陳 杰 馮文萍 王志杰 河北省張家口市第一醫(yī)院 075600

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種以睡眠期間上呼吸道反復(fù)部分性或完全阻塞為病理特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,臨床表現(xiàn)包括間歇性缺氧、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂以及認(rèn)知衰退。該病在各年齡段可見,但老年人由于免疫力降低、器官功能衰退,發(fā)病率比年輕人更高,已發(fā)展為老年群體的常見病[1]。OSAHS患者常伴有多系統(tǒng)功能損害,其中神經(jīng)系統(tǒng)的主要并發(fā)癥為認(rèn)知功能降低,且有實驗結(jié)果表明,OSAHS患者出現(xiàn)認(rèn)知損害的機制與睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、氧化應(yīng)激系統(tǒng)有關(guān)[2]。CPAP作為治療OSAHS的首選方案,具有安全性高、療效顯著的特點。但老年患者由于器官老化、入睡困難,因此佩戴治療裝置的不適和氣流噪聲等降低了其長期治療依從性[3]。羧甲司坦作為一種祛痰藥,常應(yīng)用于慢性阻塞性肺炎(COPD)等呼吸系統(tǒng)疾病中,有研究表明,羧甲司坦也具有一定的通過抗炎、抗氧化作用[4]。鑒于此,本研究探討羧甲司坦聯(lián)合CPAP治療老年OSAHS對患者睡眠狀況、血清氧化應(yīng)激指標(biāo)及認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年10月—2021年10月收治的80例老年OSAHS患者。按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組,各40例。兩組的性別、年齡、病程、BMI比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)者[5];(2)年齡≥60歲者;(3)首次接受OSAHS治療者;(4)精神智力正常,可配合檢查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對羧甲司坦存在過敏等用藥禁忌證者;(2)伴有其他呼吸道疾病者;(3)存在其他病因?qū)е滤哒系K者;(4)臨床資料不全者。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 對照組采用常規(guī)療法(包括體位療法、減肥、運動鍛煉等),按照美國睡眠醫(yī)學(xué)會整夜壓力滴定指南進(jìn)行CPAP壓力標(biāo)定[6],呼吸機應(yīng)用瑞思邁Stellar 100有創(chuàng)無創(chuàng)一體呼吸機,調(diào)整至最佳通氣壓力。每日治療時間為6h,3次/周,持續(xù)4周。研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予羧甲司坦(生產(chǎn)廠家：特一藥業(yè)集團股份有限公司,規(guī)格：0.25g×50片,批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44020948),2片/次,3次/d,持續(xù)4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 睡眠監(jiān)測資料。治療前1d及治療4周后,分別對兩組患者應(yīng)用飛利浦偉康多導(dǎo)睡眠記錄儀Alice5進(jìn)行PSG監(jiān)測,監(jiān)測時間為22：00至次日7：00。記錄項目包括呼吸暫停指數(shù)(AHI)、微覺醒次數(shù)、快動眼睡眠(REM)時間占總睡眠時間的百分比、平均血氧飽和度(MSaO2)、最低血氧飽和度(LSaO2)、嗜睡量表評分(ESS評分)。監(jiān)測日囑患者做好身體清潔,衣著寬松,禁用助眠或影響睡眠類藥物、食物及飲品。

1.3.2 血清氧化應(yīng)激指標(biāo)。治療前1d及治療4周后,抽取兩組患者PSG后空腹靜脈血5mL,3 000r/min離心10min,分離出血清,使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測MDA、SOD水平。所用試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供。

1.3.3 認(rèn)知功能。治療前1d及治療4周后,使用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)北京版和簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)對患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評估,北京版Moca量表[7]包括語言流暢、定向力、視覺空間、持續(xù)注意、集中、短期記憶召回、執(zhí)行能力、工作記憶等8個類目,滿分30分;MMSE量表包括語言能力、注意力與計算力、記憶力、定向力、回憶能力5個部分,滿分30分[8]。受教育年限≤12年的患者,量表總分分別加1分。

1.3.4 不良反應(yīng)。治療4周后,參考羧甲司坦常見不良反應(yīng)[9],對患者發(fā)生惡心嘔吐、輕度頭痛以及皮疹等不良反應(yīng)例數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 兩組睡眠監(jiān)測資料比較 治療4周后,兩組的AHI、微覺醒次數(shù)均較治療前顯著降低(P<0.05),REM時間占總睡眠時間的百分比、MSaO2、LSaO2、ESS評分均較治療前顯著提高(P<0.05),但兩組間比較無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組睡眠監(jiān)測資料比較

