟲感染的猴子有著100%的療效。1972 年，研究人員將這種具有過氧橋結(jié)構(gòu)的倍半萜內(nèi)酯化合物命名為青蒿素（Artemisinin，C15H22O5）[1]。后經(jīng)在全國范圍內(nèi)的大規(guī)模篩查， 發(fā)現(xiàn)在菊科蒿屬的植物中只有黃花蒿含有豐富的青蒿素， 且只有四川、 重慶等少部分地區(qū)的野生青蒿具有提取價(jià)值[2]。此后以人工栽培青蒿植物提取青蒿素的工業(yè)化生產(chǎn)拉開了帷幕。

青蒿素問世以來， 研究人員不斷嘗試通過化學(xué)合成[3]、生物合成[4]等方法來人工合成青蒿素，但效果均不太理想。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前以植物提取方式獲取的青蒿素產(chǎn)量仍占全球青蒿素總產(chǎn)量的90%以上[5]。 可以預(yù)見，在今后相當(dāng)長的一段時(shí)間內(nèi)，以青蒿干葉為原料提取青蒿素仍是青蒿素獲取的最重要的途徑。 近年來，憑借獨(dú)特的氣候條件和較好的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，永州青蒿產(chǎn)業(yè)取得了長足的發(fā)展， 種植面積和青蒿素產(chǎn)量已占據(jù)全球較大份額[6]。 如何鞏固并提升其全球青蒿主要種植基地和原料藥供給基地的地位， 促進(jìn)鄉(xiāng)村振興產(chǎn)業(yè)青蒿產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展， 是一個(gè)亟待系統(tǒng)研究的課題。

1 永州青蒿產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

1.1 青蒿種植現(xiàn)狀

1.1.1 種植規(guī)模 永州市于2006 年左右引進(jìn)青蒿種植， 并在冷水灘區(qū)和道縣兩地建立了大量的種植基地。 此后的10 年間， 永州市青蒿種植面積逐年增加， 至2016 年已達(dá)4 300 hm2。 2017 年以來， 受非洲博茨瓦納瘧疾暴發(fā)影響， 青蒿素原料藥價(jià)格大漲， 各縣區(qū)種植積極性極大提高， 種植區(qū)域也擴(kuò)散至東安、零陵、祁陽、寧遠(yuǎn)和新田等地，永州市逐漸成為具有地理標(biāo)志性的中藥材產(chǎn)業(yè)基地。 至2021 年，永州青蒿種植面積達(dá)5 626.39 hm2， 干葉總產(chǎn)量2.04×104t，總產(chǎn)值達(dá)21 150.21 萬元（表1）。2022 年，受極端干旱天氣影響， 青蒿種植面積雖然持續(xù)擴(kuò)大至6 798.56 hm2，但干葉總產(chǎn)量卻降低至1.96×104t，總產(chǎn)值降至18 074.80 萬元。

1.1.2 發(fā)展模式 永州市青蒿種植戶以中小農(nóng)戶居多，種植地分散、種植戶年齡偏大等問題較為突出。據(jù)筆者調(diào)查顯示，截至2021 年全市僅有青蒿種植專業(yè)合作社4 家，種植戶平均年齡高達(dá)57 歲，戶均種植面積不足0.27 hm2。 為方便管理，加工企業(yè)往往采用企業(yè)+合作社（中間商）+農(nóng)戶的發(fā)展模式，由中間商負(fù)責(zé)發(fā)展種植戶、 免費(fèi)發(fā)放種子和墊資收購干葉， 再統(tǒng)一銷售給青蒿素提取企業(yè)， 中間商賺取約1.0 元/kg 的差價(jià)。 目前，永州各縣區(qū)均有1～2 家實(shí)力較強(qiáng)的中間商。

1.1.3 種植技術(shù) 永州青蒿種植長期以經(jīng)驗(yàn)種植為主，密植、缺肥和偏施氮肥是該地區(qū)青蒿單產(chǎn)和青蒿中青蒿素含量較低的主要因素。 水田壟作或廂作青蒿單產(chǎn)較坡地廂作或平作單產(chǎn)高20%～50%。 各加工企業(yè)每年均印發(fā)種植技術(shù)規(guī)程以規(guī)范農(nóng)戶種植，但效果均不理想。 近年來， 因政府堅(jiān)決杜絕基本農(nóng)田“非糧化”現(xiàn)象，排除極端天氣影響，青蒿單產(chǎn)將有進(jìn)一步降低的趨勢。

