徐建華，張歡，楊棟，劉乃斌，于雪瑩

青島市城陽區(qū)人民醫(yī)院 耳鼻喉科，山東 青島 266109

真菌性外耳道炎屬淺部真菌病，是真菌進(jìn)入外耳道引起的皮膚感染，為耳鼻咽喉科的臨床常見疾病[1]。病原菌以曲霉菌屬、念珠菌屬、青霉菌屬等多見，常發(fā)生于夏季，患者常單耳發(fā)?。ㄉ贁?shù)患者有雙耳同時(shí)患?。橛胁煌潭鹊耐舛鲤W感，以夜間為甚[2]?；颊叱８型舛婪置谖镌龆?，呈清水狀或黏膿性，部分病程較長者可出現(xiàn)患耳耳鳴、耳痛，甚至聽力下降癥狀，給患者的工作及生活帶來極大的困擾[3]。該病誘發(fā)因素較多，如臨床慢性化膿性中耳炎、外耳道炎等耳科疾病治療不規(guī)范或不徹底；不合理的應(yīng)用抗生素或激素類滴耳液，使外耳道長期處于潮濕環(huán)境中[4]。機(jī)體抵抗力下降，如糖尿病、內(nèi)分泌失調(diào)患者的外耳道更易真菌生長；佩戴入耳式助聽器或有不潔挖耳習(xí)慣，而導(dǎo)致的交叉感染等，使該疾病的發(fā)病率近年來不斷升高[5]。兩性霉素B溶液使真菌細(xì)胞內(nèi)鉀離子、氨基酸等物質(zhì)通透膜外，破壞真菌正常代謝，進(jìn)而使真菌細(xì)胞凋亡[6]。過氧化氫溶液可用于病灶部位的沖洗清潔，并且能在外耳道腔內(nèi)，將生態(tài)氧大量釋放起到殺菌的目的[7]。為此，本研究采用兩性霉素B溶液與過氧化氫溶液聯(lián)合治療真菌性外耳道炎。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2021年9月—2023年9月青島市城陽區(qū)人民醫(yī)院耳鼻喉科收治的82例真菌性外耳道炎患者為研究對(duì)象，均符合《真菌性外耳道炎診療與指南》[8]。其中男43例，女39例；年齡18～58歲，平均年齡（37.26±12.57）歲；病程6～15周，平均病程（9.67±2.57）周；發(fā)病部位：單耳76例，雙耳6例。本研究經(jīng)過青島市城陽區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批件號(hào)2023112001）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）耳中取出物送檢，經(jīng)真菌學(xué)檢查結(jié)果為陽性；（2）家屬簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）在治療前2周服用過抗真菌藥、抗抑郁藥；（2）藥物過敏史；（3）患有其他部位嚴(yán)重真菌性疾病患者；（4）用過任何抗過敏藥物或止癢藥；（5）有惡性腫瘤及嚴(yán)重的病變者。

1.3 藥物

過氧化氫溶液由沈陽紅旗制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為過氧化氫含量3%，產(chǎn)品批號(hào)202107012、202305027。注射用兩性霉素B由華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格25 mg/支，產(chǎn)品批號(hào)202012017、202306013。

1.4 分組及治療方法

數(shù)字隨機(jī)法將患者分為對(duì)照組（41例）和治療組（41例），其中對(duì)照組男22例，女19例；年齡18～55歲，平均年齡（37.19±11.76）歲；病程6～13周，平均病程（9.48±1.86）周；發(fā)病部位：單耳37例，雙耳4例。治療組男21例，女20例；年齡22～58歲，平均年齡（37.41±12.09）歲；病程8～15周，平均病程（9.70±0.94）周；發(fā)病部位：單耳39例，雙耳2例。兩組患者性別、年齡、病程、發(fā)病部位等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

在藥物干預(yù)前，采用硬性耳內(nèi)鏡下清潔外耳道。對(duì)照組給予過氧化氫溶液，3%溶液沖洗外耳道，清除痂塊、異物，3次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，治療組患者滴耳注射用兩性霉素B，25 mg溶于注射用水5 mL中，患側(cè)耳向上，藥液耳浴10 min，3次/d。治療期間禁食刺激性食物。兩組用藥14 d觀察治療情況。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：患者癥狀（耳癢、外耳道腫脹等）基本消失。有效：患者耳悶脹感、聽力減退等癥狀有所好轉(zhuǎn)，其他癥狀好轉(zhuǎn)顯著。無效：癥狀及體征未見變化，有病者病情加重。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 癥狀緩解時(shí)間 分析患者外耳道腫脹、耳癢、聽力減退、耳悶脹感等癥狀緩解時(shí)間。

1.6.2 聽力狀況 治療前后，對(duì)所有患者的患耳聽力狀況進(jìn)行評(píng)估，采用上海益聯(lián)431麥德森Ⅱ型診斷聽力計(jì)儀器測(cè)定，對(duì)患耳氣導(dǎo)（AC）聽閾值、耳骨導(dǎo)（BC）聽閾值以判斷聽力狀況，聽閾值數(shù)越高表示患者聽力下降越明顯。