2.2 兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 治療4周后,兩組血清MDA水平均較治療前顯著降低,且研究組低于對照組(P<0.05);兩組血清SOD水平較治療前顯著升高,且研究組明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

2.3 兩組認(rèn)知水平比較 治療4周后,兩組MoCA、MMSE評分較治療前明顯增加,且研究組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組MoCA、MMSE比較分)

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 治療4周后,兩組的不良反應(yīng)發(fā)生總發(fā)生率比較,無顯著差異(P>0.05),見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

老年群體中OSAHS屬于影響患者睡眠狀況、損害認(rèn)知功能的常見病。OSAHS可導(dǎo)致患者睡眠期間覺醒次數(shù)增多、白天嗜睡,語言功能、注意力、執(zhí)行力及記憶力下降,影響患者個人生活[10]。CPAP是目前老年OSAHS患者的一線治療方法,可通過糾正患者睡眠結(jié)構(gòu)和改善低氧狀態(tài),提高其睡眠質(zhì)量和通氣情況,已被臨床廣泛接受。但CPAP治療仍存在老年患者依從性低、認(rèn)知功能改善程度有限等不足。因此,CPAP聯(lián)合抗炎及抗氧化藥物治療是目前新的研究熱點。

OSAHS患者睡眠期間上呼吸道反復(fù)塌陷引起周期性缺氧—復(fù)氧循環(huán),是機體發(fā)生免疫—炎性失衡及多器官病變的重要誘因[11]。糾正患者睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、改善夜間間歇性缺氧,是目前臨床治療OSAHS患者的主要目標(biāo)。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩組的AHI、微覺醒次數(shù)、REM時間百分比、ESS評分、MSaO2、LSaO2均較治療前顯著改善,但兩組間比較無明顯差異。分析其原因,由于CPAP治療可以在患者口咽部提供一定壓力,使呼吸道和肺泡保持?jǐn)U張、減少呼吸做功、增加功能殘氣量,從而有效改善患者睡間通氣狀態(tài)和睡眠結(jié)構(gòu),減少覺醒次數(shù)、增加血氧濃度。而羧甲司坦主要藥理機制在于改善患者氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng),對患者睡眠及呼吸無較大影響。因此CPAP聯(lián)合羧甲司坦治療與單用CPAP治療均對OSAHS患者睡眠狀況有明顯改善,且療效相當(dāng)。

有研究發(fā)現(xiàn),OSAHS患者夜間出現(xiàn)的反復(fù)缺氧,會對細(xì)胞產(chǎn)生類似缺血—再灌注類損傷,產(chǎn)生大量氧自由基,從而誘導(dǎo)細(xì)胞氧化應(yīng)激[12]。MDA和SOD分別作為重要的抗氧化酶和氧自由基的反應(yīng)產(chǎn)物,其體內(nèi)水平變化可體現(xiàn)氧化/抗氧化系統(tǒng)平衡狀態(tài)。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后研究組血清中MDA和SOA水平均顯著改善,但研究組改善程度明顯大于對照組。分析其原因,CPAP可通過改善患者夜間間歇性缺氧,減少細(xì)胞損傷、降低氧自由基水平,抑制氧化應(yīng)激[13]。

本文結(jié)果顯示,治療后兩組患者M(jìn)oCA、MMSE評分均較治療前有明顯提高,且研究組高于對照組。分析其原因為：CPAP治療和羧甲司坦治療均可通過改善患者睡眠狀況、增加REM睡眠時長百分比、降低微覺醒次數(shù),起到保護腦細(xì)胞、改善患者認(rèn)知水平的作用;而羧甲司坦能通過大幅度降低患者氧化應(yīng)激和炎癥水平保護腦細(xì)胞,顯著降低大腦認(rèn)知損害[14]。因此CPAP聯(lián)合羧甲司坦治療可更大程度上改善OSAHS患者認(rèn)知功能。羧甲司坦作為呼吸系統(tǒng)疾病的常用藥物,其安全性已得到臨床廣泛認(rèn)可。本實驗結(jié)果亦可看出,兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異,僅少部分患者出現(xiàn)胃腸道、頭部不適和皮膚過敏癥狀,因此可證明,羧甲司坦聯(lián)合CPAP治療是一種安全有效的治療方案。

綜上所述,羧甲司坦聯(lián)合CPAP治療老年OSAHS能改善患者睡眠及呼吸狀況,顯著降低血清氧化應(yīng)激水平,提高患者認(rèn)知功能,該聯(lián)合方案可在臨床上進(jìn)行推廣。