1.2 青蒿提取加工現(xiàn)狀

永州市規(guī)模以上青蒿提取企業(yè)為2 家，2018 年以前全市年產(chǎn)青蒿素原料藥在60 t 左右。 2019 年以后，隨著原料藥價(jià)格的爆發(fā)式增長，各大廠家均在提高產(chǎn)能擴(kuò)大規(guī)模， 截至目前全市共建設(shè)有6 m3提取罐12 個(gè)、8 m3提取罐14 個(gè)，2021-2022 年提取青蒿素原料達(dá)170 t，產(chǎn)能釋放率達(dá)90%。 綜合考慮提取工藝步驟、提取成本等因素，目前該地區(qū)主流生產(chǎn)工藝均為傳統(tǒng)工藝——有機(jī)溶劑石油醚提取，經(jīng)過不斷優(yōu)化生產(chǎn)工藝參數(shù)，提取率在98.0%～103.0%之間。

1.3 青蒿素原料藥銷售現(xiàn)狀

非洲博茨瓦納瘧疾暴發(fā)以來，青蒿素原料藥價(jià)格長期穩(wěn)定在100 萬～120 萬元/t 之間，市場需求旺盛，企業(yè)庫存壓力較小。 新冠疫情暴發(fā)后，青蒿素原料藥價(jià)格更是迎來歷史性突破， 最終上漲至220 萬元/t，且市場供不應(yīng)求，全國各地瘋狂擴(kuò)充產(chǎn)能。 至后疫情時(shí)代，市場明顯供過于求，原料藥價(jià)格驟降至90 萬～100 萬元/t，各大國外采購商和藥企紛紛取消訂單，導(dǎo)致加工企業(yè)庫存壓力陡增， 部分企業(yè)面臨巨大資金壓力和虧損風(fēng)險(xiǎn)。

2 永州青蒿產(chǎn)業(yè)面臨的問題

2.1 研發(fā)投入不足，種子“卡脖子”問題凸顯

調(diào)查顯示， 全市范圍內(nèi)涉及青蒿素提取的企業(yè)中，高新技術(shù)企業(yè)僅為2 家，研發(fā)投入僅占年銷售額的4%左右，其中研發(fā)人員工資、生產(chǎn)耗材購置、承擔(dān)省市級項(xiàng)目資金占研發(fā)總投入的80%以上， 而用于新技術(shù)、新設(shè)備、新品種等開發(fā)和購置的經(jīng)費(fèi)實(shí)際上不足銷售額的1%。 優(yōu)質(zhì)的種源是青蒿單位面積產(chǎn)量、農(nóng)戶效益和企業(yè)效益的根本保證。 調(diào)查表明，永州地區(qū)相關(guān)企事業(yè)單位還未選育出可推廣的審定品種，青蒿種子購買途徑較為復(fù)雜，其中經(jīng)審定的品種僅占全市栽培品種（品系）的15%左右，購自常德、韶關(guān)等地區(qū)的未審定品種 （品系） 如南豐1 號、 南豐2 號占比高達(dá)55%，自留種等占比達(dá)30%。 而未經(jīng)審定的品種和自留種質(zhì)量參差不齊，產(chǎn)量也逐年下降，不少農(nóng)戶和加工企業(yè)因此遭受巨大損失。 2017 年以來， 各優(yōu)質(zhì)供種單位均與各大藥企簽訂了獨(dú)家供種協(xié)議，優(yōu)質(zhì)品種更“一種難求”，嚴(yán)重制約了該地區(qū)青蒿產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

2.2 傳統(tǒng)種植發(fā)展模式難以為繼， 中間商和農(nóng)戶抗風(fēng)險(xiǎn)能力較差

2022 年以前， 以生產(chǎn)企業(yè)—中間商或基地—農(nóng)戶為基礎(chǔ)的種植發(fā)展模式對永州青蒿產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展做出了巨大的貢獻(xiàn)。 然而隨著青蒿原料價(jià)格周期性回落， 該模式的弊端逐漸突顯， 一是中間商收購青蒿干葉原料需要先行墊資， 加工企業(yè)根據(jù)銷售回款情況向中間商分期支付原料款， 導(dǎo)致中間商承壓較大； 二是農(nóng)戶議價(jià)能力差， 加工企業(yè)和中間商在原料價(jià)格劇烈波動(dòng)時(shí)難以履行與農(nóng)戶簽訂的種植收購協(xié)議， 導(dǎo)致雙方矛盾加??； 三是以散戶種植為主的模式難以保證青蒿干葉原料質(zhì)量， 不利于區(qū)域性品牌打造。