1.6.3 血清因子含量 清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取患者上肢血液5 mL，離心機(jī)（離心10 min），血清在-50 ℃冰箱存儲(chǔ)備用，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，按照試劑盒的標(biāo)準(zhǔn)操作。

1.7 不良反應(yīng)

在藥物治療中，記錄分析患者出現(xiàn)頭暈、嘔吐、血壓下降、皮疹等不良情況。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件處理，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示；計(jì)量數(shù)據(jù)用t檢驗(yàn)，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為92.68%，明顯高于對(duì)照組（78.05%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較

治療后，治療組外耳道腫脹、耳癢、聽力減退、耳悶脹感等癥狀緩解時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 兩組患耳聽力狀況比較

治療后，兩組患耳的AC聽閾值、BC聽閾值比治療前明顯降低（P＜0.05），且治療后治療組患耳的AC聽閾值、BC聽閾值低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患耳聽力狀況恢復(fù)比較（ ）Table 3 Comparison on hearing recovery between two groups ()

表3 兩組患耳聽力狀況恢復(fù)比較（ ）Table 3 Comparison on hearing recovery between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清因子含量比較

治療后，兩組患者血清TNF-α、PCT、TGF-β1、IL-6水平低于治療前（P＜0.05），且治療后治療組的TNF-α、PCT、TGF-β1、IL-6水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清因子水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

表4 兩組血清因子水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組頭暈1例，嘔吐1例，血壓下降2例，皮疹1例，發(fā)生率12.19%；治療組頭暈1例，血壓下降1例，皮疹1例，發(fā)生率7.32%；兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

真菌性外耳道炎是最常見的耳鼻喉科疾病，目前耳真菌病的發(fā)生機(jī)制還不是很確切，多數(shù)認(rèn)為真菌感染是直接的致病因素[10]。該病多由曲霉菌、白色念珠菌及青霉菌等致病菌感染外耳道皮膚淺層引起發(fā)病，臨床表現(xiàn)為聽力下降、外耳道瘙癢疼痛[11]。該病以夜間為甚，常伴水樣或膿性分泌物，耳內(nèi)鏡檢查可見典型真菌絲或菌塊，呈白色絨毛狀或絲狀，清除后可見外耳道皮膚充血腫脹、糜爛，甚至伴外耳道狹窄[12]。部分患者耳內(nèi)菌絲與脫落的上皮組織形成痂皮，阻塞外耳道覆蓋在鼓膜表面，可導(dǎo)致患者聽力下降、耳鳴及耳悶脹感的發(fā)生[13]。該病誘因較多，如不潔掏耳損傷外耳道皮膚引起的交叉感染，生活環(huán)境不衛(wèi)生或潮濕，易使外耳道滋生真菌，長期不合理使用抗生素或糖皮質(zhì)激素，也是造成本病發(fā)病率不斷升高的重要因素[14]。另有研究證實(shí)，真菌性外耳道炎中真菌是真正的致病實(shí)體，尤其在潮濕的環(huán)境中曲霉菌在外耳道內(nèi)的大量繁殖，成為發(fā)病的重要原因[15]。兩性霉素B溶液是抗真菌藥物，可抑制真菌細(xì)胞膜的合成物質(zhì)麥角固醇的產(chǎn)生，促使真菌細(xì)胞內(nèi)過氧化氫大量聚集，導(dǎo)致真菌細(xì)胞破損及壞死[16]。過氧化氫溶液可抑制真菌細(xì)胞繁殖體，并具有很強(qiáng)的氧化能力，與細(xì)菌接觸時(shí)能破壞細(xì)菌體殺死細(xì)菌[17]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療后治療組的耳癢、耳悶脹感、聽力減退、外耳道腫脹等癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間均縮短；治療后治療組患耳的AC聽閾值、BC聽閾值均低于對(duì)照組。說明同時(shí)應(yīng)用兩性霉素B溶液與過氧化氫溶液治療，對(duì)患者外耳道的炎癥有效抑制，疾病恢復(fù)加快。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療后治療組TNF-α、PCT、IL-6、TGF-β1水平均降低。說明2種藥物兩性霉素B溶液與過氧化氫溶液聯(lián)合治療，可抑制外耳道真菌的繁殖，顯著減輕患者的癥狀，患者生活質(zhì)量得以較好提高。PCT可反映機(jī)體炎癥進(jìn)展程度敏感活躍的指標(biāo)因子，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌感染后水平快速升高，疾病進(jìn)程延長。TGF-β1是促炎趨化因子，其水平升高可大量聚集炎性因子，使炎癥的外耳道出現(xiàn)膠原沉積，從而加重病情[18]。IL-6是炎性介質(zhì)因子，水平升高可促進(jìn)外耳道黏膜血管透性增加，致使鼓室黏膜發(fā)生水腫，并加重疾病的癥狀。TNF-α是多種活性炎性因子，水平升高可誘發(fā)中耳黏膜下浸潤血腫，并能刺激內(nèi)毒素促使組織損傷炎癥加重[19]。

綜上所述，過氧化氫溶液聯(lián)合兩性霉素B溶液治療，可有效改善患耳癥狀，患者聽力恢復(fù)顯著，耳道局部炎性反應(yīng)減弱，且安全性高，值得借鑒應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突