于 堅，羅 奇，王江濤，王小紅，杜晴晴，王 麗

1.石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院心內三科，新疆 石河子 832008；2.石河子大學醫(yī)學院，新疆 石河子 832000

心力衰竭是由于心室收縮或舒張功能受限所導致的心臟射血功能減弱，進一步導致器官及組織灌注不足，合并肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血的一類復雜臨床綜合征，同時，也是各種臨床心血管疾病的終末階段，發(fā)病率和死亡率較高［1］。射血分數(shù)降低型心力衰竭（HFrEF）的左心室射血分數(shù)（LVEF）＜40%，又被稱為收縮性心力衰竭。近年來，HFrEF 發(fā)病率和死亡率呈逐漸上升趨勢，在心力衰竭患者中約占50%以上，且較一般心力衰竭治療難度更大、臨床癥狀更為突出、住院率居高不下［2-4］。炎癥在心力衰竭的病理、生理中具有重要的參與作用，且與心力衰竭的發(fā)生及進展有著密切的聯(lián)系［5］。在整個心力衰竭發(fā)生過程中，炎癥標志物具有至關重要的作用，并與疾病的嚴重程度及預后密切相關。而中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、單核細胞與淋巴細胞比值（MLR）、血小板與淋巴細胞比值（PLR）作為混合炎癥標志物，目前已經(jīng)用于心血管及癌癥的預后評估中［6］。因此，本研究旨在探討NLR、MLR、PLR 在HFrEF 患者中的變化水平，并分析其在HFrEF中的預測價值，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019 年4 月—2022 年4 月石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院心內科收治的225 例HFrEF 患者作為研究組，選取同時期住院且除心力衰竭以外的160例患者作為對照組。（1）納入標準：①入院時，具有典型的心力衰竭癥狀或體征，美國紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅳ級。②臨床資料基本完整。（2）排除標準：①患有重癥肺結核、惡性腫瘤等疾病。②嚴重肝、腎功能衰竭。③不完整的臨床數(shù)據(jù)或拒絕參與本研究。④急性腦血管疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準通過。

1.2 研究方法

1.2.1 資料采集 收集所有入院患者性別、年齡、身體質量指數(shù)（BMI）等一般臨床資料。

1.2.2 測量指標 所有患者均于入院后的次日清晨采集空腹靜脈血4 mL。采用生化分析儀測定白蛋白（ALB）、空腹血糖（FPG）、尿素（BUN）、血清肌酐（sCr）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）等指標。采用心臟超聲測量所有患者的左心室舒張末期內徑（LVEDD）、LVEF、舒張末期容積（EDV）、收縮末期容積（ESV）等心功能指標。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料服從正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，相關性采用Pearson 相關性分析。非正態(tài)分布的采用中位數(shù)（下四分位數(shù)，上四分位數(shù)）［M（P25，P75）］表示，組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗，相關性采用Spearman相關性分析。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。采用ROC曲線分析并確定最佳診斷臨界值。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基本特征情況

HFrEF組患者年齡、血小板計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)、FPG、N 末端B 型利鈉肽原（NT-proBNP）、BUN、sCr 均顯著高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）；HFrEF 組患者淋巴細胞計數(shù)、ALB、TC、TG、LDL、HDL 均顯著低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）；兩組患者血紅蛋白、BMI、冠心病比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者的基線特征情況

2.2 兩組患者NLR、MLR、PLR及超聲心動圖指標情況

HFrEF 組 患 者NLR、MLR、PLR、LVEDD、EDV、ESV 水平均高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）；HFrEF 組患者LVEF 水平低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。見表2。

表2 兩組患者NLR、MLR、PLR及超聲心動圖指標情況

2.3 NLR、MLR、PLR 與LVEF、LVEDD、EDV、ESV、NT-proBNP的相關性分析

NLR、MLR、PLR與LVEDD、EDV、ESV、NT-proBNP呈正相關，與LVEF 呈負相關，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），見表3。

表3 NLR、MLR、PLR與LVEF、LVEDD、EDV、ESV、NT-proBNP的相關性分析結果

2.4 NLR、MLR、PLR在HFrEF患者中的預測價值

對所有HFrEF患者進行ROC曲線分析可知，NLR預測HFrEF 的靈敏度為83%，特異度為88%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）；MLR 預測HFrEF 的靈敏度為61%，特異度為83%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）；PLR 預測HFrEF 的靈敏度為72%，特異度68%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），見表4。