2.3 產(chǎn)業(yè)鏈條延伸不足，企業(yè)核心競爭力低下

目前， 永州地區(qū)從事青蒿種植和提取青蒿素的中低端產(chǎn)業(yè)， 主要產(chǎn)品為附加值較低的青蒿素原料藥，而青蒿素原料藥利潤僅為西藥利潤的5%[7]。 青蒿素本身抗瘧活性較低并易產(chǎn)生耐藥性， 市場上治療瘧疾的主要功能產(chǎn)品為青蒿素衍生物如雙氫青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚等及其復(fù)方制劑[8]，這些青蒿衍生物及其制劑均為專利藥， 而永州市藥企尚不具備授權(quán)生產(chǎn)的條件。 近年來，關(guān)于青蒿素及其衍生物在抗血吸蟲、 抗惡性腫瘤和治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡等方面的研發(fā)較多[9-11]，而永州地區(qū)尚未有制藥企業(yè)開展這方面的系統(tǒng)性研發(fā)。

3 永州青蒿產(chǎn)業(yè)發(fā)展對策

3.1 加大優(yōu)質(zhì)品種選育力度，打造青蒿“永州芯”

高產(chǎn)高含青蒿素的青蒿品種是鞏固和發(fā)展青蒿種植產(chǎn)業(yè)的重要基礎(chǔ)。 調(diào)查表明，以現(xiàn)有青蒿素提取成本計(jì)，干葉青蒿素含量每提高0.1%，企業(yè)凈利潤可以提升10%以上， 優(yōu)質(zhì)品種對青蒿產(chǎn)業(yè)發(fā)展和提升企業(yè)競爭力的影響可見一斑。 上海交通大學(xué)唐克軒教授團(tuán)隊(duì)已完成對青蒿全基因組測序， 并對青蒿素關(guān)鍵合成酶基因進(jìn)行了定位標(biāo)記[12]，且高含量[13]、高抗逆性[14]轉(zhuǎn)基因青蒿品種也已經(jīng)面世，并在非洲進(jìn)行了推廣種植。 雜草防治和砍株脫葉收獲一直是青蒿種植過程中最費(fèi)時(shí)費(fèi)工的環(huán)節(jié)， 為鞏固和強(qiáng)化永州作為全國重要青蒿原材料供給基地的市場地位，必須加強(qiáng)高產(chǎn)高含量、 抗除草劑和適宜機(jī)械收獲的青蒿優(yōu)質(zhì)品種的選育。 此外，青蒿提取藥渣入飼一直以來是眾多加工企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)研究的熱點(diǎn)， 開展高粗蛋白含量的優(yōu)質(zhì)青蒿新品種研究將極大推動(dòng)青蒿藥渣入飼，提升加工企業(yè)效益。

3.2 優(yōu)化產(chǎn)業(yè)發(fā)展模式，強(qiáng)化原材料質(zhì)量控制

著力打造獲得“GAP”認(rèn)證的青蒿種植基地，樹立企業(yè)品牌形象。 逐步摒棄加工企業(yè)+中間商+農(nóng)戶的發(fā)展模式，以企業(yè)+直采基地、企業(yè)+村鎮(zhèn)+農(nóng)戶的模式，杜絕中間商摻假售劣和擾亂市場等行為，強(qiáng)化青蒿種植基地選址、種植栽培、采收運(yùn)輸、倉儲等全流程管理。 加大金融保障力度，緩解加工企業(yè)在“GAP”基地打造和原材料收購等環(huán)節(jié)的資金壓力。 加強(qiáng)執(zhí)法監(jiān)督，堅(jiān)決打擊企業(yè)和農(nóng)戶毀約、棄約等不誠信行為，維護(hù)企業(yè)和種植戶的利益，打造風(fēng)清氣正的青蒿產(chǎn)業(yè)風(fēng)氣。

3.3 強(qiáng)化政策支持，營造寬松的產(chǎn)業(yè)氛圍

強(qiáng)化用地保障，在確?；巨r(nóng)田“非糧化”的基礎(chǔ)上，引導(dǎo)和鼓勵(lì)農(nóng)戶在園地、菜地、坡地和荒地上種植青蒿。 加強(qiáng)種植技術(shù)指導(dǎo)，確保青蒿穩(wěn)產(chǎn)增收。在全市范圍內(nèi)統(tǒng)一制定青蒿種植補(bǔ)貼政策， 政府和企業(yè)聯(lián)動(dòng)，共同出資，確保農(nóng)戶種植效益。 強(qiáng)化種植規(guī)?？刂?，避免惡性競爭和藥賤傷農(nóng)。