趙曉萌，董柳宏，崔澤軍，劉桓江，孫輝，李志強(qiáng)

1.唐山市人民醫(yī)院 骨科，河北 唐山 063000

2.唐山市人民醫(yī)院 體檢中心，河北 唐山 063000

骨質(zhì)疏松癥是由于破骨細(xì)胞異?；钴S，影響成骨細(xì)胞功能，導(dǎo)致骨質(zhì)破壞、骨密度明顯下降的病理狀態(tài)[1]。臨床治療骨質(zhì)疏松癥的藥物包括雙磷酸鹽類、阿侖膦酸鈉、依替膦酸二鈉、唑來膦酸、維生素D、依降鈣素、雷洛昔芬等[2]。唑來膦酸能抑制破骨細(xì)胞活性，促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡，阻止骨吸收進(jìn)程，促進(jìn)骨質(zhì)生成，增加骨密度，具有良好的抗骨質(zhì)疏松活性[3]。復(fù)方鹿茸健骨膠囊能補(bǔ)腎壯骨、活血止痛、益精填髓，可調(diào)節(jié)骨代謝，減輕骨痛癥狀，廣泛用于骨質(zhì)疏松癥的治療[4]。本研究選取唐山市人民醫(yī)院收治的132例骨質(zhì)疏松癥患者使用復(fù)方鹿茸健骨膠囊聯(lián)合唑來膦酸注射液治療，觀察臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取唐山市人民醫(yī)院2020年8月—2023年2月收治的132例骨質(zhì)疏松癥患者。其中男43例，女89例；年齡45～82歲，平均（64.56±9.23）歲；病程1～8年，平均（4.54±1.64）年；體質(zhì)量43～83 kg，平均（62.18±14.20）kg。本研究通過唐山市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理編號(hào)SQ20230112）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）自愿完成所有研究內(nèi)容；（3）簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對復(fù)方鹿茸健骨膠囊、唑來膦酸過敏；（2）內(nèi)分泌系統(tǒng)、腫瘤、代謝性疾病等引起的骨質(zhì)疏松；（3）器官嚴(yán)重功能不全；（4）近3個(gè)月服藥影響骨代謝的藥物；（5）殘疾、失去勞動(dòng)力者；（6）血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)病變；（7）精神異常。

1.2 藥物

復(fù)方鹿茸健骨膠囊由長春白求恩制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.36 g/粒，批號(hào)20200613、20210409、20220103、20230104。唑來膦酸注射液由正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格4 mg/支，批號(hào)H2007011、H2104121、H2202131、H2302012。

1.3 分組與治療方法

根據(jù)計(jì)算機(jī)隨機(jī)排列法將患者分為對照組和治療組，各66例。對照組中男20例，女46例；年齡46～82歲，平均（64.82±9.10）歲；病程1～8年，平均（4.72±1.46）年；體質(zhì)量44～83 kg，平均體質(zhì)量（62.31±14.08）kg。治療組中男23例，女43例；年齡45～80歲，平均（64.30±9.36）歲；病程1～7年，平均（4.36±1.82）年；體質(zhì)量43～82 kg，平均（62.05±14.32）kg。兩組患者的資料未見明顯差異，具有可比性。

對照組患者靜脈滴注唑來膦酸注射液，1支/次，1次/4周。治療組患者在對照組基礎(chǔ)上口服復(fù)方鹿茸健骨膠囊，5粒/次，3次/d。兩組患者連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

顯效：無疼痛，骨密度增加；有效：疼痛減輕，骨密度未降低；無效：疼痛、骨密度均未改善。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 疼痛程度 使用數(shù)字疼痛強(qiáng)度量表（NRS）對所有患者的疼痛程度進(jìn)行評(píng)估。NRS評(píng)分分值0～10共11點(diǎn)分值，患者根據(jù)自身感受標(biāo)記相應(yīng)的評(píng)分[7]。

1.5.2 骨密度 在治療前后使用品源DXA-800E型X線骨密度儀測定患者粗隆、股骨頸、腰椎處的骨密度。

1.5.3 血清指標(biāo) 在治療前后采集患者外周血標(biāo)本進(jìn)行血漿指標(biāo)分析，在西門子IMMULITE 1000型化學(xué)發(fā)光免疫儀上采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清骨代謝指標(biāo)骨特異性堿性磷酸酶（BALP）、骨鈣素（BGP）、骨保護(hù)素（OPG）水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清炎癥反應(yīng)指標(biāo)基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平，試劑盒均購自武漢吉立德生物公司。

1.6 不良反應(yīng)觀察

觀察患者出現(xiàn)口干、皮疹、乏力、便秘、消化道反應(yīng)情況

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組的總有效率（92.42%）比對照組高（80.30%），組間比較差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組疼痛程度比較

治療后，兩組的NRS評(píng)分均低于治療前（P＜0.05），且治療組的NRS評(píng)分低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NRS評(píng)分比較（）Table 2 Comparison on NRS scores between two groups ()

表2 兩組NRS評(píng)分比較（）Table 2 Comparison on NRS scores between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 compared with the same group before treatment;▲P ＜ 0.05 compared with the control group after treatment.