表4 NLR、MLR、PLR在HFrEF患者中的預測價值

3 討論

炎癥在心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展、嚴重程度及預后中起著重要的參與作用［5，7］，炎癥因子的分泌及其補體系統(tǒng)的激活反應進一步增強了炎癥反應，進而調節(jié)心肌細胞的表型和功能，最后導致心肌損傷與功能障礙［8］。目前，已知心血管疾病中炎癥反應的經(jīng)典標志物包括白細胞計數(shù)及其分型，而心力衰竭和炎癥都會對白細胞造成影響。既往有研究［9-11］表明，在發(fā)生急性心肌梗死時，中性粒細胞水平顯著升高，而淋巴細胞數(shù)量及比例顯著下降。在心肌細胞缺血或心功能不全時，中性粒細胞可以迅速聚集并激活，參與非特異性炎癥反應，它還可以產生多種炎癥載體，如彈性蛋白酶、氧自由基等，進一步誘導缺血或壞死面積增加。心肌缺血可誘導淋巴細胞計數(shù)降低，淋巴細胞亞群比例失調，從而不能及時調整機體內炎癥反應過程，使缺血或壞死面積擴大。高NLR被證明與動脈硬化進展有關，且此類患者的冠狀動脈斑塊穩(wěn)定性較差、預后不佳［12］。

淋巴細胞是作為免疫系統(tǒng)調節(jié)的標志物，主要包括T細胞、B細胞、NK細胞。當心力衰竭發(fā)生時，炎癥會刺激免疫系統(tǒng)的相關通路，使其分化、增殖減少，淋巴細胞凋亡增多。此時，T 細胞經(jīng)過外周循環(huán)滲透至心肌組織，同樣會造成對心肌細胞的免疫損傷，并參與左室肥厚、重塑和功能障礙。同時，單核細胞具有抗原提呈作用，可與T細胞產生協(xié)同作用，從而加重心力衰竭。有研究［13-14］表明，心力衰竭發(fā)生院內死亡的危險因素為單核細胞計數(shù)的增加。本研究結果顯示，HFrEF 組患者在中性粒細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)方面較對照組患者升高，而在淋巴細胞計數(shù)方面較對照組患者降低，NLR、MLR 高于對照組患者，與既往研究［15-16］結論一致。

通常受損血管內皮會黏附、聚集大量血小板，其所產生的活化聚集、凝血反應對炎癥反應事件和局部血栓的發(fā)生具有重要的參與作用，并在冠狀動脈病變進展過程中發(fā)揮著關鍵作用［17］。血小板在動脈粥樣硬化血栓形成及炎癥過程中發(fā)揮作用，較高的血小板計數(shù)反映出血小板活化的增加，而血小板活化增加在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用。血小板在中性粒細胞及淋巴細胞共同作用下，為高風險心血管疾病患者的分層提供了重要指導。PLR 已成為急性冠脈綜合征患者住院及長期預后的獨立預測因子［18-19］。本研究結果顯示，HFrEF 組患者血小板計數(shù)較對照組患者升高，且PLR 較對照組患者顯著升高，與既往研究［20］結論一致。

NLR、MLR、PLR 是新興炎癥指標，而LVEF 可以反應左心室的收縮功能，并且會隨著心功能下降而下降。NT-proBNP 被認為與心力衰竭的嚴重程度呈正相關。有研究［21-23］表明，LVEF 在HFrEF 患者中是一個重要的治療參考指標，較低的LVEF與較高的全因死亡率有關，而LVEF與其預后密切相關。本研究結果顯示，NLR、MLR、PLR與LVEF 呈負相關，與NT-proBNP 呈正相關，表明NLR、MLR、PLR 越高，心力衰竭癥狀越嚴重。另外，NLR 預測心力衰竭的靈敏度與特異度最高，提示當NLR＞2.001、MLR＞0.335、PLR＞119.444 時，心力衰竭病情加重的可能性會大大增加。此時，應密切監(jiān)測患者的心臟功能，控制導致心力衰竭病情加重的各種危險因素。

綜上所述，NLR、MLR、PLR 與HFrEF 的發(fā)生、發(fā)展具有一定的關系，NLR、MLR、PLR 越高，HFrEF 患者的心力衰竭癥狀越嚴重，為HFrEF 的臨床診斷與治療提供了一定參考。