2.3 兩組骨密度比較

治療后，兩組粗隆、股骨頸、腰椎的骨密度比治療前大（P＜0.05），且治療組粗隆、股骨頸、腰椎的骨密度比對照組更大（P＜0.05），見表3。

表3 兩組粗隆、股骨頸、腰椎骨密度比較（）Table 3 Comparison on bone mineral density of trochanteric,femoral neck,and lumbar spine between two groups ()

表3 兩組粗隆、股骨頸、腰椎骨密度比較（）Table 3 Comparison on bone mineral density of trochanteric,femoral neck,and lumbar spine between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 compared with the same group before treatment;▲P ＜ 0.05 compared with the control group after treatment.

2.4 兩組血清骨代謝指標(biāo)比較

治療后，兩組的血清BGP水平顯著降低，血清BALP、OPG水平顯著升高（P＜0.05）；治療組的血清BGP水平低于對照組，血清BALP、OPG水平高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較（）Table 4 Comparison on serum levels of related indexes of bone metabolism between two groups ()

表4 兩組血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較（）Table 4 Comparison on serum levels of related indexes of bone metabolism between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 compared with the same group before treatment;▲P ＜ 0.05 compared with the control group after treatment.

2.5 兩組血清炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

治療后，兩組的血清MMP-9、IL-17水平顯著降低（P＜0.05）；治療組血清MMP-9、IL-17水平低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組的血清MMP-9、IL-17水平比較（）Table 5 Comparison on serum levels of MMP-9 and IL-17 between two groups ()

表5 兩組的血清MMP-9、IL-17水平比較（）Table 5 Comparison on serum levels of MMP-9 and IL-17 between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 compared with the same group before treatment;▲P ＜ 0.05 compared with the control group after treatment.

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%，與對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率6.06%比較。組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 6 Comparison on the incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是由于多種原因引起的骨脆性增加、骨骼結(jié)構(gòu)改變、骨質(zhì)降低的代謝性骨病變，主要癥狀表現(xiàn)為腰背疼痛、駝背、身長縮短等，具有較高的骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。我國骨質(zhì)疏松癥的患病人群日益增多，該疾病已成為影響老年人身心健康的重要疾病[9]。

唑來膦酸是一種雙磷酸鹽制劑，能抑制骨吸收，促進(jìn)骨質(zhì)生成，延緩骨重塑進(jìn)程，廣泛用于骨質(zhì)疏松癥的治療[10]。中醫(yī)將骨質(zhì)疏松癥歸為“骨痿”的病癥范疇，其根本病機(jī)為肝腎不足，精血虧少，髓少骨枯，腎陽虧虛，血行不暢，氣滯血瘀，筋骨失養(yǎng)[11]。復(fù)方鹿茸健骨膠囊由龜板、紫河車、鹿茸等組成，能補(bǔ)精益腎、強(qiáng)筋壯骨、益精填髓，符合該病的病機(jī)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率比對照組高，NRS評(píng)分低于對照組，粗隆、股骨頸、腰椎的骨密度高于對照組，結(jié)果表明復(fù)方鹿茸健骨膠囊聯(lián)合唑來膦酸可顯著提高骨質(zhì)疏松癥的療效，減輕患者的疼痛程度，提高骨密度。

BALP是骨形成標(biāo)志物，與成骨細(xì)胞活性呈正相關(guān)，常用于骨質(zhì)疏松癥的診斷[13]。BGP是反映骨形成的重要指標(biāo)，與成骨細(xì)胞的活性密切相關(guān)，成骨細(xì)胞的活性受到抑制后，血液中BGP水平會(huì)顯著升高[14]。OPG是反映骨吸收狀態(tài)的重要指標(biāo)，常用于反映骨代謝狀態(tài)，骨質(zhì)疏松癥患者OPG的水平顯著低于正常人群[15]。本研究結(jié)果顯示，治療組的血清BALP、BGP低于對照組，血清OPG高于對照組。結(jié)果表明，方鹿茸健骨膠囊聯(lián)合唑來膦酸可調(diào)節(jié)骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝水平，進(jìn)而促進(jìn)骨質(zhì)的形成。

MMP-9主要由成骨細(xì)胞分泌，能促使細(xì)胞外基質(zhì)降解，加重骨質(zhì)破壞，與骨損傷程度呈正相關(guān)[16]。IL-17是典型炎癥因子，能介導(dǎo)多種炎癥因子分泌，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞骨吸收，加重骨質(zhì)損傷[17]。本研究結(jié)果顯示，治療組的血清MMP-9、IL-17水平低于對照組。結(jié)果顯示，復(fù)方鹿茸健骨膠囊聯(lián)合唑來膦酸能顯著降低骨質(zhì)疏松癥的炎癥反應(yīng)，減輕骨質(zhì)破壞。

綜上所述，復(fù)方鹿茸健骨膠囊聯(lián)合唑來膦酸注射液可顯著提高骨質(zhì)疏松癥的療效，進(jìn)一步提高骨密度，調(diào)節(jié)骨代謝水平，降低炎癥反應(yīng)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突